糖尿病周圍神經(jīng)痛發(fā)病機(jī)制

匯報(bào)人：01背景DN涉及的途徑轉(zhuǎn)錄組學(xué)和DN0203目錄CONTENTSSchwann細(xì)胞和DN040506為什么軸突更容易受到糖尿病的傷害?07DN展望痛性DN01背景Youcanclickheretoenteryourtext.Youcanclickheretoenteryourtext.ADDTITLEYoucanclickheretoenteryourtext.Youcanclickheretoenteryourtext.ADDTITLE最常見的原因的周圍神經(jīng)病變是糖尿病前期和2型糖尿?。═2D）.最先累的是肢體末端尤其是雙下肢，只有在疾病的過程中晚時(shí)候有遠(yuǎn)端無力的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)功能障礙除了改善生活方式、進(jìn)行糖尿病飲食外沒有有效的治療方式.02

糖尿病神經(jīng)病變中涉及的途徑02

糖尿病神經(jīng)病變中涉及的途徑無髓鞘C纖維攜帶有關(guān)自主神經(jīng)系統(tǒng)的信息以及對(duì)溫度和有害刺激的傳入沖動(dòng)Aδ纖維具有冷檢測(cè)能力并且是高閾值機(jī)械感受器的傳入纖維有髓纖維攜帶來自外周受體的位置感和信息觸摸感02

糖尿病神經(jīng)病變中涉及的途徑己醣胺和PKC途徑果糖-6-磷酸尿苷5-二磷酸-N-乙酰葡糖胺（GlcNac）轉(zhuǎn)錄因子如Sp-1脂質(zhì)功能障礙炎癥外周神經(jīng)損傷二羥基丙酮磷酸酯二酰甘油（DAG）轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)化激活神經(jīng)元中PKC胰島素抵抗；破壞Na/KATP酶的功能；改變血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子b（TGF-b）的基因表達(dá)；導(dǎo)致血管收縮、缺氧和神經(jīng)元損傷02

糖尿病神經(jīng)病變中涉及的途徑晚期糖基化終末產(chǎn)物（AGE）+AGEsAGEs必須蛋白質(zhì)細(xì)胞表面受體蛋白質(zhì)功能改變激活下游級(jí)聯(lián)信號(hào)因子如NF-kB血管收縮炎癥神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)喪失02

糖尿病神經(jīng)病變中涉及的途徑生物能學(xué)和炎癥02

糖尿病神經(jīng)病變中涉及的途徑生物能學(xué)和炎癥ROS激活PKCMAPKJNKNF-κB產(chǎn)生炎癥相關(guān)因子IL-1βIL-2IL-6IL-8CCL2CXCL1U級(jí)(證據(jù)不充分)目前無充分證據(jù)支持或反對(duì)使用抗驚厥藥托吡酯、抗抑郁藥地昔帕明、丙咪嗪和氟西汀或聯(lián)用去甲替林和氟奮乃靜目前亦無充分證據(jù)顯示，使用維生素類藥物(包括α-硫辛酸等)或聯(lián)用阿米替林和電療可被用于治療DPN02

糖尿病神經(jīng)病變中涉及的途徑胰島素，胰島素受體和胰島素抵抗癥在T1D的DN中，缺乏胰島素信號(hào)傳導(dǎo)可阻斷蛋白質(zhì)合成降低必需蛋白質(zhì)的基因表達(dá)而導(dǎo)致細(xì)胞損傷，促進(jìn)細(xì)胞死亡途徑?！?3轉(zhuǎn)錄組學(xué)和糖尿病神經(jīng)病變ACE(血管緊張素轉(zhuǎn)化酶)AKR1B1(醛糖還原酶)APOE(載脂蛋白E)NF-kBNOS3TLR2TLR4SREBP-1(固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白-1)04少突膠質(zhì)細(xì)胞在軸突能量中的新功能代謝：施萬細(xì)胞和糖尿病神經(jīng)病變？05為什么軸突更容易受到糖尿病的傷害?×細(xì)胞內(nèi)Na+堆積×細(xì)胞內(nèi)Ca+堆積05為什么軸突更容易受到糖尿病的傷害?Nav1.6Nav1.7Nav1.8Nav1.9感覺神經(jīng)軸突運(yùn)動(dòng)神經(jīng)軸突Nav1.6

與運(yùn)動(dòng)軸突相比，感覺神經(jīng)元具有實(shí)質(zhì)上較小直徑的軸突，從而具有較高的表面積-體積比，其可以進(jìn)而增強(qiáng)細(xì)胞內(nèi)Na+和Ca2+的變化，使感覺軸突更容易受傷。06痛性糖尿病神經(jīng)病外周機(jī)制06痛性糖尿病神經(jīng)病中樞機(jī)制脊髓背角自發(fā)放電能力增強(qiáng)神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞之間的異常信號(hào)交流丘腦背側(cè)-外側(cè)核內(nèi)的電生理學(xué)記錄表現(xiàn)出自發(fā)活動(dòng)形式的神經(jīng)元過度興奮背外側(cè)前額葉皮層中的N-乙酰天冬氨酸（NAA）（它是神經(jīng)元和軸突活性的標(biāo)記）的減少丘腦和皮質(zhì)之間的功能狀態(tài)連接性降低07