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遞質(zhì)共存(Neurotransmittercoexistence–Dale’sprinciple)遞質(zhì)介導(dǎo)的快速突觸傳遞和慢速突觸傳遞快速突觸傳遞(fasttransmission)
快速突觸傳遞是遞質(zhì)激活配體門控離子通道受體,通過對受體的變構(gòu)作用使通道開放,引起突觸后膜電位反應(yīng),僅需幾個毫秒快速突觸傳遞常發(fā)生在神經(jīng)環(huán)路中,調(diào)節(jié)快速的反射活動慢速突觸傳遞(slowtransmission)
慢速突觸傳遞出現(xiàn)在促代謝型受體或G蛋白偶聯(lián)受體,這類受體通過G蛋白影響離子通道的開關(guān),使通道開放或關(guān)閉。反應(yīng)的潛伏期長達(dá)幾百毫秒,時程長達(dá)數(shù)秒、數(shù)分。在正常情況下不足以引起動作電位的產(chǎn)生,但可影響突觸后神經(jīng)元的電生理特性,如靜息電位,閾電位、動作電位的時程以及重復(fù)放電的特征受體
(Receptor)-是細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)的一些能與生物活性小分子配體(如神經(jīng)遞質(zhì)、激素、藥物、毒素等)進行相互作用的生物活性大分子(蛋白質(zhì)),能識別和結(jié)合內(nèi)源性配體并對其進行信號轉(zhuǎn)導(dǎo),以產(chǎn)生生理效應(yīng)基本特征具有內(nèi)源性配體(如神經(jīng)遞質(zhì)、激素),或外源性配體(如藥物、毒素)高選擇性或立體特異性(SelectivityorSterepecificity)高親和力(affinity)可飽和性(Saturability)可逆性(Reversibility)競爭性(Competivity)Pharmacologicaleffects(Basedonagonist)
AChNE
AnatomicalLocationIntracellularreceptors:T3,T4,VitaminD,etc.Membranereceptors:
Neurotransmitters,mosthormonesRelyontransmembranesignaltransductionLigand-gateIonchannelReceptors
-N-AChR,Glutamate-R,GABAA-R,Glycine-R,5-HT-R,P2X-R,etc.G-proteincoupledReceptors
-mGluR1-7,E-RandNE-R(
1,
2,
1,
2);m-AchR(m1-m5),Dopamine-R(D1-D5),GABAB-RandthereceptorsforallneuropeptidesTyrosineProteinKinaseReceptors
-上皮生長因子(EGF)受體,胰島素和胰島素樣生長因子(IGF)-1受體,血小板源性生長因子(PDGF)受體,成纖維細(xì)胞生長因子(FGF)和角化細(xì)胞生長因子(KGF)受體等受體的分類(ReceptorTypes)N(N1、N2)M(M1,M2,M3)
-
1,
2
-
1,
2
結(jié)構(gòu)特征:①受體大小類似性:大多數(shù)受體的分子量在50kDa左右,由350-500氨基酸組成②結(jié)構(gòu)域一致性:超家族成員的多肽鏈都具有7個疏水性的α螺旋區(qū)(每一螺旋區(qū)由約20個氨基酸殘基組成)反復(fù)7次穿越細(xì)胞膜。N端在胞外、C端在胞內(nèi)③氨基酸殘基保守性:在多肽鏈分子中有20多個保守性氨基酸殘基、某些保守性氨基酸殘基種類及位置也表現(xiàn)出一致性。如N端都含有潛在的糖基化位點,在第2第3胞外環(huán)區(qū)(O2、O3)存在雙硫鍵,在第3胞內(nèi)壞區(qū)(i3)有磷酸化位點,C端的i4區(qū)均富含Ser和Thr.④序列同源
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