片劑的質(zhì)量檢測專家講座

基本要求1、熟悉片劑檢測步驟2．掌握片劑常規(guī)檢驗3．熟悉片劑中慣用輔料干擾及其排除4．熟悉片劑含量測定及結(jié)果計算方法5.了解片劑定義與種類片劑的質(zhì)量檢測專家講座第1頁片劑檢測項目主要有重量差異、硬度、脆碎度、溶出度、釋放度、崩解時限、含量均勻度、發(fā)泡量、分散均勻度。

片劑質(zhì)量檢測概述片劑的質(zhì)量檢測專家講座第2頁1、重量差異檢驗：

重量差異

定義：指按要求稱量方法測得每片重量與平均片重之間差異程度。

檢驗意義：在片劑生產(chǎn)過程中，因為顆粒均勻度、流動性、生產(chǎn)設(shè)備等原因，會引發(fā)片劑重量差異，從而引起各片間主藥含量差異。

片劑的質(zhì)量檢測專家講座第3頁

檢驗對象：普通片劑

檢驗方法：取20片，精稱總重，計算平均片重準確稱量各片重量，計算每片片重與平均片重差異百分率。表1片劑重量差異程度

平均片重重量差異程度0.30g以下±7.5%0.30g或0.30g以上±5%片劑的質(zhì)量檢測專家講座第4頁判斷：依據(jù)Ch.P對片劑重量差異程度要求，20中超出重量差異程度藥片不得多于2片，并不得有1片超出程度1倍。

糖衣片片心應(yīng)檢驗重量差異并符合要求，包糖衣后不再檢驗重量差異。薄膜衣片應(yīng)在包薄膜衣后檢驗重量差異并符合要求。注意片劑的質(zhì)量檢測專家講座第5頁二、硬度片劑硬度對主藥溶出速度含有影響，過小硬度對片劑生產(chǎn)、運輸和儲存帶來不便。所以，應(yīng)對片劑硬度進行檢驗，從而確保片劑質(zhì)量。片劑的質(zhì)量檢測專家講座第6頁硬度1、儀器裝備

孟山都硬度儀、羅許脆碎儀片劑的質(zhì)量檢測專家講座第7頁硬度2、測定方法

（1）

孟山都硬度計法將藥片立于兩個壓板之間，沿直徑方向漸漸加壓，剛才破碎時壓力即為該片硬度。

（2）羅許脆碎度儀法將藥片放在羅許脆碎度儀中，使其在旋轉(zhuǎn)鼓中相互碰撞和摩擦，經(jīng)過一定時間（普通為4min）后檢驗片劑碎裂情況。顯然，此法檢驗片劑脆碎度，可與上述抗張強度（硬度)互為補充片劑的質(zhì)量檢測專家講座第8頁硬度3、結(jié)果判定普通能承受29.4-39.2壓力即認為合格。4、注意事項在生產(chǎn)中慣用檢驗方法是將片劑置中指與食指之間，一拇指輕壓，依據(jù)片劑抗壓能力，判斷它硬度片劑的質(zhì)量檢測專家講座第9頁三、脆碎度脆碎度：本法用于檢驗非包衣片劑脆碎情況及其物理強度，如壓碎強度等。片劑的質(zhì)量檢測專家講座第10頁脆碎度脆碎度1、儀器裝置片劑的質(zhì)量檢測專家講座第11頁脆碎度脆碎度1、儀器裝置片劑的質(zhì)量檢測專家講座第12頁脆碎度脆碎度2、檢驗法每次試驗取供試品若干片使供其總重量約為6.5g；平均片重大于0.65g供試品，取樣品10片進行試驗。用吹風(fēng)機吹去脫落粉末，精密稱重，置圓筒中，轉(zhuǎn)動100次。取出，同法去除粉末，精密稱重。片劑的質(zhì)量檢測專家講座第13頁脆碎度脆碎度3、結(jié)果判定（1）未檢出斷裂、龜裂或粉碎片，且其減失重量未超出1%時，判為符合要求。

（2）減失重量超出1%，但未檢出斷裂、龜裂或粉碎片供試品，應(yīng)另取供試品復(fù)檢2次。3次試驗平均減失重量未超1%時，且未檢出斷裂、龜裂或粉碎片時，判為符合要求；3次試驗平均減失重量超出1%時，判為不符合要求。

（3）如檢出斷裂、龜裂及粉碎片供試品，即判為不符合要求片劑的質(zhì)量檢測專家講座第14頁脆碎度脆碎度4、注意事項（1）

因為供試品形狀或大小影響，使片劑在圓筒中開成不規(guī)則滾動時，可調(diào)整儀器基部，使與水平面(左、右)約成10°角，以確保試驗時片劑不再聚集，能順利落下。

（2

）對易吸濕片劑，操作時試驗室相對濕度應(yīng)控制在40%以下。

（3

）對于形狀或大小在圓筒中形成嚴重有規(guī)則滾動或特殊工藝生產(chǎn)片劑，不適于本法檢驗，可不進行脆碎度檢驗片劑的質(zhì)量檢測專家講座第15頁

固體制劑在要求介質(zhì)中，以要求方法進行檢驗全部崩解溶散或成碎粒并經(jīng)過篩網(wǎng)所需時間程度。

崩解時限四、崩解時限檢驗片劑的質(zhì)量檢測專家講座第16頁

固體制劑在要求介質(zhì)中，以要求方法進行檢驗全部崩解溶散或成碎粒并經(jīng)過篩網(wǎng)所需時間程度。

崩解時限2、崩解時限檢驗片劑的質(zhì)量檢測專家講座第17頁崩解時限檢驗（1）要求37℃素片≤15′薄膜衣片≤30′糖衣片≤60′腸溶衣片=120′完整(鹽酸液)≤60′崩解(緩沖液)泡騰片≤5′（15-25℃）片劑的質(zhì)量檢測專家講座第18頁崩解時限檢驗（2）方法不合格時另取6片復(fù)試六片→同時測定片劑的質(zhì)量檢測專家講座第19頁片劑的質(zhì)量檢測專家講座第20頁崩解時限檢驗

咀嚼片不進行崩解時限檢驗凡要求檢驗溶出度、釋放度片劑，不再進行崩解時限檢驗注意片劑的質(zhì)量檢測專家講座第21頁五、發(fā)泡量檢驗

主要針對泡騰制劑檢驗照下述方法檢驗，應(yīng)符合要求。檢驗法：取25ml具塞刻度試管（內(nèi)徑1.5cm）10支，各精密加水2ml，置37℃±1℃水浴中5分鐘后，各管中分別投入供試品1片，密塞，20分鐘內(nèi)觀察最大發(fā)泡量體積，平均發(fā)泡體積應(yīng)不少于6ml，且少于3ml不得超出2片。片劑的質(zhì)量檢測專家講座第22頁六、分散均勻性檢驗

分散片照下述方法檢驗，應(yīng)符合要求。

檢驗法：取供試品2片，置20℃±1℃100ml水中，振搖3分鐘，應(yīng)全部崩解并經(jīng)過2號篩。片劑的質(zhì)量檢測專家講座第23頁七、微生物程度檢驗要求細菌≤1000個/g霉菌≤100個/g大腸桿菌不得檢出

口腔貼片、陰道片、陰道泡騰片和外用可溶片等局部用片劑照微生物程度檢驗法檢驗，應(yīng)符合要求。片劑的質(zhì)量檢測專家講座第24頁6、溶出度檢驗

指藥品從片劑或膠囊劑等固體制劑在要求溶劑中溶出速度和程度。

溶出度

是一個模擬口服固體制劑在胃腸道里崩解和溶出情況體外試驗法主要用于難以溶解藥品及控釋、緩釋制劑片劑的質(zhì)量檢測專家講座第25頁（1）方法《中國藥典》年版收載三種測定方法，第一法轉(zhuǎn)籃法，第二法槳法及第三法小杯法片劑的質(zhì)量檢測專家講座第26頁2、儀器校準檢驗儀器水平及轉(zhuǎn)動軸垂直度與偏心度，使用水平儀檢驗儀器是否處于水平狀態(tài)；轉(zhuǎn)軸垂直程度與容器中心線相吻合，用直角三角板檢驗轉(zhuǎn)動軸與溶出杯平面垂直度；檢驗轉(zhuǎn)籃旋轉(zhuǎn)時與溶出杯垂直軸在任一點偏離均不得大于2mm，檢驗轉(zhuǎn)籃旋轉(zhuǎn)時擺動幅度不得超出±1.0mm；或檢驗漿桿旋轉(zhuǎn)時與溶出杯垂直軸在任一點偏離均不得大于2mm，或檢驗攪拌槳在旋轉(zhuǎn)時A、B兩點擺動幅度不得大于0.5mm。片劑的質(zhì)量檢測專家講座第27頁3、測定溶出前準備（1）測定前，應(yīng)對儀器裝置進行必要調(diào)試，第一法使轉(zhuǎn)籃底部距溶出杯內(nèi)底部25mm±2mm；第二法使?jié){葉底部距溶出杯內(nèi)底部25mm±2mm；第三法使?jié){葉底部距溶出杯內(nèi)底部15mm±2mm片劑的質(zhì)量檢測專家講座第28頁3、測定溶出前準備（2）溶出介質(zhì)制備

溶出介質(zhì)要求經(jīng)脫氣處理?？刹扇∶摎夥椒ǎ喝∪艹鼋橘|(zhì)，在遲緩攪拌下加熱至約41℃，并在真空條件下不停攪拌5min以上；或采取煮沸、超聲、抽濾等其它有效除氣方法。假如溶出介質(zhì)為緩沖液，當需要調(diào)整PH值時，普通調(diào)整pH值至要求pH值±0.05之內(nèi)。將該品種項下所要求溶出介質(zhì)經(jīng)脫氣，并按要求量置于溶出杯中，開啟儀器預(yù)制溫度，普通應(yīng)依據(jù)室溫情況，可稍高于37℃，以使溶出杯介質(zhì)溫度保持在37℃±0.5℃并應(yīng)使用0.1分度溫度計，逐一在溶出杯中測量，6個溶出杯之間差異應(yīng)在0.5℃之內(nèi)片劑的質(zhì)量檢測專家講座第29頁4、取樣位置（1）第一法應(yīng)在轉(zhuǎn)籃頂端至液面中點，并距溶出杯內(nèi)壁大于10mm處。

（2）

第二法應(yīng)在槳葉頂端至液面中點，并距溶出杯內(nèi)壁大于10mm處。

（3）第三法應(yīng)在槳葉頂端至液面中點，并距溶出杯內(nèi)壁大于6mm處片劑的質(zhì)量檢測專家講座第30頁5、樣品測定（1）第一法分別量取經(jīng)脫氣處理溶出介質(zhì)，置各溶出杯中，實際量取體積與要求體積偏差應(yīng)不超出±1%，待溶出介質(zhì)溫度恒定在37℃±0.5℃后，取供試品6片（粒、袋），分別投入6個干燥轉(zhuǎn)籃內(nèi)，將轉(zhuǎn)籃降入溶出杯中，注意供試品表面上不要有氣泡，按各品種項下要求轉(zhuǎn)速開啟儀器，計時；至要求取樣時間（實際取樣時間與要求時間差異不得過±2%），吸收溶出液適量，馬上用適當微孔濾膜濾過，自取樣至濾過應(yīng)在30s內(nèi)完成。取澄清溶液，照該品種項下要求方法測定，計算每片（粒、袋）溶出量。片劑的質(zhì)量檢測專家講座第31頁5、樣品測定（2）第二法和第三法

分別量取經(jīng)脫氣處理溶出介質(zhì)，置各溶出杯內(nèi)，實際量取體積與要求體積偏差應(yīng)不超出±1%，待溶出介質(zhì)溫度恒定在37℃±0.5℃后，取供試品6片（粒、袋），分別投入（當在正文項下要求需要使用沉降籃或其它沉降裝置時，可將片劑或膠囊劑先裝入要求沉降裝置內(nèi)）6個溶出杯內(nèi)，注意供試品表面上不要有氣泡，按各品種項下要求轉(zhuǎn)速開啟儀器，計時；至要求取樣時間，吸收溶出液適量，馬上用適當微孔濾膜濾過，自取樣至濾過應(yīng)在30s內(nèi)完成。取澄清溶液，照該品種項下要求方法測定，計算每片（粒、袋）溶出量。片劑的質(zhì)量檢測專家講座第32頁6、注意事項（1）在到達該品種要求溶出時間時，應(yīng)在儀器開動情況下取樣。自6杯中完成取樣，時間普通應(yīng)在1min以內(nèi)。

（2）試驗結(jié)束后，應(yīng)用水沖洗籃軸、籃體或攪拌槳。轉(zhuǎn)籃必要時可用水或其它溶劑超聲處理、洗凈。（3）

溶出介質(zhì)必須經(jīng)脫氣處理，氣體存在可產(chǎn)生干擾，尤其對第一法（籃法）測定結(jié)果。尚應(yīng)注意測定時如轉(zhuǎn)籃放置不妥，也會產(chǎn)生氣體附在轉(zhuǎn)籃下面。形成氣泡致使片劑浮在上面，使溶出度大幅度下降。（4）在屢次取樣時，所量取溶出介質(zhì)體積之和應(yīng)在溶出介質(zhì)1%之內(nèi)，如超出總體積1%時，應(yīng)及時片劑的質(zhì)量檢測專家講座第33頁6、注意事項補充相同體積相同溫度溶出介質(zhì)，或在計算使加以校正。（5）因為0.1mol/L鹽酸溶液對轉(zhuǎn)籃與攪拌槳可能有一定腐蝕作用，尤其當采取低波長紫外分光光度法時易產(chǎn)生干擾，應(yīng)加以注意。

（6）沉降籃使用要求

加沉降籃目標是為了預(yù)防被測樣品上浮或貼壁，致使溶出液濃度不均勻，或因貼壁致使部分樣品活性成份難以溶出，但只有在品種各論中要求要求使用沉降籃時，方可使用。片劑的質(zhì)量檢測專家講座第34頁6、注意事項（7）測定時，除另有要求外，每個溶出杯中只允許投入供試品1片（粒、袋），不得多投，并應(yīng)注意投入杯底中心位置。

（8）對無化學(xué)對照品多組分藥品溶出度檢驗一些藥品如乙酰螺旋霉素、紅霉素。吉他霉素、慶大霉素等多組分抗生素僅有微生物效價標準品，而無化學(xué)對照品，采取本身對照發(fā)能夠有效地對這類多組分藥品進行溶出度檢驗。詳細操作為：取供試品10片（粒、袋），精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當于平均片重或平均裝量），按各片劑的質(zhì)量檢測專家講座第35頁6、注意事項品種項下要求濃度直接溶解稀釋，過濾，作為溶出度測定本身對照溶液，本身對照溶液主藥含量從所稱取供試品量及稀釋倍數(shù)計算得到，其中平均片重或平均裝量供試品主藥含量以100%標示量片劑的質(zhì)量檢測專家講座第36頁7、判定結(jié)果（1）6片（粒、袋）中，每片（粒、袋）溶出量按標示量計算，均不低于要求程度（Q）；

（2）6片（粒、袋）中有1～2片（粒、袋）低于要求程度Q，但不低于Q-10％，且其平均溶出量不低于要求程度Q。

（3）6

片（粒、袋）中，有1～2

片（粒、袋）低于要求程度Q，其中僅有1

片（粒、袋）低于Q-10%，但不低于Q-20%，且其平均溶出量不低于要求程度Q

時，應(yīng)另取6

片（粒、袋）復(fù)試；初、復(fù)試12

片（粒、袋）中有