藥劑學(xué)中藥制劑

2024/6/122010-7-182010-7-18浸出制劑1第十五章中藥制劑2024/6/122010-7-182010-7-18浸出制劑2一、概述（補充）中藥是我國傳統(tǒng)藥物的總稱。中藥的認(rèn)識和使用是以中醫(yī)理論為基礎(chǔ)，具有獨特的理論體系和應(yīng)用形式，充分反映了我國歷史、文化、自然資源等方面的特點。2024/6/122010-7-182010-7-18浸出制劑3新形勢下中藥研究面臨的問題:（一）加入WTO后的中藥創(chuàng)新研究（1）臨床用藥經(jīng)驗多，有記載的病例少（2）治療疾病的物質(zhì)基礎(chǔ)不清楚（3）治療疾病的作用機理不清楚（4）制劑水平較落后（5）質(zhì)量不穩(wěn)定，重現(xiàn)性差2024/6/122010-7-18（二）中藥現(xiàn)代化是必由之路2010-7-18浸出制劑4現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，特別是物理學(xué)、化學(xué)、生物學(xué)等相關(guān)學(xué)科的快速發(fā)展，新技術(shù)、新手段、新方法的出現(xiàn)和應(yīng)用，也使傳統(tǒng)中藥的現(xiàn)代化成為可能。中藥成分復(fù)雜，中成藥多為復(fù)方制劑，交互作用就更復(fù)雜，要利用先進(jìn)的科技手段對中藥復(fù)方制劑的主要有效物質(zhì)及其相關(guān)性進(jìn)行分析研究，如果其主要有效物資為一種或少數(shù)幾種，就可以采用其有效成分制定出復(fù)方制劑定性定量的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。這才是在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，科學(xué)闡明復(fù)方制劑內(nèi)涵表達(dá)方式，也是一條重要的中藥現(xiàn)代化途徑。2024/6/122010-7-18（三）創(chuàng)新研究是關(guān)鍵2010-7-18浸出制劑51、解放思想，敢于創(chuàng)新要打破行業(yè)、學(xué)科界限，應(yīng)用多學(xué)科現(xiàn)代先進(jìn)方法和技術(shù)，組織大規(guī)模協(xié)作攻關(guān)2、引進(jìn)新技術(shù)新方法，鼓勵多學(xué)科參與力求解決中醫(yī)藥復(fù)雜體系中的某些重大科學(xué)問題；建立適應(yīng)中藥復(fù)方化學(xué)研究和中藥藥理作用與機理研究的新技術(shù)新方法；建立中藥藥效成分與活性相關(guān)性的研究方法2024/6/122010-7-18（三）創(chuàng)新研究是關(guān)鍵2010-7-18浸出制劑63、中藥研究不能離開中醫(yī)理論在研究的總體思路上，要堅持以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，以臨床實踐為依據(jù)，多學(xué)科交叉協(xié)作；把握中藥本質(zhì)特點。圍繞中藥復(fù)方藥效物資基礎(chǔ)這個中心，探索中藥復(fù)方多成分、多途徑、多環(huán)節(jié)、多靶點作用模式和有關(guān)的關(guān)鍵技術(shù)。這也是對現(xiàn)代醫(yī)藥學(xué)進(jìn)行補充發(fā)展和完善。2024/6/122010-7-18（四）新的研究思路與高新技術(shù)的結(jié)合2010-7-18浸出制劑71、優(yōu)質(zhì)中藥材穩(wěn)定種源與可持續(xù)利用的研究建立“種質(zhì)基因庫”/利用細(xì)胞、發(fā)酵、基因、酶工程，進(jìn)行再生/建立“道地中藥材”和“綠色中藥材”基地/建立“現(xiàn)代中藥炮制學(xué)”2、中藥復(fù)方藥效物資基礎(chǔ)研究3、中藥復(fù)方藥物作用模式與藥效物資作用機理研究4、現(xiàn)代中藥制劑學(xué)關(guān)鍵技術(shù)和理論研究2024/6/122010-7-18（四）新的研究思路與高新技術(shù)的結(jié)合2010-7-18浸出制劑85、中藥人工智能信息系統(tǒng)研究

應(yīng)用計算機劑信息技術(shù)，建立內(nèi)容較完整且具有權(quán)威性的集傳統(tǒng)功效和現(xiàn)代研究成果于一體的中藥和方劑學(xué)知識并存的多功能中藥復(fù)方數(shù)據(jù)庫；通過先進(jìn)的異質(zhì)異構(gòu)多數(shù)據(jù)庫融合構(gòu)造方法研究2024/6/122010-7-182010-7-18浸出制劑9二、中藥有效成分的提取分離方法（1）超臨界流體萃取技術(shù)和壓力來調(diào)節(jié)組分的溶解度。在臨界點附近，溫度和壓力的微小變化物質(zhì)處于臨界溫度和臨界壓力點時，表現(xiàn)出獨特的性質(zhì)。即呈現(xiàn)出不同于液體和氣體的流體狀態(tài)。超臨界流體兼有液體和氣體的優(yōu)點；有氣體的高擴散系數(shù)的低粘度，有液體的高密度、良好的溶解特性和傳質(zhì)特性。超臨界流體的這種特性對體系的壓力、溫度變化十分敏感，從而可以通過改變體系的溫度。往往會導(dǎo)致溶質(zhì)的溶解度發(fā)生幾個數(shù)量級的變化。2024/6/122010-7-182010-7-18浸出制劑10二、中藥有效成分的提取分離方法常見的超臨界體系有CO2、水、氨、丙烷、甲醇、

乙醇等。

其中CO2體系因具有臨界溫度低，對大部分物質(zhì)呈化學(xué)惰性，選擇性好，不殘留于萃取物上，安全廉價無污污染而被廣泛應(yīng)用。2024/6/122010-7-18二、中藥有效成分的提取分離方法（2）固相萃取法是一種樣品預(yù)處理技術(shù)。以液相色譜分離機理為基礎(chǔ)，和與液－固萃取相結(jié)合而發(fā)展起來的樣品提純技術(shù)工作原理與液－固提取相同，常用下面兩種方式（1）樣品中的干擾物質(zhì)雜質(zhì)被吸附于柱上，而所需的化合物被洗脫下來；（2）所需要的化合物被保留在柱上，而干擾雜質(zhì)被洗脫下來2010-7-18浸出制劑112024/6/122010-7-182010-7-18浸出制劑122、分離方法加壓薄層色譜離心薄層色譜減壓液相色譜各種制備型加壓液相色譜制備型氣相色譜逆流色譜親和色譜離子交換色譜-------------2024/6/122010-7-182010-7-18浸出制劑13三、有效成分結(jié)構(gòu)測定方法

核磁共振技術(shù)園二色譜

X－射線單晶衍射質(zhì)譜紅外紫外2024/6/122010-7-182010-7-18浸出制劑14四、質(zhì)量分析指紋圖譜高效液相毛細(xì)血管電泳法氣相色譜色譜－質(zhì)譜聯(lián)用液相－核磁聯(lián)用紅外光譜核磁共振2024/6/122010-7-182010-7-18浸出制劑15動物模型建立/血清藥理學(xué)/中藥分子藥理學(xué)/

復(fù)方配伍研究/中藥毒理學(xué)五、中藥藥理學(xué)與中藥毒理學(xué)2024/6/122010-7-182010-7-18浸出制劑16要根據(jù)中藥特點（如揮發(fā)性物質(zhì)、復(fù)方）

/選擇符合該處方的劑型六、中藥制劑新技術(shù)2010-2-26浸出制劑171、優(yōu)點：力緩持久，綜合作用，疑難雜癥，毒副作用較小2、缺點：物質(zhì)基礎(chǔ)不明確，標(biāo)準(zhǔn)較低，劑型落后，質(zhì)控難統(tǒng)一（產(chǎn)地，采收，儲存等）七、中藥制劑的特點2010-2-26浸出制劑18（一）根據(jù)防治疾病的需要選擇劑型（二）根據(jù)藥物本身及其成分的性質(zhì)選擇劑型（三）根據(jù)原方不同劑型的生物藥劑學(xué)和藥動學(xué)特性選擇劑型（四）根據(jù)生產(chǎn)條件和五方便的要求選擇劑型八、中藥劑型選擇的基本原則2024/6/122010-7-182010-7-18浸出制劑19一、特點二、提?。呵疤幚?、方法、影響因素三、分離、純化、濃縮、干燥四、浸出制劑與中藥成方制劑第十五章中藥制劑2024/6/122010-7-182010-7-18浸出制劑20第一節(jié)概述浸出制劑：用適當(dāng)?shù)娜軇┖头椒?，從藥材中浸出有效成分，制成供?nèi)服或外用的制劑。湯劑、流浸膏、丸劑、片劑、注射劑等

有效成分、輔助成分無效成分、組織物質(zhì)2024/6/122010-7-182010-7-18浸出制劑21第一節(jié)概述

中藥制劑的進(jìn)展丸、散、膏、丹、酒、露、湯…

…→片劑、口服液、膠囊、顆粒劑…

…

2024/6/122010-7-182010-7-18浸出制劑22第一節(jié)概述

水浸出劑型含醇浸出劑型含糖浸出劑型精制浸出劑型浸出劑型種類：2024/6/122010-7-182010-7-18浸出制劑23第一節(jié)概述特點成分非單一，綜合療效作用緩和持久，毒性較低與原藥材相比，提高了有效成分的濃度，減少了用量，便于服用。因含一定量的膠性物質(zhì)等無效成分，在貯存過程中，常因膠體老化，某些成分的水解或氧化，而產(chǎn)生沉淀、變質(zhì)，影響外觀和藥效。2024/6/122010-7-18

中藥制劑的特點

①具有原藥材各浸出成分的綜合療效，療效好；②作用緩和持久，毒性低；③用量減少、服用方便(原藥材)；④貯存中易產(chǎn)生沉淀、變質(zhì)，影響外觀和藥效。2010-7-18浸出制劑242024/6/122010-7-182010-7-18浸出制劑25中藥劑型的改革（一）中藥劑型的改革原則

堅持中醫(yī)藥理論體系、突出特點提高藥效、改革劑型（二）中藥劑型改革的程序制劑學(xué)研究質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究穩(wěn)定性研究2024/6/122010-7-182010-7-18浸出制劑26中藥劑型的改革劑型名稱

品種數(shù)

劑型名稱

品種數(shù)

劑型名稱

品種數(shù)

片劑

89橡膠硬膏

10滴鼻劑

1

散劑

44合劑

5氣霧劑

1

顆粒劑

49軟膏劑

2滴眼劑

－

口服劑

27栓劑

7微囊化劑

－

膠囊劑

34注射劑

4灌腸劑

－

糖漿劑

9滴丸劑

2乳劑

－

浸膏劑

12膠丸劑

4脂質(zhì)體

－

酊水劑

7搽劑

2膜劑

－《中國藥典》2005年版收載的中藥新劑型的種類和品種數(shù)2024/6/122010-7-182010-7-18浸出制劑27第二節(jié)中藥的提取一、藥材的預(yù)處理

藥材品質(zhì)檢查來源與品種的鑒定有效成分或總浸出物測定含水量測定預(yù)處理挑揀整理，以除去雜質(zhì)及不需要的部分。必要時水洗、干燥。炮制處理。2024/6/122010-7-182010-7-18浸出制劑28第二節(jié)中藥的提取---預(yù)處理

藥材的粉碎目的減少粒徑，增加比表面積粉碎方法干法粉碎與濕法粉碎、低溫粉碎、混合粉碎、加液研磨、串研法、串油法2024/6/122010-7-182010-7-18浸出制劑29第二節(jié)中藥的提取---浸出過程二、浸出過程

浸出溶劑

水最常用。

乙醇常用。

氯仿、乙醚、石油醚

非極性有機溶劑-----用于脂肪油、揮發(fā)油、樹脂、蠟質(zhì)、生物堿及某些甙。有效成分的提純、精制及藥材浸出前的脫脂或脫蠟。2024/6/122010-7-182010-7-18浸出制劑30第二節(jié)中藥的提取---浸出過程

浸出輔助劑在浸出溶劑中加入，以提高浸出效果。主要作用增加浸出成分溶解度，增加制品穩(wěn)定性，除去或減少某些雜質(zhì)常用的有酸、堿、甘油和表面活性劑。

常用有鹽酸、醋酸、硫酸、酒石酸、氨溶液等。

浸出過程：

1）浸潤、滲透階段2）解吸、溶解階段3）擴散階段4）置換浸出階段傳質(zhì)過程：溶質(zhì)

藥材固相

溶劑液相2010-7-1831浸出制劑2024/6/122010-7-182010-7-18浸出制劑321）浸潤、滲透階段：溶劑進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)

浸出溶劑

極性（水、乙醇）

非極性

藥材性質(zhì)糖、蛋白質(zhì)

脂肪油、蠟質(zhì)（藥材先干燥）

浸出過程2024/6/122010-7-182010-7-18浸出制劑33

浸出過程在浸潤、滲透階段：（溶劑潤濕藥材，滲入細(xì)胞）表面活性劑，易潤濕。脫脂、脫蠟（水）藥材先行干燥（非極性溶劑提?。?024/6/122010-7-182010-7-18浸出制劑34

浸出過程2）解吸、溶解階段：

有效成分從組織中解吸、溶解溶劑不同，溶解成分不同

乙醇提取------較少膠質(zhì)2024/6/122010-7-182010-7-18浸出制劑35

浸出過程3）擴散階段：

細(xì)胞內(nèi)（濃度高、滲透壓高）

濃度差、滲透壓差（Fick’s方程）

溶劑（動態(tài)平衡）2024/6/122010-7-182010-7-18浸出制劑36

浸出過程4）置換浸出階段：

用新鮮溶劑、低濃度浸出液置換高濃度浸出液。

提高濃度梯度，加快浸出速度2024/6/122010-7-182010-7-18浸出制劑37

浸出過程－－浸出過程示意圖2024/6/122010-7-182010-7-18浸出制劑38第二節(jié)浸出操作與制備---影響浸出的因素

三、影響浸出的主要因素

浸出溶劑藥材粗細(xì)與溶劑、藥材性質(zhì)有關(guān)浸出溫度浸出時間擴散平衡2024/6/122010-7-182010-7-18浸出制劑39第二節(jié)浸出操作與制備---影響浸出的因素

濃度梯度Fick’s擴散公式浸出壓力組織堅實或較難潤濕的藥材藥材與溶劑相對運動速度新技術(shù)的應(yīng)用-----加快浸出速度超聲波、膠體磨…

…2024/6/122010-7-182010-7-18浸出制劑40

影響浸出的因素(1)藥材粗細(xì)(2)浸出溶劑

(3)浸出時間(4)浸出溫度:(5)濃度梯度：(6)操作壓力：

(7)藥材與溶劑的相對運動:滲漉

(8)新技術(shù)的應(yīng)用:超聲波2024/6/122010-7-182010-7-18浸出制劑41

影響浸出的因素（1）藥材粗細(xì)藥材粗，表面積小，浸出效率低，太細(xì)，浸出雜質(zhì)多。藥材的性質(zhì)、浸出溶劑、浸出方法。水（膨脹）粗粉，乙醇：中等粉，含粘性物藥材，粗粉；堅硬藥材：細(xì)粉，疏松藥材：粗粉。

2024/6/122010-7-182010-7-18浸出制劑42

影響浸出的因素（2）浸出溶劑有效成分的溶解

，常用：水、乙醇，適宜溶劑pH值：浸出

、穩(wěn)定性

。2024/6/122010-7-182010-7-18浸出制劑43

影響浸出的因素浸出溶劑：水：離子水、蒸餾水---最常用，但選擇性差，會產(chǎn)生霉變（生物堿鹽、甙、氨基酸、蛋白質(zhì)、鞣質(zhì)、樹膠）2024/6/122010-7-182010-7-18浸出制劑44

影響浸出的因素浸出溶劑：乙醇：防腐。

不同濃度乙醇可選擇浸出不同有效成分

90％以上：揮發(fā)油、樹脂、內(nèi)酯等，

50％～70%：生物堿、甙類，用50％以下：葸醌類化合物等。2024/6/122010-7-182010-7-18浸出制劑45

影響浸出的因素浸出溶劑：氯仿、乙醚、石油醚：非極性有機溶劑脂肪油、揮發(fā)油、蠟質(zhì)、生物堿及某些甙有效成分的提純、精制脫脂或脫蠟2024/6/122010-7-182010-7-18浸出制劑46

影響浸出的因素

（3）浸出時間

浸出時間

,浸出量

(擴散平衡)

（4）浸出溫度:微沸…

溫度

，溶解

,擴散

，浸出

；蛋白質(zhì)凝固、酶破壞，制劑穩(wěn)定性

熱敏感藥材,溫度

。2024/6/122010-7-182010-7-18浸出制劑47

影響浸出的因素(5)濃度梯度：

濃度梯度，浸出速度。(6)操作壓力：

組織堅實的藥材，壓力

，潤濕

，浸出

(7)藥材與溶劑的相對運動:滲漉(8)新技術(shù)的應(yīng)用:超聲波2024/6/122010-7-182010-7-18浸出制劑48四、提取方法煎煮法浸漬法滲漉法水蒸汽蒸餾法超臨界流體提取超聲波提取仿生法提取2024/6/122010-7-182010-7-18浸出制劑491、煎煮法：藥材加水煮沸，去渣取汁藥材粉碎浸泡煮沸分離過濾藥渣煎出液精制濃縮各種制劑－－煎煮法操作流程示意圖2024/6/122010-7-182010-7-18浸出制劑501、煎煮法適用范圍藥材有效成分溶于水對濕、熱穩(wěn)定提取液雜質(zhì)多易霉變2024/6/122010-7-182010-7-18浸出制劑512、浸漬法藥材用適當(dāng)溶劑在常溫、溫?zé)釛l件下浸泡，浸漬出有效成分。常溫浸漬法(冷浸法)，加熱浸漬法，多次浸漬法(重浸漬法)。2024/6/122010-7-182010-7-18浸出制劑522、浸漬法藥材粗粉有蓋容器溶劑密蓋浸漬3～5d過濾分離浸漬液靜置24h濾過濾液－－浸漬法操作流程示意圖2024/6/122010-7-182010-7-18浸出制劑532、浸漬法

加蓋容器、攪拌、3-5天、濾過

適用粘性、新鮮、揮發(fā)性藥材無需濃縮、時間長、效率差（貴重、含量低）室溫密閉3-5天定時振搖濾過藥渣定量溶劑藥材顆粒藥液壓榨過濾浸漬藥液

酒劑酊劑其他制劑濃縮（一）、冷浸法2010-7-1854浸出制劑40－60℃浸漬定時振搖濾過藥渣定量溶劑藥材顆粒藥液壓榨過濾分離浸漬藥液

酒劑

（二）、熱浸法2010-7-1855浸出制劑

全量浸提溶劑

第2份第1份藥渣藥液

浸提液

藥材粗粒藥渣第3份（三）、重浸漬法2010-7-1856浸出制劑2024/6/122010-7-182010-7-18浸出制劑57

浸出工藝、設(shè)備單級浸出工藝：溶劑一次加入，多級浸出工藝：溶劑分次加入，連續(xù)逆流浸出工藝：浸出效率高浸出液濃度高浸出速度快2024/6/122010-7-182010-7-18浸出制劑583、滲漉法操作流程：藥材→粉碎→潤濕→裝于滲漉器→浸漬→滲漉→濾過滲漉液→濃縮至規(guī)定濃度。動態(tài)浸出：在滲漉器上部連續(xù)添加浸出溶劑，自下部收集浸出液。2024/6/122010-7-182010-7-18浸出制劑59滲漉法裝置示意圖2024/6/122010-7-182010-7-18浸出制劑602024/6/122010-7-182010-7-18浸出制劑613、滲漉法濃度梯度大，浸出效果好溶劑用量少貴重、含量低的藥材慢速浸出：1-3ml/min，快速浸出：3-5ml/min。2024/6/122010-7-182010-7-18浸出制劑623、滲漉法藥材粉碎潤濕裝入滲漉器浸漬滲漉收集滲漉液濃縮至規(guī)定濃度－－滲漉法操作流程示意圖2024/6/122010-7-182010-7-18浸出制劑63不銹鋼滲漉罐2024/6/122010-7-182010-7-18浸出制劑644、回流法操作流程：藥材→粉碎→浸泡潤濕→回流→回收溶劑→濃縮提取液。揮發(fā)性溶劑，乙醇、乙醚、氯仿等反復(fù)套用溶劑適用范圍：揮發(fā)性、不溶于水的2024/6/122010-7-182010-7-18浸出制劑65回流法裝置示意圖2024/6/122010-7-182010-7-18浸出制劑66第二節(jié)浸出操作與制備---浸出方法與設(shè)備大孔樹脂吸附分離技術(shù)縮小劑量、減小吸潮性、除去重金屬、安全性高、可再生超臨界萃取技術(shù)CO2，避免高溫破壞，沒有溶劑殘留2024/6/122010-7-182010-7-18浸出制劑675、大孔吸附樹脂分離技術(shù)大孔吸附樹脂分離技術(shù)是采用特殊的吸附劑，從中藥復(fù)方煎藥中有選擇地吸附其中的有效成分，去除無效成分的一種提取精制新工藝（如后圖），該技術(shù)已廣泛用于分離純化苷類、黃酮類、生物堿類等成分。與傳統(tǒng)提取方法比較具有以下特點：（1）縮小劑量，提高中藥內(nèi)在質(zhì)量和制劑水平；（2）減少產(chǎn)品吸潮性；（3）可有效去除重金屬，解決了中藥重金屬超標(biāo)的難題；（4）安全性好；（5）樹脂再生簡單，使用壽命長。2024/6/122010-7-182010-7-18浸出制劑685、大孔吸附樹脂分離技術(shù)----孔吸附樹脂分離過程示意圖2024/6/122010-7-182010-7-18浸出制劑696、超臨界萃取技術(shù)是利用超臨界流體對藥材中天然產(chǎn)物具有特殊溶解性來達(dá)到分離提純的技術(shù)。物質(zhì)處于臨界溫度和臨界壓力點時，表現(xiàn)出獨特的性質(zhì)。即呈現(xiàn)出不同于液體和氣體的流體狀態(tài)。2024/6/122010-7-182010-7-18浸出制劑706、超臨界萃取技術(shù)超臨界流體兼有液體和氣體的優(yōu)點；有氣體的高擴散系數(shù)的低粘度，有液體的高密度、良好的溶解特性和傳質(zhì)特性。超臨界流體的這種特性對體系的壓力、溫度變化十分敏感，從而可以通過改變體系的溫度和壓力來調(diào)節(jié)組分的溶解度。在臨界點附近，溫度和壓力的微小變化往往會導(dǎo)致溶質(zhì)的溶解度發(fā)生幾個數(shù)量級的變化。2024/6/122010-7-182010-7-18浸出制劑716、超臨界萃取技術(shù)常見的超臨界體系有CO2、水、氨、丙烷、甲醇、乙醇等。其中CO2體系因具有臨界溫度低，對大部分物質(zhì)呈化學(xué)惰性，選擇性好，不殘留于萃取物上，安全廉價無污污染而被廣泛應(yīng)用。2024/6/122010-7-182010-7-18浸出制劑726、超臨界萃取技術(shù)超臨界流體萃取的工藝流程示意圖超臨界流體萃取裝置2024/6/122010-7-182010-7-18浸出制劑73第二節(jié)浸出操作與制備---浸出方法與設(shè)備

浸出工藝及設(shè)備單級浸出工藝與間歇式提取器多級浸出工藝（重浸漬法）連續(xù)逆流浸出工藝2024/6/122010-7-182010-7-18浸出制劑74第二節(jié)浸出操作與制備---浸出方法與設(shè)備加壓式多級滲漉裝置示意圖1、溶劑罐2、加熱器3、滲漉罐4、水泵2024/6/122010-7-182010-7-18浸出制劑75第三節(jié)分離與純化分離：沉降分離法離心分離法過濾分離法純化：水提醇沉法醇提水沉法大孔樹脂法酸堿法結(jié)晶法透析法澄清劑法2024/6/122010-7-182010-7-18浸出制劑76第四節(jié)濃縮與干燥濃縮方法常用蒸發(fā)、蒸餾、反滲透法等蒸發(fā)：濃度低浸出液

加熱除去部分溶劑

溶液濃度。減少破壞：淡浸出液

濃浸出液沸騰蒸發(fā)自然蒸發(fā)

2024/6/122010-7-18

浸出液蒸發(fā)的影響因素：（1）液面上蒸汽的濃度：吹散蒸汽、減壓蒸發(fā)。（2）液體蒸發(fā)面的面積：正比（3）液體表面上的壓力：反比，減壓蒸發(fā)（4）傳熱溫度差：熱源、溶液的溫度差

20℃。（5）液面結(jié)膜：攪拌（6）傳熱系數(shù)：減少熱阻，不凝性氣體、污垢層。（7）液體的靜壓力：加大液面、沸騰蒸發(fā)（8）沸點升高：濃度

，蒸發(fā)

，攪拌、加稀溶液2010-7-18浸出制劑77

浸出液的濃縮

蒸發(fā)

系指借加熱作用使溶液中的溶劑氣化并除去，從而提高溶液濃度的工藝操作。

常用的蒸發(fā)方法:

常壓蒸發(fā)減壓蒸發(fā)薄膜蒸發(fā)適用范圍：被蒸發(fā)溶液中的有效成分是耐熱的，而溶劑又無燃燒性的可采用此法。常壓蒸發(fā)常用設(shè)備：蒸發(fā)鍋定義:指在密閉的蒸發(fā)器中，通過抽真空以降低其內(nèi)部的壓力，使溶液沸點降低

進(jìn)行蒸發(fā)的操作。適用范圍：有效成分不耐熱的浸出液的蒸發(fā)定義:指使液體形成薄膜狀態(tài)而

快速進(jìn)行蒸發(fā)的操作。適用范圍：熱敏性物料的蒸發(fā)2010-7-1878浸出制劑1.小型薄膜蒸發(fā)裝置

:旋轉(zhuǎn)薄膜蒸發(fā)儀

設(shè)備2010-7-1879浸出制劑2024/6/122010-7-182010-7-18浸出制劑80多效蒸發(fā)設(shè)備2024/6/122010-7-182010-7-18浸出制劑81

浸出液的干燥1、干燥的原理：

傳熱過程+傳質(zhì)過程同時進(jìn)行熱空氣（熱）溫差濕物料（水）分壓差

02024/6/122010-7-182010-7-18浸出制劑822、物料中含水量的表示方法（干燥）濕基含水量

=

濕物料中水分的質(zhì)量/濕物料總質(zhì)量干基含水量

=濕物料中水分的質(zhì)量/絕干物料質(zhì)量2024/6/122010-7-182010-7-18浸出制劑833、物料中水分的性質(zhì)（干燥）平衡水分：干燥除不去的水分自由水分：干燥能除去的水分

空氣的相對濕度<含水量生產(chǎn)環(huán)境、貯存、包裝2024/6/122010-7-182010-7-18浸出制劑843、物料中水分的性質(zhì)（干燥）結(jié)合水：難除去，干燥速度慢非結(jié)合水：同上反之吸水性物料：結(jié)晶水、細(xì)胞壁內(nèi)的、毛細(xì)管中的、可溶性固體溶液中的水2024/6/122010-7-182010-7-18浸出制劑85固體物料中所含水分相互關(guān)系示意圖2024/6/122010-7-182010-7-18浸出制劑86干燥速率曲線

C：物料含濕量；

U：干燥速率2024/6/122010-7-182010-7-18浸出制劑874、干燥速率

定義：單位時間、單位面積上，物料汽化的水分。

降速階段

內(nèi)部水分向表面的擴散

T

、

物料的分散度

恒速階段

汽化速度

T

、P、V2024/6/122010-7-182010-7-18浸出制劑885、干燥的方法、設(shè)備常用干燥減壓干燥噴霧干燥冷凍干燥廂式干燥器流化床干燥器噴霧干燥器紅外干燥器微波干燥器2024/6/122010-7-182010-7-18浸出制劑89減壓干燥烘箱冷凍干燥噴霧干燥2024/6/122010-7-182010-7-18浸出制劑902024/6/122010-7-182010-7-18浸出制劑912024/6/122010-7-182010-7-18浸出制劑926、冷凍干燥

將物料凍結(jié)成冰點以下的固體，在高真空條件下加熱，使水蒸氣升華。

熱敏、易氧化、揮發(fā)性藥物（生物制品、抗生素）產(chǎn)品易溶解，但費用高2024/6/122010-7-18冷凍干燥技術(shù)冷凍干燥技術(shù)是把含有大量水分的物料預(yù)先進(jìn)行降溫，凍結(jié)成冰點以下的固體，在真空條件下使冰直接升華，以水蒸氣形式除去，從而得到干燥產(chǎn)品的一種技術(shù)。

適用于不耐熱產(chǎn)品，尤其是生物制品。冷凍干燥工藝為低溫、低壓，和其它干燥方法比，保證了藥品的色澤、形狀、外觀變化輕微，海綿狀、多孔性結(jié)構(gòu)，干制品復(fù)水迅速能基本復(fù)原。2010-7-18滅菌制劑932024/6/122010-7-18冷凍干燥技術(shù)原理示意圖2010-7-18滅菌制劑942024/6/122010-7-18冷凍干燥技術(shù)原理示意圖水的三相變化溫度是與壓力直接有關(guān)的，隨著壓力的降低，水的冰點變化不大，而沸點則迅速降低。當(dāng)壓力低到某一值時，水的沸點與冰點相重合，即達(dá)到水的三相平衡點，這時的壓力稱為三相點壓力(P0)，相應(yīng)的溫度稱為三相點溫度(T0)。見水的三相圖（左面）。藥液在常溫狀態(tài)下，迅速冷凍，冷凍至-25℃或-35℃，然后將冷凍狀態(tài)下的藥液送入真空室中，藥品中的水份不經(jīng)過液態(tài)下而直接升華成汽態(tài)，并將脫離藥品的汽態(tài)水份全部排出真空室。2010-7-18滅菌制劑952024/6/122010-7-18凍干藥品生產(chǎn)工藝的原理示意圖2010-7-18滅菌制劑962024/6/122010-7-182010-7-18浸出制劑97常用干燥設(shè)備高速離心噴霧干燥中藥浸膏專用噴霧干燥沸騰干燥2024/6/122010-7-182010-7-18浸出制劑98常用干燥設(shè)備烘箱高效沸騰干燥熱風(fēng)循環(huán)烘箱2024/6/122010-7-182010-7-18浸出制劑99藥材的粉碎、過篩

粉碎的目的：

減少粒徑、增加比表面積固體粉末：分六級

不同制劑有不同的粒度要求粉碎原理：

外加機械力破壞物質(zhì)的內(nèi)聚力2024/6/122010-7-182010-7-18浸出制劑100藥材的粉碎、過篩粉碎設(shè)備

1、球磨機

2、沖擊式粉碎機：錘擊式粉碎機

3、流能磨2024/6/122010-7-182010-7-18浸出制劑1012024/6/122010-7-182010-7-18浸出制劑1022024/6/122010-7-182010-7-18浸出制劑1032024/6/122010-7-182010-7-18浸出制劑104萬能粉碎機球磨機2024/6/122010-7-182010-7-18浸出制劑105藥材的粉碎、過篩篩分：將不同粒度的混合物料按粒度的大小進(jìn)行分離藥篩：1、沖眼篩2、編制篩篩子的孔徑：標(biāo)準(zhǔn)篩、工業(yè)篩篩分的設(shè)備：1、搖動篩2、振蕩篩2024/6/122010-7-182010-7-18浸出制劑1062024/6/122010-7-182010-7-18浸出制劑1072024/6/122010-7-182010-7-18浸出制劑108

振動粉篩機2024/6/122010-7-182010-7-18浸出制劑109第五節(jié)常用浸出制劑—湯劑湯劑概念：指用中藥材加水煎煮，去渣取汁制成的液體制劑。湯劑可供內(nèi)服和外用。制備方法煎煮法入藥順序、煎藥器具、加水量及煎煮時間、煎煮次數(shù)2024/6/122010-7-182010-7-18浸出制劑110第三節(jié)常用浸出制劑—湯劑（1）應(yīng)根據(jù)藥材中所含有效成分性質(zhì)不同決定入藥順序；（2）按照醫(yī)囑分為先煎藥、后下藥、袋裝煎煮藥、另煎藥、烊化藥；（3）煎藥用具以瓦罐、搪瓷、不銹鋼為宜；（4）注意煎煮量和加熱時間；（5）先將第二煎、第三煎藥液濃縮至一定體積，再并入第一煎藥液。湯劑制備方法應(yīng)注意的問題2024/6/122010-7-182010-7-18浸出制劑111第三節(jié)常用浸出制劑—中藥合劑中藥合劑

制法與舉例

浸出、凈化、濃縮、分裝和滅菌一般以每劑服用量在30～60ml為宜。經(jīng)過醇沉凈化處理的煎出液，濃縮前應(yīng)先回收乙醇，每劑服用量可濃縮達(dá)10一20ml。口服液----指合劑單劑量包裝者2024/6/122010-7-182010-7-18浸出制劑112第三節(jié)常用浸出制劑—酒劑酒劑藥材用蒸餾酒浸提制成的澄清液體制劑，又稱作藥酒。制法與舉例浸漬法和滲漉法常溫浸漬法（冷浸法）熱浸漬法滲漉法2024/6/122010-7-182010-7-18浸出制劑113第三節(jié)常用浸出制劑—酊劑酊劑

概念：指藥物用規(guī)定濃度的乙醇浸出或溶解制成的澄清液體制劑。濃度規(guī)定

除另有規(guī)定外，毒、劇藥材的酊劑一般每100ml相當(dāng)于原藥材l0g，其它一般每100ml相當(dāng)于原藥材20g。酊劑規(guī)定有乙醇量項目檢查。2024/6/122010-7-182010-7-18浸出制劑114第三節(jié)常用浸出制劑—酊劑制法稀釋法以流浸膏為原料；加適量規(guī)定濃度的乙醇稀釋的制備方法。溶解法把藥物粉末直接溶解于不同濃度乙醇中的方法浸漬法一般多采用冷浸法制備滲漉法2024/6/122010-7-182010-7-18浸出制劑115第三節(jié)常用浸出制劑--流浸膏劑流浸膏劑(fluidextracts)概念：指藥材用適宜的溶劑浸出有效成分，蒸去部分溶劑，調(diào)整濃度至規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)而制成的液體制劑。濃度規(guī)定：除另有規(guī)定外，流浸膏劑每lml相當(dāng)于原藥材1g。流浸膏規(guī)定有乙醇量項目檢查。制法常采用滲漉法制備；包括滲漉、濃縮及調(diào)整含量三個步驟。2024/6/122010-7-182010-7-18浸出制劑116第三節(jié)常用浸出制劑--浸膏劑浸膏劑(extract)概念指藥材用適宜的溶劑浸出有效成分，蒸去全部溶劑，調(diào)整濃度至規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)所制成的膏狀或粉狀的固體制劑。濃度規(guī)定除另有規(guī)定外，浸膏劑1g相當(dāng)于原藥材2—5g。分稠浸膏劑和干浸膏劑兩種制法浸出、精制、濃縮、干燥、調(diào)整濃度等2024/6/122010-7-182010-7-18浸出制劑117

流浸膏劑與浸膏劑

異同點：流浸膏劑：蒸去部分溶劑液體制劑1ml：1g原藥物作其它制劑的原料滲漉法制備工藝：滲漉、濃縮、調(diào)整含量浸膏劑：蒸去全部溶劑固體制劑1g：2-5g原藥物作其它制劑的原料煎煮法制備工藝：浸出、精制、濃縮、干燥、調(diào)整濃度2024/6/122010-7-182010-7-18浸出制劑11