鎮(zhèn)靜催眠藥藥理

關(guān)于鎮(zhèn)靜催眠藥藥理12掌握苯二氮卓類作用、用途、不良反應(yīng)

熟悉了解苯二氮卓類作用機(jī)制及其他鎮(zhèn)靜催眠藥苯巴比妥和水合氯醛第2頁(yè),共27頁(yè)，星期六，2024年，5月3概述一、鎮(zhèn)靜催眠藥sedative-hypnotics：是一類通過(guò)抑制CNS而達(dá)到緩解過(guò)度興奮和引起近似生理性睡眠的藥物。第3頁(yè),共27頁(yè)，星期六，2024年，5月4二、睡眠時(shí)相（一）非快動(dòng)眼睡眠（NREMS）：

NREMS又可分為1.2.3.4.期，其中3、4期又可合稱為→慢波睡眠（SWS）特點(diǎn)：意義：（二）快動(dòng)眼睡眠(REMS):

特點(diǎn)：意義：第4頁(yè),共27頁(yè)，星期六，2024年，5月5三、分類：（1）苯二氮卓類：地西泮（2）巴比妥類：苯巴比妥（3）其他：水合氯醛第5頁(yè),共27頁(yè)，星期六，2024年，5月6第一節(jié)苯二氮卓類第6頁(yè),共27頁(yè)，星期六，2024年，5月7基本化學(xué)結(jié)構(gòu)：1，4苯并二氮卓常用藥物：地西泮、氟西泮、氯氮卓等分類：P129表15-1第7頁(yè),共27頁(yè)，星期六，2024年，5月8體內(nèi)過(guò)程1.PO吸收良好，1h血濃↑，im吸收不規(guī)則，臨床?？蒔O或V給藥。2.血漿蛋白結(jié)合率（95%）和脂溶性較高，主要分布腦及脂肪組織，可通過(guò)胎盤(pán)、乳汁。3.肝臟代謝，腎臟排泄。注：肝功↓、飲酒，t1/2延長(zhǎng)第8頁(yè),共27頁(yè)，星期六，2024年，5月9作用及用途1.

抗焦慮

①選擇性的抗焦慮作用②可產(chǎn)生暫時(shí)性記憶缺失如：實(shí)驗(yàn)性焦慮模型用于：①焦慮癥首選②麻醉前給藥、復(fù)合麻醉的組成部分

第9頁(yè),共27頁(yè)，星期六，2024年，5月10大鼠獎(jiǎng)懲沖突實(shí)驗(yàn)（焦慮模型）大白鼠、燈光、竹桿、食物、電柵板?條件反射：閃光→踩桿→食物（獎(jiǎng)賞）?破壞條件反射：閃光→踩桿→電擊足部（懲罰）閃光→→→（焦慮）?小劑量地西泮：閃光→踩桿→電擊→仍吃食→抗焦慮第10頁(yè),共27頁(yè)，星期六，2024年，5月112.鎮(zhèn)靜催眠特點(diǎn)：①鎮(zhèn)靜作用溫和，誘導(dǎo)各類失眠患者入睡②對(duì)REMS影響較小，反跳現(xiàn)象輕③延長(zhǎng)NREMS的第2期，縮短3、4期，有利于夜驚和夢(mèng)游的治療用于：各類失眠癥注意：消除病因

第11頁(yè),共27頁(yè)，星期六，2024年，5月123.抗驚厥抗癲癇（地西泮、三唑侖）：抗驚厥作用強(qiáng)，并能對(duì)抗實(shí)驗(yàn)性驚厥和癲癇。用于：①輔助治療破傷風(fēng)、子癇、小兒高熱、藥物中毒引起的驚厥②癲癇持續(xù)狀態(tài)首選第12頁(yè),共27頁(yè)，星期六，2024年，5月134.中樞性肌肉松弛：↓肌張力，但不影響正?；顒?dòng)用于：中樞或局部病變引起的肌張力增強(qiáng)，肌肉痙攣心臟電復(fù)律術(shù)及內(nèi)窺鏡檢查

第13頁(yè),共27頁(yè)，星期六，2024年，5月14機(jī)制增強(qiáng)GABA能神經(jīng)的傳遞功能和突觸抑制效應(yīng)。正常：GABA+GABAA-R→GABAR(-)用藥：BZ+BZ-R→GABAR構(gòu)象變化，促進(jìn)

GABA與受體結(jié)合藥后：GABA+GABAR→Cl-通道開(kāi)放→Cl-內(nèi)流↑→突觸后膜超級(jí)化→↑GABA的突觸后抑制功能。第14頁(yè),共27頁(yè)，星期六，2024年，5月15第15頁(yè),共27頁(yè)，星期六，2024年，5月16不良反應(yīng)1.治療量：頭昏、嗜睡、乏力2.大劑量：共濟(jì)失調(diào)3.依賴性：長(zhǎng)期應(yīng)用可產(chǎn)生耐受性、依賴性4.急性中毒：過(guò)量中毒可表現(xiàn)為心血管、呼吸抑制氟馬西尼（BZ結(jié)合位點(diǎn)拮抗劑）解救第16頁(yè),共27頁(yè)，星期六，2024年，5月17第二節(jié)巴比妥類第17頁(yè),共27頁(yè)，星期六，2024年，5月18第18頁(yè),共27頁(yè)，星期六，2024年，5月19作用及用途該類藥物的主要作用是抑制CNS，隨藥物劑量的增加依次產(chǎn)生：鎮(zhèn)靜→催眠→抗驚厥→麻醉→麻痹等藥理作用第19頁(yè),共27頁(yè)，星期六，2024年，5月201.鎮(zhèn)靜催眠：特點(diǎn)：機(jī)制：通過(guò)增強(qiáng)GABA介導(dǎo)的Cl-內(nèi)流時(shí)間→抑制多突觸反應(yīng)→減弱易化→增強(qiáng)中樞抑制作用第20頁(yè),共27頁(yè)，星期六，2024年，5月212.抗驚厥抗癲癇：用于：①破傷風(fēng)、子癇等多種原因引起的驚厥②苯巴比妥常用于癲癇強(qiáng)直-陣攣發(fā)作、癲癇持續(xù)狀態(tài)。第21頁(yè),共27頁(yè)，星期六，2024年，5月223.麻醉：硫噴妥鈉可用于靜脈麻醉或誘導(dǎo)麻醉第22頁(yè),共27頁(yè)，星期六，2024年，5月23不良反應(yīng)1.后遺效應(yīng)：2.過(guò)敏反應(yīng)：皮疹、剝脫性皮炎

3.耐受性和依賴性：依賴性：注意：①應(yīng)按精神藥品進(jìn)行管理②長(zhǎng)期應(yīng)用藥者應(yīng)不斷更換其他藥物第23頁(yè),共27頁(yè)，星期六，2024年，5月24第三節(jié)其他第24頁(yè),共27頁(yè)，星期六，2024年，5月25水合氯醛特點(diǎn)：①PO易吸收，催眠強(qiáng)而可靠②不縮短REMS，停藥無(wú)反跳現(xiàn)象③大劑量可用于驚厥④久用產(chǎn)生耐受、依賴性⑤胃腸刺激較強(qiáng)，須稀釋后口服第25頁(yè),共27頁(yè)，星期六，2024年，5月26思考題1.鎮(zhèn)靜催眠藥