高尿酸血癥與卒中

關(guān)于高尿酸血癥與卒中定義高尿酸血癥（HUA）：指嘌呤代謝紊亂引起血尿酸濃度超過正常范圍，達到飽和狀態(tài)后所致的疾病。第2頁,共25頁，星期六，2024年，5月HUA的診斷標準和分型診斷正常嘌呤飲食狀態(tài)下，非同日兩次空腹檢測：男：血尿酸＞420μmol/L(7mg/dL)女：血尿酸＞360μmol/L(6mg/dL)尿酸排泄mg/(kg·h)尿酸清除率ml/min分型診斷＜0.48＜6.2尿酸排泄不良性＞0.51≥6.2尿酸生成過多型＞0.51＜0.62混合型HUA的分型診斷HUA的診斷標準第3頁,共25頁，星期六，2024年，5月高尿酸血癥的流行病學近40年來，高尿酸血癥的發(fā)生率持續(xù)上升歐美：HUA患病率2％~18％；痛風0.2％~1.7％我國：高尿酸血癥患病率10％~15％；痛風0.8％~1.2％我國約有HUA患者1.2億，約占總?cè)藬?shù)的10％高發(fā)年齡為中老年男性及絕經(jīng)后婦女但近年來年輕化趨勢加劇第4頁,共25頁，星期六，2024年，5月HUA與多個重要靶器官損害密切相關(guān)第5頁,共25頁，星期六，2024年，5月HUA--不容忽視的第四大健康問題高血壓高血脂高血糖高尿酸第6頁,共25頁，星期六，2024年，5月血尿酸的危害比較美國WORKSITE研究表明：血尿酸每升高1mg/dl對心血管的危害至少相當于膽固醇升高20mg或收縮壓升高10mmHg第7頁,共25頁，星期六，2024年，5月內(nèi)容高尿酸血癥慨述高尿酸血癥與卒中的關(guān)系高尿酸血癥的診斷與治療第8頁,共25頁，星期六，2024年，5月高尿酸血癥與卒中的關(guān)系近年研究發(fā)現(xiàn)，血尿酸水平在其發(fā)病過程中有重要的地位很多臨床和流行病學研究顯示:高尿酸血癥與卒中密切相關(guān)，是缺血性卒中的獨立危險因素第9頁,共25頁，星期六，2024年，5月高尿酸血癥是全因死亡、總心血管事件

和缺血性卒中的獨立危險因素2009年，我國臺灣對41879例男性和48514例女性隨訪8年，結(jié)果顯示，血尿酸是我國普通人群、低危人群和高危人群全因死亡、總心血管事件和缺血性卒中的獨立危險因素死亡原因HR(95%CI)P值全因死亡1.16(1.08-1.24)P<0.001總的CVD1.39(1.20-1.60)P<0.001缺血性卒中1.35(1.04-1.76)P=0.02調(diào)整了年齡，性別，體重指數(shù)，膽固醇，甘油三酯，糖尿病，高血壓，吸煙，頻繁飲酒等因素，在所有患者中，其HR分別為全因死亡1.16（P<0.001），總的CVD1.39（P<0.001）,缺血性卒中1.35（P=0.02）第10頁,共25頁，星期六，2024年，5月高尿酸血癥可獨立預(yù)測缺血性卒中的不良預(yù)后卒中患者入院時血尿酸水平越高預(yù)后越差，卒中復(fù)發(fā)率或其他血管事件的發(fā)生率越高校正卒中嚴重程度和其他預(yù)后因素后，血管事件風險隨著尿酸水平的增高而增加血尿酸水平增高可提示90天時，患者的預(yù)后不良(尿酸每增0.1mmol/L，（OR=0.78;95%CI:0.67-0.91)，血管事件的發(fā)生率隨尿酸水平的增高而增加(尿酸每增加0.1mmol/L,（HR=1.27,95%CI：1.18-1.36,P<0.0001）Weir等對2498例急性缺血性卒中患者，血清尿酸水平與卒中后90天的轉(zhuǎn)歸情況以及遠期缺血性卒中、心肌梗死和血管性死亡的關(guān)系分析第11頁,共25頁，星期六，2024年，5月HUA增加卒中風險的可能機制?HUA是動脈粥樣硬化的獨立危險因素血尿酸水平增高與IMT增厚直接相關(guān)HUA促進LDL-C氧化并促進脂質(zhì)過氧化反應(yīng)?可能通過刺激RAS系統(tǒng)和誘導鈉敏感性促進HBP的發(fā)生進展?使血漿中的抗氧化物濃度下降，從而削弱自由基清除能力?激活血小板，啟動凝血級聯(lián)反應(yīng)，促進血栓形成?使血管內(nèi)皮功能紊亂，血管緊張性增加第12頁,共25頁，星期六，2024年，5月內(nèi)容高尿酸血癥慨述高尿酸血癥與卒中的關(guān)系高尿酸血癥的診斷與治療第13頁,共25頁，星期六，2024年，5月高尿酸血癥應(yīng)早發(fā)現(xiàn)早治療高尿酸血癥是卒中的獨立危險因素高尿酸血癥可獨立預(yù)測缺血性卒中的不良預(yù)后因此，HUA應(yīng)早期發(fā)現(xiàn)早期干預(yù)，將尿酸控制在<360μmol/L(6mg/dl)第14頁,共25頁，星期六，2024年，5月HUA的藥物治療起點與控制目標

第15頁,共25頁，星期六，2024年，5月第16頁,共25頁，星期六，2024年，5月高尿酸血癥的治療第17頁,共25頁，星期六，2024年，5月常用降尿酸藥物抑制尿酸生成藥別嘌醇促尿酸排泄藥苯溴馬隆丙磺舒第18頁,共25頁，星期六，2024年，5月HUA，越早干預(yù)，越早獲益降尿酸藥物作用機制比較第19頁,共25頁，星期六，2024年，5月促排藥苯溴馬隆是降尿酸首選90%以上的HUA由于尿酸排泄減少所致，與抑制尿酸生成藥別嘌醇相比，促尿酸排泄藥苯溴馬隆適用于更廣泛的HUA患者。第20頁,共25頁，星期六，2024年，5月降尿酸藥物作用比較藥物名稱用法用量血尿酸達標周期不良發(fā)應(yīng)藥物相互作用別嘌呤醇（別嘌呤片）常用劑量200-300mg/天，通常一日3次7天以上剝脫性皮炎，肝功能異常，胃腸道反應(yīng)，白細胞減少與增加尿酸的藥物合用會影響藥效，與硫唑嘌呤合用有影響苯溴馬?。⒓永桑?0mg/次，每日一次或遵醫(yī)囑3-7天胃腸道反應(yīng)極個別情況下有蕁麻疹與降壓、降脂和降糖藥合用沒有相互影響；作用可因水楊酸鹽和苯磺唑酮而減弱;說明：目前臨床上使用的降尿酸藥物只有苯溴馬隆和別嘌醇兩種，丙磺舒等由于副作用過大已停用。第21頁,共25頁，星期六，2024年，5月降尿酸藥物的不良反應(yīng)中國原發(fā)性痛風診斷和治療指南2011別嘌醇不良反應(yīng)包括:胃腸道癥狀、皮疹、藥物熱、肝酶升高、骨髓抑制等，應(yīng)予監(jiān)測。大約5％患者不能耐受。偶有嚴重的超敏反應(yīng)綜合征，表現(xiàn)為高熱、嗜酸細胞增高，毒性上皮壞死及剝脫性皮炎、進行性肝腎功能衰竭，甚至死亡。苯溴馬隆不良反應(yīng)較少，包括:胃腸道癥狀(如腹瀉)、皮疹、腎絞痛、粒細胞減少、GOT與GPT及堿性磷酸酶升高等，罕見嚴重的肝毒性作用。第22頁,共25頁，星期六，2024年，5月苯溴馬隆起效更快，療效更強HUA患者接受苯溴馬隆（80mg，qd）、丙磺舒（250mg，bid）、別嘌醇（100mg，tid）治療，苯溴馬隆組平均血尿酸水平降低最多，效果明顯優(yōu)于另外兩組。第23頁,共25頁，星期六，2024年，5月小結(jié)高尿酸血癥已成為危害人們健康的重要代謝性疾病之一，和許多疾病相關(guān)。越來越引起人們的關(guān)注高尿酸血癥應(yīng)和高血壓\高血脂\高血糖作為心腦血管危險因素的四高之一，同等重視尿酸>420μmol