立普妥-神經(jīng)科-POA課件

唯一被證實(shí)減少卒中再發(fā)的他汀研究表明：穩(wěn)定逆轉(zhuǎn)斑塊，防止卒中發(fā)生立普妥-神經(jīng)科-POA幻燈-110602缺血性卒中防治“ASA”，他汀是基石Antiplatelet抗血小板藥Statins

他汀Antihypertensive降壓藥……所有的動(dòng)脈粥樣硬化性卒中患者，均應(yīng)該接受以他汀為基礎(chǔ)的“三大藥物”的卒中二級預(yù)防策略—他汀、抗血小板、和降壓的治療….Lancet.2009;373:1849-60為何他汀是基石？立普妥-神經(jīng)科-POA幻燈-110602缺血性卒中的主要原因：動(dòng)脈粥樣硬化血管內(nèi)皮損傷：始動(dòng)環(huán)節(jié)LDL-C沉積：必備條件炎癥參與全過程斑塊是事件的病理基礎(chǔ)LibbyP.Circulation.2001;104:365-372;RossR.NEnglJMed.1999;340:115-126.不穩(wěn)定斑塊破裂和血栓形成斑塊形成炎癥/氧化內(nèi)皮功能失調(diào)單核細(xì)胞LDL-C黏附分子巨噬細(xì)胞泡沫細(xì)胞氧化的LDL-C斑塊破裂平滑肌細(xì)胞CRP腦卒中外周動(dòng)脈疾病CHD、MI、猝死立普妥-神經(jīng)科-POA幻燈-110602動(dòng)脈粥樣硬化是進(jìn)展性病變，伴隨人的一生年齡頸動(dòng)脈斑塊面積（cm2）SpenceJD,etal.Stroke2002;33;2916-2922.動(dòng)脈粥樣硬化病變隨年齡增加進(jìn)展迅速立普妥-神經(jīng)科-POA幻燈-110602穩(wěn)定和不穩(wěn)定斑塊引起卒中的機(jī)制厚纖維帽，小脂質(zhì)核，動(dòng)脈粥樣硬化斑塊斑塊變大堵塞血管薄纖維帽，大脂質(zhì)核動(dòng)脈粥樣硬化斑塊血栓形成原位血栓栓塞栓子脫落堵塞遠(yuǎn)端立普妥-神經(jīng)科-POA幻燈-110602中國癥狀性顱內(nèi)大動(dòng)脈狹窄的隊(duì)列研究：

缺血性卒中患者中65%存在顱內(nèi)外動(dòng)脈粥樣硬化趙性泉，2009中國ICAS報(bào)告腦動(dòng)脈狹窄的分布僅顱內(nèi)46.5%顱內(nèi)+外13.5%僅顱外4.9%無狹窄35.1%立普妥-神經(jīng)科-POA幻燈-110602他汀防止卒中再發(fā)的核心機(jī)制：

通過多種途徑穩(wěn)定/逆轉(zhuǎn)斑塊不穩(wěn)定斑塊穩(wěn)定斑塊ShishehborMH,etal.Circulation.2003;108:426-431抗炎癥抗氧化降低LDL-C……立普妥-神經(jīng)科-POA幻燈-110602SPARCL：首次專門針對卒中患者

評估他汀能否預(yù)防卒中再發(fā)23%P<0.00135%P=0.003AmarencoP,etal.NEnglJMed.2006;355:549-559.16%P=0.03立普妥?80mg/日治療5年

顯著降低卒中患者的心腦血管事件風(fēng)險(xiǎn)卒中卒中/TIA主要冠脈事件立普妥-神經(jīng)科-POA幻燈-110602AmarencoP,etal.Stroke.2009;40:1405-9所有卒中/TIA大血管亞組TIA亞組小血管亞組不明原因組30％19％15％13％立普妥?一致性降低

各缺血性卒中亞型的再發(fā)卒中風(fēng)險(xiǎn)支持他汀治療不必考慮卒中亞型的不同組間異質(zhì)性，P=0.42116％立普妥-神經(jīng)科-POA幻燈-110602SPARCL-LDL亞組：

LDL-C降幅≥50%，再發(fā)卒中降低更多與LDL-C無變化組相比，卒中風(fēng)險(xiǎn)的降低LDL-C降幅<50%組11％P=0.2231％P=0.002LDL-C降幅≥50%組AmarencoP,etal.Stroke2007;38:3198-3204立普妥-神經(jīng)科-POA幻燈-110602基于SPARCL研究，2008歐洲卒中指南建議：

非心源性缺血性卒中都應(yīng)使用他汀GuidelinesforManagementofIschaemicStrokeandTransientIschaemicAttack2008Statintherapyisrecommendedinsubjectswithnon-cardioembolicstroke(ClassI,LevelA)非心源性缺血性卒中都應(yīng)使用他汀(I級推薦，A類證據(jù))CerebrovascDis2008;25:457–507立普妥-神經(jīng)科-POA幻燈-1106022011AHA/ASA指南強(qiáng)調(diào)

動(dòng)脈粥樣硬化性卒中應(yīng)強(qiáng)化他汀治療GuidelinesforthePreventionofStrokeinPatientsWithStrokeorTransientIschemicAttack2011ForpatientwithatheroscleroticischemicstrokeorTIAandwithoutknownCHD,itisreasonabletotargetareductionofatleast50%inLDL-CoratargetLDL-Clevelof<70mg/dLtoobtainmaximumbenefit(ClassIIa;LevelofEvidenceB)對無已知CHD的動(dòng)脈粥樣硬化性缺血性卒中/TIA患者，為達(dá)到最佳療效，需強(qiáng)化他汀治療，靶目標(biāo)LDL-C下降≥50%或LDL-C<70mg/dL(IIa級推薦，B類證據(jù))Stroke.2011;42:00-00立普妥-神經(jīng)科-POA幻燈-110602立普妥?

缺血性卒中患者他汀治療的最佳選擇立普妥-神經(jīng)科-POA幻燈-110602立普妥?是唯一被證實(shí)能減少卒中再發(fā)的他汀他汀專門針對卒中患者的臨床研究辛伐他汀瑞舒伐他汀氟伐他汀普伐他汀立普妥-神經(jīng)科-POA幻燈-110602立普妥?穩(wěn)定/逆轉(zhuǎn)斑塊：

既有顱外斑塊證據(jù)，也有顱內(nèi)斑塊證據(jù)頸動(dòng)脈斑塊ASAPATROCAPARBITER顱內(nèi)斑塊Teng-YeowTan等穩(wěn)定/逆轉(zhuǎn)斑塊立普妥-神經(jīng)科-POA幻燈-110602各參數(shù)的降低百分比（%)-60-50-40-30-20-100潰瘍炎癥巨噬細(xì)胞安慰劑（n=30）立普妥20mg（n=29）CortellaroMetal.ThrombHaemost.2002;88:41-47.ATROCAP：立普妥?20mg/日能夠減少斑塊表面

潰瘍和炎癥反應(yīng)，從而穩(wěn)定頸動(dòng)脈斑塊立普妥-神經(jīng)科-POA幻燈-110602ASAP：

立普妥?80mg/日治療2年逆轉(zhuǎn)頸動(dòng)脈斑塊SmildeTJ,etal.Lancet.2001;357:577-581.-0.031-0.04-0.03-0.02-0.0100.010.020.030.04IMT的變化(mm)阿托伐他汀辛伐他汀0.036與基線相比顯著進(jìn)展P=0.0005與基線相比顯著逆轉(zhuǎn)P=0.0017

P=0.0001立普妥-神經(jīng)科-POA幻燈-110602TYTan,etal.JNeurol.2009;256:187–193立普妥?40mg/日積極治療6個(gè)月

使96%的顱內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化穩(wěn)定或逆轉(zhuǎn)顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄（IAS）的變化逆轉(zhuǎn)58%穩(wěn)定38%進(jìn)展4%立普妥-神經(jīng)科-POA幻燈-110602立普妥?是中國臨床唯一

可使LDL-C降幅超過50%的他汀立普妥?10-80mg瑞舒伐他汀5-20mg辛伐他汀5-40mg洛伐他汀10-80mg-33%普伐他汀10-40mg氟伐他汀20-80mg-33%-45%-37%-48%-55%瑞舒伐他汀在中國批準(zhǔn)的最大使用劑量是20mg/日辛伐他汀80mg的肌肉安全性受到FDA和SFDA警告，臨床很少使用MRLaw,BMJ.2003;326:1423立普妥-神經(jīng)科-POA幻燈-110602眾多高質(zhì)量研究的回顧性分析證實(shí)：

立普妥?安全性良好肝臟骨骼肌腎臟持續(xù)肝酶升高發(fā)生率低2項(xiàng)回顧性分析，分別對44項(xiàng)和49項(xiàng)立普妥?相關(guān)研究進(jìn)行分析腎功能不全無需調(diào)整劑量肌肉癥狀無劑量相關(guān)性立普妥?產(chǎn)品說明書NewmanCB,etal.AmJCardiol2003;92:670–676NewmanCB,etal.AmJCardiol2006;97:61–67立普妥產(chǎn)品說明書2007年9月版立普妥-神經(jīng)科-POA幻燈-110602立普妥?顯著改善輕中度肝損傷的肝功能立普妥?治療組(n=227)他汀未治療組(n=210)Lancet2010;publishedonlineNov24.DOI:10.1016/S0140-6736(10)61272-X.立普妥-神經(jīng)科-POA幻燈-110602動(dòng)脈粥樣硬化是缺血性卒中的主要原因，他汀通過多種途徑穩(wěn)定逆轉(zhuǎn)斑塊，防止卒中再發(fā)1SPARCL首次證實(shí)他汀可減少卒中患者再發(fā)卒中，且一致性降低各種卒中亞型的再發(fā)卒中風(fēng)險(xiǎn)2總結(jié)（一）基于SPARCL研究，指南對卒中他汀治療給出了更積極的推薦：

動(dòng)脈粥樣硬化性卒中應(yīng)強(qiáng)化他汀治療，LDL-C降幅>50%或目標(biāo)水平降至70mg/dl3非心源性缺血性卒中均應(yīng)使用他汀治療立普妥-神經(jīng)科-POA幻燈-110602立普妥?是卒中患者他汀治療的首選

是唯一被證實(shí)能減少卒中再發(fā)的他汀

強(qiáng)效穩(wěn)定逆轉(zhuǎn)斑塊，既有顱外斑塊證據(jù)，也有顱內(nèi)斑塊證據(jù)

是中國臨床唯一可使LDL-C降幅超過50%的他汀

安全性值得信賴，用藥經(jīng)驗(yàn)豐富總結(jié)（二）立普妥-神經(jīng)科-POA幻燈-110602立普妥?是中國處方量第一的他汀110+400+80,000+193,000,000+在中國，每3個(gè)使用他汀的患者就有1使用立普妥?10余年的臨床用藥經(jīng)驗(yàn)(中國已有10年的用藥經(jīng)驗(yàn))超過400項(xiàng)已經(jīng)完成和正在進(jìn)行的臨床研究80,000多名患者參與這些研究超過1.93億病人年的用藥經(jīng)驗(yàn)立普妥-神經(jīng)科-POA幻燈-110602謝謝立普妥-神經(jīng)科-POA幻燈-110602BackUp立普妥?的神經(jīng)保護(hù)作用立普妥-神經(jīng)科-POA幻燈-110602NASIS

首次揭示他汀的神經(jīng)保護(hù)作用Stroke.2009;40:2581-2584入選以色列全國28所醫(yī)院的3212名急性卒中患者，312名發(fā)生出血性卒中，其中89名患者卒中前服用他汀治療評估他汀預(yù)治療對出血性卒中（ICH）患者ICH的嚴(yán)重程度和預(yù)后的影響立普妥-神經(jīng)科-POA幻燈-110602他汀預(yù)處理患者的功能預(yù)后及結(jié)局他汀預(yù)治療N=89(患者比例）未治療N=223（患者比例）P值基線NIHSS0-10分59.6%42.8%－無住院期間并發(fā)癥55.1%41.7%0.032出院后需專門護(hù)理2.3%12.10.009死亡21.3%29.6%NASIS

他汀預(yù)處理改善出血性卒中患者預(yù)后NIHSS更低并發(fā)癥更少康復(fù)更快死亡率更低Stroke.2009;40:2581-2584立普妥-神經(jīng)科-POA幻燈-110602他汀改善ICH患者預(yù)后

與的他汀的神經(jīng)保護(hù)效應(yīng)有關(guān)

總而言之，研究表明他汀的神經(jīng)保護(hù)作用可以減少ICH發(fā)生時(shí)對神經(jīng)系統(tǒng)的損害、降低死亡率和致殘率，改善患者結(jié)局

——RonenR.Leker,MDStroke.2009;40:2581-2584立普妥-神經(jīng)科-POA幻燈-110602SPARCL事后分析：探索立普妥?強(qiáng)化治療能否降低再發(fā)卒中的嚴(yán)重程度GoldsteinLB,etal.Stroke.2009;40:00-00SPARCL研究中，576例患者再發(fā)卒中事件使用NIHSS、BI和mRS評分，評估立普妥治療組與安慰劑組再發(fā)卒中后90天的預(yù)后立普妥-神經(jīng)科-POA幻燈-110602立普妥?80mg治療

顯著降低再發(fā)缺血性卒中的嚴(yán)重程度GoldsteinLB,etal.Stroke.