蜂膠對糖尿病作用的機(jī)理

蜂膠對糖尿病作用的機(jī)理摘要：蜂膠是一種具有廣泛生物學(xué)活性的物質(zhì)。糖尿病是常見的內(nèi)分泌疾病，是由于體內(nèi)胰島素絕對或相對缺乏而引起的血中葡萄糖濃度升高癥。本文通過對蜂膠抗菌抗病毒、調(diào)節(jié)免疫功能、抗氧化、影響體內(nèi)酶系統(tǒng)等方面的研究，探討蜂膠對糖尿病的作用機(jī)理。關(guān)鍵詞：蜂膠；糖尿病；作用機(jī)理糖尿病是一種常見的內(nèi)分泌疾病，是由于人體內(nèi)胰島素絕對或相對缺乏而引起的血中葡萄糖濃度升高，進(jìn)而糖大量從尿中排出，并出現(xiàn)多飲、多尿、多食、消瘦、頭暈、乏力等癥狀。進(jìn)一步發(fā)展則引起全身各種嚴(yán)重的急、慢性并發(fā)癥，威脅身體健康[1]。糖尿病現(xiàn)已成為繼心血管疾病、腫瘤之后危害人類健康的第三大殺手。據(jù)估計，目前全世界約有糖尿病患者1.2億，中國糖尿病人約有3000萬。據(jù)WHO最新數(shù)據(jù)預(yù)測，到2010年中國糖尿病病人將達(dá)到目前的4倍，亞洲及非洲的糖尿病人將是目前的3倍，全世界將會有2.4億糖尿病患者，因此防治糖尿病已是一項迫不及待的任務(wù)[2]。蜂膠是西方蜜蜂采集植物樹脂，并混入其唾液腺分泌物及蜂蠟、花粉等經(jīng)咀嚼加工而成的一種粘稠物質(zhì)。蜂膠的化學(xué)成分非常復(fù)雜，主要包括黃酮類化合物、芳香酸與芳香酸酯、醛與酮類化合物、脂肪酸與脂肪酸酯、萜烯類化合物、甾體化合物、氨基酸、糖類、烴類化合物、醇和酚類及其它化合物[3,4]。蜂膠具有抗菌消炎、增強(qiáng)免疫、軟化血管、凈化血液、抗氧化、抗腫瘤、局部麻醉、促進(jìn)組織再生等廣泛的生物學(xué)作用[5-8]。近年來有關(guān)蜂膠對糖尿病作用的實(shí)驗研究和臨床研究均有報道，蜂膠對糖尿病的作用機(jī)理主要表現(xiàn)在以下幾個方面：1蜂膠抗炎抗病毒

研究發(fā)現(xiàn)，臨床兒童易患疾病中流行性腮腺炎病毒、風(fēng)疹病毒和柯薩奇病毒B1和B6與人類糖尿病有密切關(guān)系。柯薩奇病毒主要通過腸道傳播引發(fā)胰腺炎，導(dǎo)致淋巴細(xì)胞浸潤，胰島β細(xì)胞壞死。蜂膠中含有多種抗病毒組分，主要是多酚黃酮類物質(zhì)。Vrijsen等研究表明，3-O-甲基槲皮素具有抑制脊髓灰質(zhì)炎病毒的作用[9]。Kaul等觀察到槲皮素可降低脊髓灰質(zhì)炎病毒、流感病毒和呼吸合胞病毒的感染和復(fù)制能力[10]。Guillot等研究香葉木苷時證實(shí)了其對糖尿病BB小鼠胰腺炎癥有提前防止和改善作用[11]。水飛薊素的抗胰腺炎作用也被多次證實(shí)[12]。因此，蜂膠對由于病毒引起的糖尿病具有一定的抵抗作用。2蜂膠調(diào)節(jié)免疫功能

蜂膠能強(qiáng)化免疫系統(tǒng)，明顯增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬能力和自然殺傷細(xì)胞的活性，增加抗體產(chǎn)量，調(diào)節(jié)機(jī)體的特異性和非特異性免疫功能，增強(qiáng)人體抗病力與自愈力[13,14]。蜂膠的免疫調(diào)節(jié)活性使其能促進(jìn)細(xì)胞活化和組織再生，對病損的胰島細(xì)胞和組織具有修復(fù)作用。劉富海等報道，蜂膠制劑用于糖尿病改善，總有效率94%，能有效調(diào)節(jié)內(nèi)分泌，促進(jìn)糖代謝，刺激胰島素分泌，很快降低血糖、緩解癥狀，認(rèn)為其與蜂膠的免疫調(diào)節(jié)作用有關(guān)[15]。3蜂膠抗氧化

大量研究表明，糖尿病患者體內(nèi)自由基升高與血糖升高有關(guān)，而自由基、脂質(zhì)過氧化、低密度脂蛋白氧化性的改變參與了糖尿病進(jìn)一步發(fā)展。氧化過程會不斷產(chǎn)生自由基，過剩的自由基作用于細(xì)胞膜及血液中的脂類物質(zhì)，形成脂質(zhì)過氧化物，沉積在細(xì)胞膜上，使膜功能喪失，細(xì)胞活力下降[16]。蜂膠作為天然的抗氧化劑，在低濃度時，就有很強(qiáng)的抗氧化能力，能使SOD活性顯著提高，可清除自由基，減少脂質(zhì)過氧物和脂褐素的生成與沉積，保護(hù)細(xì)胞膜、增強(qiáng)細(xì)胞活力，調(diào)節(jié)器官組織功能[17]。Matsushige等的研究發(fā)現(xiàn)蜂膠的水提液可完全防止鏈脲霉素（STZ）對胰島β細(xì)胞的毒性損傷，認(rèn)為蜂膠的清除自由基活性及抑制IL-1β和NO的合成活性是其保護(hù)胰島β細(xì)胞免受STZ的毒性作用的主要因素[18]。Hu等研究了蜂膠對糖尿病大鼠的血糖水平及抗氧化性的影響，發(fā)現(xiàn)蜂膠不僅可以抑制糖尿病大鼠血糖的升高，而且可以調(diào)節(jié)糖尿病大鼠脂質(zhì)的代謝，這主要是由蜂膠顯著的抗氧化及清除自由基活性實(shí)現(xiàn)的[19]。在咖啡酸苯乙酯（CAPE）對糖尿病大鼠心臟脂質(zhì)過氧化和抗氧化酶活性影響的研究中，發(fā)現(xiàn)糖尿病會使大鼠心臟遭受嚴(yán)重的氧化損傷，而蜂膠的功效成分之一CAPE有抗氧化功能，可保護(hù)其免受氧化損傷，因而減輕糖尿病的繼發(fā)病癥[20]。Soto等實(shí)驗顯示，水飛薊素能清除自由基、穩(wěn)定生物膜，對胰島損傷起保護(hù)性作用，降低MDA水平，升高血和胰島的谷胱甘肽水平，同時阻止四氧嘧啶引起的血糖持續(xù)升高[21]。在蜂膠制劑對實(shí)驗性糖尿病家兔的研究中，顯示蜂膠有明顯的降血糖效果,與芍藥-甘草湯配伍的蜂膠復(fù)合制劑降糖效果更佳。認(rèn)為蜂膠中的多種活性酶和抗氧化活性對恢復(fù)胰臟機(jī)能起到了有益作用[22]。4蜂膠清理血液

蜂膠能使心臟收縮力增強(qiáng)，呼吸加深以及調(diào)整血壓、凈化血液、調(diào)節(jié)血脂。大量研究與臨床證實(shí)蜂膠對高血脂、高膽固醇、高血液粘稠度有明顯調(diào)節(jié)作用，能提前防止動脈血管內(nèi)膠原纖維增加和肝內(nèi)膽固醇堆積，對動脈粥樣硬化有防治作用，能有效清除血管內(nèi)壁積存物，抗血栓形成，保護(hù)心腦血管，改善血液循環(huán)[6]Marcucci,MC.Propolis:chemicalcomposition,biologicalpropertiesandtherapeuticactivity[J].Apidologie,1995,26:83-99.[7]ArjunH,Banskota,TakemaN,etal.AntiproliferativeactivityoftheNetherlandspropolisanditsactiveprinciplesincancercelllines[J].JounalofEnthnopharmacology,2002,80:67-73.[8]IslaM,NievaMM,SampietroA,etal.AntioxidantactivityofArgentinepropolisextracts[J].JournalofEthnopharmacology,2001,76:165-170.[9]VrijsenR,EveraertL,BoeyeA.Antiviralactivityofflavonesandpotentiationbyascorbate[J].JournalofGeneralVirology,1988,69:1749-1751.[10]KaulS,MeenaAK,SundaramC,etal.Spinalextraduralabscessfollowinglocalsteroidinjection[J].Neurol[11]GuillotR,OgnevaV,HadjiiskyP,etal.Effectoflong-termtreatmentwithapurifiedmicronizedflavonoidfractiononpancreaticmononuclearcellinfiltrationindiabeticBBrats[J].Pancreas,1998,17:301-308.[12]朱鉉,鄭哲洙,崔京浩.水飛薊素及其制劑的研究進(jìn)展[J].中國野生植物資源,2001,20(3):47-49.[13]ArjunH.Banskota,YasuhiroT,etal.Recentprogressinpharmacologicalresearchofpropolis[J].PhytotherRes,2001,15:561-571.[14]BurdockGA.Reviewofthebiologicalpropertiesandtoxicityofbeepropolis(propolis)[J].FoodandChemicalToxicology,1998,36:347-363.[15]高海琳,劉富海.蜂膠在糖尿病綜合改善中的作用[J].北京醫(yī)學(xué),2000,22(2):115-116.[16]陳時宏.黃酮類化合物的抗氧化作用及其構(gòu)效關(guān)系[J].海峽藥學(xué),1998,10:4-6.[17]黃河勝,馬傳庚,陳志武.黃酮類化合物藥理作用研究進(jìn)展[J].中國中藥雜志,2000,25:589-592.[18]MatsushigeK,BasnetP,HaseK,etal.Propolisprotectspancreatic-cellsagainsttoxicityofstreptozotocin(STZ)[J].Phytomedicine,1996b,3:203-209.[19]HuFuliang,HepburnHR,XuanH,etal.Effectsofpropolisonbloodglucose,bloodlipidandfreeradicalsinratswithdiabetesmellitus[J].PharmacolRes,2005,51:147-152.[20]HuseyinO,NurtenO,H.RamazanY,etal.Effectsofcaffeicacidphenethylesteronlipidperoxidationandantioxidantenzymesindiabeticratheart[J].ClinicalBiochemistry,2005,38:191-196.[21]SotoCP.Preventionofalloxan-induceddiabetesintheratbysilymarine[J].CompBiochemPhysiolCPharmacolToxiocolEndocrinol,1998,119:125-129.[22]WangNZ,LiD.Effectofcombinedpropolis-ethanol-extractandShaoyao-Gancao-tangonbloodsugarlevelsinrabbitswithalloxaninducedexperimentaldiabetes[J].AsiaPacJClinNutr.2004,13:S66.[23]史滿田.蜂膠降血粘度濃縮液（96315）對自由基過氧化脂質(zhì)及血粘度的影響[J].中國養(yǎng)蜂,1998,49:33-34.[24]左聯(lián)，姚天爵.醛糖還原酶抑制劑和糖尿病并發(fā)癥[J].國外醫(yī)學(xué)藥學(xué)分冊,1999,26:217-222.[25]SongHP,HanXY,HeY,etal.Activitiesofaldosereductase,ATPases,andnucleotideconcentrationoferythrocytesinpatientswithType2diabetesmellitus[J].ChinMedJ.1991,104:818-824.[26]宋惠萍,韓秀云.高血糖與醛糖還原酶的激活[J].湖南醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,1994,19:521-523.[27]毛曉明.槲皮素等中藥提取物對醛糖還原酶的抑制作用[J].中國中藥雜志,1993,18(10):623.[28]YoshikawaM,MorikawaT,MatsudaH,etal.Absolutestereostructureofpotentalpha-glucosidaseinhibitor,Salacinol,withuniquethiosugarsulfoniumsulfateinnersaltstructurefromSalaciareticulata[J].BioorgMed