染色體病課件

（三）染色體?。╟hromosomaldisease）染色體病染色體病指人類染色體數(shù)目異?；蛘呓Y(jié)構(gòu)畸變導致的遺傳性疾病。分類:染色體數(shù)目異常導致的疾病染色體結(jié)構(gòu)畸變導致的疾病

臨床癥狀:1.先天性多發(fā)畸形；2.部分可遺傳；3.導致流產(chǎn)和不育。

染色體異常發(fā)生率

懷孕3個月以內(nèi)流產(chǎn)母齡＞35歲的胎兒活產(chǎn)兒異常核型(總)數(shù)目異常結(jié)構(gòu)異常平衡結(jié)構(gòu)異常不平衡50%96％—4％2%85％10％5％0.625%60％30％10％染色體異常類型異常數(shù)近似發(fā)病率性染色體異常

37779例男性981/385（男）

47，XXY351/1080

47，XYY351/1080其它281/1350

19173例女性291/660（女）

45，X21/9600

47，XXX201/960其它71/2740常染色體異常

56952例821/695

21三體711/800

18三體71/8140

13三體31/19000三倍體11/57000結(jié)構(gòu)異常1441/395平衡的羅氏易位511/1120其它平衡易位591/965不平衡易位341/1675總計3531/160

56952例新生兒染色體異常發(fā)生率1.常染色體?。╝utosomaldisease）常染色體病:人類1-22號染色體結(jié)構(gòu)畸變或者數(shù)目異常引起的疾病。臨床表現(xiàn)：生長發(fā)育遲緩，智力低下，伴有多發(fā)畸形。是發(fā)現(xiàn)最早、最常見、也是最重要的染色體??；1866年由英國醫(yī)生JDown首先描述,故命名為Down綜合征(DownSyndrome,DS)；出生嬰兒發(fā)生率1/600-1/800；半數(shù)以上病例在妊娠早期自然流產(chǎn)。（1）21三體綜合征（先天愚型或Down綜合征）21三體綜合征（先天愚型或Down綜合征）表型特征12一般特點3遺傳分析4特征頻率(％)特征頻率(％)斜眼裂82腭窄76身材矮小75多動73鼻梁扁平68手短而寬64頸短61齒畸形61第5指短58張口58第5指內(nèi)彎57舌有溝55通貫掌53耳廓畸形50舌外伸47

DS表型特征特殊面容眼裂小眼距寬

小耳垂兩眼裂外側(cè)上斜鼻梁低平張口伸舌流涎,又稱“伸舌樣癡呆”草鞋腳身體發(fā)育遲緩身材矮小骨齡落后坐、立、行均遲出牙遲緩智能低下

IQ低缺乏理解和思維能力皮紋特點:⑴通貫手:患者50%，正常人2%⑵atd角增大>58。正常人<41。DS一般特點是一種很明確的綜合征；多數(shù)情況下,都是新發(fā)生的、散在的病例；同卵雙生具有一致性；男性患者沒有生育力,而極少數(shù)女性患者可生育；患者免疫功能缺陷、易患先天性心臟??；表型特征的表現(xiàn)度不同；急性白血病死亡率增加20倍；隨母親年齡增加該病的發(fā)生率也升高,尤其當母親大于35歲時發(fā)病率明顯升高。母親年齡Down綜合征的發(fā)生率15-191/125025-291/1100301/900401/100大于451/25Down綜合征的發(fā)生率與母齡關(guān)系

隨母親年齡增加發(fā)病率升高？DS遺傳分析天下Down’s一家人DS種類嵌合型2-4%游離型95%易位型2-2.5%①游離型典型21三體綜合征占95%核型:47，XX（XY），+21含義:體細胞中染色體總數(shù)是47條，性別女或男，多了一條21號染色體。形成原因:父母核型正常，因親代生殖細胞（主要是母親卵細胞）形成中21號染色體不分離而造成。卵細胞卵細胞

體細胞卵細胞精子受精卵（先天愚型患者）先天愚型形成主要原因:主要是母親卵細胞形成中發(fā)生了21號染色體不分離，與正常的精子受精后形成的。高齡孕婦生育該病患者的風險增高。（母方的病例約占95％，另5％見于父方，且主要為第一次減數(shù)分裂不分離）②嵌合型核型:47，XX（XY），+21/46，XX（XY）形成原因:合子后（post-zygotic）有絲分裂21號染色體不分離。有絲分裂占2.5-5%核型:46，XX(XY),-14,+t(14;21)（p11;q21）形成原因:親代必有一個為平衡易位攜帶者45，XX（XY）,-14，-21，+t(14;21)（p11;q21）③易位型染色體平衡易位攜帶者及其子女核型圖解45,XX（XY）,-14,-21,+t(14;21)（p11;q21）46,XX（XY）易位型先天愚型46,XX(XY),-14,+t(14;21)（p11;q21）142114/2121142114/2114正常平衡易位攜帶者45,XX（XY）,-14,-21,+t(14;21)（p11;q21）21單體流產(chǎn)DS小結(jié)132表型特征一般特點遺傳分析DS遺傳分析嵌合型游離型易位型核型47,XX（XY）,+21含義形成原因核型:47，XX（XY），+21/46，XX（XY）形成原因核型:46，XX（XY），-14，+t(14;21)（p11;q21）（2）18三體綜合征核型:47,XX(XY),+18含義:染色體總數(shù)是47條，女性或者男性，多了一條18號染色體。原因:主要原因是母親卵細胞形成過程中18號染色體不分離，與正常精子受精導致18三體綜合征。臨床特征:發(fā)病率為1/8000—1/3500，女嬰患者多于男嬰。生長發(fā)育障礙、出生體重低、智力低下、眼裂小、耳低位、95%患先天性心臟病、特殊握拳姿勢，1/3為通貫掌，搖椅足，男性常見隱睪，女性大陰唇或陰蒂發(fā)育不良?；純憾嘣?-3月死亡。（3）13三體綜合征核型:47,XX(XY),+13含義:染色體總數(shù)是47條，女性或者男性，多了一條13號染色體。原因:主要原因是母親卵細胞形成過程中13號染色體不分離，與正常精子受精導致13三體綜合征。臨床特征:發(fā)病率為1/7600，女性多于男性。發(fā)育遲緩、出生體重輕、智力嚴重低下、低耳位、發(fā)育畸形，較21-三體更嚴重。小頭、2/3唇裂、腭裂、小眼、多指（趾）、足內(nèi)翻、與18三體相同的握拳姿勢、搖椅足、通貫掌、男性80％有隱睪，女性可有雙角子宮、陰蒂肥大及雙陰道等。（4）5p-綜合征（貓叫綜合征）臨床表現(xiàn):喉部畸形，患兒在嬰幼兒時期的哭聲似小貓叫，智力嚴重低下，常伴有先天性心臟病，小頭，滿月臉，斜視，鼻塌、低耳位、牙錯位咬合，手足小，腎畸形等。核型:46,XX(XY),del(5)(5p15)含義:體細胞染色體總數(shù)是46條，女性或者男性，5號染色體短臂1區(qū)5帶以遠的部分丟失。原因:配子形成過程中或者受精卵卵裂時5號染色體斷裂。2.性染色體病性染色體病指人類性染色體結(jié)構(gòu)畸變或者數(shù)目異常引起的疾病。臨床癥狀:性發(fā)育不全、兩性畸形、生育力下降或者智力低下等。（1）先天性睪丸發(fā)育不全綜合征（Klinefelter綜合征）核型:47，XXY含義:體細胞染色體總數(shù)47條，男性，多了一條X染色體。原因:雙親（主要是母親）生殖細胞形成中性染色體不分離，和正常生殖細胞受精后形成。臨床特征:身材高大，四肢細長，睪丸不發(fā)育，或隱睪，無精子生成，不育，男性第二性征發(fā)育不良，體毛稀少，乳房發(fā)育女性化，X染色質(zhì)陽性?；颊呷鐬榍逗象w（46,XY/47,XXY)時，臨床表現(xiàn)輕，可有生育力。（2）性腺發(fā)育不良綜合征先天性卵巢發(fā)育不全綜合征（Turner綜合征）核型:45，X含義:體細胞染色體總數(shù)是45條，女性，少了一條X染色體。原因:雙親之一配子形成過程中染色體不分離，或受精早期卵裂階段發(fā)生染色體丟失，從而缺少一條X染色體。臨床表現(xiàn):性發(fā)育幼稚，身材矮小(120cm-140cm)，肘外翻，蹼頸，上眼瞼下垂，后發(fā)際低，乳間距寬，性腺為纖維條索狀，無生育能力.智力正?；蜉p度障礙。發(fā)病率在女嬰中為1/2500，在自發(fā)流產(chǎn)中占7.5%。（3）XYY綜合征核型:47,XYY含義:體細胞染色體總數(shù)47條，男性，多了一條Y染色體。原因:父親精子形成中第二次減數(shù)分裂時Y染色體不分離。臨床特征:表型一般正常，身材高大，患者身高一般超過180cm，偶見尿道下裂、睪丸發(fā)育不良、生育力下降，但大多數(shù)可以生育，具有攻擊傾向和反社會行為，在監(jiān)獄中調(diào)查發(fā)現(xiàn)本病患者較多。（4）XXX綜合征（“超雌”）