胰島素概論課件

胰島素概論目

錄1胰島素相關(guān)大事記2胰島素的作用3胰島素制劑的分類4人胰島素vs.胰島素類似物5新型胰島素制劑2胰島素發(fā)現(xiàn)史上的先驅(qū)1889年德國(guó)醫(yī)學(xué)家OskarMinkowski和JosefvonMering發(fā)現(xiàn)切除胰腺的狗出現(xiàn)糖尿病，從而最早提出胰腺和糖尿病發(fā)病有關(guān)。31921年胰島素發(fā)現(xiàn)商業(yè)化胰島素問世班廷、貝斯特和史上首次接

受胰島素注射的糖尿病狗胰島素的問世帶給糖尿病人尤其是1型糖尿病希望的曙光41923年諾貝爾獎(jiǎng)授予胰島素的發(fā)現(xiàn)者FrederickG.Banting(醫(yī)生)

獲1923年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)J.J.RMacleod(生理學(xué)家)獲1923年諾貝爾生理學(xué)獎(jiǎng)ChariesHBest(學(xué)生助理)JamesBCollip(化學(xué)家)為紀(jì)念四位科學(xué)家為糖尿病治療做出的杰出奉獻(xiàn)將班廷醫(yī)生的生日〔11月14日〕定為世界糖尿病日1921年——從狗的胰臟提取了胰島素并用于臨床5糖尿病領(lǐng)域的其他諾貝爾獎(jiǎng)諾貝爾獎(jiǎng)1947年1947年1958年ListofNobellaureatesinPhysiologyorMedicine.61920193019401950196019701980199020001973單組分胰島素1965人工合成牛胰島素1987人胰島素1981基因重組人胰島素1996胰島素類似物1938NPH胰島素1936PZI胰島素1921胰島素用于臨床1953長(zhǎng)效胰島素胰島素大事記藥用胰島素的開展史7目

錄1胰島素相關(guān)大事記2胰島素的作用3胰島素制劑的分類4人胰島素vs.胰島素類似物5新型胰島素制劑8胰島素來源9胰島是分散在胰腺腺泡之間的細(xì)胞團(tuán)人體胰腺中約有數(shù)十萬到一百多萬個(gè)胰島史軼蘩?協(xié)和內(nèi)分泌與代謝學(xué)?1999年版.胰島素的合成與分泌10史軼蘩?協(xié)和內(nèi)分泌與代謝學(xué)?1999年版.胰島素的構(gòu)成及分解11胰島素六聚體的三維結(jié)構(gòu)圖胰島素在靶組織能量代謝中的作用Adaptedfrom史軼蘩?協(xié)和內(nèi)分泌與代謝學(xué)?1999年版.脂肪組織橫紋肌肝臟葡萄糖攝取糖原合成蛋白合成糖原異生糖原合成脂肪生成胰島素葡萄糖攝取脂肪生成脂解作用12糖代謝13史軼蘩?協(xié)和內(nèi)分泌與代謝學(xué)?1999年版.脂肪代謝14史軼蘩?協(xié)和內(nèi)分泌與代謝學(xué)?1999年版.蛋白質(zhì)代謝15史軼蘩?協(xié)和內(nèi)分泌與代謝學(xué)?1999年版.胰島素的代謝16史軼蘩?協(xié)和內(nèi)分泌與代謝學(xué)?1999年版.目

錄1胰島素相關(guān)大事記2胰島素的作用3胰島素制劑的分類4人胰島素vs.胰島素類似物5新型胰島素制劑17胰島素制劑的分類根據(jù)來源和化學(xué)結(jié)構(gòu)分類根據(jù)純度分類根據(jù)作用時(shí)間分類18根據(jù)來源和化學(xué)結(jié)構(gòu)分類19不同物種胰島素氨基酸組成上的差異B30A8A10人胰島素蘇氨酸蘇氨酸異亮氨酸豬胰島素丙氨酸蘇氨酸異亮氨酸牛胰島素丙氨酸丙氨酸纈氨酸GLyLIeValGluGLnCysThrSerLleCysSerLeuTyrGlnLeuGluAsnTyrCysAsn15101521PheValAsnGlnHisLeuCysGlySerHisLeuValGluAlaLauTyrCysLeuValCysGlyGluArgGlyPhePheTyrThrProLysThr151015202530SSSSSS20動(dòng)物胰島素還可根據(jù)純度分類21動(dòng)物胰島素vs人胰島素22根據(jù)作用時(shí)間分類23不同胰島素的時(shí)間作用曲線如以下圖所示血漿胰島素濃度速效胰島素類似物常規(guī)人胰島素NPH胰島素時(shí)間（小時(shí)）甘精胰島素地特胰島素24目

錄1胰島素相關(guān)大事記的作用2胰島素的作用3胰島素制劑的分類4人胰島素vs.胰島素類似物5新型胰島素制劑25人胰島素的局限性及胰島素類似物的研發(fā)背景常規(guī)人胰島素vs速效胰島素類似物起效慢，不能模仿進(jìn)餐后胰島素的快速分泌模式餐前30分鐘注射，使治療的依從性降低作用時(shí)間長(zhǎng)，使病人在兩餐間可能發(fā)生低血糖。中效人胰島素vs長(zhǎng)效胰島素類似物有作用頂峰，容易發(fā)生夜間低血糖作用時(shí)間不能到達(dá)24小時(shí)26胰島素類似物的優(yōu)勢(shì)

是否在臨床中充分表達(dá)？27NPHvs.長(zhǎng)效胰島素類似物

血糖控制無明顯差異甘精胰島素

vsNPH地特胰島素

vsNPH血糖ΔHbA1c0.00%0.08%(NPH更佳)體重

Δ-0.28kg(無顯著性)-1.2kg(顯著)嚴(yán)重低血糖無區(qū)別無區(qū)別任何類型低血糖OR0.74

95%CI0.63-0.89OR0.51

95%CI0.35-0.76生活質(zhì)量無詳細(xì)資料無詳細(xì)資料總結(jié)

甘精胰島素與地特胰島素與NPH在血糖控制方面無明顯差別在低血糖發(fā)生方面略優(yōu)于NPH28NICEclinicalguidelines87.://.uk/guidance/index.jsp?action=byTopic&o=7239#/search/?reloadCADTH：人胰島素與胰島素類似物療效相當(dāng)人胰島素胰島素類似物研究數(shù)N(類似物)N(人胰島素)p常規(guī)/預(yù)混胰島素門冬胰島素/預(yù)混66154160.17常規(guī)/預(yù)混胰島素賴脯胰島素/預(yù)混11154015530.5329CADTH：CanadianAgencyforDrugsandTechnologiesinHealth，加拿大藥品與衛(wèi)生技術(shù)局CADTH分析：常規(guī)/預(yù)混人胰島素療效（包括HbA1c降幅）與胰島素類似物無顯著差異CADTH,OPTIMALTHETHERAPYREPORT.2021,2(2)Cochrane薈萃分析：

人胰島素與胰島素類似物療效相當(dāng)CochraneDatabaseofSystematicReviews2006,CochraneDatabaseSystRev.2006Apr19;(2):CD003287.有利于胰島素類似物有利于人胰島素30Cochrane薈萃分析：在T2DM患者中，速效胰島素類似物與常規(guī)胰島素使HbA1c降幅相當(dāng)多個(gè)臨床研究證實(shí)

人胰島素與胰島素類似物療效相當(dāng)實(shí)驗(yàn)研究時(shí)間病例數(shù)Premixedinsulinaspart30vs.premixedhumaninsulin30/70twicedaily:arandomizedtrialinType1andType2diabeticpatients3個(gè)月294例Long-termefficacyandsafetyofbiphasicinsulinaspartintye2diabetes24個(gè)月125例雙時(shí)相門冬氨酸胰島素與預(yù)混人胰島素治療對(duì)2型糖尿病的療效觀察12周210例雙時(shí)相門冬氨酸胰島素與預(yù)混人胰島素治療2型糖尿病的療效對(duì)比3個(gè)月126例雙時(shí)相門冬氨酸胰島素與預(yù)混人胰島素在治療2型糖尿病中的療效對(duì)比研究12周60例BoehmBetalDiabetMed.2002Sep;19(9):797..EurJInternMed.2004Dec;15(8):496-502重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)2021年第33卷第6期?中華現(xiàn)代內(nèi)科學(xué)雜志?2007年3月4卷3期?西南軍醫(yī)?2021年6月17卷3期預(yù)混人胰島素與預(yù)混胰島素類似物降低HbA1c的效力無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。31人胰島素與胰島素類似物低血糖風(fēng)險(xiǎn)相當(dāng)32低血糖人胰島素對(duì)照組研究數(shù)事件/N(人胰島素)事件/N（類似物）RRP值常規(guī)/預(yù)混Aspart/Aspartmix4150/299266/4981.010.88NPH甘精胰島素755/145129/14150.660.31低血糖實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組研究數(shù)樣本量(人胰島素)樣本量(類似物)P值人胰島素速效類似物5131513020.25人胰島素長(zhǎng)效類似物8CADTH分析：Cochrane薈萃：結(jié)論：常規(guī)、預(yù)混人胰島素與胰島素類似物的低血糖風(fēng)險(xiǎn)無顯著差異CADTH,OPTIMALTHETHERAPYREPORT.2021,2(2)CochraneDatabaseofSystematicReviews2006,Apr19;(2):CD003287.我們可以為胰島素類似物的微弱優(yōu)勢(shì)

支付多少33長(zhǎng)效胰島素類似物的使用被UK指南限定34NICEclinicalguidelines87.://.uk/guidance/index.jsp?action=byTopic&o=7239#/search/?reload其他胰島素類似物的使用也受到嚴(yán)格限制國(guó)家胰島素類似物使用政策德國(guó)因IQWIG（德國(guó)藥物評(píng)價(jià)局）的評(píng)審和胰島素類似物巨大的額外支出，取消了對(duì)胰島素類似物的報(bào)銷英國(guó)胰島素類似物只用于特定的病人，包括：需要他人幫助注射胰島素的患者反復(fù)發(fā)生癥狀性低血糖并且生活受到嚴(yán)重影響的患者澳大利亞胰島素類似物的制藥公司同意降價(jià)之后才予報(bào)銷“像世界上所有國(guó)家的公立或私立健康保障體系一樣，NHS必須設(shè)定首要保障對(duì)象并權(quán)衡各種選擇。需要關(guān)注的問題不是是否有選擇，而是如何做出選擇。世界上任何一種效勞、保障、教育、健康體系都是如此。〞我們無法負(fù)擔(dān)所有有效的治療作為開展中國(guó)家，該如何選擇？37發(fā)達(dá)國(guó)家發(fā)展中國(guó)家人胰島素還是胰島素類似物？中國(guó)沉重的社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)中國(guó)糖尿病社會(huì)經(jīng)濟(jì)影響研究.2021每年的花費(fèi)超過1734億元根據(jù)RMS數(shù)據(jù)推算，如果全部使用人胰島素治療，國(guó)家和患者每年將節(jié)省支出20億元！這足夠?yàn)槌^70萬名患者提供免費(fèi)胰島素治療！我國(guó)醫(yī)保目錄對(duì)類似物的報(bào)銷嚴(yán)格限制40分類編號(hào)中文名稱備注甲類339動(dòng)物源胰島素乙類340重組人胰島素乙類341超短效人胰島素類似物

限反復(fù)發(fā)作低血糖的1型、脆性糖尿病乙類342長(zhǎng)效人胰島素類似物限反復(fù)發(fā)作低血糖或有重度合并癥的老

年糖尿病患者“備注”欄標(biāo)有“”的藥品，因其組成和適應(yīng)癥類似而進(jìn)行了歸類，所標(biāo)注的名稱為一類藥品的統(tǒng)稱其實(shí)，人胰島素有很多優(yōu)勢(shì)41人胰島素人胰島素的過敏反響遠(yuǎn)少于胰島素類似物近年胰島素類似物的過敏反應(yīng)的病例報(bào)道1BarrancoR,HerreroT,TorneroP,etal.Systemicallergicreactionbyhumaninsulinanalog[J].Allergy,2003,58:536-5372HISOYAY,SHINYAF,HIDENORIK,etal.Insulinallergy;desentitizationwithcrystallinezinc-insulinandsteroidtapering[J].DiaResClinPra,2003,61(3):161-1663LINDHOLMA,JENSENA,HOMEPD,etal.Immuneresponsestoinsulinaspartandbiphasicinsulinaspartinpeoplewithtype1andtype2diabetes[J].DiabetesCare,2002,25(5):876-8224TakataH,KumonY,OsakiF,etal.Thehunmaninsulinanalogueaspartisnotthealmightysolutionforinsulinallergy.DiabetesCare,2003,26:253-2545DiaResClinPra,2003,61(3):161-1666DiabetesCare,2002,25(5):876-8227DiabetesCare,2003,26(7):2216……胰島素過敏反響機(jī)制LindholmAetal.DiabetesCare,2002,25:876-882人胰島素速效胰島素43在1型及2型糖尿病患者中，

使用胰島素類似物導(dǎo)致抗體增加44LindholmAetal.DiabetesCare,2002,25:876-882人胰島素的價(jià)格優(yōu)勢(shì)明顯胰島素種類規(guī)格零售價(jià)（元）月治療費(fèi)（元）年治療費(fèi)（元）人胰島素300IU59.92392875門冬胰島素300IU953804560甘精胰島素300IU271542650445人胰島素為甘舒霖，門冬胰島素為諾和銳30，按照40IU/日治療劑量，甘精胰島素為來得時(shí)，按照20IU/日計(jì)算，年治療費(fèi)用差距很大人胰島素可用于各種類型糖尿病患者人胰島素可用于各種類型糖尿病患者只有個(gè)別胰島素類似物被批準(zhǔn)用于妊娠糖尿病妊娠糖尿病患者藥物分級(jí)47人胰島素仍為中國(guó)糖尿病患者的主要選擇4