臨藥支氣管哮喘專家講座

支氣管哮喘東莞市第八人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科歐渤臨藥支氣管哮喘第1頁(yè)

支氣管哮喘是由各種細(xì)胞和細(xì)胞組分參加氣道慢性炎癥性疾病，使易感者對(duì)各種激發(fā)因子含有氣道高反應(yīng)性，并可引發(fā)氣道縮窄。

定義臨藥支氣管哮喘第2頁(yè)表現(xiàn)：重復(fù)發(fā)作喘息、呼吸困難、胸悶或咳嗽等癥狀，常在夜間和(或)清晨發(fā)作、加劇，經(jīng)常出現(xiàn)廣泛多變可逆性氣流受限，多數(shù)患者可自行緩解或經(jīng)治療緩解。臨藥支氣管哮喘第3頁(yè)臨藥支氣管哮喘第4頁(yè)一、病因

遺傳哮喘患兒雙親大多存在不一樣程度氣道反應(yīng)性增高，患者親屬患病率高于群體患病率。

病因和發(fā)病機(jī)制臨藥支氣管哮喘第5頁(yè)

環(huán)境原因

吸入物∶塵螨、花粉、真菌、動(dòng)物毛屑、二氧化硫等；感染∶如病毒、細(xì)菌、寄生蟲(chóng)等；食物∶如魚(yú)、蝦蟹、蛋、牛奶；藥品∶心得安、阿斯匹林；氣候改變、運(yùn)動(dòng)。臨藥支氣管哮喘第6頁(yè)

二、發(fā)病機(jī)制

發(fā)病機(jī)制不完全清楚，多認(rèn)為哮喘與變態(tài)反應(yīng)、氣道炎癥、氣道反應(yīng)性增高及神經(jīng)等原因相互作用相關(guān)。

臨藥支氣管哮喘第7頁(yè)急性炎癥慢性炎癥氣道重塑增加炎癥細(xì)胞數(shù)量上皮損傷支氣管收縮粘膜水腫氣道分泌增多氣道狹窄氣道高反應(yīng)性降低氣道可逆性癥狀哮喘惡化/加重細(xì)胞增殖增加細(xì)胞外基質(zhì)病理改變臨藥支氣管哮喘第8頁(yè)臨藥支氣管哮喘第9頁(yè)一、癥狀

重復(fù)發(fā)作性喘息、呼吸困難、胸悶或咳嗽。常在夜間和(或)清晨發(fā)作、加劇?？勺孕谢蚪?jīng)治療緩解，緩解后如同常人?？人宰儜?yīng)性哮喘患者可無(wú)喘息。

臨床表現(xiàn)臨藥支氣管哮喘第10頁(yè)

二、體檢

廣泛哮鳴音，呼氣音延長(zhǎng)，輕度或非常嚴(yán)重時(shí)可不出現(xiàn)。臨藥支氣管哮喘第11頁(yè)(一)、血液檢驗(yàn)(二)、痰液檢驗(yàn)(三)、呼吸功效檢驗(yàn)：FEV1、FEV1/FVC％、PEF均降低，緩解期可恢復(fù)正常。(四)、動(dòng)脈血?dú)夥治?五)、胸部X線檢驗(yàn)(六)、特異性變應(yīng)原檢測(cè)試驗(yàn)室和其它檢驗(yàn)臨藥支氣管哮喘第12頁(yè)

1.重復(fù)發(fā)作性喘息、呼吸困難、胸悶或咳嗽，多與接觸變應(yīng)原、冷空氣、物理化學(xué)剌激、病毒感染、運(yùn)動(dòng)等相關(guān)。2.可聞哮鳴音。3.上述癥狀可經(jīng)治療或自行緩解。

4.癥狀不經(jīng)典者(如無(wú)顯著喘息和體征)最少應(yīng)有以下三項(xiàng)中一項(xiàng)陽(yáng)性∶（1）支氣管激發(fā)試驗(yàn)或運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)陽(yáng)性；（2）支氣管舒張?jiān)囼?yàn)陽(yáng)性；（3）呼氣流量峰值（PEF）日內(nèi)變異率或晝夜波動(dòng)率≥20％5.除外其它疾病所引發(fā)喘息、胸悶和咳嗽。符合1～4條或4、5條者，可診療。診療標(biāo)準(zhǔn)臨藥支氣管哮喘第13頁(yè)

(一)分期

依據(jù)臨床表現(xiàn)支氣管哮喘可分為:1、急性發(fā)作期（exacerbation）2、慢性連續(xù)期（persistent）3、緩解期：系指經(jīng)過(guò)治療或未經(jīng)治療癥狀、體征消失，肺功效恢復(fù)到急性發(fā)作前水平，并維持4周以上。臨藥支氣管哮喘第14頁(yè)

(二)病情嚴(yán)重程度分級(jí)

哮喘患者病情嚴(yán)重程度分級(jí)應(yīng)分為三個(gè)部分。1、治療前哮喘病情嚴(yán)重程度分級(jí)：治療前患者包含：（1）新發(fā)生哮喘患者（2）既往已診療為哮喘而長(zhǎng)時(shí)間未應(yīng)用藥品治療。臨藥支氣管哮喘第15頁(yè)表1正規(guī)治療前哮喘嚴(yán)重度分級(jí)治療前臨床表現(xiàn)癥狀夜間癥狀PEFSTEP4重度連續(xù)STEP3中度連續(xù)STEP2輕度連續(xù)STEP1間歇發(fā)作連續(xù)有癥狀限制日?；顒?dòng)天天又有癥狀天天需用

2-激動(dòng)劑發(fā)作時(shí)影響活動(dòng)>1次/周但<1次/天<1次/周頻繁>1次/周>2次/月<2次/月<60%預(yù)計(jì)值變異率>30%>60%-<80%預(yù)計(jì)值變異率>30%>80%預(yù)計(jì)值變異率20-30%>80%預(yù)計(jì)值變異率<20%全球哮喘防治創(chuàng)議(GINA年)臨藥支氣管哮喘第16頁(yè)重度連續(xù)重度連續(xù)重度連續(xù)重度連續(xù)重度連續(xù)重度連續(xù)中度連續(xù)中度連續(xù)重度連續(xù)中度連續(xù)輕度連續(xù)輕度連續(xù)中度連續(xù)輕度連續(xù)間歇發(fā)作間歇發(fā)作嚴(yán)重度分級(jí)中度連續(xù)輕度連續(xù)間歇發(fā)作病人當(dāng)前癥狀及肺功效原設(shè)定治療級(jí)別表2治療期間（已用藥）

哮喘病情嚴(yán)重程度分級(jí)診療標(biāo)準(zhǔn)臨藥支氣管哮喘第17頁(yè)病人出現(xiàn)任何一個(gè)嚴(yán)重度征象，就足夠?qū)⒉∪藲w入該一級(jí)內(nèi)！??！臨藥支氣管哮喘第18頁(yè)表3哮喘急性發(fā)作時(shí)病情嚴(yán)重程度分級(jí)

臨床特點(diǎn)輕度中度重度危重氣短

體位

講話方式

精神狀態(tài)

出汗

呼吸頻率

輔助呼吸肌活動(dòng)及三凹征

哮鳴音

脈率

奇脈

使用β2激動(dòng)劑后PEF預(yù)計(jì)值PaO2（吸空氣）

PaCO2

SaO2（吸空氣）

PH步行、上樓時(shí)

可平臥

連續(xù)成句

可有焦慮尚平靜

常無(wú)

輕度增加

常無(wú)

散在，呼吸末期

<100次／min

無(wú)，<10mmHg

>80％

正常

<45mmHg

>95％稍事活動(dòng)

喜坐位

單詞

時(shí)有焦慮或煩燥

有

增加

可有

響亮、彌漫

100～120次可有

60％～80％

≥60mmHg

≤45mmHg

91％一95％

休息時(shí)

端坐呼吸

單字

常有焦慮、煩躁

大汗淋漓

常>30次／min

常有

響亮、彌漫

>120次／min

常有，

<60％或<100％

<60mmHg

>45mmHg

≤90％

不能講話

嗜睡或意識(shí)含糊

胸腹矛盾運(yùn)動(dòng)

減弱、乃到無(wú)

脈率變慢不規(guī)則

無(wú)，提醒呼吸肌疲勞

降低臨藥支氣管哮喘第19頁(yè)

氣胸、縱膈氣腫、肺不張、慢支、肺氣腫、支氣管擴(kuò)張、間質(zhì)性肺炎、肺纖維化和肺源性心臟病。并發(fā)癥臨藥支氣管哮喘第20頁(yè)一、心源性哮喘二、喘息性慢性支氣管炎三、支氣管肺癌四、變態(tài)反應(yīng)性肺浸潤(rùn)判別診療臨藥支氣管哮喘第21頁(yè)治療標(biāo)準(zhǔn)1.哮喘治療必須規(guī)范化，任何哮喘治療方案都應(yīng)把預(yù)防工作放在首位，為此應(yīng)該盡可能地讓病人了解“自己”，了解病因，了解藥品；

2.全部病人應(yīng)盡最大可能地防止接觸致病原因和誘發(fā)原因，對(duì)于特應(yīng)性哮喘病人，采取脫敏療法來(lái)提升病人對(duì)變應(yīng)原耐受性，也應(yīng)作為預(yù)防辦法來(lái)對(duì)待；

3.以吸入激素為主抗炎治療應(yīng)是哮喘緩解期首要治療標(biāo)準(zhǔn)，以到達(dá)控制氣道慢性炎癥，預(yù)防哮喘急性發(fā)作目標(biāo)；

4.哮喘急性發(fā)作時(shí)，治療關(guān)鍵是快速控制癥狀，改進(jìn)通氣，糾正低氧血癥；

5.強(qiáng)化對(duì)基層醫(yī)師培訓(xùn)，對(duì)哮喘患者醫(yī)學(xué)教育是哮喘防治工作主要步驟。臨藥支氣管哮喘第22頁(yè)

(一)治療目標(biāo)

1．有效控制急性發(fā)作癥狀并維持最輕癥狀，甚至無(wú)任何癥狀。

2．預(yù)防哮喘加重。

3．盡可能使肺功效維持在靠近正常水平。

4．保持正常活動(dòng)（包含運(yùn)動(dòng)）能力。

5．防止哮喘藥品不良反應(yīng)。

6．預(yù)防發(fā)生不可逆氣流受限。

7．預(yù)防哮喘死亡，降低哮喘死亡率。

臨藥支氣管哮喘第23頁(yè)

(二)哮喘控制標(biāo)準(zhǔn)

1．最少（最好沒(méi)有）慢性癥狀，包含夜間癥狀。

2．哮喘發(fā)作次數(shù)減至最少。

3．無(wú)需因哮喘而急診。

4．最少（或最好不）按需使用β2受體激動(dòng)劑。

5．沒(méi)有活動(dòng)(包含運(yùn)動(dòng))限制。

6．PEF晝夜變異率<20％。

7．PEF正?；蚩拷?。

8．最少或沒(méi)有藥品不良反應(yīng)。

臨藥支氣管哮喘第24頁(yè)一、脫離變應(yīng)原二、藥品治療(一)糖皮質(zhì)激素

糖皮質(zhì)激素是最有效抗變態(tài)反應(yīng)炎癥藥品。給藥路徑包含吸入、口服和靜脈應(yīng)用等。

臨藥支氣管哮喘第25頁(yè)1.吸入給藥：局部抗炎作用強(qiáng)藥品直接作用于呼吸道，所需劑量較少全身性不良反應(yīng)較少臨藥支氣管哮喘第26頁(yè)2.口服給藥：急性發(fā)作病情較重哮喘或重度連續(xù)（四級(jí)）哮喘吸入大劑量激素治療無(wú)效患者普通使用半衰期較短糖皮質(zhì)激素，如潑尼松、潑尼松龍或甲強(qiáng)龍等。

臨藥支氣管哮喘第27頁(yè)

3.靜脈用藥：嚴(yán)重急性哮喘發(fā)作時(shí)，應(yīng)經(jīng)靜脈及時(shí)給予大劑量琥珀酸氫化可松（400～1500mg／d）或甲基潑尼松龍（80～500mg／d）。無(wú)糖皮質(zhì)激素依賴傾向者，可在短期（3～5天）內(nèi)停藥：有激素依賴傾向者應(yīng)延長(zhǎng)給藥時(shí)間，控制哮喘癥狀后改為口服給藥，并逐步降低激素用量。臨藥支氣管哮喘第28頁(yè)(二)β2受體激動(dòng)劑

臨藥支氣管哮喘第29頁(yè)

當(dāng)前推薦聯(lián)合吸入糖皮質(zhì)激素和長(zhǎng)期有效β2受體激動(dòng)劑治療哮喘。臨藥支氣管哮喘第30頁(yè)

茶堿含有舒張支氣管平滑肌作用，并含有強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、興奮呼吸中樞和呼吸肌等作用。低濃度茶堿含有抗炎和免疫調(diào)整作用。

(三)茶堿

臨藥支氣管哮喘第31頁(yè)使用方法：1、口服給藥：包含氨茶堿和控（緩）釋型茶堿。用于輕～中度哮喘發(fā)作和維持治療。普通劑量為每日6～l0mg／kg。2、靜脈給藥：氨茶堿加入葡萄糖溶液中，遲緩靜脈注射或靜脈滴注，適合用于哮喘急性發(fā)作且近24h內(nèi)未用過(guò)茶堿類藥品病人。負(fù)荷劑量為4～6mg／kg，維持劑量為0.6～0.8mg／kg.h。

多索茶堿作用與氨茶堿相同，但不良反應(yīng)較輕。臨藥支氣管哮喘第32頁(yè)(四)抗膽堿能藥品

吸入抗膽堿能藥品，如溴化異丙托品等，可阻斷節(jié)后迷走神經(jīng)傳出支，經(jīng)過(guò)降低迷走神經(jīng)張力而舒張支氣管。其擴(kuò)張支氣管作用比β2受體激動(dòng)劑弱，起效也較慢，但長(zhǎng)久應(yīng)用不易產(chǎn)生耐藥，對(duì)老年人療效不低于年輕人。

臨藥支氣管哮喘第33頁(yè)

白三烯調(diào)整劑包含半胱氨酰白三烯受體拮抗劑和5一脂氧化酶抑制劑，是一類新治療哮喘藥品。當(dāng)前在國(guó)內(nèi)應(yīng)用主要是半胱氨酰白三烯受體拮抗劑。

在哮喘治療中地位：可減輕哮喘癥狀、改進(jìn)肺功效、降低哮喘惡化。作用不如吸入型糖皮質(zhì)激素，也不能取代糖皮質(zhì)激素。本品可降低中一重度哮喘患者吸入糖皮質(zhì)激素劑量，并可提升吸入糖皮質(zhì)激素治療臨床療效。

(五)白三烯調(diào)整劑

臨藥支氣管哮喘第34頁(yè)

1．色甘酸鈉2．抗組胺藥品3．可能降低口服激素劑量藥品4.變應(yīng)原特異性免疫療法（SIT）5.中藥：可辨證施治，并酌情使用一些確有療效中（成）藥。

(六)其它治療哮喘藥品臨藥支氣管哮喘第35頁(yè)

急性發(fā)作期治療

目標(biāo)∶盡快緩解氣道阻塞，糾正低氧血癥，恢復(fù)肺功效，預(yù)防深入惡化或再次發(fā)作，預(yù)防并發(fā)癥。

臨藥支氣管哮喘第36頁(yè)

治療依據(jù)病情分度進(jìn)行

1.輕度

效果不佳時(shí)加用小劑量茶堿控釋片或口服β2受體激動(dòng)劑控釋片。吸入β2受體激動(dòng)劑。每日定時(shí)吸入糖皮質(zhì)激素(200～600μg)或加用抗膽堿藥。臨藥支氣管哮喘第37頁(yè)2.中度

規(guī)則吸入β2受體激動(dòng)劑或口服長(zhǎng)期有效β2受體激動(dòng)劑。氨茶堿0.125～0.25g加入10％葡萄糖40ml中，遲緩靜注。加大糖皮質(zhì)激素吸入劑量(>600μg/d)或口服強(qiáng)松20～60mg/d。臨藥支氣管哮喘第38頁(yè)3.重度至危重度

靜滴氨茶堿或沙丁胺醇?？诜兹┺卓箘?。靜滴糖皮質(zhì)激素如琥珀酸氫考100～300mg/d。病情緩解改為口服激素，逐步減量。連續(xù)霧化吸入β2受體激動(dòng)劑，或霧化吸入抗膽堿藥。預(yù)防呼吸道感染，維持水電解質(zhì)和酸堿平衡。病情惡化缺氧不能糾正，進(jìn)行機(jī)械通氣。臨藥支氣管哮喘第39頁(yè)表6哮喘患者長(zhǎng)久治療方案選擇

嚴(yán)重度天天控制治療藥品其它治療選擇**第１級(jí)

間歇發(fā)作***·無(wú)須第２級(jí)

輕度連續(xù)·吸入糖皮質(zhì)激素（≤-500ugBDP或相當(dāng)劑量）·緩釋茶堿，或

·色甘酸鈉，或·白三烯調(diào)整劑第3級(jí)

中度連續(xù)·吸入糖皮質(zhì)激素（200～1000ugBDP或相當(dāng)劑量），聯(lián)合吸入長(zhǎng)久有效β2激動(dòng)劑·吸入糖皮質(zhì)激素（500～1000ugBDP或相當(dāng)劑量），適用緩釋茶堿，或

·吸入糖皮質(zhì)激素（500～100ugBDP或相當(dāng)劑量），適用長(zhǎng)久有效口服β2激動(dòng)劑，或

·吸入大劑量糖皮質(zhì)激素（>1000ugBDP或相劑量），或

·吸入糖皮質(zhì)激素（500～1000ugBDP或相當(dāng)劑量），適用白三烯調(diào)整劑第4級(jí)

重度連續(xù)·吸入糖皮質(zhì)激素（>1000ugBDP或相當(dāng)劑量），聯(lián)合吸入長(zhǎng)久有效β2激動(dòng)劑，需要時(shí)可再增加1種或1種以上以下藥品：

·緩釋茶堿·白三烯調(diào)整劑

·長(zhǎng)久有效口服β2激動(dòng)劑

·口服糖皮質(zhì)激素臨藥支氣管哮喘第40頁(yè)

注：*各級(jí)治療中除了規(guī)則每日控制藥品治療以外，需要時(shí)可吸入短效β2激動(dòng)劑以緩解癥狀，但每日吸入次數(shù)不應(yīng)多于3～4次；