《藥理學(xué)》課件-抗膽堿藥

抗膽堿藥目錄contents抗膽堿藥分類(lèi)1阿托品的藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)2東莨菪堿、山莨菪堿的藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)3阿托品合成代用品的作用特點(diǎn)及臨床應(yīng)用4其他膽堿受體阻斷藥的作用特點(diǎn)及臨床應(yīng)用5抗膽堿藥分類(lèi)1抗膽堿藥分類(lèi)

1.M受體阻斷藥：又稱(chēng)平滑肌解痙藥,阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿、普魯本辛。2.N1受體阻斷藥：又稱(chēng)神經(jīng)節(jié)阻斷藥,美加明,六甲雙銨。3.N2受體阻斷藥：又稱(chēng)骨骼肌松弛藥,琥珀膽堿、筒箭毒堿。[分類(lèi)]：根據(jù)對(duì)受體作用的選擇性可分為一、阿托品和阿托品類(lèi)生物堿阿托品東莨菪堿山莨菪堿二、阿托品的合成代用品1、合成擴(kuò)瞳藥2、合成解痙藥3、選擇性M1受體阻斷藥抗膽堿藥分類(lèi)阿托品的藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)2阿托品競(jìng)爭(zhēng)性M膽堿受體阻斷藥對(duì)M受體選擇性高,親和力強(qiáng)對(duì)M受體亞型選擇性低大劑量對(duì)N1（神經(jīng)節(jié)）受體有阻斷作用特點(diǎn)腺體眼胃腸和膀胱平滑肌心臟和血管

CNS阿托品的藥理作用廣泛,各器官對(duì)阿托品的敏感性不同,從高到低依次為：【藥理作用】1、抑制腺體分泌

唾液腺、汗腺最敏感、淚腺、呼吸道腺體次之、較大劑量胃液分泌↓,但對(duì)胃酸影響小,原因：①HCO3-分泌也↓②H+分泌還受組胺、胃泌素等調(diào)節(jié)阿托品2、眼：阿托品阻斷眼部所有M膽堿受體，表現(xiàn)為擴(kuò)瞳、眼壓升高和調(diào)節(jié)麻痹。(1)擴(kuò)瞳：阿托品能阻斷瞳孔括約肌上的M受體，使腎上腺素能神經(jīng)支配的瞳孔開(kāi)大肌功能占優(yōu)勢(shì)，瞳孔擴(kuò)大。阿托品2、眼：阿托品阻斷眼部所有M膽堿受體，表現(xiàn)為擴(kuò)瞳、眼壓升高和調(diào)節(jié)麻痹。(2)眼壓升高：由于瞳孔擴(kuò)大，虹膜退向四周邊緣，使前房角間隙變窄，阻礙房水回流造成眼壓升高。阿托品2、眼：阿托品阻斷眼部所有M膽堿受體，表現(xiàn)為擴(kuò)瞳、眼壓升高和調(diào)節(jié)麻痹。(3)調(diào)節(jié)麻痹：阿托品能阻斷睫狀肌的M受體，使睫狀肌松弛，造成視近物模糊不清，視遠(yuǎn)物清晰。阿托品3、松弛內(nèi)臟平滑肌,尤其是痙攣的SM解除胃腸平滑肌痙攣?zhàn)饔米詈?降低輸尿管、膀胱逼尿肌張力作用次之;對(duì)膽道、支氣管平滑肌作用較弱;對(duì)子宮平滑肌作用不明顯。對(duì)括約肌作用弱且不恒定。

阿托品4、心臟較大劑量阿托品

（１～２ｍｇ）阻斷心臟竇房結(jié)上的Ｍ受體，解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制，使心率加快，傳導(dǎo)加速。阿托品5、血管和血壓（1）常用量:

無(wú)明顯變化（2）大劑量:

舒張血管,解除血管痙攣,改善微循環(huán)

機(jī)制：未明,與抗膽堿無(wú)關(guān)?？赡埽孩僖种坪瓜佟w溫↑→代償性散熱②直接擴(kuò)張血管③大劑量阻斷α受體阿托品6、中樞神經(jīng)系統(tǒng)常用量(0.5-1mg)：輕度興奮迷走中樞;較大量(1-2mg)：輕度興奮延腦和大腦;大劑量(2-5mg)：明顯興奮中樞;中毒量(＞10mg)：中樞癥狀明顯,如幻覺(jué)、驚厥,甚至昏迷、呼吸麻痹死亡。阿托品1、解除平滑肌痙攣,治療各種內(nèi)臟絞痛:①對(duì)胃腸絞痛、膀胱刺激癥療效好;②對(duì)膽絞痛、腎絞痛較差,常與哌替啶合用【臨床應(yīng)用】阿托品2、抑制腺體分泌,用于麻醉前給藥、嚴(yán)重盜汗及流涎癥。目的：減少呼吸道腺體和唾液腺分泌,防止分泌物阻塞氣道和吸入性肺炎的發(fā)生。阿托品3、眼科用藥：①治療虹膜睫狀體炎：與縮瞳藥交替應(yīng)用,防止虹膜與晶狀體粘連。②驗(yàn)光配鏡(兒童)：調(diào)節(jié)麻痹作用強(qiáng)、久。③檢查眼底：少用。阿托品4、解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制,治療緩慢型心律失常,如竇緩、竇房或房室傳導(dǎo)阻滯。阿托品5、抗休克（感染性休克）：大劑量,對(duì)伴有高熱、HR過(guò)快者不宜應(yīng)用阿托品。阿托品6、解救有機(jī)磷中毒

應(yīng)用原則：

①及早、反復(fù)、足量→阿托品化②中度以上中毒合用膽堿酯酶復(fù)活藥阿托品1、副作用：口干,視力模糊,皮干,潮紅,心悸,體溫↑,排尿困難,便秘2、中毒反應(yīng)

表現(xiàn)：M-R明顯阻斷及中樞癥狀

解救：①洗胃、導(dǎo)瀉、清除藥物②對(duì)癥治療：注射新斯的明等抗膽堿酯酶藥;解救有機(jī)磷酸酯類(lèi)用阿托品過(guò)量,禁用以上藥物,可用安定等中樞抑制藥物【禁忌癥】青光眼,前列腺肥大,幽門(mén)梗阻【不良反應(yīng)】阿托品東莨菪堿、山莨菪堿的藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)3東莨菪堿、山莨菪堿東莨菪堿東莨菪堿是由洋金花等植物提取的生物堿。與阿托品比較：①對(duì)中樞有抑制作用較強(qiáng)，小劑量有鎮(zhèn)靜作用，較大劑量則有催眠作用，對(duì)呼吸中樞表現(xiàn)出興奮作用；②抑制腺體、擴(kuò)瞳、調(diào)節(jié)麻痹分泌作用較阿托品強(qiáng)；③心血管作用較阿托品弱。東莨菪堿主要用于：①麻醉前給藥，因本品不但抑制腺體分泌，而且對(duì)中樞有抑制作用，故用作麻醉前給藥優(yōu)于阿托品；②中藥麻醉，用東莨菪堿代替中藥洋金花作中藥麻醉用；③暈動(dòng)病，對(duì)暈車(chē)、暈船等暈動(dòng)病所致頭暈、惡心、嘔吐有效，也用于妊娠嘔吐及放射病嘔吐；④帕金森病，因其具有中樞性抗膽堿作用，能緩解流涎、震顫和肌強(qiáng)直等癥狀。不良反應(yīng)與禁忌證同阿托品。東莨菪堿、山莨菪堿山莨菪堿山莨菪堿是從茄科植物唐古特山莨菪中提取的生物堿，簡(jiǎn)稱(chēng)“６５４”，其天然品稱(chēng)為“６５４－１”，人工合成品稱(chēng)為“６５４－２”。東莨菪堿、山莨菪堿山莨菪堿與阿托品比較：①解除平滑肌痙攣、擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)的作用突出。②抑制腺體分泌和擴(kuò)瞳作用弱。③不易通過(guò)血－腦屏障，中樞作用弱。因選擇性高、毒性較低，常取代阿托品用于各種感染性休克、內(nèi)臟平滑肌痙攣性絞痛及微循環(huán)障礙性疾病。不良反應(yīng)與禁忌證與阿托品相似。東莨菪堿、山莨菪堿阿托品合成代用品的作用特點(diǎn)及臨床應(yīng)用4阿托品合成代用品（一）合成擴(kuò)瞳藥后馬托品、托吡卡胺為臨床常用的合成擴(kuò)瞳藥，均屬短效M受體阻斷藥，對(duì)眼的作用與阿托品相似，但擴(kuò)瞳、調(diào)節(jié)麻痹作用持續(xù)時(shí)間短，后馬托品約為24～36h，托吡卡胺約為6h。常用于成人眼底檢查和驗(yàn)光配鏡，其中托吡卡胺常作為首選藥，但兒童驗(yàn)光仍須用擴(kuò)瞳作用較強(qiáng)的阿托品。禁忌證同阿托品。阿托品合成代用品（二）合成解痙藥溴丙胺太林又名普魯本辛。本品為季銨類(lèi)，不易通過(guò)血腦屏障，很少發(fā)生中樞作用。對(duì)胃腸道M受體選擇性較高，具有強(qiáng)而持久解除胃腸平滑肌痙攣?zhàn)饔?，并能減少胃酸分泌?？捎糜谙詽?、胃腸痙攣、遺尿癥及妊娠嘔吐。其他膽堿受體阻斷藥的作用特點(diǎn)及臨床應(yīng)用5其他膽堿受體阻斷藥一、N1受體阻斷藥N1受體阻斷藥，也稱(chēng)為神經(jīng)節(jié)阻斷藥，能選擇性地結(jié)合神經(jīng)節(jié)細(xì)胞上的N1受體，競(jìng)爭(zhēng)性阻斷ACh與N1受體的結(jié)合，從而阻斷神經(jīng)沖動(dòng)在神經(jīng)節(jié)中的傳遞。代表藥有美卡拉明（mecamylamine，美加明）、樟磺咪芬（trimetaphancamsilate，阿方那特）等。其他膽堿受體阻斷藥二、N2受體阻斷藥（一）除極化型肌松藥琥珀膽堿【體內(nèi)過(guò)程】本品口服不吸收，注射后即為血液和肝臟中的假性膽堿酯酶迅速水解，僅不到2％的琥珀膽堿以原形從腎臟排泄。其他膽堿受體阻斷藥【藥理作用】靜脈給藥后先出現(xiàn)短暫的肌束顫動(dòng)，1min內(nèi)即出現(xiàn)肌肉松弛，2min最強(qiáng)，5min左右肌松作用消失。肌肉松弛的順序是眼瞼、顏面部肌肉、頸部肌、上肢肌、下肢肌、軀干肌、肋間肌和隔肌，對(duì)呼吸肌松弛作用不明顯?；謴?fù)順序則相反，最先松弛的肌肉最晚恢復(fù)?！九R床應(yīng)用】1．輔助麻醉2．氣管內(nèi)插管、氣管鏡、食道鏡檢查等其他膽