片劑的質(zhì)量檢測(cè)專家講座

基本要求1、熟悉片劑檢測(cè)步驟2．掌握片劑常規(guī)檢驗(yàn)3．熟悉片劑中慣用輔料干擾及其排除4．熟悉片劑含量測(cè)定及結(jié)果計(jì)算方法5.了解片劑定義與種類片劑的質(zhì)量檢測(cè)專家講座第1頁(yè)片劑檢測(cè)項(xiàng)目主要有重量差異、硬度、脆碎度、溶出度、釋放度、崩解時(shí)限、含量均勻度、發(fā)泡量、分散均勻度。

片劑質(zhì)量檢測(cè)概述片劑的質(zhì)量檢測(cè)專家講座第2頁(yè)1、重量差異檢驗(yàn)：

重量差異

定義：指按要求稱量方法測(cè)得每片重量與平均片重之間差異程度。

檢驗(yàn)意義：在片劑生產(chǎn)過程中，因?yàn)轭w粒均勻度、流動(dòng)性、生產(chǎn)設(shè)備等原因，會(huì)引發(fā)片劑重量差異，從而引起各片間主藥含量差異。

片劑的質(zhì)量檢測(cè)專家講座第3頁(yè)

檢驗(yàn)對(duì)象：普通片劑

檢驗(yàn)方法：取20片，精稱總重，計(jì)算平均片重準(zhǔn)確稱量各片重量，計(jì)算每片片重與平均片重差異百分率。表1片劑重量差異程度

平均片重重量差異程度0.30g以下±7.5%0.30g或0.30g以上±5%片劑的質(zhì)量檢測(cè)專家講座第4頁(yè)判斷：依據(jù)Ch.P對(duì)片劑重量差異程度要求，20中超出重量差異程度藥片不得多于2片，并不得有1片超出程度1倍。

糖衣片片心應(yīng)檢驗(yàn)重量差異并符合要求，包糖衣后不再檢驗(yàn)重量差異。薄膜衣片應(yīng)在包薄膜衣后檢驗(yàn)重量差異并符合要求。注意片劑的質(zhì)量檢測(cè)專家講座第5頁(yè)二、硬度片劑硬度對(duì)主藥溶出速度含有影響，過小硬度對(duì)片劑生產(chǎn)、運(yùn)輸和儲(chǔ)存帶來不便。所以，應(yīng)對(duì)片劑硬度進(jìn)行檢驗(yàn)，從而確保片劑質(zhì)量。片劑的質(zhì)量檢測(cè)專家講座第6頁(yè)硬度1、儀器裝備

孟山都硬度儀、羅許脆碎儀片劑的質(zhì)量檢測(cè)專家講座第7頁(yè)硬度2、測(cè)定方法

（1）

孟山都硬度計(jì)法將藥片立于兩個(gè)壓板之間，沿直徑方向漸漸加壓，剛才破碎時(shí)壓力即為該片硬度。

（2）羅許脆碎度儀法將藥片放在羅許脆碎度儀中，使其在旋轉(zhuǎn)鼓中相互碰撞和摩擦，經(jīng)過一定時(shí)間（普通為4min）后檢驗(yàn)片劑碎裂情況。顯然，此法檢驗(yàn)片劑脆碎度，可與上述抗張強(qiáng)度（硬度)互為補(bǔ)充片劑的質(zhì)量檢測(cè)專家講座第8頁(yè)硬度3、結(jié)果判定普通能承受29.4-39.2壓力即認(rèn)為合格。4、注意事項(xiàng)在生產(chǎn)中慣用檢驗(yàn)方法是將片劑置中指與食指之間，一拇指輕壓，依據(jù)片劑抗壓能力，判斷它硬度片劑的質(zhì)量檢測(cè)專家講座第9頁(yè)三、脆碎度脆碎度：本法用于檢驗(yàn)非包衣片劑脆碎情況及其物理強(qiáng)度，如壓碎強(qiáng)度等。片劑的質(zhì)量檢測(cè)專家講座第10頁(yè)脆碎度脆碎度1、儀器裝置片劑的質(zhì)量檢測(cè)專家講座第11頁(yè)脆碎度脆碎度1、儀器裝置片劑的質(zhì)量檢測(cè)專家講座第12頁(yè)脆碎度脆碎度2、檢驗(yàn)法每次試驗(yàn)取供試品若干片使供其總重量約為6.5g；平均片重大于0.65g供試品，取樣品10片進(jìn)行試驗(yàn)。用吹風(fēng)機(jī)吹去脫落粉末，精密稱重，置圓筒中，轉(zhuǎn)動(dòng)100次。取出，同法去除粉末，精密稱重。片劑的質(zhì)量檢測(cè)專家講座第13頁(yè)脆碎度脆碎度3、結(jié)果判定（1）未檢出斷裂、龜裂或粉碎片，且其減失重量未超出1%時(shí)，判為符合要求。

（2）減失重量超出1%，但未檢出斷裂、龜裂或粉碎片供試品，應(yīng)另取供試品復(fù)檢2次。3次試驗(yàn)平均減失重量未超1%時(shí)，且未檢出斷裂、龜裂或粉碎片時(shí)，判為符合要求；3次試驗(yàn)平均減失重量超出1%時(shí)，判為不符合要求。

（3）如檢出斷裂、龜裂及粉碎片供試品，即判為不符合要求片劑的質(zhì)量檢測(cè)專家講座第14頁(yè)脆碎度脆碎度4、注意事項(xiàng)（1）

因?yàn)楣┰嚻沸螤罨虼笮∮绊?，使片劑在圓筒中開成不規(guī)則滾動(dòng)時(shí)，可調(diào)整儀器基部，使與水平面(左、右)約成10°角，以確保試驗(yàn)時(shí)片劑不再聚集，能順利落下。

（2

）對(duì)易吸濕片劑，操作時(shí)試驗(yàn)室相對(duì)濕度應(yīng)控制在40%以下。

（3

）對(duì)于形狀或大小在圓筒中形成嚴(yán)重有規(guī)則滾動(dòng)或特殊工藝生產(chǎn)片劑，不適于本法檢驗(yàn)，可不進(jìn)行脆碎度檢驗(yàn)片劑的質(zhì)量檢測(cè)專家講座第15頁(yè)

固體制劑在要求介質(zhì)中，以要求方法進(jìn)行檢驗(yàn)全部崩解溶散或成碎粒并經(jīng)過篩網(wǎng)所需時(shí)間程度。

崩解時(shí)限四、崩解時(shí)限檢驗(yàn)片劑的質(zhì)量檢測(cè)專家講座第16頁(yè)

固體制劑在要求介質(zhì)中，以要求方法進(jìn)行檢驗(yàn)全部崩解溶散或成碎粒并經(jīng)過篩網(wǎng)所需時(shí)間程度。

崩解時(shí)限2、崩解時(shí)限檢驗(yàn)片劑的質(zhì)量檢測(cè)專家講座第17頁(yè)崩解時(shí)限檢驗(yàn)（1）要求37℃素片≤15′薄膜衣片≤30′糖衣片≤60′腸溶衣片=120′完整(鹽酸液)≤60′崩解(緩沖液)泡騰片≤5′（15-25℃）片劑的質(zhì)量檢測(cè)專家講座第18頁(yè)崩解時(shí)限檢驗(yàn)（2）方法不合格時(shí)另取6片復(fù)試六片→同時(shí)測(cè)定片劑的質(zhì)量檢測(cè)專家講座第19頁(yè)片劑的質(zhì)量檢測(cè)專家講座第20頁(yè)崩解時(shí)限檢驗(yàn)

咀嚼片不進(jìn)行崩解時(shí)限檢驗(yàn)凡要求檢驗(yàn)溶出度、釋放度片劑，不再進(jìn)行崩解時(shí)限檢驗(yàn)注意片劑的質(zhì)量檢測(cè)專家講座第21頁(yè)五、發(fā)泡量檢驗(yàn)

主要針對(duì)泡騰制劑檢驗(yàn)照下述方法檢驗(yàn)，應(yīng)符合要求。檢驗(yàn)法：取25ml具塞刻度試管（內(nèi)徑1.5cm）10支，各精密加水2ml，置37℃±1℃水浴中5分鐘后，各管中分別投入供試品1片，密塞，20分鐘內(nèi)觀察最大發(fā)泡量體積，平均發(fā)泡體積應(yīng)不少于6ml，且少于3ml不得超出2片。片劑的質(zhì)量檢測(cè)專家講座第22頁(yè)六、分散均勻性檢驗(yàn)

分散片照下述方法檢驗(yàn)，應(yīng)符合要求。

檢驗(yàn)法：取供試品2片，置20℃±1℃100ml水中，振搖3分鐘，應(yīng)全部崩解并經(jīng)過2號(hào)篩。片劑的質(zhì)量檢測(cè)專家講座第23頁(yè)七、微生物程度檢驗(yàn)要求細(xì)菌≤1000個(gè)/g霉菌≤100個(gè)/g大腸桿菌不得檢出

口腔貼片、陰道片、陰道泡騰片和外用可溶片等局部用片劑照微生物程度檢驗(yàn)法檢驗(yàn)，應(yīng)符合要求。片劑的質(zhì)量檢測(cè)專家講座第24頁(yè)6、溶出度檢驗(yàn)

指藥品從片劑或膠囊劑等固體制劑在要求溶劑中溶出速度和程度。

溶出度

是一個(gè)模擬口服固體制劑在胃腸道里崩解和溶出情況體外試驗(yàn)法主要用于難以溶解藥品及控釋、緩釋制劑片劑的質(zhì)量檢測(cè)專家講座第25頁(yè)（1）方法《中國(guó)藥典》年版收載三種測(cè)定方法，第一法轉(zhuǎn)籃法，第二法槳法及第三法小杯法片劑的質(zhì)量檢測(cè)專家講座第26頁(yè)2、儀器校準(zhǔn)檢驗(yàn)儀器水平及轉(zhuǎn)動(dòng)軸垂直度與偏心度，使用水平儀檢驗(yàn)儀器是否處于水平狀態(tài)；轉(zhuǎn)軸垂直程度與容器中心線相吻合，用直角三角板檢驗(yàn)轉(zhuǎn)動(dòng)軸與溶出杯平面垂直度；檢驗(yàn)轉(zhuǎn)籃旋轉(zhuǎn)時(shí)與溶出杯垂直軸在任一點(diǎn)偏離均不得大于2mm，檢驗(yàn)轉(zhuǎn)籃旋轉(zhuǎn)時(shí)擺動(dòng)幅度不得超出±1.0mm；或檢驗(yàn)漿桿旋轉(zhuǎn)時(shí)與溶出杯垂直軸在任一點(diǎn)偏離均不得大于2mm，或檢驗(yàn)攪拌槳在旋轉(zhuǎn)時(shí)A、B兩點(diǎn)擺動(dòng)幅度不得大于0.5mm。片劑的質(zhì)量檢測(cè)專家講座第27頁(yè)3、測(cè)定溶出前準(zhǔn)備（1）測(cè)定前，應(yīng)對(duì)儀器裝置進(jìn)行必要調(diào)試，第一法使轉(zhuǎn)籃底部距溶出杯內(nèi)底部25mm±2mm；第二法使?jié){葉底部距溶出杯內(nèi)底部25mm±2mm；第三法使?jié){葉底部距溶出杯內(nèi)底部15mm±2mm片劑的質(zhì)量檢測(cè)專家講座第28頁(yè)3、測(cè)定溶出前準(zhǔn)備（2）溶出介質(zhì)制備

溶出介質(zhì)要求經(jīng)脫氣處理?？刹扇∶摎夥椒ǎ喝∪艹鼋橘|(zhì)，在遲緩攪拌下加熱至約41℃，并在真空條件下不停攪拌5min以上；或采取煮沸、超聲、抽濾等其它有效除氣方法。假如溶出介質(zhì)為緩沖液，當(dāng)需要調(diào)整PH值時(shí)，普通調(diào)整pH值至要求pH值±0.05之內(nèi)。將該品種項(xiàng)下所要求溶出介質(zhì)經(jīng)脫氣，并按要求量置于溶出杯中，開啟儀器預(yù)制溫度，普通應(yīng)依據(jù)室溫情況，可稍高于37℃，以使溶出杯介質(zhì)溫度保持在37℃±0.5℃并應(yīng)使用0.1分度溫度計(jì)，逐一在溶出杯中測(cè)量，6個(gè)溶出杯之間差異應(yīng)在0.5℃之內(nèi)片劑的質(zhì)量檢測(cè)專家講座第29頁(yè)4、取樣位置（1）第一法應(yīng)在轉(zhuǎn)籃頂端至液面中點(diǎn)，并距溶出杯內(nèi)壁大于10mm處。

（2）

第二法應(yīng)在槳葉頂端至液面中點(diǎn)，并距溶出杯內(nèi)壁大于10mm處。

（3）第三法應(yīng)在槳葉頂端至液面中點(diǎn)，并距溶出杯內(nèi)壁大于6mm處片劑的質(zhì)量檢測(cè)專家講座第30頁(yè)5、樣品測(cè)定（1）第一法分別量取經(jīng)脫氣處理溶出介質(zhì)，置各溶出杯中，實(shí)際量取體積與要求體積偏差應(yīng)不超出±1%，待溶出介質(zhì)溫度恒定在37℃±0.5℃后，取供試品6片（粒、袋），分別投入6個(gè)干燥轉(zhuǎn)籃內(nèi)，將轉(zhuǎn)籃降入溶出杯中，注意供試品表面上不要有氣泡，按各品種項(xiàng)下要求轉(zhuǎn)速開啟儀器，計(jì)時(shí)；至要求取樣時(shí)間（實(shí)際取樣時(shí)間與要求時(shí)間差異不得過±2%），吸收溶出液適量，馬上用適當(dāng)微孔濾膜濾過，自取樣至濾過應(yīng)在30s內(nèi)完成。取澄清溶液，照該品種項(xiàng)下要求方法測(cè)定，計(jì)算每片（粒、袋）溶出量。片劑的質(zhì)量檢測(cè)專家講座第31頁(yè)5、樣品測(cè)定（2）第二法和第三法

分別量取經(jīng)脫氣處理溶出介質(zhì)，置各溶出杯內(nèi)，實(shí)際量取體積與要求體積偏差應(yīng)不超出±1%，待溶出介質(zhì)溫度恒定在37℃±0.5℃后，取供試品6片（粒、袋），分別投入（當(dāng)在正文項(xiàng)下要求需要使用沉降籃或其它沉降裝置時(shí)，可將片劑或膠囊劑先裝入要求沉降裝置內(nèi)）6個(gè)溶出杯內(nèi)，注意供試品表面上不要有氣泡，按各品種項(xiàng)下要求轉(zhuǎn)速開啟儀器，計(jì)時(shí)；至要求取樣時(shí)間，吸收溶出液適量，馬上用適當(dāng)微孔濾膜濾過，自取樣至濾過應(yīng)在30s內(nèi)完成。取澄清溶液，照該品種項(xiàng)下要求方法測(cè)定，計(jì)算每片（粒、袋）溶出量。片劑的質(zhì)量檢測(cè)專家講座第32頁(yè)6、注意事項(xiàng)（1）在到達(dá)該品種要求溶出時(shí)間時(shí)，應(yīng)在儀器開動(dòng)情況下取樣。自6杯中完成取樣，時(shí)間普通應(yīng)在1min以內(nèi)。

（2）試驗(yàn)結(jié)束后，應(yīng)用水沖洗籃軸、籃體或攪拌槳。轉(zhuǎn)籃必要時(shí)可用水或其它溶劑超聲處理、洗凈。（3）

溶出介質(zhì)必須經(jīng)脫氣處理，氣體存在可產(chǎn)生干擾，尤其對(duì)第一法（籃法）測(cè)定結(jié)果。尚應(yīng)注意測(cè)定時(shí)如轉(zhuǎn)籃放置不妥，也會(huì)產(chǎn)生氣體附在轉(zhuǎn)籃下面。形成氣泡致使片劑浮在上面，使溶出度大幅度下降。（4）在屢次取樣時(shí)，所量取溶出介質(zhì)體積之和應(yīng)在溶出介質(zhì)1%之內(nèi)，如超出總體積1%時(shí)，應(yīng)及時(shí)片劑的質(zhì)量檢測(cè)專家講座第33頁(yè)6、注意事項(xiàng)補(bǔ)充相同體積相同溫度溶出介質(zhì)，或在計(jì)算使加以校正。（5）因?yàn)?.1mol/L鹽酸溶液對(duì)轉(zhuǎn)籃與攪拌槳可能有一定腐蝕作用，尤其當(dāng)采取低波長(zhǎng)紫外分光光度法時(shí)易產(chǎn)生干擾，應(yīng)加以注意。

（6）沉降籃使用要求

加沉降籃目標(biāo)是為了預(yù)防被測(cè)樣品上浮或貼壁，致使溶出液濃度不均勻，或因貼壁致使部分樣品活性成份難以溶出，但只有在品種各論中要求要求使用沉降籃時(shí)，方可使用。片劑的質(zhì)量檢測(cè)專家講座第34頁(yè)6、注意事項(xiàng)（7）測(cè)定時(shí)，除另有要求外，每個(gè)溶出杯中只允許投入供試品1片（粒、袋），不得多投，并應(yīng)注意投入杯底中心位置。

（8）對(duì)無化學(xué)對(duì)照品多組分藥品溶出度檢驗(yàn)一些藥品如乙酰螺旋霉素、紅霉素。吉他霉素、慶大霉素等多組分抗生素僅有微生物效價(jià)標(biāo)準(zhǔn)品，而無化學(xué)對(duì)照品，采取本身對(duì)照發(fā)能夠有效地對(duì)這類多組分藥品進(jìn)行溶出度檢驗(yàn)。詳細(xì)操作為：取供試品10片（粒、袋），精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量（約相當(dāng)于平均片重或平均裝量），按各片劑的質(zhì)量檢測(cè)專家講座第35頁(yè)6、注意事項(xiàng)品種項(xiàng)下要求濃度直接溶解稀釋，過濾，作為溶出度測(cè)定本身對(duì)照溶液，本身對(duì)照溶液主藥含量從所稱取供試品量及稀釋倍數(shù)計(jì)算得到，其中平均片重或平均裝量供試品主藥含量以100%標(biāo)示量片劑的質(zhì)量檢測(cè)專家講座第36頁(yè)7、判定結(jié)果（1）6片（粒、袋）中，每片（粒、袋）溶出量按標(biāo)示量計(jì)算，均不低于要求程度（Q）；

（2）6片（粒、袋）中有1～2片（粒、袋）低于要求程度Q，但不低于Q-10％，且其平均溶出量不低于要求程度Q。

（3）6

片（粒、袋）中，有1～2

片（粒、袋）低于要求程度Q，其中僅有1

片（粒、袋）低于Q-10%，但不低于Q-20%，且其平均溶出量不低于要求程度Q

時(shí)，應(yīng)另取6

片（粒、袋）復(fù)試；初、復(fù)試12

片（粒、袋）中有