全球細(xì)胞和基因治療（CGT）行業(yè)分析

-1-全球細(xì)胞和基因治療（CGT）行業(yè)分析1、細(xì)胞和基因治療概述細(xì)胞和基因治療（CellandGeneTherapy）是一種利用基因治療載體將外源的治療性基因轉(zhuǎn)導(dǎo)至細(xì)胞，再通過外源基因的轉(zhuǎn)錄和翻譯，改變細(xì)胞原有基因表達(dá)以治療疾病的方法。細(xì)胞與基因治療直接作用于遺傳物質(zhì)，主要優(yōu)勢在于單次治療的長期化效果及對難治性適應(yīng)癥的覆蓋，臨床應(yīng)用價值高。細(xì)胞與基因治療的作用方式一般包括：（1）用正?；蛱娲虏』?；（2）使致病基因失活；（3）導(dǎo)入新的或經(jīng)過改造的基因。細(xì)胞與基因治療藥物主要包括基因治療載體產(chǎn)品、基因修飾的細(xì)胞產(chǎn)品，以及具有特定功能的溶瘤病毒產(chǎn)品。細(xì)胞與基因治療藥物簡介2、全球CGT在研管線持續(xù)增加，并且多處于臨床早期階段從2021年開始，受醫(yī)藥投融資等影響，全球基因治療研發(fā)管線、醫(yī)藥生物投融資增速有所放緩，但整體呈現(xiàn)正增長趨勢。長期來看，隨著美聯(lián)儲加息放緩及生物科技進(jìn)展積極等，全球生物醫(yī)藥投融資有望出現(xiàn)改善，基因治療研發(fā)需求有望增加，CGT在研管線也或?qū)㈦S之上升。數(shù)據(jù)顯示，2021年，全球CGT藥物在研管線數(shù)量達(dá)到2481項，2015-2021年復(fù)合增速為26.03%。根據(jù)美國基因和細(xì)胞治療協(xié)會（ASGCT）的統(tǒng)計數(shù)據(jù)，2021年Q1-2023年Q3，全球基因治療研發(fā)管線數(shù)量由1711項增長至2082項，期間增幅為21.68%。從臨床階段來看，全球CGT藥物在研管線多處于臨床早期階段，處于臨床前期、臨床I期、臨床II期的在研管線占比合計達(dá)97.00%。數(shù)據(jù)顯示，2021年，全球CGT藥物在研管線數(shù)量達(dá)到2481項，2015-2021年復(fù)合增速為26.03%。根據(jù)美國基因和細(xì)胞治療協(xié)會（ASGCT）的統(tǒng)計數(shù)據(jù)，2021年Q1-2023年Q3，全球基因治療研發(fā)管線數(shù)量由1711項增長至2082項，期間增幅為21.68%。從臨床階段來看，全球CGT藥物在研管線多處于臨床早期階段，處于臨床前期、臨床I期、臨床II期的在研管線占比合計達(dá)97.00%。2021年Q1-2023年Q3全球基因治療研發(fā)管線數(shù)量情況（項）時間2021年Q12021年Q22021年Q32021年Q42022年Q12022年Q22022年Q32022年Q42023年Q12023年Q22023年Q3全球CGT研發(fā)管線數(shù)17111835189019411986202420312053202220752082Preclinical（臨床前）11901296135314121451148214801515149315391522PhaseI（I期）225269264248248258264254245240256PhaseII（II期）231236239244250248249248247260267PhaseIII（III期）2727293231283230303030Pre-registration（上市前注冊）875568667673、細(xì)胞和基因治療（CGT）商業(yè)化應(yīng)用加快，2028年銷售規(guī)模有望達(dá)500億美元隨著細(xì)胞和基因治療（CGT）研發(fā)管線不斷增加，推動多款產(chǎn)品面世，行業(yè)商業(yè)化應(yīng)用加快。目前，美國、歐盟、日本、中國累計獲批的CAR-T產(chǎn)品、腺相關(guān)病毒產(chǎn)品已超20款，7款基因治療藥物處于上市前注冊階段，細(xì)胞和基因治療（CGT）產(chǎn)品商業(yè)化進(jìn)程呈現(xiàn)加快趨勢。全球主要細(xì)胞和基因治療（CGT）產(chǎn)品上市梳理類別時間產(chǎn)品上市情況海外2015年Amgen公司的黑色素瘤治療藥物Imlygic成為FDA和EMA批準(zhǔn)的首款溶瘤病毒治療產(chǎn)品2017年美國公司SparkTherapeutics的基因療法Luxturna獲批上市，成為FDA批準(zhǔn)的首款基于AAV的基因療法2017年諾華的Kymriah成為全球首個獲FDA批準(zhǔn)的CAR-T產(chǎn)品2017年Yescarta、Tecartus、Breyanzi、Abecma等多款基因治療藥物獲FDA批準(zhǔn)上市2023年11月Vertex和CRISPRTherapeutics合作研發(fā)的ExagamglogeneAutotemcel（Exa-cel）獲得英國藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)MHRA有條件批準(zhǔn)上市，用于治療治療鐮狀細(xì)胞?。⊿CD）和輸血依賴性β-地中海貧血（TDT），這是全球首款獲批上市的CRISPR基因編輯療法2023年12月美國食品和藥物監(jiān)督管理局（FDA）也批準(zhǔn)了該款細(xì)胞治療產(chǎn)品（Exa-cel），用于治療12歲及以上患有復(fù)發(fā)性血管閉塞危象的鐮刀型細(xì)胞貧血病（SCD）患者，這是美國批準(zhǔn)的首款CRISPR基因編輯療法。CRISPR基因編輯療法正式進(jìn)入商業(yè)化應(yīng)用階段國內(nèi)2021年6月和9月國家藥監(jiān)局（NMPA）批準(zhǔn)中國首款CAR-T產(chǎn)品奕凱達(dá)?，以及中國首個1類新藥CAR-T產(chǎn)品倍諾達(dá)?2022年2月美國FDA批準(zhǔn)傳奇生物（LegendBiotech）與強(qiáng)生合作開發(fā)的BCMA靶點的CAR-T產(chǎn)品Carvykti在美國上市，成為首個在美國上市的中國基因治療產(chǎn)品2023年6月中國國家藥監(jiān)局（NMPA）批準(zhǔn)馴鹿生物與信達(dá)生物聯(lián)合開發(fā)的BCMA靶向CAR-T產(chǎn)品伊基奧侖賽注射液（曾用名：伊基侖賽注射液）的上市申請，用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（MM）成人患者。這是中國上市的首款BCMACAR-T產(chǎn)品，也是中國本土自主開發(fā)的重磅細(xì)胞治療產(chǎn)品同時，細(xì)胞和基因治療（CGT）行業(yè)還呈現(xiàn)出良好的商業(yè)化前景。例如，2023年1-9月，傳奇生物與強(qiáng)生合作開發(fā)的CAR-T產(chǎn)品Carvykti實現(xiàn)銷售收入3.41億美元，預(yù)計2023年銷售收入突破5億美元，強(qiáng)生預(yù)計Carvykti的銷售峰值有望達(dá)到50億美元。根據(jù)數(shù)據(jù)，2023年，全球基因和細(xì)胞治療領(lǐng)域產(chǎn)品的銷售額有望達(dá)到74億美，預(yù)計2028年銷售額有將增長至500億美元，2023-2028年期間復(fù)合增速約為45.26%。同時，細(xì)胞和基因治療（CGT）行業(yè)還呈現(xiàn)出良好的商業(yè)化前景。例如，2023年1-9月，傳奇生物與強(qiáng)生合作開發(fā)的CAR-T產(chǎn)品Carvykti實現(xiàn)銷售收入3.41億美元，預(yù)計2023年銷售收入突破5億美元，強(qiáng)生預(yù)計Carvykti的銷售峰值有望達(dá)到50億美元。根據(jù)數(shù)據(jù)，2023年，全球基因和細(xì)胞治療領(lǐng)域產(chǎn)品的銷售額有望達(dá)到74億美，預(yù)計2028年銷售額有將增長至500億美元，2023-2028年期間復(fù)合增速約為45.26%。4、全球細(xì)胞和基因治療（CGT）市場集中度較高，國產(chǎn)企業(yè)提升空間大由于細(xì)胞和基因治療（CGT）行業(yè)技術(shù)門檻高、發(fā)展不確定性大等，所以大部分市場份額主要集中在Catalent、Lonza、ThermoFisher、藥明生基等企業(yè)，CR5達(dá)到81.00%，行業(yè)集中度較高。整體分區(qū)域來看，由于歐美國家的細(xì)胞與基因治療產(chǎn)業(yè)發(fā)展起步早并且生產(chǎn)屬地限制等，所以該區(qū)域的企業(yè)處于全球領(lǐng)先地位。在中國市場，我國細(xì)胞與基因治療企業(yè)主要包括藥明生基、和元生物、蓬勃生物、博騰生物等，其中藥明生基在全球的市場份額約為6.70%，位列全球第四，份額占比規(guī)模較小，市場發(fā)展空間大。此外，現(xiàn)階段，藥明生基服務(wù)的項目已有8個處于臨床III期階段（其中2個項目處在上市申請審核階段，2個項目處于上市申請準(zhǔn)備階段），有望于2023年下半年迎來商業(yè)化生產(chǎn)。我國主要CGTCXO企業(yè)比較情況公司名稱2022年收入規(guī)模業(yè)務(wù)布局產(chǎn)能情況項目情況藥明生基13.08億元服務(wù)范圍覆蓋質(zhì)粒、腺相關(guān)病毒、慢病毒、腺病毒、細(xì)胞治療產(chǎn)品等，服務(wù)類型涵蓋研發(fā)、測試、生產(chǎn)等一站式CTDMO服務(wù)。在美國費城，擁有39700平方米生產(chǎn)設(shè)施，提供病毒載體/細(xì)胞治療生產(chǎn)及測試服務(wù)；在上海外高橋，擁有600平方米的工藝研發(fā)實驗室；在上海臨港，擁有超2.10萬平方米的工藝開發(fā)與商業(yè)化生產(chǎn)中心；在江蘇無錫，公司擁有1.32萬平米的生產(chǎn)設(shè)施，提供產(chǎn)品研發(fā)及GMP質(zhì)粒生產(chǎn)服務(wù)等。截至2023年3月底，公司為68個項目提供了開發(fā)與生產(chǎn)服務(wù)，其中包括52個臨床前和臨床I期項目，8個臨床II期項目，8個臨床III期項目（其中2個項目處在上市申請審核階段，2個項目處于上市申請準(zhǔn)備階段）。如進(jìn)展順利，公司將在2023年下半年迎來商業(yè)化生產(chǎn)項目。和元生物2.91億元服務(wù)范圍覆蓋質(zhì)粒、腺相關(guān)病毒、慢病毒、腺病毒、溶瘤病毒、細(xì)胞治療產(chǎn)品等，服務(wù)類型包括基因治療載體研制、基因功能研究等CRO服務(wù)，以及IND-CMC藥學(xué)研究、臨床樣品GMP生產(chǎn)等CDMO服務(wù)。截止2022年底，公司擁有5000平米研發(fā)中心、超1萬平方米基因治療載體GMP生產(chǎn)中心，擁有6條載體生產(chǎn)線、2條細(xì)胞生產(chǎn)線。2023年4月，和元智造精準(zhǔn)醫(yī)療產(chǎn)業(yè)基地一期項目正式開業(yè)，公司新增11條病毒生產(chǎn)線及5000平方米的細(xì)胞生產(chǎn)線。2022年，公司協(xié)助客戶獲得12個中美臨床試驗批件。截止2023年3月，公司已累計服務(wù)150多個基因與細(xì)胞治療CDMO項目，累計協(xié)助客戶獲得24個中美澳臨床試驗批件。蓬勃生物1.25億美元（含抗體蛋白藥CDMO）服務(wù)范圍覆蓋質(zhì)粒、mRNA、腺相關(guān)病毒、慢病毒等，服務(wù)類型包括工藝開發(fā)、分析方法開發(fā)、臨床申報、臨床樣品及商業(yè)化生產(chǎn)等。擁有6700平方米的質(zhì)粒cGMP廠房以及7900平方米的病毒與QC廠房。2021-2022年，公司分別新獲得61、55個CMC項目，協(xié)助客戶獲得6、14個IND批件。截至2022年底，公司已擁有超60個國際CMC項目經(jīng)驗，24個中美日韓荷IND項目申報經(jīng)驗（包括CAR-T、TCR-T、mRNA以及CRISPR），超200條全球臨床生產(chǎn)批次經(jīng)驗。博騰生物0.75億元公司建立了端