固體制劑生產(chǎn)技術（藥物制劑課件）

散劑目錄固體制劑概述散劑重點難點掌握

口服固體制劑的特點；散劑的概念、分類、特點、制備工藝；含特殊成分的散劑混合時，應注意的問題；分劑量的方法；質(zhì)量控制項目。

熟悉

影響口服固體制劑吸收的因素；了解

了解口服固體制劑的吸收過程。固體制劑概述四大口服固體制劑在制備上的聯(lián)系粉碎過篩混合原料藥藥粉分裝散劑制粒顆粒膠囊劑充填分裝顆粒劑壓片片劑（1）口服固體制劑的吸收特點

制劑到達給藥部位后，須經(jīng)過藥物溶解過程之后，才能經(jīng)胃腸道上皮細胞吸收進入血液循環(huán)中發(fā)揮其治療作用。（2）口服固體制劑的吸收途徑

1.

固體制劑的吸收過程下列劑型吸收快慢的順序如何？溶液劑、混懸劑、散劑、顆粒劑、膠囊劑、片劑、丸劑崩解溶出吸收膠囊劑片劑顆粒劑散劑（1）溶出速度

單位時間內(nèi)溶解溶質(zhì)的量。對于大多數(shù)固體制劑來說，藥物的溶出速度直接影響藥物的吸收速度。（2）影響溶出速度的因素

Noyes-Whitney方程2.

固體制劑的溶出固體藥物的溶出速度與哪些因素有關系？dc/dt為溶出速率S為固體藥物表面積D為擴散系數(shù)，與介質(zhì)溫度成正比，與介質(zhì)黏度成反比V為溶出介質(zhì)體積h為擴散層厚度Cs為固體藥物溶解度C為t時刻藥物在總體溶液中的濃度（2）影響溶出速度的因素2.

固體制劑的溶出藥物的粒徑

粒徑

溶出速度藥物的溶解度

溶解度溶出速度溶出介質(zhì)的體積

溶出介質(zhì)體積溶出速度擴散系數(shù)

擴散系數(shù)溶出速度擴散層的厚度

擴散層的厚度

溶出速度散劑（1）概念：散劑系指藥物與適宜的輔料經(jīng)粉碎、篩分及均勻混合制成的干燥粉末狀制劑。（2）特點：1.

概述制法簡便，劑量可隨意增減比表面積大，易分散、奏效快內(nèi)服可分布于胃腸道黏膜表面，避免局部刺激外用可起到保護黏膜、吸收分泌物和促進凝血作用便于服用，對于吞服片劑、膠囊等困難的小兒尤其適用粉碎后比表面積增大，其臭味、刺激性及化學活性也相應增加，且某些揮發(fā)性成分易散失，所以一些腐蝕性強、易吸濕變質(zhì)的藥物一般不宜制成散劑。（3）分類：（4）質(zhì)量要求：1.

概述按用途：內(nèi)服散劑和局部用散劑按劑量：分劑量散劑和不分劑量散劑按組成：單散劑和復方散劑按散劑成分的不同性質(zhì)：毒劇藥散劑、浸膏散劑、泡騰散劑等。口服散劑應為細粉，兒科和局部用散劑應為最細粉干燥、疏松、混合均勻、色澤一致，毒、貴、劑量小的散劑用配研法混勻并過篩可根據(jù)需要可加入矯味劑、芳香劑和著色劑等2.

制備工藝流程稱量、混合原輔料質(zhì)量檢查粉碎、過篩分劑量/分裝D級外包裝緩沖內(nèi)包裝材料外包裝材料成品（1）粉碎、篩分、混合3.

散劑的制備粉碎和篩分

粉碎成細粉

一般散劑應通過六號篩

兒科及外用散劑需通過七號篩

眼用散劑應通過九號篩還記得粉碎的方法、設備，篩網(wǎng)的規(guī)格、篩分的設備嗎？（1）粉碎、篩分、混合3.

散劑的制備稱量與混合：按處方量將處方中各成分準確稱量，然后按制劑的要求選擇適宜混合方法、設備進行混合操作。影響混合質(zhì)量的因素組分的比例：若組分比例量相差過大時，采用等量遞加法。毒劇藥，因使用劑量小，為取用的方便，常加入一定比例的稀釋劑制成稀釋散或倍散。劑量0.1~0.01g

10倍散劑量0.01~0.001g

100倍散劑量0.001g以下1000倍散硫酸阿托品一般使用劑量為0.001g，可配成幾倍散，怎么混合？（1）粉碎、篩分、混合3.

散劑的制備影響混合質(zhì)量的因素組分的密度：當密度差異較大時，采用先輕后重法。組分的吸附性與帶電性：將量大或不易吸附的藥粉或輔料先墊底，量少或易吸附者后加入；加少量抗靜電劑。含液體或易吸濕性的組分：用處方中其他固體組分或吸收劑吸收液體組分后再混合。含可形成低共熔混合物的組分：應根據(jù)共熔后對藥理作用的影響及處方中所含其他固體成分的數(shù)量而采取相應措施。將兩種或兩種以上藥物按一定比例混合時，在室溫條件下，出現(xiàn)的潤濕與液化現(xiàn)象，稱為低共熔現(xiàn)象。（2）分劑量3.

散劑的制備車間環(huán)境：溫度：18~26℃

相對濕度：45%~65%

空氣潔凈度：D級方法：目測法：操作簡便但誤差大，常用于藥房小量調(diào)配。重量法：劑量準確但操作麻煩、效率低，常用于含有細料

或毒劇藥物的散劑分劑量。容量法：快捷，可以實現(xiàn)連續(xù)操作，常用于大生產(chǎn)。準確

性會受到物料的物理性質(zhì)、分劑量速度等的影響。（3）包裝：防潮是保證散劑質(zhì)量的重要措施，故應選用適當?shù)陌?/p>

裝材料和貯藏條件來有效地延緩散劑吸濕。3.

散劑的制備包裝材料：包裝用紙有包裝紙、蠟紙和玻璃紙，塑料袋、玻璃管

和玻璃瓶等。包裝方法：單劑量包裝、多劑量包（分）裝

多劑量包裝者應附分劑量用具瓶裝的復方散劑要裝滿、壓緊貯存：密閉貯存，含揮發(fā)性及吸濕性藥物的散劑，應密封貯

存。應考慮溫度、濕度、微生物及光照的影響。（1）外觀均勻度：色澤均勻，無花紋與色斑。（2）粒度：按2015年版《中國藥典》粒度和粒度分布測定法檢查，化學藥散劑通過七號篩（中藥通過六號篩）的粉末重量，不得少于95%。（3）水分或干燥失重：中藥散劑除特殊規(guī)定外，含水量一般不得超過9%；化學藥散劑減失重量不得超過2.0%。4.

散劑的質(zhì)量控制（4）裝量差異：超出限度不得多于2袋，并不得有1袋超出限度1倍。4.

散劑的質(zhì)量控制平均裝量或標示裝量裝量差異限度（中藥、化學藥）裝量差異限度（生物制品）0.1g及0.1g以下±15%±15%0.1g以上至0.5g±10%±10%0.5g以上至1.5g±8%±7.5%1.5g以上至6.0g±7%±5%6.0g以上±5%±3%（5）無菌：燒傷、嚴重創(chuàng)傷或臨床必需無菌的局部散劑，應做無菌檢查。（6）微生物限度檢查（1）冰硼散【處方】?冰片?50g??????硼砂（炒）?500g

朱砂

60g

玄明粉

500g（2）硫酸阿托品千倍散【處方】?硫酸阿托品

1.0g

1%胭脂紅乳糖

0.5g乳糖998.5g5.

散劑的制備舉例小

結1.固體制劑相關知識2.散劑的概念、特點、分類、制備工藝流程3.含特殊成分的散劑混合時應注意的問題4.散劑分劑量的方法5.散劑的包裝、貯存、質(zhì)量控制顆粒劑概述顆粒的制備目錄重點難點掌握

顆粒劑的定義、特點、質(zhì)量要求、常用輔料

熟悉

制粒技術、顆粒劑的制備與質(zhì)量控制了解

制粒設備種類、作用原理顆粒劑基礎顆粒劑（Granules）

--是指藥物粉末與適宜的輔料混合制成具有一定粒度的干燥顆粒狀制劑。顆粒劑的外觀圖1.顆粒劑的定義化學藥物、中藥提取物、藥材細粉稀釋劑、吸收劑、潤濕劑、黏合劑、矯味劑、泡騰性輔料1.顆粒劑的特點（1）服用方便可根據(jù)需要加入矯味劑、著色劑（2）起效快藥物溶解或混懸于水中后服用（3）便于分劑量，更有利于實現(xiàn)機械化生產(chǎn)顆粒的飛揚性、附著性、吸濕性等比粉末要?。?）易于貯存、運輸、攜帶性質(zhì)穩(wěn)定（5）容易吸潮3.顆粒劑的質(zhì)量要求（1）粒徑大小均勻，干燥，色澤一致，無吸潮、結塊、潮解等現(xiàn)象（2）含量均勻度應符合要求（3）微生物限度應符合要求（4）包衣顆粒劑必要時進行溶劑殘留量檢查，檢查結果應符合規(guī)定等（1）填充劑●淀粉：可與大多數(shù)藥物配伍，吸濕性小，可壓性差，常于可壓性較好的糖粉、糊精、乳糖等混合使用?！裉欠郏嚎蓧盒院谩ば詮?，可用作干燥黏合劑；但吸濕性強，易使制備的顆粒硬度較大，常與糊精、淀粉混合使用?！窈阂兹苡跓崴蝗苡谝掖?，黏性較強，可用作干燥黏合劑；糊精用量宜少，常與糖粉、淀粉混合使用。1.制粒常用輔料主要作用是增加制劑的重量和體積（1）填充劑●乳糖：化學性質(zhì)穩(wěn)定，無吸濕性，適用于具有引濕性的藥物；可壓性好，非結晶性乳糖可供粉末直接壓片?！耦A膠化淀粉：亦稱可壓性淀粉，具有良好的流動性、可壓性、自身潤滑性和干粘性，并有較好的崩解作用，可用于粉末直接壓片?！裎⒕Юw維素：由纖維素部分水解而制得的結晶性粉末，具有較強的結合力與良好的可壓性，亦有“干粘合劑”之稱，可用于粉末直接壓片。1.制粒常用輔料主要作用是增加制劑的重量和體積（1）填充劑●甘露醇與山梨醇：在口中溶解時吸熱，因而有涼爽感，同時兼具一定的甜味，在口中無砂礫感，但價格稍貴，一般用于制備咀嚼片、口腔用片?！駸o機鹽：主要是一些無機鈣鹽，如硫酸鈣、磷酸氫鈣及藥用碳酸鈣（由沉降法制得，又稱為沉降碳酸鈣）等；其中硫酸鈣較為常用，其性質(zhì)穩(wěn)定，無嗅無味，微溶于水，與多種藥物均可配伍。1.制粒常用輔料主要作用是增加制劑的重量和體積填充劑的常用種類有淀粉、糖粉、糊精、乳糖、預膠化淀粉、微晶纖維素等。（2）潤濕劑與黏合劑●潤濕劑：本身沒有黏性，但能誘發(fā)待制粒物料黏性，以利于制粒的液體。如純化、乙醇。●黏合劑：本身具有黏性，能增加無黏性或黏性不足的物料黏性，從而有利于制粒的物質(zhì)，如淀粉漿、CMC-Na膠漿1.制粒常用輔料主要作用是增加物料的黏性（2）潤濕劑與黏合劑①潤濕劑●純化水：本身沒有黏性，適用于遇水便能誘發(fā)出粘性的制粒物料。

●乙醇：本身沒有黏性，可用于遇水易分解的藥物，也可用于遇水粘性太大的藥物；隨著乙醇濃度的增大，濕潤后所產(chǎn)生的粘性降低。1.制粒常用輔料主要作用是增加物料的黏性（2）潤濕劑與黏合劑②黏合劑●淀粉漿：片劑中最常用的粘合劑，常用8%～15%的濃度，并以10%淀粉漿最為常用；制法主要有煮漿和沖漿兩種方法?！耵燃谆w維素鈉（CMC-Na）：易溶于水，不溶于乙醇，粘性很強，常用濃度為2%~10%。

●羥丙基纖維素（HPC）：可溶于甲醇、乙醇等溶劑，可做濕法制粒、粉末直接壓片的粘合劑。1.制粒常用輔料主要作用是增加物料的黏性（2）潤濕劑與黏合劑②黏合劑●羥丙基甲纖維素（HPMC）：易溶于冷水，不溶于熱水和乙醇，常用濃度為2%~10%。

●甲基纖維素（MC）：具有良好的水溶性，用于水溶性或水不溶性物料的，顆粒壓縮成形性好、且不隨時間變硬，常用濃度為2%~10%。●乙基纖維素（EC）

：不溶于水，可溶于乙醇，可用于對水敏感性藥物的粘合劑；常用濃度為2%~10%。

1.制粒常用輔料主要作用是增加物料的黏性（2）潤濕劑與黏合劑②黏合劑●聚維酮（PVP）：可用于水溶性或水不溶性物料以及對水敏感性藥物的制粒，常用濃度2%~20%；還可用做直接壓片的干粘合劑。

●聚乙二醇（PEG）：溶于水和乙醇中，制得的顆粒壓縮成形性好；適用于水溶性與水不溶性物料的制粒，常用濃度10%~50%?！衿渌澈蟿?%~10%明膠溶液、50%~70%蔗糖溶液。1.制粒常用輔料主要作用是增加物料的黏性潤濕劑常用種類有純化水、乙醇；黏合劑常用種類有淀粉漿、羧甲基纖維素鈉（CMC-Na）膠漿、羥丙基纖維素（HPC）膠漿、聚維酮（PVP）膠漿等。（1）濕法制粒技術濕法制粒技術是指物料加入潤濕劑或液體黏合劑進行制粒的方法。根據(jù)制粒時采用的設備不同，可分為擠壓過篩制粒技術、高速混合制粒技術、流化床制粒技術、噴霧干燥制粒技術、轉動制粒技術。（2）干法制粒技術干法制粒技術是指將物料混合均勻，壓縮成大片或板狀后，粉碎成所需大小顆粒的方法。根據(jù)制粒時采用的設備不同，可分為重壓法制粒技術、滾壓法制粒技術。2.制粒技術（1）濕法制粒技術①擠壓過篩制粒技術●工藝流程：物料→粉碎→過篩→混合→制軟材→制濕顆?！深w?！！裉攸c：顆粒的粒度可由篩網(wǎng)的孔徑大小調(diào)節(jié)，顆粒粒徑范圍在0.3～30.0mm，粒度分布范圍窄，顆粒形狀為圓柱狀、角注狀；顆粒的松軟程度可用不同黏合劑及其加入量調(diào)節(jié)，以適應不同需要；制粒過程步驟多、勞動強度大，不適合大批量和連續(xù)生產(chǎn)?！裰屏＿^程易出現(xiàn)的問題：顆粒過粗、過細、粒度分布不均，顆粒過硬，色澤不均、顆粒流動性差等。2.制粒技術（1）濕法制粒技術

①擠壓過篩制粒技術●擠壓過篩制粒設備：擠壓過篩制粒機大圖2.制粒技術（a）螺旋擠壓制粒機（b）藍式葉片擠壓制粒機（c）環(huán)模式輥壓擠壓制粒機（d）搖擺式擠壓制粒機擠壓式制粒機示意圖（1）濕法制粒技術②高速混合制粒技術●工藝流程：物料→粉碎→過篩→混合→制濕顆?！深w粒→整?！裉攸c：在一個容器內(nèi)進行混合、捏合、制粒過程；與擠壓制粒相比，具有省工序、操作簡單、快速等優(yōu)點；可制出不同松緊度的顆粒；不易控制顆粒成長過程?！裰屏＿^程易出現(xiàn)的問題：黏壁；顆粒中細粉太多；制出顆粒中有團塊等。2.制粒技術2.制粒技術高速攪拌制冷機的結構示意圖（1）濕法制粒技術②高速混合制粒技術●高速混合制粒設備：高速攪拌制粒機（1）濕法制粒技術③流化床制粒技術●工藝流程：物料→粉碎→過篩→混合→制?！！裉攸c：在同一臺設備內(nèi)進行混合、制粒、干燥，甚至包衣等操作、簡化工藝、節(jié)約時間、勞動強度低；顆粒松散、密度小、強度小、粒度分布均勻、流動性與可壓性好；捕塵袋的清洗困難、控制不當易產(chǎn)生污染?！裰屏＿^程易出現(xiàn)的問題：塌床；風溝床；物料沖頂；濕顆粒干燥所需時間延長；制粒過程中產(chǎn)生較多的細粉或粗顆粒；物料黏結在槽底等。2.制粒技術流化床制粒機示意圖（1）濕法制粒技術③流化床制粒技術●流化床制粒設備：流化床制粒機2.制粒技術（1）濕法制粒技術④噴霧干燥制粒技術●工藝流程：物料→溶液或混懸液→噴霧霧化→霧滴干燥→顆粒分級收集●特點：由液體原料直接干燥得到粉狀固體顆粒；干燥速度快，物料的受熱時間短，適合于熱敏性物料的制粒；所得顆粒多為中空球狀粒子，具有良好的溶解性、分散性和流動性；設備費用高、能量消耗大、操作費用高、黏性大的料液易黏壁。

●制粒過程易出現(xiàn)的問題：黏壁；噴頭堵塞；結塊等。2.制粒技術噴霧干燥制粒機示意圖（1）濕法制粒技術④噴霧干燥制粒技術●噴霧干燥制粒設備：噴霧干燥制粒機2.制粒技術（1）濕法制粒技術⑤轉動制粒技術●工藝流程：物料→粉碎→過篩→混合→形成母核→至所需粒度→干顆粒●特點：顆粒圓整，但生產(chǎn)時間長、效率低

?！裰屏＿^程易出現(xiàn)的問題：顆粒大小不一；色澤勻等2.制粒技術轉動制粒機示意圖（1）濕法制粒技術⑤轉動制粒技術●轉動制粒設備：噴霧干燥制粒機2.制粒技術（2）干法制粒技術●工藝流程：物料→粉碎→過篩→混合→壓塊→粉碎成粒→整?！襁m用范圍：常用于熱敏性物料、遇水易分解的藥物以及易壓縮成型的藥物制粒?！穹诸悾褐貕悍ㄖ屏＜夹g、滾壓法制粒技術。2.制粒技術滾壓制粒機示意圖（2）干法制粒技術●干法制粒設備：滾壓制粒機、重壓制粒機2.制粒技術（1）物料的前處理物料的前處理包括粉碎、篩分、混合。（2）制粒操作制粒操作包括生產(chǎn)前準備、生產(chǎn)操作、清場、記錄填寫。（3）顆粒的干燥干燥溫度一般60-80℃，干燥過程應防止虛假干燥。（4）整粒與分級是指應根據(jù)工藝去除過粗或過細的顆粒。（5）分劑量與包裝顆粒劑的常用分裝材料是復合條形膜。3.顆粒劑的制備（1）外觀外觀應干燥，色澤一致，無吸潮、軟化、結塊、潮解等現(xiàn)象。（2）主藥含量

應符合制劑工藝要求。（3）粒度一般要求不能通過一號篩(2000μm)與能通過五號篩(180μm)的總和不得超過供試量的15％。（4）干燥失重或水分測定化學藥顆粒劑需進干燥失重測定，除另有規(guī)定外，照干燥失重測定法測定，含糖顆粒劑宜在80℃真空干燥，減失重量不得超過2.0％；中藥顆粒劑需進行的水分測定，除另有規(guī)定外，含水量一般不超過6.0%。4.顆粒劑的質(zhì)量控制（5）溶化性●可溶顆粒檢查法：取顆粒10g，加熱水200ml，攪拌5分鐘，可溶顆粒劑應全部溶化或輕微渾濁，但不得有異物?！衽蒡v顆粒檢查法：取單劑量泡騰顆粒劑3袋，分別置于盛有水溫為15~25℃、體積為200ml水的燒杯中，應迅速產(chǎn)生氣體而呈泡騰狀，并在5分鐘內(nèi)3袋顆粒均應完全分散或溶解在水中。

●混懸顆粒或已規(guī)定檢查溶出度、釋放度的顆粒，可不做溶化性檢查。4.顆粒劑的質(zhì)量控制（6）裝量差異單劑量分裝的顆粒劑應做裝量差異檢查。檢查法是取10袋（瓶），除去包裝，精密稱定每袋（瓶）內(nèi)容物的重量，求出每袋（瓶）內(nèi)容物的裝量與平均裝量。每袋（瓶）裝量與平均裝量相比較【凡無含量測定的顆粒劑，每袋（瓶）裝量應與標示裝量比較】，超出裝量差異限度的顆粒劑不得多于2袋（瓶），并不得有1袋（瓶）超出裝量差異限度1倍。標示裝量裝量差異限度1.0g及1.0g以下±10%1.0g以上至1.5g

±8%

1.5g以上至6.0g

±7%

6.0g以上

6.0g以上

顆粒劑的裝量差異要求4.顆粒劑的質(zhì)量控制（7）微生物限度應按藥典規(guī)定的微生物限度檢查法進行檢查，檢查符合有關規(guī)定。（8）釋放度緩釋顆粒、控釋顆粒應進行此項檢查。3.顆粒劑的制備顆粒劑的質(zhì)量檢查項目有外觀、粒度、干燥失重或水分測定、溶化性、裝量差異、微生物限度、釋放度等。小結1.顆粒劑常用輔料種類有填充劑、黏合劑、潤濕劑、著色劑、矯味劑、穩(wěn)定劑等2.制粒常用技術分為濕法制粒技術和干法制粒技術兩大類，濕法制粒技術常用的有擠壓過篩制粒技術、高速混合制粒技術、流化床制粒技術、噴霧干燥制粒技術、轉動制粒技術等；干法制粒技術常用的有滾壓法制粒技術、重壓法制粒技術等。3.顆粒劑的制備過程包括物料前處理、制濕顆粒、顆粒的干燥、整粒與分級、分裝、包裝。4.顆粒劑的質(zhì)量控制項目有外觀、主藥含量、粒度、水分或干燥失重、溶化性、裝量差異、微生物限度等。膠囊劑膠囊劑基礎

硬膠囊劑目錄

軟膠囊劑重點難點掌握

膠囊劑的含義、特點與分類藥物不宜制成膠囊劑的情況

硬膠囊囊殼號數(shù)及選用，軟膠囊囊殼組成

熟悉

膠囊劑的制備工藝流程

膠囊劑的生產(chǎn)制備及常用設備了解

膠囊劑的質(zhì)量控制膠囊劑基礎（1）含義

指將藥物或與適宜輔料充填于硬質(zhì)或彈性軟質(zhì)囊材中制成的固體制劑（2）特點

①可掩蓋藥物的不良嗅味、提高藥物穩(wěn)定性?②藥物的生物利用度較高?③液態(tài)藥物制成固體劑型?④可延緩藥物的釋放速度和定位釋藥?⑤可使膠囊具有各種顏色或印字，利于識別且外表美觀（3）分類

硬膠囊劑?軟膠囊劑1.

膠囊劑的含義、特點與分類

膠囊劑的囊材成分主要是明膠，具有一定的脆性和水溶性。水溶液或稀乙醇溶液

使膠囊壁溶化吸濕性很強的藥物

使膠囊壁干燥脆裂風化性藥物

使膠囊壁軟化醛類藥物

使明膠變性pH超過2.5~7.5的藥物

過酸液體使明膠水解，過堿液體能使明膠鞣質(zhì)化易溶且刺激性強的藥物

藥物釋放造成局部濃度過高，引起胃腸道不適2.

藥物不宜制成膠囊劑的情況（1）膠囊劑外觀應整潔、不得有黏結、變形、滲漏或囊殼破裂現(xiàn)象，并應無異臭；（2）膠囊劑的內(nèi)容物不論是原料藥物還是輔料，均不應造成囊殼的變質(zhì)；（3）膠囊劑的崩解時限、裝量差異、微生物限度等應符合2015年版《中國藥典》規(guī)定。3.

膠囊劑的質(zhì)量要求硬膠囊劑（1）組成

內(nèi)容物、膠囊殼（2）膠囊殼

由囊體和囊帽構成，兩者能互相緊密套合

制備膠囊殼的材料：

水溶性明膠，配以一定比例的甘油、水以及少量的著色劑

增塑劑（常用量<5%）

防腐劑（常用0.2%的尼泊金甲丙酯）

遮光劑（如二氧化鈦等）（3）填充形式

粉狀、顆粒狀、片狀等固體物料或液體物料1.

概述（4）膠囊殼型號

1.

概述空膠囊的規(guī)格（號）0

123 4 5容積（ml）0.750.550.400.300.250.15空膠囊共分8個型號，其號數(shù)越大，容積越小常用的型號：0~5號關鍵工序：

填充2.

硬膠囊的制備工藝流程硬膠囊劑生產(chǎn)工藝流程圖（1）空膠囊的選用

憑經(jīng)驗或試裝后選用圖解法：

將圖中藥物的堆密度（ρ）值與重量（g）用虛線連接，與圖中實線相交處對應的空膠囊號碼，即為應選用的號碼。

3.

硬膠囊的制備空膠囊號碼和近似容量的關系圖（2）硬膠囊的內(nèi)容物

硬膠囊劑內(nèi)容物常見的填充形式有粉末、顆粒、小丸、小片、液體或半固體。①粉末?

主藥劑量小于膠囊充填量的1/2加入淀粉、PVP等稀釋劑

主藥流動性差填充困難

加入微粉硅膠或滑石粉改善其流動性②顆?；蛐⊥?

根據(jù)需要制成普通、速釋、緩釋、控釋或腸溶等不同的溶解性的顆?；蛐⊥?/p>

必要時可加入適量空白顆粒、小丸混合后填充。③液體或半固體?

溶液、混懸液、乳狀液等可采用特制灌囊機填充于空心膠囊中，必要時密封。3.

硬膠囊的制備（3）硬膠囊內(nèi)容物的填充

①填充車間要求潔凈度為D級室內(nèi)相對室外呈正壓

溫度18~26℃相對濕度45%~65%。

②填充設備

手工填充

小量制備膠囊時可采用手工填充

缺點：藥塵飛揚嚴重、裝量差異大、返工率高、生產(chǎn)效率低

半自動膠囊填充機

半自動膠囊填充機減輕勞動強度、提高效率3.

硬膠囊的制備3.

硬膠囊的制備全自動膠囊填充機器全自動密閉式操作，可防止污染；裝量準確；自動剔除不合格產(chǎn)品；適用0至5號機制標準膠囊自動膠囊填充機外觀及結構示意圖3.

硬膠囊的制備硬膠囊充填機工作周期全自動膠囊填充機器的工作周期：膠囊的供給、整理與分離在囊體中充填藥料剔廢囊體、囊帽重新套合套合好的膠囊排出機外模塊的清潔（4）膠囊劑的封口與打光

①封口

鎖口型膠囊殼

套合后無需封口

平口型膠囊殼

套合后需封口

封口材料

明膠液（含明膠20%、水40%、乙醇40%）

②打光

拋光常使用膠囊拋光機潔凈附著于膠囊上的粉塵，提高藥品表面的光潔度。3.

硬膠囊的制備（1）外觀

整潔，不得有黏結、變形、滲漏或囊殼破裂等現(xiàn)象，并應無異臭。（2）裝量差異

除另有規(guī)定外，取供試品20粒（中藥取10粒）檢測，應符合2015版《中國藥典規(guī)定》。

4.

硬膠囊劑的質(zhì)量控制平均裝量（g）

裝量差異限度（%）

平均裝量（g）

裝量差異限度（%）<0.3 ±10 ≥0.3 ±7.5（中藥±10）（3）崩解時限

除另有規(guī)定外，取供試品6粒檢查，硬膠囊劑應在30分鐘內(nèi)全部崩解；

如有1粒不能完全崩解，應另取6粒復試，均應符合規(guī)定。

凡規(guī)定檢查溶出度或釋放度的硬膠囊劑，一般不再進行崩解時限檢查。（4）溶出度

測定方法：籃法、槳法、小杯法

除另有規(guī)定外，取供試品6粒，檢查結果應符合2015年版《中國藥典》要求。（5）微生物限度

以動物、植物、礦物質(zhì)來源的非單體成分制成的膠囊劑，生物制品膠囊劑，照

非無菌產(chǎn)品微生物限度檢查，應符合規(guī)定。

4.

硬膠囊劑的質(zhì)量控制（1）在膠囊殼上包衣

直接在膠囊殼上涂上腸溶材料，如CAP、蟲膠等；

采用流化床包衣，先用PVP溶液作底衣層，然后用CAP、蜂蠟進行外層包衣。（2）將膠囊內(nèi)容物包衣

將內(nèi)容物包上腸溶衣后再裝于空膠囊中。

在胃中膠囊殼會溶解，但內(nèi)容物只能在腸道中溶解釋放出來。

5.

腸溶膠囊劑的制備感冒膠囊【處方】?對乙酰氨基酚2500g

?咖啡因30g

馬來酸氯苯那敏?30g維生素C

500g10%淀粉?

適量

食用色素????適量 EudL100

適量

共制成硬膠囊劑10000粒。

處方分析

6.

制備舉例主藥：對乙酰氨基酚、咖啡因、馬來酸氯苯那敏、維生素C黏合劑：10%淀粉漿著色劑：食用色素包衣材料：EudL100軟膠囊劑（1）概念

也稱為膠丸，系將一定量的液體藥物直接包封，或將固體藥物溶解或分散在適

宜的輔料中制備成溶液、混懸液、乳濁液或半固體，用滴制法或壓制法密封于

軟質(zhì)囊材中的膠囊劑。（2）軟膠囊的囊殼

主要由明膠、增塑劑、水三者所構成

囊殼的彈性與干明膠、增塑劑和水所占的比例有關

干明膠、增塑劑、水三者的重量比=1∶（0.4~0.6）∶1（3）填充物

油類、藥物溶液、混懸液以及半固體物藥物（不溶解明膠或不影響明膠性質(zhì)）

常用的藥物分散介質(zhì)有植物油、PEG400、乙二醇、甘油等。1.

概述（1）軟膠囊的制備技術

2.

軟膠囊的制備技術及常用設備軟膠囊劑的生產(chǎn)工藝流程圖（1）軟膠囊的制備技術

?壓制法（有縫膠丸）

平板模式

滾模式（常用）

滾模式壓制軟膠囊的常用設備是滾模式軋囊機，能完成膠皮的制備、內(nèi)容物定量供給和膠囊封裝成丸。2.

軟膠囊的制備技術及常用設備滾模式軋囊機的工作原理圖

滴制法（無縫膠丸）

滴制法是由具有雙層噴頭的軟膠囊機完成，其工作原理如圖。2.

軟膠囊的制備技術及常用設備滴制法制備軟膠囊工作原理圖

干燥含水量下降至10%左右而定型

干燥條件：

溫度20~24℃

相對濕度20%左右。壓制成型的軟膠囊

滾筒干燥滴制成型的軟膠囊

放置在托盤上干燥

清洗

除去軟膠囊表面的潤滑液95%乙醇或石油醚進行清洗，清洗后在托盤上靜置使清洗劑揮干。2.

軟膠囊的制備技術及常用設備（2）軟膠囊的常用設備

?明膠液配制設備

藥液配制設備

軟膠囊壓（滴）制設備

軟膠囊干燥系統(tǒng)

超聲波洗丸機（3）軟膠囊壓制模具型號的選定

2.

軟膠囊的制備技術及常用設備

（1）軟膠囊生產(chǎn)崗位的潔凈度要求

應符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》口服固體藥品項下要求

暴露工序的潔凈度一般為D級

嚴格控制生產(chǎn)崗位的潔凈度和原輔料的微生物指標（2）化膠操作

化膠常用設備?

水浴式化膠罐、保溫貯膠罐

化膠操作過程

（見教材HJG-700A水浴式化膠罐操作過程）（3）軟膠囊內(nèi)容物的配制

配制常用設備?

配料罐、膠體磨

配制操作過程

（見教材軟膠囊配制操作過程）

3.

軟膠囊劑的制備（4）軟膠囊的成型操作

成型常用設備?

軟膠囊滾模式軋囊機

成型操作過程

（見教材軟膠囊劑壓制成型操作過程）（5）軟膠囊的干燥與清洗

干燥常用設備?

干燥滾筒、托盤、干燥車

干燥、清洗操作過程

（見教材軟膠囊的干制造與清洗操作過程）（6）包裝與貯存

包裝：密封性較好的玻璃瓶、塑料瓶、鋁塑復合泡罩

貯存：密封、置于陰涼處貯存，其存放環(huán)境溫度不宜過高。3.

軟膠囊劑的制備（1）外觀

完整光潔，不得有黏結、變形、滲漏或囊殼破裂等現(xiàn)象，并應無異臭。（2）裝量差異

除另有規(guī)定外，取供試品20粒（中藥取10粒）檢測，應符合2015版《中國藥典規(guī)定》。

4.

軟膠囊劑的質(zhì)量控制平均裝量（g）

裝量差異限度（%）

平均裝量（g）

裝量差異限度（%）<0.3 ±10 ≥0.3 ±7.5（中藥±10）（3）崩解時限

檢查方法見硬膠囊劑崩解時限的檢查。

①普通軟膠囊應在1小時內(nèi)全部崩解；

②腸溶軟膠囊劑在人工胃液中2小時不得有裂縫或崩解現(xiàn)象；

在人工腸液中1小時內(nèi)應全部崩解；

凡規(guī)定檢查溶出度或釋放度的硬膠囊劑，一般不再進行崩解時限檢查。（4）微生物限度

應符合2015年版《中國藥典》要求。

4.

硬膠囊劑的質(zhì)量控制硝苯地平軟膠囊（壓制法）【處方】1.?內(nèi)容物：

硝苯地平??0.5kg

PEG400

15kg??乙二醇?4kg2.?明膠溶液：

明膠????10kg 甘油?

4kg

鈦白粉和色素?適量

純化水?14kg

共制100000粒

制法

5.

制備舉例內(nèi)容物配制：稱取硝苯地平、PEG400、乙二醇和純化水置于配料罐混合，用膠體磨研磨得

透明黃色藥液，放置于物料桶備用明膠液配制：稱取明膠、甘油、純化水、鈦白粉和色素，按化膠工藝操作制備明膠液軟膠囊成型：選取合適的模具，按軟膠囊壓制法生產(chǎn)操作用滾模式軋囊機制備軟膠囊小結1.?膠囊劑系指將藥物或與適宜輔料充填于硬質(zhì)或彈性軟質(zhì)囊材中制成的固體制劑。2.?膠囊劑按囊材的不同，可分為硬膠囊劑和軟膠囊劑；

根據(jù)膠囊的溶解性不同，可分為普通膠囊、腸溶膠囊、緩釋膠囊、控釋膠囊等。3.?膠囊劑具有外觀美觀、便于識別、可掩蓋藥物的不良嗅味、提高藥物穩(wěn)定性與生物利用度、將液態(tài)藥物制成固體劑型、可延緩藥物的釋放速度和定位釋藥等特點。4.?藥物的水溶液或稀乙醇溶液、吸濕性很強的藥物、易風化性的藥物、醛類藥物、易溶且刺激性強的藥物，一般不宜制成膠囊劑。概述小結1.?硬膠囊殼主要由成型材料、著色劑、增塑劑、防腐劑、遮光劑等組成，明膠是

最常用的成型材料。2.?空膠囊共分8個型號，常用的是0~5號，其號數(shù)越大，容積越??；其號數(shù)常通

過試裝、計算進行選擇，亦可通過圖解法選用。不管采用何種方法，所選用

空膠囊的體積與填充物料的體積應盡可能接近。3.?硬膠囊劑內(nèi)容物的主要填充形式有粉末、顆粒、小丸、小片液體或半固體等。4.?硬膠囊劑的主要制備過程為：

內(nèi)容物的制備→填充→封口與拋光→分裝→包裝→質(zhì)檢。5.?硬膠囊劑的質(zhì)量控制項目有外觀、裝量差異、崩解時限、溶出度、微生物限度等。硬膠囊劑小結1.?軟膠囊劑也稱膠丸，根據(jù)制備方法不同分為有縫膠丸和無縫膠丸。2.?軟膠囊劑的囊殼主要由明膠、增塑劑、水三者所構成，

通常干明膠：增塑劑：水三者的重量比為1∶（0.4~0.6）∶1。3.?軟膠囊劑的一般生產(chǎn)工藝流程為：

內(nèi)容物配制及化膠→成型（壓制或滴制）→干燥→清洗→蒸發(fā)清洗溶劑

→挑揀→包裝4.?軟膠囊劑的制備方法有壓制法和滴制法。

壓制法可分為平板模法和滾模法，生產(chǎn)中普遍使用滾模法，制備出的膠丸為

有縫膠丸；滴制法制備的膠丸為無縫膠丸。5.?軟膠囊劑的質(zhì)量控制項目有外觀、裝量差異、崩解時限、微生物限度等。軟膠囊劑片

劑片劑的制備目錄重點難點掌握

包衣的含義、目的、包糖衣與薄膜衣的生產(chǎn)工藝流程

熟悉

包衣常用衣料、包衣與包衣用片芯的質(zhì)量要求，片劑的質(zhì)量控制項目了解

包衣機的結構、工作原理（5）包衣片劑的包衣是指在片芯表面包上適宜材料的衣層；根據(jù)包衣材料不同分為糖衣片與薄膜衣片?！癜掠玫钠疽螅阂羞m宜的弧度，使包衣材料能覆蓋邊緣部位；有適宜的硬度，其硬度能承受包衣程中的振動、碰撞和摩擦；崩解度符合藥典有關規(guī)定。●包衣要求：衣層應均勻牢固，層層干燥；衣料與藥物不起任何作用；貯存期間，仍能保持光亮美觀，色澤一致，不影響片劑的崩解及藥物釋放等性質(zhì)。2.片劑的制備（5）包衣1）包衣的目的●改善片劑外觀和便于識別?！裱谏w藥物的不良臭味?！裨黾铀幬锏姆€(wěn)定性?！穹乐顾幬锱湮樽兓??！窀淖兯幬锏尼尫挪课??！窨刂扑幬锏尼尫潘俣取?.片劑的制備（5）包衣2）包糖衣常用材料●隔離層材料：常用的有10％～15％明膠漿、30％～35％阿拉伯膠漿等。●粉衣層材料：最為常用的是滑石粉，常用65%（g/g）或85%（g/ml）糖漿作黏合劑?！裉且聦硬牧希撼Ｓ?5%（g/g）或85%（g/ml）糖漿。●有色糖衣層材料：常用著色糖漿（在糖漿中添加食用色素，色澤由淺到深），亦可用濃色糖漿，按不同比例與單糖漿混合配制?！翊蚬鈩撼Ｓ孟x蠟細粉，即米心蠟（川蠟）。2.片劑的制備（5）包衣3）包糖衣生產(chǎn)工藝流程2.片劑的制備（5）包衣4）包糖衣各操作工序的目的●隔離層：是將藥物與外界隔絕，并可防止糖漿中水分滲人片芯、藥物吸潮變質(zhì)或糖衣被酸性藥物破壞，同時還可增加片劑硬度?！穹垡聦樱菏乔宄瑒┑睦饨?，使片面平整?！裉且聦樱菏窃黾右聦永喂绦院吞鹞?，使片荊光潔圓整，細膩美觀?！裼猩且聦樱菏鞘蛊瑒┟烙^和便于識別?！翊蚬猓菏窃黾悠瑒┑墓鉂擅烙^和表面疏水防潮性能。2.片劑的制備（5）包衣5）包薄膜衣常用材料薄膜包衣材料通常由高分子包衣材料、溶劑和添加劑三部分組成。①高分子包衣材料●胃溶型包衣材料：是指在胃中能溶解的材料，常用的有：a.羥丙基甲基纖維素（HPMC）：是最常用的薄膜衣材料之一，具有成膜性能好、形成膜有適宜的強度、不易破碎、性質(zhì)穩(wěn)定等優(yōu)點。b.羥丙纖維素（HPC）：其溶解性能類似HPMC，但干燥過程中易發(fā)生黏連，故常與其他成膜材料混合使用。c.聚丙烯酸樹脂Ⅳ號：具有成膜性能好、形成膜的機械性能好、包衣性質(zhì)穩(wěn)定、在胃液中快速崩解、防潮性能優(yōu)良等優(yōu)點。d.聚維酮（PVP）：形成衣膜堅硬光亮、但成膜后有吸濕軟化現(xiàn)象。2.片劑的制備（5）包衣5）包薄膜衣常用材料薄膜包衣材料通常由高分子包衣材料、溶劑和添加劑三部分組成。①高分子包衣材料●腸溶型包衣材料：是指在胃中不溶，但在腸液中溶解的高分子材料，常用的有：a.醋酸纖維素酞酸酯（CAP）：成膜性能好，但具有吸濕性。b.羥丙基纖維素酞酸酯（HPMCP）：其腸溶性能很好，為優(yōu)良的腸溶性材料。c.聚丙烯酸樹脂I、Ⅱ、Ⅲ號：I號為水分散體，Ⅱ號、Ⅲ號均不溶于水和酸。2.片劑的制備（5）包衣5）包薄膜衣常用材料薄膜包衣材料通常由高分子包衣材料、溶劑和添加劑三部分組成。①高分子包衣材料●胃腸不溶型：指在胃液中及腸液中均不溶的材料，常用的有：a.乙基纖維素（EC）：不溶于水和胃腸液，能溶于多數(shù)的有機溶劑，可調(diào)節(jié)改變藥物擴散和釋放，可用于緩釋、控釋制劑。b.酸纖維素（CA）：不溶于水，易溶于有機溶劑，形成膜具有半透性，是制備滲透泵片或控釋片劑最常用的包衣材料。2.片劑的制備（5）包衣5）包薄膜衣常用材料薄膜包衣材料通常由高分子包衣材料、溶劑和添加劑三部分組成。②溶劑溶劑應能溶解或分散高分子包衣材料及增塑劑，并使包衣材料均勻分布在片劑表面。常用種類有：●有機溶劑：包衣時包衣材料用量較少、形成包衣片表面光滑、均勻，但易燃并有一定毒性，故嚴格控制有機溶劑的殘留量?！袼嚎朔擞袡C溶劑的缺點，適于不溶性高分子材料，通常是將不溶性高分子材料制成水分散體進行包衣。2.片劑的制備（5）包衣5）包薄膜衣常用材料薄膜包衣材料通常由高分子包衣材料、溶劑和添加劑三部分組成。③添加劑●增塑劑：指能增加衣膜柔韌性的材料，常用的水溶性增塑劑有甘油、丙二醇、PEG等?！襻尫潘俣日{(diào)節(jié)劑：又稱致孔劑或釋放速度促進劑，在薄膜衣材料中加人如蔗糖、氯化鈉、PEG等水溶性物質(zhì)。●固體粉料：用于增加薄膜衣層的牢固性，在包衣過程中加入適當?shù)墓腆w粉末如滑石粉、硬脂酸鎂等。●著色劑和遮光劑：著色劑的加入主要是為了改善產(chǎn)品外觀、便于識別，同時也有一定的遮光作用。2.片劑的制備（5）包衣6）包薄膜衣的工藝流程2.片劑的制備（5）包衣7）課堂練習2.片劑的制備包糖衣與包薄膜衣的工藝有何異同點？（5）包衣8）包衣方法與常用設備2.片劑的制備包衣常用方法：①滾轉包衣法：是目前生產(chǎn)中最常用的方法。②流化包衣法③壓制包衣法包衣常用設備：①包衣鍋：普通包衣機、埋管包衣機、高效包衣機。②流化包衣機③壓制包衣設備（5）包衣8）包衣方法與常用設備①滾轉包衣法●普通包衣機

：主要構造包括包衣鍋、動力部分、加熱及鼓風設備、吸塵裝置等四部分，如右圖。普通包衣機的缺點是干燥速度慢、氣路不密封、有機溶劑污染環(huán)境等。2.片劑的制備普通包衣機的示意圖（5）包衣8）包衣方法與常用設備①滾轉包衣法●埋管包衣機：克服普通包衣機的氣路不密封，有機溶劑污染環(huán)境等不利因素進行的改良。其改良方式是在普通包衣鍋內(nèi)底部裝有可輸送包衣材料溶液、壓縮空氣和熱空氣的埋管，埋管噴頭插入物料層內(nèi)，如右圖。2.片劑的制備埋管包衣機的示意圖（5）包衣8）包衣方法與常用設備①滾轉包衣法●高效包衣機：為了改善普通包衣機的干燥能力差而開發(fā)的新型包衣機，如右圖。其包衣過程處于密閉狀態(tài)，具有衛(wèi)生、安全、干燥速度快、包衣效果好等優(yōu)點2.片劑的制備高效包衣機的示意圖（5）包衣8）包衣方法與常用設備②流化包衣法●與滾轉包衣法相比，此法具有干燥能力強、包衣速度快、時間短、自動化程度高等優(yōu)點。●常用設備為流化包衣機，其結構如右圖。2.片劑的制備流化包衣機的示意圖（5）包衣8）包衣方法與常用設備③壓制包衣法●本法優(yōu)點是生產(chǎn)流程短、自動化程度高、可避免了水分與高溫對藥物的不良影響，但壓片機械精度要求高。●一般是將兩臺壓片機以特制的轉動器連接配套使用。2.片劑的制備（5）包衣9）包衣操作●開機前準備工作：包括檢查生產(chǎn)環(huán)境的溫濕度、壓力，設備狀態(tài)標志；天平靈敏度等是否符合生產(chǎn)要求?！癜僮鳎喊ò乱旱呐渲啤惭b蠕動泵、噴嘴、試噴等步驟?！袂鍒觯喊ㄔO備、場地、用具等清潔?！裼涗洠荷a(chǎn)記錄要及時、真實、準確的填寫。2.片劑的制備（5）包衣10）包糖衣過程過程中可能出現(xiàn)的問題2.片劑的制備常見問題原因解決辦法糖漿不沾鍋鍋壁上蠟未除盡洗凈鍋壁，或再涂一層熱糖漿，撒一層滑石粉色澤不均片面粗糙，有色糖漿用量過少且未攪勻；溫度太高，干燥過快，糖漿在片面上析出過快，衣層未干就加蠟打光針對原因予以解決，如可用淺色糖漿，增加所包層數(shù)，“勤加少上”控制溫度，情況嚴重時，可洗去衣層，重新包衣片面不平撒粉太多，溫度過高衣層未干就包第二層改進操作方法，做到低溫干燥，勤加料，多攪拌龜裂或爆裂糖漿與滑石粉用量不當，芯片太松溫度太高，干燥過快，析出粗糖晶使片面留有裂縫控制糖漿和滑石粉用量，注意干燥時的溫度與速度，更換片芯露邊與麻面衣料用量不當，溫度過高或吹風過早注意糖漿和粉料的用量，糖漿以均勻潤濕片芯為度，粉料以能在片面均勻黏附一層為宜，片面不見水分和產(chǎn)生光亮時，再吹風黏鍋加糖漿過多，黏性大，攪拌不勻糖漿的含量應恒定，一次用量不宜過多，鍋溫不宜過低膨脹磨片或剝落片芯或糖衣層未充分干燥，崩解劑用量過多注意干燥，控制膠漿或糖漿的用量（5）包衣10）包薄膜衣過程過程中可能出現(xiàn)的問題2.片劑的制備常見問題原因解決辦法起泡固化條件不當，干燥速度過快掌握成膜條件，控制干燥溫度和速度皺皮選擇衣料不當，干燥條件不當更換衣料，改善成膜溫度剝落選擇衣料不當，兩次包衣間的加料間隔過短更換衣料，調(diào)節(jié)間隔時間，調(diào)節(jié)干燥溫度和適當降低包衣液的濃度花斑增塑劑，色素等選擇不當。干燥時，溶劑可溶性成分帶到衣膜表面改變包衣處方、調(diào)節(jié)空氣溫度和流量，減慢干燥速度腸溶衣片不能安全通過胃部選擇衣料不當，衣層太薄、衣層機械強度不夠選擇衣料，重新調(diào)整包衣處方

腸溶衣片腸內(nèi)不溶解（排片）選擇衣料不當，衣層太厚、貯存變質(zhì)選擇適當衣料、減少衣層厚度、控制貯存條件防止變質(zhì)（1）外觀（2）重量差異（3）硬度與脆碎度（4）崩解時限（5）溶出度（6）含量均勻度（7）發(fā)泡量（8）分散均勻性（9）微生物限度3.片劑的質(zhì)量控制（1）外觀:應完整光潔，邊緣整齊，片形一致，色澤均勻，字跡清洗；包衣片中畸形不得超過0.3%，并在規(guī)定的有效期內(nèi)保持不變。（2）重量差異：取20片藥片，精密稱定總重量，求得平均片重后，再分別精密稱定各片的重量．每片重量與平均片重相比較，超過重量差異限度的藥片不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。3.片劑的質(zhì)量控制片劑的裝量差異要求平均片重重量差異限度＜0.3g±10%≥0.3g±8%

注：糖衣片、薄膜衣片在包衣前檢查片芯的重量差異并符合規(guī)定，包衣后不再檢查重量差異。（3）硬度與脆碎度●硬度：片劑置于中指與食指之間，以拇指輕壓，根據(jù)片劑的抗壓能力，判斷它的硬度；也可用硬度測定儀測定?！翊嗨槎龋捍嗨槎葍x主要部分為一透明塑料制成的轉鼓，若片重小于或等于0.65g取若干片，使總重約為6.5g；若片重大于0.65g取10片，用吹風機吹去表面粉末，精稱重量后，放人轉鼓內(nèi)，轉鼓以25r／min速度轉動，轉動100次（一般4分種）后，取出除去粉末精稱重量，減失的重量不得超過1％，且不能檢出斷裂、龜裂及粉碎的藥片。如減失的重量超過1％，復檢兩次，三次的平均減失重量不得超過1％。3.片劑的質(zhì)量控制（4）崩解時限：取藥片6片，分別置于6個吊籃中，吊籃浸入裝有1000ml溫度為（37±1）℃的水中，各片均應在下表規(guī)定的時間內(nèi)溶散、崩解成顆?；蚣毞郏⑷客ㄟ^篩網(wǎng)，如有1片崩解不完全，應另取6片復試均應符合規(guī)定，部分片劑的崩解時限要求如下表。3.片劑的質(zhì)量控制片劑的崩解時限要求片劑類型崩解時限（min內(nèi)）片劑類型崩解時限（min內(nèi)）口崩片1薄膜衣片30分散片3含片30泡騰片5糖衣片60普通片15浸膏片60注：凡規(guī)定檢查溶出度、釋放度的片劑，以及某些特殊的片劑（如咀嚼片、緩釋片、控釋片等），可不進行崩解時限檢查。（5）溶出度：溶出度一般用于檢查難溶性藥物的片劑，因為難溶性藥物的片劑崩解時限合格，并不一定能保證藥物快速溶解而完全溶解出來，影響藥物的療效。溶出度的測定應取6片，按標示含量計算，均應不低于規(guī)定限度。（6）含量均勻度：一般每片標示量小于10mg或主藥含量小于每片重量5％者均應要求檢查含量均勻度。3.片劑的質(zhì)量控制注：凡檢查溶出度的制劑，不再做崩解時限檢查。注：凡檢查含量均勻度的制劑，不需檢查重量差異。（7）發(fā)泡量：陰道泡騰片應做此項檢查。

檢查法：取25ml具塞刻度試管10支，加規(guī)定水量（加水量要求加下表），置37℃±1℃水浴中5分鐘，各管中分別投入供試品1片，20分鐘內(nèi)觀察最大發(fā)泡量的體積，平均發(fā)泡體積不得少于6ml，且少于4ml的不得超過2片。3.片劑的質(zhì)量控制陰道泡騰片加水量要求平均片重加水量≤1.5g2.0ml＞1.5g4.0ml

（8）分散均勻性：分散片應做此項測定。

檢查法：采用崩解時限檢查裝置，不銹鋼絲網(wǎng)的篩孔內(nèi)徑為710um，水溫為15~25℃；取供試品6粒，應在3分鐘內(nèi)全部崩解并通過篩網(wǎng)。（9）微生物限度：在2015版《中國藥典》中規(guī)定化學藥物的片劑，不得檢出大腸桿菌；細菌數(shù)不得超過1000cfu／g，霉菌、酵母菌數(shù)不得超過100cfu／g，具體檢查方法和結果判斷方法詳見2015版《中國藥典》。3.片劑的質(zhì)量控制復方阿司匹林片【處方】乙酰水楊酸268g對乙酰氨基酚136g

咖啡因33.4g輕質(zhì)液體石蠟0.25g

淀粉266g滑石粉15g16％淀粉漿

適量

共制10000片【制法】稱取對乙酰氨基酚、咖啡因分別磨成細粉過100目篩后，與1／3量的淀粉混勻，加入淀粉漿制軟材（10～15分鐘），過14目或16目篩制粒，濕粒在70℃干燥，干顆粒過12目篩整粒，整粒后顆粒加入乙酰水楊酸混合均勻，加剩余的淀粉（預先在100～105℃干燥）和吸附了液體石蠟的滑石粉混勻，再過12目尼龍篩，顆粒經(jīng)含量測定合格后，壓片，即得。【處方分析】對乙酰氨基酚、乙酰水楊酸、咖啡因為主藥，淀粉漿為黏合劑，液體石蠟和滑石粉為潤滑劑。4.制備舉例小結片劑的包衣是指在片芯表面包上適宜材料的衣層；根據(jù)包衣材料不同分為糖衣片與薄膜衣片。包衣的目的有改善片劑外觀和便于識別、掩蓋藥物的不良臭味、增加藥物的穩(wěn)定性、防止藥物配伍變化、改變藥物的釋放部位、控制藥物的釋放速度等。包糖衣的工藝流程為：片芯→隔離層→粉衣層→糖衣層→有色糖衣層→打光劑。薄膜包衣材料通常由高分子包衣材料、溶劑和添加劑三部分組成。包衣常用技術有滾轉包衣法、流化包衣法和壓制包衣法。片劑的質(zhì)量控制項目有外觀、重量差異、硬度、脆碎度、崩解時限、溶出度、含量均勻度、發(fā)泡量、分散均勻性微生物限度等。片

劑片劑基礎知識片劑的制備目錄重點難點掌握

片劑的定義、特點、常用輔料、生產(chǎn)工藝流程

熟悉

片重的計算、壓片過程中容易出現(xiàn)問題及解決方法

了解

壓片機的結構、工作原理片劑基礎知識（1）片劑的含義片劑是指藥物與適宜輔料均勻混合后經(jīng)制?；虿唤?jīng)制粒壓制而成的圓形片狀或異型片狀制劑。片劑的外觀圖1.片劑的含義與特點（2）片劑的特點

1）優(yōu)點①劑量準確，使用方便。②質(zhì)量穩(wěn)定。③攜帶、運輸和服用方便。④成本較低。⑤能適應治療與預防用藥的多種要求。2）缺點

①嬰、幼兒和昏迷病人不宜吞服。②含揮發(fā)性成分的片劑，久貯含量會有所下降。③生物利用度。

1.片劑的含義與特點按給藥途徑不同分類，可分為（1）口服片劑

（2）口腔用片

（3）其他給藥途徑的片劑2.片劑的分類（1）口服片劑●普通片：藥物與適宜輔料均勻混合后壓制成的普通片劑。重量一般為0.1～0.5g?！癜缕涸谄胀ㄆǔ７Q作素片或片芯）的外面包上一層衣膜的片劑。根據(jù)包衣材料的不同，又分為糖衣片和薄膜衣片。

●咀嚼片：指在口中嚼碎后咽下的片劑。這類片劑較適合兒童和治療胃部疾患，小兒用咀嚼片常加入蔗糖、香料等矯味劑以調(diào)整口味，如酵母片等。2.片劑的分類（1）口服片劑●泡騰片：指含有泡騰崩解劑的片劑。泡騰片遇水可產(chǎn)生大量CO2氣體使片劑迅速崩解，如VC泡騰片。

●多層片或包心片：由兩層或多層組成的片劑。具有避免配伍變化、緩釋等作用。

●分散片：指遇水能迅速崩解（3分鐘內(nèi)）并均勻分散的片劑?？煽诜蚣铀稚⒑箫嬘?，也可咀嚼或含服。如阿司匹林分散片。

2.片劑的分類泡騰片與分散片在水中均可快速崩解成液體；兩者不同之處在于泡騰片一般適于溶解度大的藥物，分散片一般適于溶解度小的藥物。（1）口服片劑●緩釋片：指能延緩藥物在體內(nèi)作用時間的一類片劑，如布洛芬緩釋片?！窨蒯屍合抵杆幬镌隗w內(nèi)中能恒速釋放的片劑，如硝苯地平控釋片。緩釋片與控釋片的給藥次數(shù)比同類普通片的給藥次數(shù)每天至少減少1次；兩者不同之處在于緩釋片的釋藥速度為非恒速，控釋片的釋藥速度為恒速。2.片劑的分類（2）口腔用片

●口含片：又稱含片，指含在口腔或頰腔內(nèi)緩緩溶解而發(fā)揮局部治療作用的片劑。主要用于口腔及咽喉疾患，如西瓜霜含片。●舌下片：指置于舌下使用的片劑，藥物由舌下黏膜直接吸收入血而發(fā)揮全身治療作用的片劑。舌下片可防止胃腸液及酶對藥物穩(wěn)定性的不良影響，也可避免藥物的肝臟首過效應，如硝酸甘油片。2.片劑的分類（2）口腔用片

●口腔崩解片：指不需用水或只需用少量水，無需咀嚼，片劑置于舌面，遇唾液迅速崩解后，借吞咽動力，進入消化道的片劑。主要用于可經(jīng)口腔黏膜吸收的急救藥品或須迅速起效的藥品，吞咽困難的患者如食道癌患者、兒童等；臥床不起、缺水條件下患者；或者需增大接觸面積的藥物等?！窨谇火じ狡褐敢陨镳じ讲牧蠟樗幬镙d體，通過生物黏附作用長時間黏附于口腔黏膜而發(fā)揮療效的片劑?？谇徽掣狡哂衅鹦Э?、可避免藥物被胃酸、胃酶破壞及肝臟的首過效應，給藥方便、可隨時終止給藥。2.片劑的分類（3）其他給藥途徑的片劑●溶液片：指臨用前加適量水溶解成一定濃度溶液后而使用的片劑。所用藥物和輔料均為可溶性成分，一般供漱口、消毒、洗滌傷口等用，如復方硼砂漱口片；也可以用于滴眼用，如白內(nèi)停?！耜幍榔褐腹┤腙幍纼?nèi)產(chǎn)生局部作用的片劑，起消炎、殺菌、殺精子等作用。為加快藥片的崩解常制成泡騰片應用；如甲硝唑泡騰片。

2.片劑的分類（3）其他給藥途徑的片劑●注射用片：指臨用前用注射用水溶解后供注射用的無菌片劑，供皮下或肌內(nèi)注射。因溶液不能保證完全無菌，現(xiàn)已少用?！裰踩肫褐赣锰厥庾⑸淦骰蚴中g埋植于皮下產(chǎn)生持久藥效（數(shù)月或數(shù)年）的無菌片劑，適用于需要長期使用的藥物。

2.片劑的分類注射用片與植入片需達到無菌要求。3.片劑的質(zhì)量要求（1）含量準確、重量差異?。?）硬度適中、外觀光潔、色澤均勻（3）崩解度和溶出度符合藥典要求（4）含小劑量藥物或作用劇烈藥物的片劑，應符合含量均勻度要求（5）符合微生物限度要求，另外植入片、注射用片應無菌，口含片、舌下片、咀嚼片應具有良好的口感等

4.片劑的輔料著色劑矯味劑潤滑劑崩解劑潤濕劑與粘合劑填充劑輔料分類（1）崩解劑1）崩解劑的加入方法●內(nèi)加法：在制粒前加入。

●外加法：加入到整粒后的干顆粒?！駜?nèi)外加法：是將崩解劑分成兩份，占崩解劑總量的50％～75％按內(nèi)加法加入，剩余的25％～50％按外加法加入。4.片劑的輔料崩解劑采用內(nèi)加法的片劑，其崩解速度慢、溶出速度快；崩解劑采用外加法的片劑，其崩解速度快、溶出速度慢；崩解劑采用內(nèi)外加法的片劑，其崩解速度快、溶出速度快

。主要作用是促使片劑在胃腸液中迅速崩解成細小顆粒（1）崩解劑2）常用崩解劑●干淀：是一種最為經(jīng)典的崩解劑，較適用于水不溶性或微溶性藥物的片劑，但對易溶性藥物的崩解作用較差。

●羧甲基淀粉鈉（CMS-Na）：具有良好的吸水性和膨脹作用，吸水后體積可膨脹原來的300倍，是一種性能優(yōu)良的崩解劑?！竦腿〈u丙基纖維素（L-HPC）：吸水膨脹率為500％～700％，崩解后顆粒細小，一般用量在2％～5％

；兼有黏結、崩解作用，對不易成型的藥物可改善片劑的成型和增加片劑硬度。4.片劑的輔料主要作用是促使片劑在胃腸液中迅速崩解成細小顆粒（1）崩解劑2）常用崩解劑●交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮（交聯(lián)PVP）：有極強的吸濕性，在水中可迅速溶脹形成無黏性的膠體溶液，崩解效果好，一般用量為片劑的1％～4％。

●交聯(lián)羧甲基纖維素鈉（CCNa）：具有較好的崩解作用，與CMS—Na合用，崩解效果更好，但與干淀粉合用作用降低?！衽蒡v崩解劑：是由枸櫞酸或酒石酸與碳酸氫鈉或碳酸鈉組成，遇水能產(chǎn)生CO2氣體使片劑在幾分鐘內(nèi)迅速崩解，用于泡騰片的崩解劑。4.片劑的輔料主要作用是促使片劑在胃腸液中迅速崩解成細小顆粒（1）崩解劑2）常用崩解劑●表面活性劑：輔助崩解劑，能增加疏水性片劑的潤濕性，使水分滲透到片芯速度加快，加速片劑的崩解和溶出，常用的表面活性劑有聚山梨酯80、十二烷基硫酸鈉等。4.片劑的輔料主要作用是促使片劑在胃腸液中迅速崩解成細小顆粒崩解劑常用種類有干淀粉、羧甲基纖維素鈉（CMS-Na）、低取代羥丙基纖維素（L-HPC）、交聯(lián)聚乙烯比咯烷酮（交聯(lián)PVP）、泡騰崩解劑、表面活性劑等。

（2）潤滑劑1）潤滑劑的作用●助流作用：指降低顆?；蚍勰╅g的摩擦力，增加流動性。

●抗黏作用：指防止黏沖，并使片劑表面光潔?！駶櫥饔茫褐改芙档皖w粒間以及顆粒與沖頭和?？妆陂g的摩擦力。4.片劑的輔料（2）潤滑劑劑2）常用潤滑劑●硬脂酸鎂：為疏水性的潤滑劑，有良好的附著性，易與顆粒混勻，壓片后表面光滑美觀，常用量為0.3％～1％。●微粉硅膠：親水性強，具有很好的流動性和可壓性，常用量為0.1％～0.5％；但因價格貴，一般用作粉末直接壓片的助流劑。

●滑石粉：不溶于水，但有親水性，故對片劑崩解影響小，常用量一般為0.1％～3％。壓片過程中易因機械振動而與顆粒分離，造成片重差異，常與硬脂酸鎂合用。4.片劑的輔料主要作用是助流、抗黏、潤滑（2）潤滑劑劑2）常用潤滑劑●氫化植物油：潤滑性能良好，應用時將其溶于輕質(zhì)液體石蠟或己烷中，噴于干顆粒表面混勻。凡不宜用堿性潤滑劑的藥物均可用本品代替?！窬垡叶碱悾核苄詽櫥?，目前主要使用聚乙二醇4000和6000。

●十二烷基硫酸鎂或十二烷基硫酸鈉：為水溶性表面活性劑，具有良好的潤滑作用，能增強片劑的機械強度，促進片劑的崩解和藥物的溶出。

4.片劑的輔料主要作用是助流、抗黏、潤滑常用疏水性潤滑劑有硬脂酸鎂、氫化植物油，親水性潤滑劑有滑石粉、微粉硅膠，水溶性潤滑劑有聚乙二醇類、十二烷基硫酸鎂或十二烷基硫酸鈉

。

片劑的制備1.片劑的制備技術直接壓片制粒壓片粉末藥物直接壓片結晶藥物直接壓片干法制粒壓片濕法制粒壓片直接壓片制粒壓片制備技術粉末藥物直接壓片結晶藥物直接壓片干法制粒壓片濕法制粒壓片（1）制粒壓片法1）制粒壓片的目的●改善物料的流動性、可壓性。

●增大物料的堆密度?！駵p少各成分的分層，使片劑中藥物的含量準確?！癖苊夥勰╋w揚及粉末黏附于沖頭表面造成黏沖和掛模等現(xiàn)象。1.片劑的制備技術（1）制粒壓片法2）制粒壓片工藝流程●濕法制粒壓片的工藝流程1.片劑的制備技術（1）制粒壓片法2）制粒壓片工藝流程●干法制粒壓片的工藝流程1.片劑的制備技術（1）制粒壓片法3）課堂練習1.片劑的制備技術干法制粒壓片與濕法制粒壓片有何區(qū)別？（2）直接壓片法1）粉末直接壓片法●粉末直接壓片法是指藥物粉末和輔料混合均勻，直接進行壓片的方法。本法的優(yōu)點是省去了制粒、干燥等工序，簡化工序簡便、節(jié)能、省時、適合于對濕熱不穩(wěn)定藥物?！穹勰┲苯訅浩ǖ墓に嚵鞒倘缦?。1.片劑的制備技術（2）直接壓片法2）結晶直接壓片法●藥物：為結晶狀、流動性、可壓性好?！窳鞒蹋航Y晶性藥物→適當粉碎→加崩解劑、潤滑劑→壓片。1.片劑的制備技術