《兒童用糖》編制說明

兒童用糖Ertongyongtang【性狀】本品為無色結晶或白色結晶性的松散粉末。比旋度取本品，精密稱定，加水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含0.1g的溶液，依法測定（中國藥典2020年版四部通則0621），比旋度為﹢66.3°至﹢67.0°?！捐b別】（1）取本品，加0.05mol/L硫酸溶液，煮沸后，用0.1mol/L氫氧化鈉溶液中和，再加堿性酒石酸銅試液，加熱即生成氧化亞銅的紅色沉淀。（2）本品的紅外光吸收圖譜應與蔗糖對照品的圖譜一致（中國藥典2020年版四部通則0402）?！緳z查】電導率準確稱取本品31.3g，置100ml容量瓶中，用新沸放冷后的去離子水溶解并稀釋至刻度，用電導率儀測定該溶液電導率，記錄為C1，同時測定新沸放冷后的去離子水的電導率，記錄為C2。采用下列公式計算電導率，20℃下電導率應不得過35μs·cm-1。電導率=C1－（0.35×C2）溶液的澄清度取本品適量，加水溶解并稀釋制成1ml中約含500mg的溶液，依法檢查（中國藥典2020年版四部通則0902第一法），溶液應澄清；如顯渾濁，與1號濁度標準液（中國藥典2020年版四部通則0901第一法）比較，不得更濃。亞硫酸鹽（以二氧化硫計）照離子色譜法（中國藥典2020年版通則0513）測定。供試品溶液取樣品1g，精密稱定，用1%的甲醛溶液溶解并定容至5ml。對照品溶液精密稱取無水亞硫酸鈉10mg，置100ml量瓶中，加1%甲醛溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取2ml，置100ml量瓶中，加1%甲醛溶液稀釋至刻度，搖勻，即得。系統(tǒng)適用性溶液精密稱取無水亞硫酸鈉10mg，置10ml量瓶中，加1%的甲醛溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為亞硫酸鈉儲備液；精密稱取無水硫酸鈉10mg，置10ml量瓶中，加溶劑溶解并稀釋至刻度，搖勻作為硫酸鈉儲備液；分別精密量取亞硫酸鈉儲備液和硫酸鈉儲備液各0.2ml，置同一個100ml量瓶中，加1%甲醛溶液稀釋至刻度，搖勻即得。色譜條件采用IonPacAS11-HC陰離子分析柱并配加IonPacAG11-HC保護柱；柱溫為25℃；以8.0mmol/L的NaOH作為淋洗液,流速1.0mL/min；檢測器為電導檢測器，檢測器溫度30℃，抑制器：自動再生抑制模式，抑制電流20mA；進樣量：25μl。系統(tǒng)適用性要求系統(tǒng)適用性溶液色譜圖中，亞硫酸根峰與硫酸根峰之間的分離度應符合要求。測定法精密量取系統(tǒng)適用性溶液、供試品溶液、對照溶液各25μl，分別注入液相色譜儀。限度按外標法以峰面積計算，亞硫酸鹽（以二氧化硫計）不得過0.0005%。干燥失重取本品2.0g，在105℃下干燥3小時，干燥失重不得過0.1%（中國藥典2020年版四部通則0831）。熾灼殘渣取本品2.0g，依法檢查（中國藥典2020年版四部通則0841），遺留殘渣不得過0.1%。重金屬取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（中國藥典2020年版四部通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之一。【類別】藥用輔料，可用于兒童用藥等特定領域的矯味劑、黏合劑等?！举A藏】密封、避光，在干燥處保存。

兒童用糖質量標準起草說明1.概況蔗糖作為重要的藥品輔料，在醫(yī)藥領域應用十分廣泛。蔗糖既是重要的矯味劑，又是重要的賦形劑、黏合劑和保濕劑，廣泛地應用于藥品的顆粒劑、片劑、糖漿劑、口服液、膏滋、丸劑等口服制劑中。兒童是一個特殊的用藥群體，他們從心理上對藥物的色香味、外觀和用藥的依從性要求較高，因此，含有大量蔗糖的顆粒劑、糖漿劑等是兒童中較為常見的制劑。但是兒童的機體各系統(tǒng)、各器官的功能與成人相比尚未完善，酶系統(tǒng)也尚未完全，兒童的藥物代謝速度較成人慢，比成人更易發(fā)生藥物的不良反應。我國每年患病兒童的數(shù)量達到總患病人數(shù)的20％左右，當前兒童用藥還存在適宜品種不足、藥物使用不合理、生物利用度改變、患者可接受性差等問題。近些年，國家一直在鼓勵開展兒童藥物研發(fā)，為了更好滿足兒童用藥需求，國家藥審中心專門發(fā)布了《兒童用藥（化學藥品）藥學開發(fā)指導原則（試行）》，并指出應注意評估輔料對原藥的吸收和生物利用度的潛在影響，對兒童藥品中輔料的安全性進行評估。除了注射劑之外，大部分兒童用藥的顆粒劑、片劑、糖漿劑、混懸液均涉及蔗糖。而針對兒童藥物這一關鍵性應用領域，缺少對兒童藥物中蔗糖的安全性進行評估，且未制定專門的兒童用糖標準，更缺少對兒童用糖關鍵組分和潛在危害物的必要控制。本項目擬建立兒童用蔗糖的團體質量標準，以確保蔗糖作為藥用輔料能夠在兒童制劑中的用藥安全。本項目收集了2批兒童用糖樣品，樣品詳細信息見表1。表1樣品信息表序號生產(chǎn)企業(yè)批號1中糧崇左糖業(yè)有限公司2311082中糧崇左糖業(yè)有限公司2401042.標準制定說明2.1【性狀】2.1.1外觀本品2批樣品均為無色結晶。2.1.2比旋度比旋度為物質的常數(shù)，在一定程度上可反應樣品的純度，故擬定了該項。擬定方法見標準正文。2批樣品按擬定方法檢驗，結果見表2。表2比旋度測定結果序號生產(chǎn)企業(yè)批號比旋度1中糧崇左糖業(yè)有限公司231108+66.8°2中糧崇左糖業(yè)有限公司240104+66.3°2.2【鑒別】（1）化學鑒別擬定方法見標準正文。本品2批按擬定方法檢驗，均呈正反應。（2）紅外鑒別擬定方法見標準正文。本品2批的紅外光譜圖均與蔗糖對照品的圖譜一致。典型圖譜見圖1、圖2。圖1蔗糖對照品紅外典型圖譜圖2兒童用糖樣品（批號：231108）紅外典型圖譜2.3【檢查】2.3.1電導率蔗糖本身不導電，其水溶液的電導率與本品中所含的水溶性鹽類雜質離子密切相關。對其水溶液中電導率的檢測結果也可側面反映樣品中包含的雜質情況。擬定方法見標準正文。2批樣品按擬定方法檢驗，測定結果見表3。表3電導率測定結果序號生產(chǎn)企業(yè)批號電導率（μs·cm-1）1中糧崇左糖業(yè)有限公司231108152中糧崇左糖業(yè)有限公司24010462.3.2溶液的澄清度溶液澄清度可在一定程度上反映了樣品的純度，故擬定了檢查項，擬定方法見標準正文。2批樣品按擬定方法檢驗，結果均符合規(guī)定。2.3.3亞硫酸鹽（以二氧化硫計）傳統(tǒng)的制糖工藝均會用到二氧化硫進行漂洗等，從而造成成品糖殘留二氧化硫。二氧化硫具有還原性，可能會影響制劑中主要活性成分的穩(wěn)定性。因此擬定了亞硫酸鹽的檢測項目，擬定方法見標準正文，并對該方法進行了驗證。2.3.3.1色譜條件柱溫：25℃；以8.0mmol/L的NaOH作為淋洗液,流速1.0ml/min；檢測器為電導檢測器，檢測器溫度30℃，抑制器：自動再生抑制模式，抑制電流20mA；進樣量：25μl。2.3.3.2溶液配制（1）系統(tǒng)適用性溶液：精密稱取無水亞硫酸鈉10mg，置10ml量瓶中，加溶劑溶解并稀釋至刻度，搖勻作為亞硫酸鈉儲備液；精密稱取無水硫酸鈉10mg，置10ml量瓶中，加溶劑溶解并稀釋至刻度，搖勻作為硫酸鈉儲備液；分別精密量取亞硫酸鈉儲備液和硫酸鈉儲備液0.2ml，置同一個100ml量瓶中，加1%甲醛溶液稀釋至刻度，搖勻即得。（2）供試品溶液取樣品1g，精密稱定，用1%甲醛溶液并定容至5ml。（3）線性系列溶液的制備：精密量取亞硫酸鈉儲備液1ml，置10ml量瓶中，加溶劑稀釋至刻度，搖勻作為線性儲備液；分別精密量取線性儲備液0.025ml、0.05ml、0.1ml、0.2ml、0.4ml、0.5ml、1ml，分別置10ml量瓶中，加1%甲醛溶液稀釋至刻度，搖勻作為線性1~7系列溶液。（4）精密度溶液：取線性4溶液即得。（5）檢出限和定量限溶液：精密量取線性1溶液5ml，置10ml量瓶，加溶劑稀釋至刻度，作為檢測限溶液；取線性1作為定量限溶液。（6）回收系列溶液的制備：分別精密量取6份供試品1g，分別置5ml量瓶中，加1%甲醛溶液溶解，分別精密加入線性儲備液0.1ml，加1%甲醛溶液稀釋至刻度，搖勻作為回收1~6系列溶液。（7）樣品穩(wěn)定性溶液：即回收1溶液。2.3.3.3系統(tǒng)適用性實驗結果系統(tǒng)適用性溶液中各組分色譜峰的保留時間、理論塔板數(shù)及分離度見表4、圖3～6。表4系統(tǒng)適用性實驗結果組分名稱保留時間（min）理論塔板數(shù)分離度亞硫酸根23.2706149/硫酸根25.97369242.2圖3空白溶劑（1%甲醛）圖譜圖4亞硫酸鈉對照圖譜圖5硫酸鈉對照圖譜圖6系統(tǒng)適用性圖譜2.3.3.4線性試驗結果以濃度為橫坐標，峰面積為縱坐標繪制曲線，亞硫酸根在0.1385μg/ml～5.35385μg/ml濃度范圍內，線性方程為y=0.0409x-0.0052，r=0.9991，線性關系良好。圖7標準曲線2.3.3.5進樣精密度試驗結果取線性4溶液，重復進樣6次（見表6），峰面積的相對標準偏差為2.6%，符合方法學的要求。表6精密度結果進樣次數(shù)123456峰面積0.047090.046470.046380.045320.044360.04421表7準確度試驗結果水平原有量(μg)測得量（μg）加入量（μg）回收率(%)每份回收率（%）平均回收率(%)RSD(%)100%0.00005.26094.9631105.99899.91693.36.00.00004.657193.8330.00004.731495.33192.6810.00004.468490.0310.00004.523991.15090.1990.00004.429589.2490.00004.301986.67788.8460.00004.517291.0150.00004.295386.64387.7730.00004.417389.0030.00005.0799102.353100.3850.00004.884698.417亞硫酸根測定的平均回收率93.3%，RSD為6.0%，準確度符合方法學的要求。2.3.3.7穩(wěn)定性試驗結果表8穩(wěn)定性結果進樣時間0h4h13h33h37hRSD（%）峰面積0.047440.045460.045530.046470.043713.0亞硫酸根在37小時內測定結果穩(wěn)定，樣品穩(wěn)定性符合方法學的要求。2.3.3.8檢測限和定量限取檢測限和定量限溶液，按亞硫酸根色譜峰信噪比計算定量限、檢測限，結果見表9。表9亞硫酸根檢測限和定量限結果名稱溶液濃度（以二氧化硫計）（μg/ml）信噪比測定結果（μg/ml）（%）檢測限0.06925.80.03580.00002定量限0.138514.60.09490.000052批樣品按擬定方法檢驗，結果均符合規(guī)定（見表10）。表10亞硫酸鹽測定結果序號生產(chǎn)企業(yè)批號亞硫酸鹽（以二氧化硫計）（%）1中糧崇左糖業(yè)有限公司231108未檢出（檢出限0.00002%）2中糧崇左糖業(yè)有限公司240104未檢出（檢出限0.00002%）2.3.4干燥失重蔗糖水分含量過高時，會產(chǎn)生結塊現(xiàn)象，影響質量，因此擬訂了干燥失重的檢測方法。擬定方法見標準正文。2批樣品按擬定方法檢驗，結果見表11。表11干燥失重測定結果序號生產(chǎn)企業(yè)