非霍奇金淋巴瘤診療規(guī)范2022版

非霍奇金淋巴瘤診療規(guī)范2022版

【流行病學(xué)】

非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkinlymphoma,NHL）占所有新診斷癌癥的4%,在癌癥死亡中的構(gòu)成也有4%。

隨著年齡的增力口，發(fā)病率顯著增加,診斷時(shí)的中位年齡為60歲。NHL的發(fā)病率在美國(guó)、歐洲和澳大利亞最

高，而在亞洲的發(fā)病率也呈升高趨勢(shì)，我國(guó)淋巴瘤的病理類型分布與歐美國(guó)家有所不同，在所有淋巴瘤中，T

細(xì)胞型NHL占21.38%,B細(xì)胞型NHL占66.31%0

【病因?qū)W】

確切病因不明，目前的研究發(fā)現(xiàn)很多相關(guān)危險(xiǎn)因素。

【病理學(xué)特征】

NHL是源于免疫系統(tǒng)的細(xì)胞在分化的不同階段發(fā)生突變，淋巴結(jié)病變常表現(xiàn)為多中心起源或越過(guò)鄰近

淋巴結(jié)向遠(yuǎn)處淋巴結(jié)跳躍式播散。侵襲性NHL常累及結(jié)外組織,發(fā)展迅速。NHL的淋巴結(jié)的切面外觀呈魚(yú)

肉樣。鏡下正常淋巴結(jié)構(gòu)破壞，淋巴濾泡和淋巴竇可以消失。增生或浸潤(rùn)的淋巴瘤細(xì)胞成分單一、排列緊

密。不同來(lái)源的NHL細(xì)胞的免疫表型、染色體核型、異?；蚣芭R床表現(xiàn)不同，從而形成各種NHL亞型。

2008年,WHO淋巴腫瘤分類結(jié)合了形態(tài)學(xué)、免疫學(xué)、遺傳學(xué)和臨床的特征，將NHL分為B細(xì)胞腫瘤、T/NK

細(xì)胞腫瘤兩大類,2016年,WHO對(duì)淋巴瘤的分類進(jìn)行了更新（表16-5-3-1,表16-5-3-2）。

在我國(guó)，彌漫大B細(xì)胞型淋巴瘤占37.5%,濾泡淋巴瘤占9%°T/NK細(xì)胞腫瘤在亞洲多見(jiàn)，疾病的確診主

要依據(jù)臨床特點(diǎn)、病理形態(tài)學(xué)、免疫組化和TCR基因重排等.

【臨床表現(xiàn)】

最常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)是淺表淋巴結(jié)腫大，受累淋巴結(jié)質(zhì)地韌、無(wú)觸痛?？v隔或后腹膜淋巴結(jié)腫大可出現(xiàn)壓

迫或浸潤(rùn)癥狀，如胸痛、咳嗽、上腔靜脈綜合征、腹痛、背部疼痛、脊髓壓迫等;輸尿管受壓可致腎功能不

全。部分NHL可伴全身癥狀，如發(fā)熱、盜汗和原因不明的體重減輕。還可有非特征性的癥狀，如乏力、皮

膚瘙癢等。NHL兒乎可以累及任何器官而出現(xiàn)相應(yīng)癥狀。骨髓受累及可致血細(xì)胞減少，表現(xiàn)為感染、出血和

貧血。NHL也可并發(fā)各種免疫異常,如自身免疫性溶血性貧血和免疫性血小板減少性紫瘢是小淋巴細(xì)胞淋巴

瘤/慢性淋巴細(xì)胞白血病、彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤，以及其他亞型B細(xì)胞淋巴瘤較常見(jiàn)的并發(fā)癥。周圍神經(jīng)

病變與單克隆免疫球蛋白增高有關(guān)，主要見(jiàn)于淋巴漿細(xì)胞性淋巴瘤。NHL相關(guān)的腫瘤伴發(fā)性綜合征可影響

神經(jīng)系統(tǒng)（如脫髓鞘性多神經(jīng)病、吉蘭-巴雷綜合征、外周神經(jīng)病變等），皮膚（如天皰瘡），腎臟（如腎

小球腎炎）和多器官損害（如血管炎、皮肌炎和膽汁淤積性黃疸）。

表16-5-3-1WHO關(guān)于成熟B淋巴系腫瘤的

分類（2016）

慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤

單克隆B淋巴細(xì)胞增多癥

B細(xì)胞幼淋巴細(xì)胞白血病

毛細(xì)胞白血病

毛細(xì)胞白血病變異型

脾臟B細(xì)胞邊緣區(qū)淋巴瘤

脾臟B細(xì)胞淋巴瘤/白血病，無(wú)法分類

脾臟彌漫紅髓小B細(xì)胞淋巴瘤

淋巴漿細(xì)胞性淋巴瘤

華氏巨球蛋白血癥意義未明的單克隆丙種球蛋白病,IgM意義未明的單克隆丙種球蛋白病,IgG/A重鏈

病

漿細(xì)胞骨髓瘤

骨骼孤立性漿細(xì)胞瘤

骨外漿細(xì)胞瘤

黏膜相關(guān)淋巴組織結(jié)外邊緣區(qū)淋巴瘤

淋巴結(jié)邊緣區(qū)淋巴瘤濾泡淋巴瘤

兒童型濾泡淋巴瘤

伴有/RF重排的大B細(xì)胞淋巴瘤原發(fā)皮膚濾泡中心淋巴瘤套細(xì)胞型淋巴瘤

彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤，非特指型

慢性炎癥相關(guān)性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤富含T細(xì)胞/組織細(xì)胞大B細(xì)胞淋巴瘤原發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)彌漫大B

細(xì)胞淋巴瘤原發(fā)皮膚大B細(xì)胞淋巴瘤，腿型

EBV陽(yáng)性大B細(xì)胞淋巴瘤，非特指型

EBV陽(yáng)性皮膚黏膜潰瘍

慢性炎癥相關(guān)的彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤

淋巴瘤樣肉芽腫病

原發(fā)縱隔（胸腺）大B細(xì)胞淋巴瘤

血管內(nèi)大B細(xì)胞淋巴瘤

ALK陽(yáng)性大B細(xì)胞淋巴瘤

漿母細(xì)胞淋巴瘤

源于HHV8相關(guān)多中心性Castleman病的大B細(xì)胞淋巴瘤原發(fā)滲出性淋巴瘤

HHV8陽(yáng)性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤，非特指型

伯基特淋巴瘤

伴”g異常的伯基特樣淋巴瘤

伴有與BCL2和/或8cL6重排的高級(jí)別B細(xì)胞淋巴瘤高級(jí)別B細(xì)胞淋巴瘤，非特指型

具有介于彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤和經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤特征的B細(xì)胞淋巴瘤，未分類型

表16-5-3-2WHO關(guān)于成熟T和NK系成熟細(xì)胞腫痛的分類(2016)

T細(xì)胞幼淋巴細(xì)胞白血病原發(fā)皮膚CD30陽(yáng)性T細(xì)胞淋巴增殖性疾病

T細(xì)胞大顆粒淋巴細(xì)胞性白血病淋巴瘤樣丘疹病

NK細(xì)胞慢性淋巴增殖性疾病原發(fā)性皮膚Y6T細(xì)胞淋巴瘤

侵襲性NK細(xì)胞白血病原發(fā)性皮膚CD8陽(yáng)性侵襲性親表皮細(xì)胞毒性T細(xì)胞淋巴瘤

兒童系統(tǒng)性EB病毒陽(yáng)性T細(xì)胞淋巴瘤原發(fā)性皮膚肢端CD8陽(yáng)性T細(xì)胞淋巴瘤

牛痘水泡樣淋巴增殖性疾病原發(fā)性皮膚CD4陽(yáng)性小/中等大小T細(xì)胞淋巴增殖性疾病

成人T細(xì)胞白血病/淋巴瘤外周T細(xì)胞淋巴瘤，非特指型

結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤，鼻型血管免疫母細(xì)胞性T細(xì)胞淋巴瘤

腸病相關(guān)性T細(xì)胞淋巴瘤濾泡型T細(xì)胞淋巴瘤

單形上皮樣小腸T細(xì)胞淋巴瘤伴有TFH表型淋巴結(jié)性外周T細(xì)胞淋巴瘤

肝脾T細(xì)胞淋巴瘤間變大細(xì)胞性淋巴瘤.ALK陽(yáng)性

皮下脂膜炎樣T細(xì)胞淋巴瘤間變大細(xì)胞性淋巴瘤,ALK陰性

單樣霉菌病乳房植入物相關(guān)的間變大細(xì)胞淋巴瘤

Sezary綜合征

【診斷】

NHL的診斷依賴于腫大淋巴結(jié)或受累的器官組織活檢標(biāo)本的病理學(xué)檢查。病變部位較深時(shí)，粗針穿刺

對(duì)于診斷具有定價(jià)值;不推薦細(xì)針穿刺用于淋巴瘤的診斷。各階段B淋巴細(xì)胞免疫表型的特點(diǎn)在亞型診斷

中有很大的價(jià)值，免疫組化染色是分型診斷的重要依據(jù)(表16-5-3-3)。細(xì)胞遺傳學(xué)和分子遺傳學(xué)對(duì)于疑難

病例的診斷很有幫助。如t(8；14)的存在支持Bur-kitt淋巴瘤的診斷，而t(11；14)伴cyclinD1的過(guò)度表

達(dá)可確定套細(xì)胞淋巴瘤的診斷(擴(kuò)展閱讀16-5-3-2)。部分患者骨髓檢查可找到淋巴瘤細(xì)胞，晚期可并發(fā)淋

巴瘤細(xì)胞白血病或伴發(fā)噬血細(xì)胞綜合征?？傊?，對(duì)任何新診斷的NHL均應(yīng)進(jìn)行系統(tǒng)而全面的評(píng)估。

【與淋巴瘤易于混淆的疾病】

1.IgG4相關(guān)性疾病(IgG4-relateddisease,IgG4-RD)又稱IgG4陽(yáng)性多器官淋巴增殖綜合征(IgG4-positive

multiorganlymphoproliferativesyndrome,IgG4*MOLPS),是近年來(lái)新發(fā)現(xiàn)的疾病實(shí)體，以血清中IgG47K平升

高、受累組織有IgG4陽(yáng)性漿細(xì)胞浸潤(rùn)及纖維化、阻塞性靜脈炎為特征。

2.Castleman病(Castlemandisease)是一種原因不明的反應(yīng)性淋巴結(jié)病，可無(wú)癥狀而偶然發(fā)現(xiàn)，有癥狀者

可表現(xiàn)為局部巨大淋巴結(jié)、肝脾大，常伴發(fā)熱、盜汗、體重減輕和乏力等。伴有全身癥狀的Casdeman病

往往與IL-6的過(guò)度產(chǎn)生有關(guān)，HIV感染者出現(xiàn)Castleman病常與HHV-8感染有關(guān)。臨床表現(xiàn)有局灶型和多

中心型，確診依據(jù)病理學(xué)檢查，有透明血管型和漿細(xì)胞型,部分病例可轉(zhuǎn)化為淋巴瘤。透明血管型和局灶型

無(wú)全身癥狀，多中心型和漿細(xì)胞型常伴全身癥狀及多器官受累，預(yù)后不及前者。病變局限者可行手術(shù)切除

或放療，有全身病變者應(yīng)用大劑量糖皮質(zhì)激素可能有效。過(guò)度產(chǎn)生IL-6者，應(yīng)用IL-6抗體常常有效。如果

其他方法無(wú)效，患者接受聯(lián)合化療、自體或異基因造血干細(xì)胞移植有時(shí)有效。

3.Rosai-Dorfman綜合征(Rosai-Dorfmansyndrome)也稱為竇性組織細(xì)胞增生伴巨大淋巴結(jié)病，是一種

良性局限性淋巴結(jié)增生，表現(xiàn)為兒童和青年出現(xiàn)無(wú)痛性巨大淋巴結(jié)，多數(shù)累及頭頸部，約40%病例累及淋

巴結(jié)外部位。其病理特征為淋巴樣增殖，伴較厚的纖維包膜，淋巴竇膨脹，漿細(xì)胞聚集和體積較大，常為不

典型的組織細(xì)胞增殖，淋巴竇內(nèi)充滿吞噬性組織細(xì)胞。疾病具有自限性，可伴自身免疫性溶血性貧血，腫大淋

巴結(jié)可在數(shù)周至數(shù)月內(nèi)自行消退。

4.Kikuchi病(Kikuchidisease)又稱組織細(xì)胞增生性壞死性淋巴結(jié)炎(histocyticnecrotizinglymphadenitis),

病因不明，最常發(fā)生于年輕女性。最常見(jiàn)的癥狀包括疼痛性頸部淋巴結(jié)腫大，常伴有發(fā)熱、流感樣癥狀和

皮疹。對(duì)癥治療，癥狀一般在數(shù)周至數(shù)月緩解。淋巴結(jié)活檢顯示有壞死性組織細(xì)胞灶。腎上腺皮質(zhì)激素療效

甚佳。

5.組織細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞腫瘤(dendriticcellneoplasms)

來(lái)源于組織細(xì)胞或單核巨噬細(xì)胞，包括組織細(xì)胞肉瘤、指突樹(shù)突狀細(xì)胞肉瘤和濾泡樹(shù)突狀細(xì)胞肉瘤等，

病變可累及淋巴結(jié),亦易與淋巴瘤混淆。

【臨床分期】

病理確診后應(yīng)進(jìn)一步檢查腫瘤累及的范圍，以明確疾病的分期和判斷預(yù)后,為選擇治療方案及療程提供

依據(jù)。除詳細(xì)詢問(wèn)病史與仔細(xì)體格檢查外，還需要進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室的檢查，包括血常規(guī)、血清乳酸脫氫酶和P2

微球蛋白、骨髓涂片和活檢病理學(xué)檢查等;影像學(xué)檢查包括胸、腹、盆腔增強(qiáng)CT等。PET/CT可以顯示淋

巴瘤尤其侵襲性淋巴瘤的病變部位，優(yōu)于CT及其他影像學(xué)檢查，可提供全身病變的完整信息，無(wú)論是在腫

瘤的分期還是在判斷療效、預(yù)后方面同樣有重要價(jià)值，在放射性核素濃集的部位進(jìn)行穿刺，可以大大提高

活檢病理診斷的陽(yáng)性率。NHL的分期采用Cotswold改良的AnnArbor分期系統(tǒng)。

【治療】

不同組織學(xué)類型的NHL生物學(xué)特征存在差異，腫瘤的生物學(xué)行為還與病變的部位、腫塊大小及患者的

體能狀態(tài)等有關(guān)。因其多中心發(fā)生的傾向，治療策略應(yīng)以化療為主。手術(shù)對(duì)于NHL的治療作用不大。放療

常單獨(dú)或與化療聯(lián)合應(yīng)用于病灶局限的NHL,有時(shí)用于巨塊型NHL化療后的鞏固治療，也可用于淋巴瘤復(fù)發(fā)

部位的照射以緩解癥狀。

(一)化療

1.惰性淋巴瘤B細(xì)胞惰性淋巴瘤包括小淋巴細(xì)胞淋巴瘤、漿細(xì)胞樣淋巴細(xì)胞淋巴瘤、邊緣區(qū)淋巴瘤

和濾泡細(xì)胞淋巴瘤等;T細(xì)胞惰性淋巴瘤包括蕈樣肉芽腫/Sfaary綜合征等。惰性淋巴瘤發(fā)展較慢，化、放療

有效,但不易緩解。I期和n期患者放療或化療后存活可達(dá)10年左右，部分患者可自發(fā)性腫瘤消退。ID期和

IV期患者化療后雖可能多次復(fù)發(fā),但中位生存時(shí)間也可達(dá)10年。故在疾病早期主張觀察和等待的姑息性治

療原則。惰性B細(xì)胞淋巴瘤若病情進(jìn)展，可采用R-CVP方案、R-FC方案、R-CHOP方案(表16-5-3-4)、

BR方案(苯達(dá)莫司汀+利妥昔單抗)或/方案(來(lái)那度胺+利妥昔單抗)治療。

表16-5-3-4NHL常用化療方案

方案劑量給藥時(shí)間給藥周期

苯丁酸氮芥6~8mg/(m??d),口服第1~3或1~每21天

5天

CHOP(R)每21天

環(huán)磷酰胺750mg/(m2?d),靜脈注射第1天

2

多柔比星50mg/(m-d),靜脈注射第1天

長(zhǎng)春新堿L4mg/(m2-d),靜脈注射，總劑量不超過(guò)第I天

潑尼松固定劑量,100mg/d,口服第1~5天

利妥昔單抗375mg/(n?-d),靜脈注射第1天

續(xù)表

方案劑量給藥時(shí)間給藥周期

CVP(R)每21天

環(huán)磷酰胺1000mg/(m2-d),靜脈注射第1天

長(zhǎng)春新堿1.4mg/(m2-d),靜脈注射,總劑量不超過(guò)2mg第1天

潑尼松固定劑量,100mg/d,口服第1~5天

利妥昔單抗375mg/(m2-d),靜脈注射第1天

FC(R)每28天

氟達(dá)拉濱25mg/(m2-d),靜脈注射第1~3天

:環(huán)磷酰胺250mg/(n?-d),靜脈注射第1~3天

利妥昔單抗375mg/(m2-d),靜脈注射第1天

ICE每21天

異環(huán)磷酰胺5OOOmg/(m2-d),靜脈滴注同時(shí)用美司鈉第2天

卡鉗AUC=5(最大800mg/d),靜脈滴注第2天

依托泊昔100mg/(m2-d),靜脈滴注第1~3天

GDP每21天

吉西他濱1OOOmg/(m2?d),靜脈滴注第1、8天

地塞米松40mg/d,口服第1~4天

順鉗75mg/(m2-d),靜脈滴注第1~4天

ESHAP每21天

依托泊昔40mg/(m2-d),靜脈滴注第1~4天

甲潑尼松500m附d,靜脈滴注第1~4天

順鉗25mg/(m2?d),靜脈滴注第1~4天

阿糖胞昔2OOOmg/(m2?d),靜脈滴注第5天

苯達(dá)莫司汀90mg/(m2?d),靜脈滴注第1~2天每21天

DHAP每21天

地塞米松40mg/d,靜脈滴注第1~4天

阿糖胞昔2OOOmg/m,,靜脈滴注海12小時(shí)1次，共2第2天

順鉗lOOmg/(m2?d)第1天

R-EPOCH每21天

利妥昔單抗2

375m&/(m-d),靜脈滴注第1天

多柔比星10mg/(m2-d),靜脈滴注持續(xù)第2~4天

長(zhǎng)春新堿0.4mg/(m2?d),靜脈滴注持續(xù)第2~4天

依托泊昔50mg/(m2?d),靜脈滴注持續(xù)第2~4天

環(huán)磷酰胺750mg/(m2-d),靜脈注射第5天

潑尼松60mg/(m2?d),口月艮第1~5天

2.侵襲性淋巴瘤B細(xì)胞侵襲性淋巴瘤包括套細(xì)胞淋巴瘤、彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤和Burkitt淋巴瘤等,T

細(xì)胞淋巴瘤除皮膚型這一組外大多均為侵襲性。侵襲性淋巴瘤不論分期，均應(yīng)以化療為主，對(duì)化療殘留腫

塊、局部巨大腫塊等可行局部放療作為化療的補(bǔ)充。

CHOP方案為侵襲性NHL的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。5年無(wú)病生存率達(dá)41%~80%。挽救性治療可選用ICE方案、

GDP方案、DHAP或ESHAP方案等，對(duì)淋巴母細(xì)胞性淋巴瘤/白血病、Burkitt淋巴瘤等高度惡性淋巴瘤，

采用治療急性淋巴細(xì)胞白血病的化療方案。

（-）免疫和靶向治療CD20陽(yáng)性的B細(xì)胞淋巴瘤加用CD20單抗（利妥昔單抗、奧濱尤妥珠單抗）治

療,可明顯提高完全緩解率和延長(zhǎng)無(wú)病生存時(shí)間；免疫調(diào)節(jié)劑（如來(lái)那度胺）、BTK抑制劑（如伊布替尼）、

PI3K抑制劑（如Idelalisib）、Bcl-2抑制劑（如維奈托克）、抗CD19CAR-T等對(duì)治療B細(xì)胞淋巴瘤顯示

了良好的療效。針對(duì)T細(xì)胞淋巴瘤的新療法，包括CD30單抗、CD52單抗、PD-1單抗及組蛋白去乙?；?/p>

抑制劑（如西達(dá)本胺），也在一定程度上改善了疾病的預(yù)后。

（三）造血干細(xì)胞移植詳見(jiàn)本篇第H"一章“造血干細(xì)胞移植”。

【預(yù)后】

1993年建立的國(guó)際預(yù)后指數(shù)（IPD評(píng)估系統(tǒng)被廣泛用于評(píng)價(jià)NHL的預(yù)后。DLBCL的IPI與經(jīng)年齡調(diào)

整IPI危險(xiǎn)分組與預(yù)后關(guān)系見(jiàn)表16-5-3-5?

表16-5-3-5DLBCL國(guó)際預(yù)后指數(shù)分組與預(yù)后的關(guān)系

分類國(guó)際預(yù)后指數(shù)得分（危險(xiǎn)因素個(gè)完全緩解率5年無(wú)復(fù)發(fā)生存率5年總生存率

所有患

低危。或1877073

低中危2675051

中高危3554943

高危4或5444026

經(jīng)年齡年齡W60歲*

低危0928683

低中危1786669

中高危2575346

高危3465832

注:A對(duì)于所有患者，不良預(yù)后因素：年齡＞60歲、LDH增高、體力狀態(tài)2~4、1個(gè)以上的結(jié)外病變、Ann

Arbor分期皿或IV期；*對(duì)于W60歲恿者：LDH增高、體能狀態(tài)2~4、AnnArbor分期HI或IV期。

【常見(jiàn)類型淋巴腫瘤】

(-)前體淋巴組織腫瘤包括B淋巴母細(xì)胞性白血病/淋巴瘤和T淋巴母細(xì)胞性白血

病/淋巴瘤兩類。腫瘤累及淋巴結(jié)或其他實(shí)體組織，腫瘤細(xì)胞在形態(tài)與免疫學(xué)上與B細(xì)胞

或T細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病的幼稚細(xì)胞相同。當(dāng)患者有明顯的淋巴結(jié)病變而骨髓病變較

輕或沒(méi)有累及時(shí)，被劃分為淋巴母細(xì)胞性淋巴瘤，當(dāng)骨髓中的腫瘤細(xì)胞比例大于25%時(shí)，

則診斷為淋巴細(xì)胞白血病。兒童比成人更常見(jiàn)。B淋巴母細(xì)胞性淋巴瘤常表現(xiàn)為實(shí)體腫瘤，

伴隨皮膚和骨骼受累及，而T淋巴母細(xì)胞性淋巴瘤的典型表現(xiàn)為年輕男性出現(xiàn)縱隔腫塊。

常見(jiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累及。淋巴母細(xì)胞性淋巴瘤約90%為T(mén)細(xì)胞來(lái)源，而急性淋巴細(xì)胞

性白血病85%為B細(xì)胞表型。不良預(yù)后因素包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累、分期為IV期和乳酸

脫氫酶升高等。治療可參照急性淋巴細(xì)胞性白血病的化療方案，包括誘導(dǎo)、鞏固、維持治

療、中樞神經(jīng)系統(tǒng)預(yù)防。

(-)成熟B細(xì)胞腫瘤

I,慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(chroniclymphocyticleukemia/small

lymphocyticlymphoma,CLL/SLL)小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(SLL)是指淋巴結(jié)或其他組織器官

被腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)，這些細(xì)胞在形態(tài)和免疫學(xué)上與慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)相同,CD5+,

CD23+,CD19+,CDl(T,cyclinDI＞患者可無(wú)癥狀或僅有乏力等，常有淋巴結(jié)或脾大，易于

感染。當(dāng)疾病進(jìn)展時(shí)，可出現(xiàn)全身癥狀。預(yù)后不良因素包括腫瘤細(xì)胞高表達(dá)CD38和ZAP-70,

免疫球蛋白無(wú)重鏈基因重排，細(xì)胞遺傳學(xué)異常如del(17p)和del(llq)?約2%~3%的

患者可轉(zhuǎn)化為彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤或霍奇金淋巴瘤(Richter綜合征)，一旦轉(zhuǎn)化，預(yù)后差。

無(wú)不良預(yù)后特征的患者的中位生存時(shí)間超過(guò)10年，無(wú)癥狀、血細(xì)胞減少或臟器功能受累者，

可等待觀察。對(duì)于進(jìn)展迅速、出現(xiàn)癥狀性淋巴結(jié)腫大、血細(xì)胞減少者,可按惰性淋巴瘤治療。

2.黏膜相關(guān)淋巴樣組織結(jié)外邊緣區(qū)淋巴瘤(extranodalmarginalzonelymphomaof

mucosa-associatedlymphoidtissue,MALTlymphoma)屬惰性淋巴瘤，占B細(xì)胞淋巴瘤的7%

~8%。最常累及胃腸道、腮腺、乳腺、甲狀腺、眼眶、結(jié)膜、皮膚和肺。原發(fā)于胃的MALT

淋巴瘤約占胃淋巴瘤的50%。組織學(xué)特征為異型性小B淋巴細(xì)胞，腫瘤細(xì)胞包繞反應(yīng)性濾

泡，可呈星空狀，侵犯上皮組織，形成淋巴上皮樣病變。免疫學(xué)表型：CD20+,

CD79+,CD5\CD10*,CD23-。細(xì)胞遺傳學(xué)可出現(xiàn)t(11；18),+3等。大多數(shù)患者在確診時(shí)為

I期或II期。無(wú)癥狀者可密切監(jiān)測(cè),有癥狀的局限性病灶，放療可以取得很高的治愈率。30%

的患者病變播散至骨髓或其他部位，呈彌漫性病變，參照濾泡淋巴瘤治療。胃MALT淋巴

瘤常與幽門(mén)螺桿菌感染有關(guān)，淺表病變經(jīng)抗生素治療可使50%以上的患者獲得完全緩解，

但容易復(fù)發(fā)，應(yīng)每3個(gè)月復(fù)查胃鏡，共1.5年。如果病變侵襲較深、淋巴結(jié)播散或染色體

檢查提示t（11；18）存在，應(yīng)予利妥昔單抗單藥或聯(lián)合化療。

3.濾泡淋巴瘤（follicularlymphoma,FL）是一種惰性淋巴瘤，最常見(jiàn)無(wú)痛性淋巴結(jié)

腫大，或因咳嗽、呼吸困難或胸腔積液,腹痛或腹脹發(fā)現(xiàn)深部淋巴結(jié)腫大而就診;少數(shù)患者

有發(fā)熱、盜汗或體重減輕等全身癥狀。組織學(xué)特征是有濾泡存在，外套區(qū)消失，細(xì)胞形態(tài)

呈小至中等大小的生發(fā)中心細(xì)胞和大的無(wú)核裂中心母細(xì)胞組成。WHO造血系統(tǒng)腫瘤分類

標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)中心母細(xì)胞的數(shù)量分為1級(jí)、2級(jí)、3a級(jí)和3b級(jí)。1級(jí)、2級(jí)和3a級(jí)FL呈惰性

病程，不易治愈，而3b級(jí)濾泡的FL有較強(qiáng)的侵襲性。免疫學(xué)表現(xiàn):CD10+,CD19+,CD20+,

CD79a+,CD5*,CD43「，BCL-2+?幾乎所有病例均有細(xì)胞遺傳學(xué)異常，最常見(jiàn)為t（14；

18）及Bd-2重排。3b級(jí)FL參照彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤治療。1級(jí)、2級(jí)和3a級(jí)FL可參照

惰性淋巴瘤治療，大約5%~15%的患者在確診時(shí)為1~11期，可予受累部位的放療,10年無(wú)

病生存率大約在50%以上，總的生存率60%~70%。M-1V期的中位生存時(shí)間為8~10年。

有30%-50%可轉(zhuǎn)化為彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤。無(wú)癥狀者,尤其老年人和伴有其他疾病的患者，

可密切隨訪觀察。如出現(xiàn)全身癥狀或進(jìn)行性淋巴結(jié)腫大、脾大、胸腔積液、腹水或血細(xì)胞

減少，則需要治療。對(duì)于有治療指征、臨床分期1~11期且腫瘤負(fù)荷較小者，可采用局部放

療或利妥昔單抗單藥治療;對(duì)于腫瘤負(fù)荷較大者、臨床分期為DI~IV期者，則采用免疫

化療。單用利妥昔單抗,可取得50%以上的有效率，療效維持的中位時(shí)間為1~2年。利妥

昔單抗聯(lián)合CVP方案或CHOP化療,有效率、療效持續(xù)時(shí)間及生存時(shí)間等均優(yōu)于單純化療；

利妥昔單抗聯(lián)合苯達(dá)莫司?。˙R）或來(lái)那度胺（壓）等，均可獲得良好療效。對(duì)于有癥狀、

病變局限的患者，放療有效。對(duì)于體能狀態(tài)良好的年輕、復(fù)發(fā)患者，進(jìn)行大劑量化療及自

體造血干細(xì)胞移植可以獲得持久的緩解。

濾泡淋巴瘤的特殊類型包括兒童型濾泡淋巴瘤、十二指腸濾泡淋巴瘤、原位濾泡腫瘤。

兒童濾泡淋巴瘤診斷時(shí)一般處于疾病的早期,可表達(dá)8CL-2,無(wú)BCZ-2易位，預(yù)后良好，

僅手術(shù)切除即可。十二指腸型濾泡淋巴瘤病變局限于黏膜及黏膜下層，形態(tài)學(xué)上表現(xiàn)為濾

泡1~2級(jí)。病程惰性，預(yù)后良好，臨床上觀察、等待。原位濾泡腫瘤定義為形態(tài)學(xué)正常的

淋巴結(jié)或其他淋巴組織中有少量8CL-2陽(yáng)性的濾泡。部分患者有FL病史或身體其他部位

存在FL,也有些患者無(wú)其他淋巴瘤的證據(jù),這類患者幾乎不會(huì)進(jìn)展為臨床性濾泡淋巴瘤，推

薦隨訪、觀察。

4.套細(xì)胞型淋巴瘤（mantlecelllymphoma,MCL）套細(xì)胞型淋巴瘤是一種小B細(xì)胞腫

瘤，占NHL的3%-10%,男性發(fā)病率是女性的2.5倍沖位年齡68歲。多數(shù)病例呈進(jìn)展型,60%

~70%的患者在確診時(shí)已達(dá)N期,半數(shù)病例在診斷時(shí)有骨髓累及。結(jié)外病變以骨髓、咽淋巴

環(huán)及胃腸道受累常見(jiàn)，尤以胃腸道多發(fā)性淋巴瘤樣息肉病具有特征性，因此在確診MCL

后初次評(píng)估時(shí)，應(yīng)進(jìn)行胃腸道內(nèi)鏡檢查。組織學(xué)上腫瘤細(xì)胞為小或中等大小的淋巴細(xì)胞，

形態(tài)一致，核不規(guī)則，類似有核裂濾泡中心細(xì)胞，但無(wú)中心母細(xì)胞，淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)破壞。：

免疫學(xué)表型：sIgM+,CD19+,CD5+,CD43+,CD23',CD10',BCL-2+,cyclinDl+,90%患者有t（11；

14）o一些患者外周血和骨髓受累及的臨床表現(xiàn)與CLL相似，兩者淋巴細(xì)胞均可CD5陽(yáng)性，

但MCL的CD23陰性。當(dāng)存在t（11；14）和cyclinD1的過(guò)度表達(dá)或FISH檢查發(fā)現(xiàn)

BCL-l/IgH（CCNDI/IgH）易位時(shí)，可以確診MCL；少數(shù)患者cyclinD1陰性，但cyclinD2,

cyclinD2,Soxll陽(yáng)性。套細(xì)胞淋巴瘤預(yù)后較差，中位生存時(shí)間為3~4年。對(duì)于年輕或體能

狀態(tài)較好的患者，采取較為強(qiáng)烈化療（如R-Hyper-CVAD、R-CHOP/R-DHAP等）可以改善

預(yù)后，而年齡較大的患者可應(yīng)用比較緩和的化療方案，包括BR方案,VR-CAP（硼替佐米、

利妥昔單抗、環(huán)磷酰胺、多柔比星、潑尼松），R”利妥昔單抗、來(lái)那度胺）等。二線方

案包括:BTK抑制劑（如伊布替尼）、BCL-2抑制劑（如維奈托克）單藥或不同組合的使

用，也具有良好療效。在化療初次緩解后，行自體造血干細(xì)胞移植可改善預(yù)后。異基因造

血干細(xì)胞移植可治愈本病，但移植相關(guān)的死亡率和病死率高。

5.彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（diffuselargeB-celllymphoma,DLBCL）是最常見(jiàn)的NHL,約

占成人NHL的30%~40%o細(xì)胞和遺傳學(xué)特征存在很大的異質(zhì)性。WHO關(guān)于造血系統(tǒng)腫瘤

的分類標(biāo)準(zhǔn)中，根據(jù)臨床、形態(tài)學(xué)和生物學(xué)特征，將DLBCL分為不同的亞型和疾病實(shí)體，

如原發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)DLBCL、原發(fā)皮膚DLBCL,?型、EBV陽(yáng)性DLBCL非特指型，等等；

DLBCL的組織學(xué)特征為大B淋巴細(xì)胞彌漫浸潤(rùn)，形態(tài)有較大變異，又可分為中心母細(xì)胞型、

富含T細(xì)胞/組織細(xì)胞型、間變細(xì)胞型、免疫母細(xì)胞型；免疫學(xué)表型：sig*,CDO,CD20+,

CD22+,CD79+,CD5J+,CD3\BCL-2+/-,cyclinD屋分子學(xué)上將DLBCL分為兩種亞型：生發(fā)

中心B細(xì)胞型和活化B細(xì)胞型，前者（CD10+,BCL-6+,Mum-1-）預(yù)后比非生發(fā)中心來(lái)源

（CDl（y,BCL-6-,Mum-lJ好。腫瘤細(xì)胞同時(shí)表達(dá)8cL-2（250%腫瘤細(xì)胞表達(dá)）和MFC/M40%

腫瘤細(xì)胞核表達(dá)）的亞型，稱為雙表型（doubleexpressor）DLBCL,最常見(jiàn)于ABC型

DLBCL；應(yīng)用FISH方法可在部分患者的腫瘤組織中檢出MYC和BCL-2/^BCL-6突變，

稱為二次打擊（double-hit）淋巴瘤，主要見(jiàn)于GCB亞型的DLBCL,現(xiàn)已將之歸為新的疾病

類型，即伴有和BCL-2和/或BCL-6重排的高級(jí)別B細(xì)胞淋巴瘤。

目前.R-CHOP方案是DLBCL的標(biāo)準(zhǔn)方案。初診時(shí)臨床分期為I期或II期、年齡在60

歲以下者,75%可取得完全緩解,5年無(wú)病生存率47%,5年總生存率58%o年輕患者采用R-DA-

EPOCH方案或R-ACVBP可獲得更好的療效。對(duì)于具有不良預(yù)后特征的患者，在進(jìn)行常規(guī)

化療達(dá)到緩解后，大劑量化療及自體造血干細(xì)胞移植可能有益。近年來(lái)的研究顯示，

R-CHOP方案聯(lián)合來(lái)那度胺、硼替佐米或伊布替尼等治療DLBCL的療效不確定，存在爭(zhēng)

議。復(fù)發(fā)難治患者的解救方案包含了順鉗、阿糖胞昔、依托泊苛、卡鉗和異環(huán)磷酰胺，聯(lián)

合治療的有效率在50%以上,但只有10%-15%的患者可取得長(zhǎng)期無(wú)病生存。對(duì)于復(fù)發(fā)的

DLBCL患者，大劑量化療和自體造血干細(xì)胞移植是公認(rèn)的挽救性治療措施;近年來(lái)的臨床

研究顯示CAR-T治療復(fù)發(fā)、難治的DLBCL具有較好的療效。

6.原發(fā)縱隔大B細(xì)胞淋巴瘤(primarymediastinallargeB-celllymphoma,PMLBCL)起源

于胸腺，最常見(jiàn)于年輕女性，是DLBCL的一種亞型，具有獨(dú)特的臨床、形態(tài)學(xué)和遺傳學(xué)特

征，與經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤相似。突出的表現(xiàn)是縱隔腫塊及由此而引起的咳嗽、胸痛或上

腔靜脈綜合征。大多數(shù)患者的病變局限于頸部和胸部，出現(xiàn)巨塊(>10cm)或惡性胸腔積

液者提示預(yù)后不良。治療方案參照DLBCL,也有文獻(xiàn)報(bào)道R-EPOCH方案可取得更好的療

效，對(duì)于巨塊型或化療后殘留病灶，可加做受累野放療。復(fù)發(fā)常常發(fā)生于淋巴結(jié)外區(qū)域，

如中樞神經(jīng)系統(tǒng)、肺、胃腸道、肝臟、卵巢和腎臟等。

7.伯基特淋巴瘤(Burkittlymphoma,BL)約占淋巴瘤的/%~2%,是一種高度侵襲性淋

巴瘤,兒童和免疫缺陷者如HIV感染者比健康成人更為常見(jiàn)。廣泛累及淋巴結(jié)外區(qū)域。地方

性BL最常見(jiàn)于居住于赤道非洲的兒童，下頜骨常受累及，發(fā)病與EB病毒感染有關(guān)。散發(fā)

性BL最常見(jiàn)于兒童和年輕成人，表現(xiàn)為腹部腫塊，有時(shí)腎臟、卵巢和乳腺可受累及，約

1/3的患者病變累及骨髓。腫瘤細(xì)胞形態(tài)一致，中等大小B淋巴細(xì)胞，胞質(zhì)嗜堿性，易見(jiàn)

分裂象。免疫學(xué):sIgM\CD10+,CD19+,CD20+,BCL-6+,CD5-,CD23-o細(xì)胞遺傳學(xué)異常主要有

t(8；14)、t(2；8)?該類淋巴瘤常有巨大腫塊，增長(zhǎng)迅速,腫瘤細(xì)胞對(duì)化療極其敏感，

可出現(xiàn)腫瘤溶解綜合征，應(yīng)盡早治療。一般采用包含利妥昔單抗在內(nèi)的強(qiáng)烈化療方案

(R-Hyper-CVAD方案等)或R-EPOCH方案，并行預(yù)防性鞘注甲氨蝶吟、阿糖胞昔等。

R-CHOP方案療效不佳?；熼_(kāi)始前即予以水化、堿化。Burkitt淋巴瘤的治愈率大于50%。

&淋巴漿細(xì)胞性淋巴瘤(lymphoplasmacyticlymphoma,LPL)是一種惰性淋巴瘤，常常

累及骨髓、外周血和脾。存在單克隆IgM血癥，也被稱為Waldenstrom巨球蛋白血癥。

9,脾邊緣區(qū)淋巴瘤(splenicmarginalzonelymphoma,SMZL)是一種惰性淋巴瘤，常

表現(xiàn)為脾大和淋巴細(xì)胞增多，淺表淋巴結(jié)腫大不常見(jiàn)。1/3~1/2的患者有單克隆球蛋白血癥。

可伴有自身免疫性溶血性貧血和免疫性血小板減少。外周血可出現(xiàn)絨毛狀淋巴細(xì)胞，絨毛

短，集中于細(xì)胞的兩端，故稱伴絨毛細(xì)胞脾淋巴瘤(SLVL)o切脾治療可改善貧血和血小

板減少。意環(huán)類藥物單藥化療或以此為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療有效。利妥昔單抗治療可取得良好

療效。對(duì)HCV陽(yáng)性、有脾大且無(wú)抗病毒禁忌證的患者，應(yīng)予以抗HCV治療。

10.淋巴結(jié)邊緣區(qū)淋巴瘤（nodalmarginalzonelymphoma,NMZL）是一種惰性淋巴瘤，

常出現(xiàn)全身性淋巴結(jié)腫大，臨床過(guò)程和預(yù)后與FL相似,兩者的治療也相似。

11.血管內(nèi)大B細(xì)胞淋巴瘤（introvascularlargeB-celllymphoma）是一種少見(jiàn)結(jié)外彌漫

大B細(xì)胞淋巴瘤,腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)小血管的管腔。臨床表現(xiàn)呈多樣性，累及多器官，可有血

栓形成、出血和壞死。具有高度侵襲性，易累及骨髓，患者長(zhǎng)期發(fā)=熱，極易誤診。多數(shù)

患者最后由尸檢確診。

12.原發(fā)性滲出性淋巴瘤（primaryeffusionlymphoma）與HHV-8病毒有關(guān)，見(jiàn)于HIV

感染者和其他免疫缺陷患者。可出現(xiàn)多漿膜腔積液，無(wú)淺表淋巴結(jié)腫大，化療療效不佳，

預(yù)后=很差。

13.高級(jí)別B細(xì)胞淋巴瘤（high-gradeB-celllymphoma,HGBL）這是—?組侵襲性B細(xì)胞

淋巴瘤，包括兩型:①伴有MYC與BCL2和/或BCL-6重排的HGBL,即“二次打擊”或“三

次打擊“淋巴瘤;②HGBL,不能分類，具有介于彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤和伯基特淋巴瘤之間

特征或母細(xì)胞樣特征，這組淋巴瘤具有高度侵襲性，易于化療耐藥和早期復(fù)發(fā)。目前沒(méi)有標(biāo)

準(zhǔn)的治療方法.R-CHOP方案大多療效不滿意，優(yōu)先考慮采用如治療伯基特淋巴瘤的強(qiáng)烈

免疫化療，但總體療效也不理想，自體造血干細(xì)胞移植鞏固治療并未顯示生存獲益，因此

僅限于誘導(dǎo)治療未達(dá)完全緩解的患者。BCL-2抑制劑、CAR-T治療等臨床研究顯ZR有一

定療效，臨床試驗(yàn)尚在進(jìn)行中。

（三）成熟T細(xì)胞和NK細(xì)胞腫瘤

1.草樣肉芽腫/SGzary綜合征（mycosisfungoides/SWzarysyndrome,MF/SS）俗稱簟

樣霉菌病，是一種惰性腫瘤,最常見(jiàn)于中老年人。疾病進(jìn)展緩慢，不能治愈。臨床分為三期：

紅斑期（皮損無(wú)特異性）、斑塊期、腫瘤期。皮膚病變的病理特點(diǎn)為浸潤(rùn)向表皮性，具有

Pautrier微膿瘍。腫瘤細(xì)胞為小或中等大小T淋巴細(xì)胞，細(xì)胞核呈腦回狀。免疫學(xué):CD2+,

CD3+,CD5+,CD4+,CD7\CD8o細(xì)胞遺傳學(xué)：TCR基因重排可呈陽(yáng)性。S&ary綜合征具有三

聯(lián)征:紅皮病，全身淋巴結(jié)腫大，（皮膚、淋巴結(jié)、血液中）存在腦回形細(xì)胞核的克隆性T

細(xì)胞（Sezary細(xì)胞）。診斷尚需滿足如下條件之-：S&ary細(xì)胞＞1000/p.l,CD4/CD8M10,1

個(gè)或多個(gè)T細(xì)胞抗原丟失（包括CD7或CD26）。疾病早期（病灶＜20%體表面積）常采

用紫外線照射、局部應(yīng)用激素或氮芥治療;藥物干預(yù)措施包括貝沙羅汀、a干擾素、類視

黃醇、阿倫單抗（抗CD52抗體）、地尼白介素-2和細(xì)胞毒性化療藥（阿霉素脂質(zhì)體、甲

氨蝶吟、普拉曲沙等)治療。此外，組蛋白去乙?；幬锶绶⒅Z他、羅米地辛、西達(dá)本

胺等治療蕈樣肉芽腫具有較好的療效；自體造血干細(xì)胞移植療效差，異基因造血干細(xì)胞移

植可能對(duì)部分患者有效。

2.成人T細(xì)胞白血病/淋巴瘤(adultT-cellleukemia/lym-phoma,ATLL)與HTLV-1病毒感

染有關(guān)，可通過(guò)哺乳、輸血及血制品而傳染。多數(shù)感染者無(wú)癥狀，發(fā)生成人T細(xì)胞淋巴瘤

/白血病的風(fēng)險(xiǎn)約為3%。臨床上分為四型:①急性型:最常見(jiàn)，有全身癥狀，肝、脾、淋巴

結(jié)腫大，皮損，白細(xì)胞升高，異常淋巴細(xì)胞＞10%,高鈣血癥,有或無(wú)溶骨性病變;②慢性

型：以皮損為主，可有肝大、脾大、淋巴結(jié)腫大、淋巴細(xì)胞增多、異常淋巴細(xì)胞＞5%、

無(wú)高鈣血癥、LDH增高;③冒煙型;④淋巴瘤型:有明顯淋巴結(jié)腫大，外周血異常細(xì)胞＜1%。

急性型和淋巴瘤型腫瘤細(xì)胞有明顯核多形性，分葉呈花瓣?duì)?，稱花細(xì)胞。病情呈惰性進(jìn)展

者僅需密切觀察而無(wú)須治療。病情進(jìn)展者一般需要聯(lián)合化療,5年生存率低于10%。

3.CD30陽(yáng)性皮膚淋巴增殖性疾病(CD30positivecutaneousIymphoproliferativedisorders)

這類疾病具有相同的組織學(xué)表現(xiàn)和相互重疊的臨床表現(xiàn)。治療方案取決于病變進(jìn)展情況。

腫瘤細(xì)胞表達(dá)CD30,但不表達(dá)間變性淋巴瘤激酶(anaplasticlymphomakinase,ALK)蛋白。

(1)淋巴瘤樣丘疹病(lymphomatoidpapulosis,LYP):組織學(xué)呈惡性表現(xiàn)的克隆性疾病，

表現(xiàn)為皮膚紅斑或與皮膚顏色一致的丘疹,病變部位出現(xiàn)自發(fā)性潰瘍和壞死,病程持續(xù)數(shù)周,

最終可能演變?yōu)榱馨土?，但預(yù)后良好。

(2)原發(fā)性皮膚間變大細(xì)胞淋巴瘤(primarycutaneousanaplasticlargecell

lymphoma,PC-ALCL):最常發(fā)生于老年男性,5年生存率大于90%,?？勺园l(fā)性緩解。治療措施

以局部治療(手術(shù)或放療)為主，廣泛病變時(shí)化療。

4.間變性大細(xì)胞淋巴瘤(anaplasticlargecelllymphoma,ALCL)是一種CD30+的侵襲性外

周T細(xì)胞NHL。過(guò)去診斷為惡性組織細(xì)胞病(malignanthistiocytosis)的現(xiàn)絕大多數(shù)被證實(shí)

為間變性大細(xì)胞淋巴瘤。WHO分類將ALCL分為ALK陽(yáng)性與陰性兩類。前者好發(fā)于男性

兒童與青年，后者以中老年居多，男女發(fā)病率相仿。ALCL組織病理學(xué)檢查形態(tài)表現(xiàn)多樣

化，所謂“標(biāo)志”細(xì)胞(hallmarkceU)的特征是胞質(zhì)豐富，呈弱嗜堿性或雙性染色，有一偏

心細(xì)胞核，呈馬蹄形或腎形，常含多個(gè)較小的嗜堿性核仁。腫瘤細(xì)胞免疫學(xué)特

征:CD30(Ki-1)+,CD3+,CD15和BCL-2表達(dá)在ALK+患者通常陽(yáng)性，而在ALIC患者常陰

性。細(xì)胞分子遺傳學(xué)檢查:兀K基因重排陽(yáng)性；75%ALK+患者可檢測(cè)到t(2；5)(p23；q35)

及相應(yīng)的NPM-4LK融合基因。常表現(xiàn)為淋巴結(jié)腫大，皮膚、骨骼和胃腸道可受累及。一

線治療可選用CHOP+/-依托泊昔化療。ALIC的年輕患者預(yù)后良好,5年生存率70%~90%；

ALK”患者療效差，生存期短。一些新藥如抗CD30的抗體藥物結(jié)合物維布妥昔單抗

brentuximabvedotin用于治療復(fù)發(fā)患者，具有良好療效;ALK抑制劑克睦替尼用于治療表達(dá)

ALK的淋巴瘤有效。

5.外周T細(xì)胞淋巴瘤，非特指型(peripheralT-celllymphoma,NOS)是一組高度異質(zhì)性的

成熟T細(xì)胞腫瘤，占PTCL病例的大多數(shù)。腫瘤細(xì)胞CD3陽(yáng)性,CD5和CD7表達(dá)常缺失,

約40%表達(dá)CD52。CD57高表達(dá)提示預(yù)后不良。臨床表現(xiàn)與侵襲性B細(xì)胞淋巴瘤相似,B

癥狀和淋巴結(jié)外病變常見(jiàn)。最常用的化療方案是CHOP+依托泊昔等方案(>60歲者不用依

托泊昔)，但預(yù)后差。達(dá)到完全緩解后采用大劑量化療聯(lián)合自體造血干細(xì)胞移植可提高無(wú)

病生存(DFS)率。

6,血管免疫母細(xì)胞性T細(xì)胞淋巴瘤(angioimmunoblasticT-celllymphoma,AITL)表現(xiàn)為全

身淋巴結(jié)腫大、發(fā)熱、肝脾大、皮疹和多克隆球蛋白血癥；常并發(fā)自身免疫性溶血性貧血

和純紅細(xì)胞再生障礙性貧血。治療方法及療效與外周T細(xì)胞淋巴瘤非特指型相似,化療聯(lián)

合組蛋白去乙酰化酶抑制劑(如西達(dá)本胺)可以提高療效。

7.結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤，鼻型(extranodalNK/T-celllymphoma,nasaltype)常發(fā)生于淋

巴結(jié)外部位，尤其見(jiàn)于鼻腔、腭部和鼻咽部。呈破壞性肉芽腫性病變，腫瘤細(xì)胞彌漫浸潤(rùn)，

血管中心性，呈凝固性壞死。免疫學(xué)：CD2+,CD56+,sCD3-,CCD3,。本病呈侵襲性，放療

和聯(lián)合化療有效，但進(jìn)展期患者治療反應(yīng)差，生存期短。含門(mén)冬酰胺酶

(L-Asparaginase.L-Asp)的方案可顯著提高療效，近年的研究顯示PD-1單抗用于治療復(fù)發(fā)、

難治患者,可使部分病例獲益。

8.肝脾T細(xì)胞淋巴瘤(hepatosplenicT-celllymphoma)系結(jié)外淋巴瘤，腫瘤細(xì)胞中等

大小，為細(xì)胞毒性T細(xì)胞。特征性表現(xiàn)為脾、肝和骨髓竇狀隙被腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)，導(dǎo)致肝脾

大、全身癥狀和血細(xì)胞減少。淋巴結(jié)腫大不常見(jiàn)。典型表現(xiàn)為青年男性，常發(fā)生于曾接受

異體移植者或有免疫缺陷者，化療很少能緩解，預(yù)后差。

9.腸病相關(guān)T細(xì)胞淋巴瘤(enteropathy-associatedT-celllymphoma)部分患者的病因與麥

膠腸病有關(guān),典型表現(xiàn)為腹痛、腹瀉，有時(shí)可出現(xiàn)腸穿孔。分為I型和n型,亞洲患者一般為

n型。CHOP方案化療有效，但很快復(fù)發(fā)，預(yù)后較差。

10.皮下脂膜炎樣T細(xì)胞淋巴瘤(subcutaneouspanniculitislikeT-celllymphoma,SPTLL)是

一種罕見(jiàn)的皮膚T細(xì)胞淋巴瘤,可見(jiàn)于兒童和成年人。腫瘤細(xì)胞為多形性T細(xì)胞,在皮下組

織浸潤(rùn)，伴反應(yīng)性巨噬細(xì)胞增生，類似結(jié)節(jié)樣脂膜炎,表現(xiàn)為多發(fā)皮下結(jié)節(jié)，可形成潰瘍，

常被誤診為脂膜炎。采用化療或免疫抑制劑(如環(huán)抱素A、潑尼松)治療有效?？傮w預(yù)后良

好，但繼發(fā)噬血細(xì)胞綜合征時(shí)預(yù)后差。

【原發(fā)性結(jié)外淋巴瘤】

（一）原發(fā)性中