藥物警戒檢查管理規(guī)范

1DB21/TXXXXX—XXXX藥物警戒檢查管理規(guī)范本文件規(guī)定了藥物警戒檢查的總則、機(jī)構(gòu)和人員、檢查內(nèi)容、檢查流程、檔案管理的要求。本文件適用于派出檢查單位對(duì)藥品上市許可持有人/疫苗上市許可持有人（以下簡(jiǎn)稱“持有人”）自行開(kāi)展及其委托開(kāi)展的上市后藥物警戒活動(dòng)進(jìn)行的常規(guī)檢查工作。持有人開(kāi)展藥物警戒活動(dòng)也可參考使用。2規(guī)范性引用文件本文件沒(méi)有規(guī)范性引用文件。3術(shù)語(yǔ)和定義下列術(shù)語(yǔ)和定義適用于本文件。3.1藥物警戒活動(dòng)pharmacovigilanceactivity對(duì)藥品不良反應(yīng)及其他與用藥有關(guān)的有害反應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測(cè)、識(shí)別、評(píng)估和控制的活動(dòng)。[來(lái)源：《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》，第一章第二條]3.2藥物警戒檢查pharmacovigilanceinspection依據(jù)相關(guān)法律、法規(guī)、部門規(guī)章及規(guī)范性文件等，對(duì)持有人開(kāi)展藥物警戒活動(dòng)中遵守法律法規(guī)、執(zhí)行相關(guān)質(zhì)量管理規(guī)范等情況進(jìn)行綜合評(píng)定的過(guò)程。3.3常規(guī)檢查routineinspection根據(jù)藥品監(jiān)督管理部門制定的年度檢查計(jì)劃，對(duì)持有人自行開(kāi)展及其委托開(kāi)展的藥物警戒活動(dòng)進(jìn)行的檢查工作。[來(lái)源：《藥品檢查管理辦法（試行）》，第一章第七條（二），有修改]4縮略語(yǔ)下列縮略語(yǔ)適用于本文件。ADR：藥品不良反應(yīng)（AdverseDrugReaction）AEFI：疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)（AdverseEventFollowingImmunization）CAPA：糾正措施和預(yù)防措施（CorrectiveActionandPreventiveAction）CIOMS：國(guó)際醫(yī)學(xué)科學(xué)組織委員會(huì)（CouncilforInternationalOrganizationsofMedicalSciences）DLP：數(shù)據(jù)鎖定截止日期（DataLockPoint）GVP：藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范（GoodPharmacovigilancePractice）ICSR：個(gè)例藥品不良反應(yīng)報(bào)告/個(gè)例安全性報(bào)告（IndividualCaseSafetyReport）MedDRA：監(jiān)管活動(dòng)醫(yī)學(xué)詞典（MedicalDictionaryforRegulatoryActivities）PASS：上市后安全性研究（Post-authorisationSafetyStudy）2DB21/TXXXXX—XXXXPBRER：定期獲益-風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告（PeriodicBenefit-RiskEvaluationReport）PSMF：藥物警戒體系主文件（PharmacovigilanceSystemMasterFile）PSUR：藥品定期安全性更新報(bào)告（PeriodicSafetyUpdateReport）PV：藥物警戒（Pharmacovigilance）PVP：藥物警戒計(jì)劃（PharmacovigilancePlan）WHOART：世界衛(wèi)生組織藥品不良反應(yīng)術(shù)語(yǔ)集（WorldHealthOrganizationAdverseReactionTerminology）5總則5.1檢查原則5.1.1合法性嚴(yán)格執(zhí)行國(guó)家相關(guān)的法律、法規(guī)、部門規(guī)章等，依法開(kāi)展檢查工作。5.1.2公正性檢查過(guò)程應(yīng)客觀公正，結(jié)論應(yīng)基于事實(shí)和依據(jù)。5.1.3獨(dú)立性檢查過(guò)程和結(jié)論應(yīng)不受任何利益相關(guān)方的干涉。5.1.4科學(xué)性應(yīng)依據(jù)檢查重點(diǎn)考慮因素制定檢查方案，合理安排檢查時(shí)間、檢查內(nèi)容、檢查方式等，確保檢查工作科學(xué)、高效。5.2檢查依據(jù)檢查依據(jù)應(yīng)包括以下內(nèi)容：——法律法規(guī)；——規(guī)范性文件；——藥物警戒相關(guān)指南/指導(dǎo)原則；——其他。具體的文件清單見(jiàn)附錄A。6機(jī)構(gòu)和人員6.1派出檢查單位6.1.1省藥品監(jiān)督管理部門可組織其依法設(shè)置或者指定的藥品檢查機(jī)構(gòu)作為派出檢查單位。派出檢查單位負(fù)責(zé)組建檢查組實(shí)施檢查。6.1.2省藥品監(jiān)督管理部門也可直接作為派出檢查單位組建檢查組實(shí)施檢查。6.2檢查人員6.2.1檢查人員應(yīng)具有藥物警戒檢查資質(zhì)或藥品執(zhí)法資質(zhì)。6.2.2檢查人員應(yīng)熟悉相關(guān)方針政策、法律法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)、技術(shù)規(guī)范、指導(dǎo)原則等，接受過(guò)藥物警戒相3DB21/TXXXXX—XXXX關(guān)培訓(xùn)。6.2.3檢查人員應(yīng)掌握藥物警戒理論知識(shí)，熟悉藥物警戒檢查流程。藥物警戒應(yīng)知應(yīng)會(huì)知識(shí)參見(jiàn)附錄B。6.2.4檢查人員組成檢查組，組長(zhǎng)一名，組員不少于一名，實(shí)行組長(zhǎng)負(fù)責(zé)制。檢查組應(yīng)具備與被檢查品種相應(yīng)的專業(yè)知識(shí)，必要時(shí)可選派相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜覅⑴c檢查工作。7檢查內(nèi)容7.1檢查重點(diǎn)考慮因素檢查重點(diǎn)考慮因素應(yīng)包括：——藥品的安全性特性；——藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)及藥品不良反應(yīng)聚集性事件發(fā)生情況；——銷售量大或替代藥品有限的藥品；——批準(zhǔn)上市時(shí)有附加安全性條件的藥品；——?jiǎng)?chuàng)新藥、改良型新藥，以及針對(duì)兒童、孕產(chǎn)婦等特殊群體使用的藥品；——社會(huì)關(guān)注度較高的藥品；——持有品種較多、銷售量大的持有人；——未接受過(guò)藥物警戒檢查的持有人；——首次在中國(guó)境內(nèi)獲得藥品注冊(cè)證書(shū)的持有人；——企業(yè)發(fā)生并購(gòu)、組織結(jié)構(gòu)變更等導(dǎo)致藥物警戒體系發(fā)生重大變化或?qū)λ幬锞浣M織結(jié)構(gòu)有重大影響的持有人；——委托生產(chǎn)的持有人；——委托開(kāi)展藥物警戒活動(dòng)的持有人；——既往藥物警戒檢查或其他檢查情況；——藥品監(jiān)督管理部門認(rèn)為需要開(kāi)展檢查的其他情況。7.2檢查范圍檢查組按照附錄C描述的藥物警戒檢查細(xì)則開(kāi)展檢查工作,檢查范圍主要包括：——機(jī)構(gòu)人員與資源；——質(zhì)量管理與文件記錄；——監(jiān)測(cè)與報(bào)告；——風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別與評(píng)估；——風(fēng)險(xiǎn)控制。7.3檢查方式7.3.1檢查方式包括現(xiàn)場(chǎng)檢查和遠(yuǎn)程檢查。7.3.2檢查組應(yīng)根據(jù)工作需要采取現(xiàn)場(chǎng)檢查和（或）遠(yuǎn)程檢查。7.3.3現(xiàn)場(chǎng)檢查應(yīng)到達(dá)持有人開(kāi)展關(guān)鍵藥物警戒活動(dòng)的場(chǎng)所，必要時(shí)可對(duì)受托開(kāi)展藥物警戒活動(dòng)的場(chǎng)所進(jìn)行延伸檢查。7.3.4遠(yuǎn)程檢查可采用視頻、電話等方式開(kāi)展檢查。8檢查流程4DB21/TXXXXX—XXXX8.1基本流程檢查基本流程應(yīng)包括檢查前準(zhǔn)備、檢查實(shí)施、整改確認(rèn)、綜合評(píng)定。8.2檢查前準(zhǔn)備8.2.1派出檢查單位應(yīng)根據(jù)省藥品監(jiān)督管理部門檢查計(jì)劃下發(fā)《上市后藥物警戒檢查通知》，可提前通知持有人，要求持有人提交開(kāi)展藥物警戒活動(dòng)的相關(guān)材料。8.2.2派出檢查單位選派檢查人員組成檢查組，明確檢查方式、檢查重點(diǎn)等，制定《持有人藥物警戒檢查方案》?！冻钟腥怂幬锞錂z查方案》應(yīng)包括檢查方式、檢查目的、檢查依據(jù)、檢查時(shí)間、日程安排和檢查組成員的分工等內(nèi)容。8.2.3檢查組應(yīng)與派出檢查單位確認(rèn)檢查通知、檢查方案、檢查重點(diǎn)。檢查組可根據(jù)持有人提交的相關(guān)材料，提前了解持有人開(kāi)展藥物警戒活動(dòng)的情況，宜包括以下內(nèi)容：——持有人藥物警戒體系主文件、藥物警戒組織機(jī)構(gòu)、人員、設(shè)備和資源；——持有人藥物警戒質(zhì)量體系管理規(guī)程和操作規(guī)程；——查看持有人通過(guò)“DAERS”所提交個(gè)例報(bào)告的完整性及合規(guī)性；——查看國(guó)家藥監(jiān)局網(wǎng)站和國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心網(wǎng)站“安全警示”等風(fēng)險(xiǎn)提示信息是否包括持有人持有品種；——查看持有人通過(guò)“DAERS”所提交“PSUR”或者“PBRER”的完整性及合規(guī)性；——必要時(shí)查看國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心2019年之前反饋數(shù)據(jù)情況；——查看持有人既往接受國(guó)家、省級(jí)藥物警戒檢查后提交的整改計(jì)劃或者整改報(bào)告。8.3檢查實(shí)施8.3.1主要內(nèi)容檢查實(shí)施應(yīng)包括以下內(nèi)容：——首次會(huì)議；——檢查和記錄；——確認(rèn)檢查缺陷；——撰寫(xiě)檢查報(bào)告；——末次會(huì)議；——檢查組資料匯總、分發(fā)和上報(bào)。8.3.2首次會(huì)議8.3.2.1檢查組應(yīng)出示省藥品監(jiān)督管理部門授權(quán)開(kāi)展檢查的證明文件。8.3.2.2持有人參會(huì)人員應(yīng)包括被檢查單位負(fù)責(zé)人（或其授權(quán)人）、藥物警戒負(fù)責(zé)人、藥物警戒部門負(fù)責(zé)人、藥物警戒專員以及藥品安全委員會(huì)成員。8.3.2.3會(huì)議內(nèi)容應(yīng)包括以下內(nèi)容：a)由檢查組組長(zhǎng)介紹檢查組成員，宣讀《上市后藥物警戒檢查通知》、《持有人藥物警戒檢查方案》、《現(xiàn)場(chǎng)檢查紀(jì)律》、《廉政和保密承諾》；b)檢查組發(fā)放《現(xiàn)場(chǎng)檢查公告》，告知被檢查單位享有陳述申辯的權(quán)利和應(yīng)履行的義務(wù)；c)檢查組聽(tīng)取持有人實(shí)施藥物警戒工作情況匯報(bào)；d)被檢查單位負(fù)責(zé)人（或其授權(quán)人）簽訂《受檢企業(yè)承諾書(shū)》。8.3.3檢查和記錄5DB21/TXXXXX—XXXX8.3.3.1檢查組應(yīng)按照《持有人藥物警戒檢查方案》開(kāi)展檢查。8.3.3.2檢查過(guò)程中可通過(guò)查閱資料、文件、記錄、信息化系統(tǒng)，以及人員訪談等形式進(jìn)行檢查。8.3.3.3檢查組成員應(yīng)及時(shí)、準(zhǔn)確記錄檢查內(nèi)容，包括證據(jù)資料和詢問(wèn)記錄等，完成檢查記錄。8.3.4確認(rèn)檢查缺陷8.3.4.1檢查發(fā)現(xiàn)的缺陷分為嚴(yán)重缺陷（**）、主要缺陷（*）和一般缺陷，風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)依次降低。8.3.4.2重復(fù)出現(xiàn)前次檢查發(fā)現(xiàn)缺陷的，風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)可升級(jí)。8.3.4.3檢查項(xiàng)目共100項(xiàng)，其中可判定為嚴(yán)重缺陷（**）的12項(xiàng)、可判定為主要缺陷（*）的40項(xiàng)，其余48項(xiàng)可判定為一般缺陷。8.3.4.4任意一項(xiàng)檢查要點(diǎn)不符合要求，則判定為對(duì)應(yīng)缺陷項(xiàng)。8.3.4.5檢查組將匯總的檢查缺陷交由持有人進(jìn)行核對(duì)、溝通，確認(rèn)缺陷項(xiàng)目。8.3.5撰寫(xiě)檢查報(bào)告8.3.5.1檢查組成員按照分工，對(duì)各自檢查內(nèi)容進(jìn)行描述、匯報(bào)，檢查組組長(zhǎng)負(fù)責(zé)匯總檢查人員匯報(bào)內(nèi)容，并根據(jù)缺陷風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)和數(shù)量，提出現(xiàn)場(chǎng)檢查結(jié)論，現(xiàn)場(chǎng)檢查結(jié)論分為符合要求、待整改后評(píng)定和不符合要求。評(píng)定規(guī)則表見(jiàn)表1。表1現(xiàn)場(chǎng)檢查結(jié)論評(píng)定規(guī)則表00 a——0——08.3.5.2檢查組撰寫(xiě)《藥物警戒檢查報(bào)告》，應(yīng)包括但不限于以下內(nèi)容：檢查時(shí)間、存在缺陷情況、現(xiàn)場(chǎng)檢查結(jié)論、被檢查單位負(fù)責(zé)人簽名蓋章、檢查組成員簽名等?！端幬锞錂z查報(bào)告》內(nèi)容描述應(yīng)用詞規(guī)范、文字清晰、語(yǔ)義明確，檢查情況、內(nèi)容需經(jīng)檢查組成員確認(rèn)?！端幬锞錂z查報(bào)告》見(jiàn)附錄D給出的報(bào)告示例。8.3.5.3開(kāi)展現(xiàn)場(chǎng)檢查，檢查組撰寫(xiě)《藥物警戒檢查報(bào)告》期間，持有人工作人員應(yīng)回避。8.3.6末次會(huì)議8.3.6.1檢查組應(yīng)組織末次會(huì)議，由檢查組組長(zhǎng)通報(bào)檢查情況，宣讀《藥物警戒檢查報(bào)告》。8.3.6.2現(xiàn)場(chǎng)檢查的末次會(huì)議中，檢查組成員、被檢查單位負(fù)責(zé)人（或其授權(quán)人）對(duì)《藥物警戒檢查報(bào)告》內(nèi)容確認(rèn)后現(xiàn)場(chǎng)簽字、蓋章。8.3.6.3接受遠(yuǎn)程檢查的持有人，由被檢查單位負(fù)責(zé)人（或其授權(quán)人）簽字、蓋章確認(rèn)后將《藥物警戒檢查報(bào)告》郵寄至檢查組指定人員，由檢查組成員簽字后完成《藥物警戒檢查報(bào)告》。8.3.6.4被檢查單位拒絕簽字的，檢查組應(yīng)在《藥物警戒檢查報(bào)告》中注明情況，被檢查單位應(yīng)填寫(xiě)《檢查組與被檢查單位存在異議的問(wèn)題記錄》，由被檢查單位負(fù)責(zé)人簽字，并加蓋被檢查單位公章，交（或郵寄）至檢查組指定人員?！稒z查組與被檢查單位存在異議的問(wèn)題記錄》見(jiàn)附錄E給出的記錄示例。8.3.6.5《藥物警戒檢查報(bào)告》一式三份，派出檢查單位、持有人、省藥品監(jiān)督管理部門各執(zhí)一份。6DB21/TXXXXX—XXXX8.3.7檢查組資料匯總、分發(fā)和上報(bào)8.3.7.1檢查結(jié)束后，檢查組應(yīng)在5個(gè)工作日內(nèi)將以下資料上報(bào)派出檢查單位：——《現(xiàn)場(chǎng)檢查紀(jì)律》；——《檢查人員利益沖突承諾聲明》；——《受檢企業(yè)承諾書(shū)》；——《廉政信息反饋單》；——《藥物警戒檢查報(bào)告》；——檢查記錄本；——其他材料。8.3.7.2持有人應(yīng)保存資料包括：——《上市后藥物警戒檢查通知》；——《現(xiàn)場(chǎng)檢查公告》；——《藥物警戒檢查報(bào)告》；——其他材料。8.3.7.3省藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)保存資料包括：——《上市后藥物警戒檢查通知》；——《持有人藥物警戒檢查方案》；——《藥物警戒檢查報(bào)告》；——其他材料。8.4整改確認(rèn)8.4.1檢查結(jié)束后，持有人應(yīng)在30個(gè)工作日內(nèi)對(duì)缺陷項(xiàng)目進(jìn)行整改，無(wú)法按期完成整改的，應(yīng)制定切實(shí)可行的整改計(jì)劃，形成整改報(bào)告（整改計(jì)劃）提交省藥品監(jiān)督管理部門。8.4.2省藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)持有人提交的整改報(bào)告（整改計(jì)劃）確認(rèn)整改情況，于10個(gè)工作日內(nèi)形成整改確認(rèn)資料，經(jīng)辦人簽字及蓋公章后與整改資料一并報(bào)送派出檢查單位。8.5綜合評(píng)定8.5.1綜合評(píng)定結(jié)論分為符合要求和不符合要求。8.5.1.1未發(fā)現(xiàn)缺陷或者缺陷質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)輕微、質(zhì)量管理體系比較健全的，或者發(fā)現(xiàn)缺陷有一定質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)經(jīng)整改可以有效控制風(fēng)險(xiǎn)且質(zhì)量管理體系能夠有效運(yùn)行的，評(píng)定結(jié)論為符合要求。8.5.1.2發(fā)現(xiàn)缺陷有嚴(yán)重質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)，質(zhì)量管理體系不能有效運(yùn)行的，評(píng)定結(jié)論為不符合要求。發(fā)現(xiàn)缺陷有一定質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)經(jīng)整改仍未有效控制風(fēng)險(xiǎn)，或者質(zhì)量管理體系仍不能有效運(yùn)行的，評(píng)定結(jié)論為不符合要求。8.5.2現(xiàn)場(chǎng)檢查結(jié)論為符合要求或者不符合要求的，派出檢查單位應(yīng)自結(jié)論認(rèn)定之日起10個(gè)工作日內(nèi)形成綜合評(píng)定結(jié)論，出具《藥物警戒檢查綜合評(píng)定意見(jiàn)》。8.5.3現(xiàn)場(chǎng)檢查結(jié)論為待整改后評(píng)定的，派出檢查單位根據(jù)持有人的整改資料及整改確認(rèn)資料，20個(gè)工作日內(nèi)形成綜合評(píng)定結(jié)論，出具《藥物警戒檢查綜合評(píng)定意見(jiàn)》。根據(jù)整改情況，必要時(shí)派出檢查單位可進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)復(fù)核或要求被檢查單位補(bǔ)充提交整改資料。8.5.4《藥物警戒檢查綜合評(píng)定意見(jiàn)》報(bào)省藥品監(jiān)督管理部門，省藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)及時(shí)將綜合評(píng)定結(jié)論告知被檢查單位。9檔案管理7DB21/TXXXXX—XXXX資料檔案包括紙質(zhì)文檔和電子文檔，派出檢查單位和持有人檔案保存按管理部門的有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。8DB21/TXXXXX—XXXX檢查依據(jù)文件清單檢查依據(jù)文件清單見(jiàn)表A.1。表A.1檢查依據(jù)文件清單《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》（中華《國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于印發(fā)藥品定期安全性更新報(bào)告《國(guó)家衛(wèi)生健康委辦公廳、國(guó)家藥監(jiān)局綜合司關(guān)于修改全國(guó)疑似《國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品評(píng)價(jià)中心關(guān)于發(fā)布<上市許可持有--9DB21/TXXXXX—XXXX藥物警戒應(yīng)知應(yīng)會(huì)知識(shí)藥物警戒應(yīng)知應(yīng)會(huì)知識(shí)見(jiàn)表B.1。表B.1藥物警戒應(yīng)知應(yīng)會(huì)知識(shí)判斷題1錯(cuò)2錯(cuò)3錯(cuò)4對(duì)5對(duì)6錯(cuò)7錯(cuò)8錯(cuò)9錯(cuò)錯(cuò)對(duì)錯(cuò)錯(cuò)錯(cuò)對(duì)錯(cuò)錯(cuò)對(duì)條DB21/TXXXXX—XXXX表B.1藥物警戒應(yīng)知應(yīng)會(huì)知識(shí)（第2頁(yè)/共21頁(yè)）錯(cuò)條錯(cuò)錯(cuò)條錯(cuò)條對(duì)條對(duì)錯(cuò)條對(duì)條錯(cuò)），錯(cuò)集和報(bào)告指導(dǎo)原則》1錯(cuò)集和報(bào)告指導(dǎo)原則》1錯(cuò)錯(cuò)錯(cuò)對(duì)錯(cuò)錯(cuò)DB21/TXXXXX—XXXX表B.1藥物警戒應(yīng)知應(yīng)會(huì)知識(shí)（第3頁(yè)/共21頁(yè)）錯(cuò)錯(cuò)對(duì)錯(cuò)錯(cuò)對(duì)錯(cuò)對(duì)錯(cuò)對(duì)錯(cuò)錯(cuò)錯(cuò)對(duì)對(duì)錯(cuò)DB21/TXXXXX—XXXX表B.1藥物警戒應(yīng)知應(yīng)會(huì)知識(shí)（第4頁(yè)/共21頁(yè)）對(duì)錯(cuò)6錯(cuò)1對(duì)錯(cuò)對(duì)錯(cuò)5對(duì)），對(duì)對(duì)條對(duì)對(duì)四二）單選題1（）A2BDB21/TXXXXX—XXXX表B.1藥物警戒應(yīng)知應(yīng)會(huì)知識(shí)（第5頁(yè)/共21頁(yè)）3B4（）D5A6C7（）A8D9B（）ADCADB21/TXXXXX—XXXX表B.1藥物警戒應(yīng)知應(yīng)會(huì)知識(shí)（第6頁(yè)/共21頁(yè)）C（）D（）B（）CAB D（）DBAD條B條DB21/TXXXXX—XXXX表B.1藥物警戒應(yīng)知應(yīng)會(huì)知識(shí)（第7頁(yè)/共21頁(yè)）C條D條（）C條C條C條 D條C（）D條（）B撰寫(xiě)指南》二二）（）AB（）A、一BB、兩C、三D、四DB21/TXXXXX—XXXX表B.1藥物警戒應(yīng)知應(yīng)會(huì)知識(shí)（第8頁(yè)/共21頁(yè)）AC（）B應(yīng)（）DA告BB（）A（）C（）（）CDB21/TXXXXX—XXXX表B.1藥物警戒應(yīng)知應(yīng)會(huì)知識(shí)（第9頁(yè)/共21頁(yè)）BA（）D集和報(bào)告指導(dǎo)原則》8（）DCC D（）B構(gòu)BDBDB21/TXXXXX—XXXX表B.1藥物警戒應(yīng)知應(yīng)會(huì)知識(shí)（第10頁(yè)/共21頁(yè)）（）A（）A、2DB、3D、5不良事件后，填寫(xiě)《藥品群體不良事件基本信息表（）C查，分析事件發(fā)生的原因，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)暫停生產(chǎn)CC（）A二D二一）多選題12（）構(gòu)3 4信息收集途徑地收集藥品使用過(guò)程中的疑似藥品DB21/TXXXXX—XXXX表B.1藥物警戒應(yīng)知應(yīng)會(huì)知識(shí)（第11頁(yè)/共21頁(yè)）5（）況678（）9（）（）式（）（）（）DB21/TXXXXX—XXXX表B.1藥物警戒應(yīng)知應(yīng)會(huì)知識(shí)（第12頁(yè)/共21頁(yè)）的（）（）（）集和報(bào)告指導(dǎo)原則》1（）集和報(bào)告指導(dǎo)原則》1（）（）（）DB21/TXXXXX—XXXX表B.1藥物警戒應(yīng)知應(yīng)會(huì)知識(shí)（第13頁(yè)/共21頁(yè)）（）集和報(bào)告指導(dǎo)原則》3（）（）者（）數(shù)（）頁(yè)（）指導(dǎo)原則（試行）》二二）（）指導(dǎo)原則（試行）》三二1.1（）DB21/TXXXXX—XXXX表B.1藥物警戒應(yīng)知應(yīng)會(huì)知識(shí)（第14頁(yè)/共21頁(yè)）（）（）（）填空題12（）3（）45（）67條8（）條9（）條（）條DB21/TXXXXX—XXXX表B.1藥物警戒應(yīng)知應(yīng)會(huì)知識(shí)（第15頁(yè)/共21頁(yè)）（）條（）（）），（）（）低（）45（）條 （）DB21/TXXXXX—XXXX表B.1藥物警戒應(yīng)知應(yīng)會(huì)知識(shí)（第16頁(yè)/共21頁(yè)）簡(jiǎn)答題1）；2撰寫(xiě)指南》二二）DB21/TXXXXX—XXXX表B.1藥物警戒應(yīng)知應(yīng)會(huì)知識(shí)（第17頁(yè)/共21頁(yè)）34）：DB21/TXXXXX—XXXX表B.1藥物警戒應(yīng)知應(yīng)會(huì)知識(shí)（第18頁(yè)/共21頁(yè)）567DB21/TXXXXX—XXXX表B.1藥物警戒應(yīng)知應(yīng)會(huì)知識(shí)（第19頁(yè)/共21頁(yè)）8報(bào)告，藥品風(fēng)險(xiǎn)的識(shí)別、9DB21/TXXXXX—XXXX表B.1藥物警戒應(yīng)知應(yīng)會(huì)知識(shí)（第20頁(yè)/共21頁(yè)）范》相關(guān)問(wèn)答（二）：五、如何定義“藥品安全委員會(huì)負(fù)責(zé)重大風(fēng)險(xiǎn)研判、重大或緊急藥品事件處置、風(fēng)險(xiǎn)控制決策以及其他與藥物警戒）：DB21/TXXXXX—XXXX表B.1藥物警戒應(yīng)知應(yīng)會(huì)知識(shí)（第21頁(yè)/共21頁(yè)））：藥物警戒檢查細(xì)則藥物警戒檢查細(xì)則見(jiàn)表C.1。表C.1藥物警戒檢查細(xì)則蹤是否與所描述的相一1.1持有人應(yīng)當(dāng)建立藥品安全委員會(huì)，建立良好的溝通和協(xié)調(diào)機(jī)制，保障藥物警戒活動(dòng)的順利1.2持有人藥物警戒質(zhì)量體系文件中應(yīng)包括藥品安全委員會(huì)相關(guān)內(nèi)容，包括組成部門、人員及條2.1藥品安全委員會(huì)負(fù)責(zé)重大風(fēng)險(xiǎn)研判、重大或緊急藥品事件處置、風(fēng)險(xiǎn)控制決策以及其他與(1)重大風(fēng)險(xiǎn)研判：藥品生產(chǎn)、運(yùn)輸環(huán)節(jié)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)(2)重大或緊急藥品事件處置：死亡、群體不良事(3)風(fēng)險(xiǎn)控制決策：藥品召回、暫停生產(chǎn)、暫停銷售、撤市、安全性信息修訂與提示、安全用(4)其他與藥物警戒有關(guān)的重大事項(xiàng)：藥物警戒質(zhì)量體系重大變更、藥物警戒計(jì)劃審核、藥物3.1藥品安全委員一般由持有人的法定代表人或主要負(fù)責(zé)人、藥物警戒負(fù)責(zé)人、藥物警戒部門及相關(guān)部門負(fù)責(zé)人等組成（如研發(fā)、注冊(cè)、生產(chǎn)、質(zhì)量、醫(yī)學(xué)、銷售、市場(chǎng)等部門負(fù)責(zé)3.2藥品安全委員會(huì)成員應(yīng)是所負(fù)責(zé)的部門、職能的負(fù)責(zé)人，必要時(shí)可增加相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜?，確保做出重大決策、研判風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，能夠反映各部門的意見(jiàn)，科學(xué)、準(zhǔn)確評(píng)估安全事件對(duì)患表C.1藥物警戒檢查細(xì)則（第2頁(yè)/共25頁(yè)）4.1持有人應(yīng)建立藥品安全委員會(huì)工作機(jī)制和工作程序，可以包括管理程序和/或操作程括組成部門的職責(zé)；相關(guān)部門工作職責(zé)和/或程序文件應(yīng)包括其在藥品安全4.2藥品安全委員應(yīng)根據(jù)工作程序開(kāi)展工作，建立完善的工作記錄，包括但不限于人員任）；5.1持有人應(yīng)當(dāng)設(shè)置專門的藥物警戒部門，藥物警戒部門名稱要能體現(xiàn)專門性，承擔(dān)管理、協(xié)調(diào)和組織實(shí)施持有人藥物警戒活動(dòng)等職責(zé)，明確藥物警戒部門與其他相關(guān)部門的職責(zé)，建立良好5.2持有人組織結(jié)構(gòu)圖中應(yīng)直接體現(xiàn)藥物警戒部門；持有人藥物警戒體系組織結(jié)構(gòu)圖應(yīng)包括安全委員會(huì)及人員組成、藥物警戒負(fù)責(zé)人、藥物警戒部門及人員組成、所有相關(guān)部門、集團(tuán)內(nèi)藥物5.3集團(tuán)運(yùn)營(yíng)管理的持有人，應(yīng)建立各持有人之間良好的協(xié)作關(guān)系，滿足開(kāi)展藥物警戒活動(dòng)需(2)識(shí)別和評(píng)估藥品風(fēng)險(xiǎn)，提出風(fēng)險(xiǎn)管理建議，組織或參與開(kāi)展風(fēng)險(xiǎn)(3)組織撰寫(xiě)藥物警戒體系主文件、定期安全性更新6.2疫苗持有人藥物警戒部門職責(zé)同時(shí)應(yīng)符合疫苗管7.1持有人應(yīng)當(dāng)明確其他相關(guān)部門在藥物警戒活動(dòng)中的職責(zé)，如藥物研發(fā)、注冊(cè)、生產(chǎn)、質(zhì)量、8.1持有人法定代表人或主要負(fù)責(zé)人應(yīng)指定藥物警戒負(fù)責(zé)人，負(fù)責(zé)企業(yè)藥物警戒體系的運(yùn)行和維8.2境外持有人應(yīng)指定在中國(guó)境內(nèi)的企業(yè)法人確定的藥物警戒負(fù)責(zé)人，全面負(fù)責(zé)開(kāi)展中國(guó)境內(nèi)藥表C.1藥物警戒檢查細(xì)則（第3頁(yè)/共25頁(yè)）9.1藥物警戒負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)是具備一定職務(wù)9.2藥物警戒負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)具有醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、流行病學(xué)或相關(guān)專業(yè)背景，本科及以上學(xué)歷或中級(jí)(2)監(jiān)督開(kāi)展藥品安全風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別、評(píng)估與控制，確保風(fēng)(4)確保持有人內(nèi)部以及與藥品監(jiān)督管理部門和藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)溝通渠道順暢，疫苗持）；12.1持有人配備藥物警戒專職人員數(shù)量要與持有人產(chǎn)品規(guī)13.1藥物警戒專職人員應(yīng)具備一定的專業(yè)知識(shí)，如醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、流行病學(xué)或相關(guān)專業(yè)知識(shí)，13.2持有人如涉及境外藥物警戒業(yè)務(wù)，藥物警戒專員還應(yīng)14.1藥物警戒專職人員應(yīng)參加藥物警戒相關(guān)法律法規(guī)知識(shí)16.1參與藥物警戒活動(dòng)的人員均應(yīng)當(dāng)17.1培訓(xùn)包括初級(jí)培訓(xùn)和持續(xù)培訓(xùn)，培訓(xùn)內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括藥表C.1藥物警戒檢查細(xì)則（第4頁(yè)/共25頁(yè)）18.1持有人應(yīng)對(duì)培訓(xùn)效果開(kāi)展評(píng)估，評(píng)估包括針對(duì)學(xué)員的個(gè)體考核和針對(duì)培訓(xùn)項(xiàng)目的效果評(píng)），19.1持有人應(yīng)當(dāng)配備滿足藥物警戒活動(dòng)所需的設(shè)備與資源網(wǎng)絡(luò)環(huán)境、紙質(zhì)和電子資料存儲(chǔ)空間和設(shè)備、文獻(xiàn)資源、醫(yī)學(xué)詞典、信息化工具條20.2持有人應(yīng)當(dāng)配備必要的技術(shù)支持人員，保證電子設(shè)備、網(wǎng)絡(luò)環(huán)境安全順暢，信息保密21.1持有人可以根據(jù)企業(yè)自身藥品品種數(shù)量、藥品風(fēng)險(xiǎn)情況、數(shù)據(jù)量多少以及人員綜合能21.2持有人使用信息化系統(tǒng)開(kāi)展藥物警戒活動(dòng)時(shí)，應(yīng)當(dāng)(1)明確信息化系統(tǒng)在設(shè)計(jì)、安裝、配置、驗(yàn)證、測(cè)試、培訓(xùn)、使用、維護(hù)等環(huán)節(jié)的管理要(2)明確信息化系統(tǒng)的安全管理要求，根據(jù)不同的級(jí)別選取訪問(wèn)控制、權(quán)限分配、審計(jì)追蹤、授權(quán)更改、電子簽名等控制手段，確保信息化系統(tǒng)及(3)信息化系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)具備完善的數(shù)據(jù)安全及保密功能，確保電子數(shù)據(jù)不損壞、不丟失、不泄22.1藥物警戒體系包括與藥物警戒活動(dòng)相關(guān)的機(jī)構(gòu)（藥品安全委員會(huì)、藥物警戒部門的設(shè)度（管理制度、操作規(guī)程文件、記錄類表格和/或模板）、資源（包括不限于電腦、電話、傳真、郵箱等辦公資源，也包括文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)、醫(yī)學(xué)術(shù)語(yǔ)集、藥物警戒電子系統(tǒng)等專業(yè)資源素，并應(yīng)與持有人的類型、規(guī)模、持有品種的表C.1藥物警戒檢查細(xì)則（第5頁(yè)/共25頁(yè)）23.1持有人應(yīng)當(dāng)制定藥物警戒質(zhì)量目標(biāo)，建立質(zhì)量保證系統(tǒng)，對(duì)藥物警戒體系及活動(dòng)進(jìn)行質(zhì)量管理，不斷提升藥物警戒體系運(yùn)行效能，確保藥物警23.2持有人應(yīng)當(dāng)以防控風(fēng)險(xiǎn)為目的，將藥物警戒的關(guān)鍵活動(dòng)納入質(zhì)量保證系統(tǒng)中，重點(diǎn)考慮動(dòng)24.1持有人應(yīng)當(dāng)制定并適時(shí)更新藥物警戒質(zhì)量控制指標(biāo)，控制指標(biāo)應(yīng)當(dāng)貫穿到藥物警戒的關(guān)(1)藥品不良反應(yīng)報(bào)告合規(guī)性建議個(gè)例藥品不良反應(yīng)報(bào)告錄入正確率95%以上，報(bào)告及時(shí)(2)定期安全性更新報(bào)告合規(guī)性建議定期安全性更新報(bào)告及時(shí)上報(bào)(3)信號(hào)檢測(cè)和評(píng)價(jià)的及時(shí)性建議基于產(chǎn)品上市時(shí)間、藥品特點(diǎn)、風(fēng)險(xiǎn)特征等確定信號(hào)檢測(cè)策略，進(jìn)行信號(hào)檢測(cè)和評(píng)價(jià)，檢測(cè)完成率100%，已獲知信號(hào)應(yīng)在規(guī)定時(shí)限內(nèi)及時(shí)處理，(4)藥物警戒體系主文件更新的及時(shí)性建議藥物警戒體系主文件更新的及時(shí)性100%）(5)藥物警戒計(jì)劃的制定和執(zhí)行情況建議藥物警戒計(jì)劃的制定和執(zhí)行情況100%，不能及時(shí)(6)人員培訓(xùn)計(jì)劃的制定和執(zhí)行情況建議每年制定藥物警戒培訓(xùn)計(jì)劃并按要求完成培訓(xùn)，表C.1藥物警戒檢查細(xì)則（第6頁(yè)/共25頁(yè)）25.1持有人應(yīng)當(dāng)定期開(kāi)展內(nèi)部審核，審核各項(xiàng)制度、規(guī)程及其執(zhí)行情況，評(píng)估藥物警戒體25.2藥物警戒質(zhì)量體系的內(nèi)部審核工作可以和其他質(zhì)量體系工作審核合并開(kāi)展，也可以單26.1內(nèi)審工作可由持有人指定人員獨(dú)立（獨(dú)立于藥物警戒部門的人員）、系統(tǒng)、全面地進(jìn)26.2參與藥物警戒活動(dòng)的相關(guān)部門如藥物警戒部、研發(fā)部、注冊(cè)部、生產(chǎn)部、質(zhì)量部、醫(yī)學(xué)部、銷售部、市場(chǎng)部等均在被檢查審核內(nèi)。審核涉及組織機(jī)構(gòu)、人員管理、質(zhì)量管理、27.1開(kāi)展內(nèi)審前應(yīng)當(dāng)制訂審核方案。方案應(yīng)當(dāng)包括內(nèi)審的目標(biāo)、范圍、方法、標(biāo)準(zhǔn)、審核人員、審核記錄和報(bào)告要求等。方案的制定應(yīng)當(dāng)考慮藥物警戒的關(guān)鍵活動(dòng)、關(guān)鍵崗位以及28.1針對(duì)內(nèi)審發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題，持有人應(yīng)當(dāng)調(diào)查問(wèn)題產(chǎn)生的原因，采取相應(yīng)的糾正和預(yù)防措(1)部門與人員管理制度：清晰的組織機(jī)構(gòu)圖，應(yīng)顯示藥物警戒部門；藥物警戒部門的工作理）；職責(zé)與人員配備；藥物警戒相關(guān)部門的與藥物警戒活動(dòng)相關(guān)的工作職責(zé)；藥物警戒負(fù)責(zé)人、藥物警戒部門負(fù)責(zé)人和藥物警戒專職人員的工作職責(zé)、任職要求等；相關(guān)人員的考核(2)委托管理制度：受托方的遴選標(biāo)準(zhǔn)、委托方與受托方各自承擔(dān)的責(zé)任與義務(wù)、委托工作(3)培訓(xùn)制度：可與其他質(zhì)量體系中的制度共用。但應(yīng)包括藥物警戒負(fù)責(zé)人、藥物警戒部門負(fù)責(zé)人、藥物警戒專職人員、藥物警戒相關(guān)部門從事藥物警戒相關(guān)活動(dòng)人員的培訓(xùn)要求、(4)檔案管理制度：可與其他質(zhì)量體系中的制度共用。但應(yīng)包括藥物警戒活動(dòng)相關(guān)的制度、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程以及紙質(zhì)記錄和電子記錄的保存場(chǎng)所的要求、保存的年限、借閱與復(fù)制要求條表C.1藥物警戒檢查細(xì)則（第7頁(yè)/共25頁(yè)）(5)設(shè)施資源管理制度：可與其他質(zhì)量體系中的制度共用。但應(yīng)包括藥物警戒活動(dòng)相關(guān)的設(shè)施資源，包括辦公區(qū)域和設(shè)施、安全穩(wěn)定的網(wǎng)絡(luò)環(huán)境、紙質(zhì)和電子資料存儲(chǔ)空間和設(shè)備、(6)藥品安全委員會(huì)工作制度：至少包括藥品安全委員會(huì)的組成、解決重大風(fēng)險(xiǎn)研判、重大(7)風(fēng)險(xiǎn)管理制度：可與其他質(zhì)量體系中的制度共用。至少包括風(fēng)險(xiǎn)管理組織架構(gòu)、風(fēng)險(xiǎn)的29.2持有人開(kāi)展藥物警戒關(guān)鍵活動(dòng)的規(guī)程(1)個(gè)例藥品不良反應(yīng)收集、評(píng)價(jià)、處置和上報(bào)：疑似藥品不良反應(yīng)信息收集、藥品安全性文獻(xiàn)檢索、嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)/事件（含死亡）調(diào)查、疑似藥品不良反應(yīng)信息處置、個(gè)例藥(2)聚集性事件與安全突發(fā)事件：藥品不良反應(yīng)聚集性事件處置，藥品群體不良事件、藥品(6)藥品安全風(fēng)險(xiǎn)溝通與控制：可與其他質(zhì)量體系中的制度共用。上市后風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃/藥物(7)監(jiān)管部門要求的：定期安全性更新報(bào)告撰寫(xiě)與提交、對(duì)于藥品監(jiān)管部門提出問(wèn)題的回復(fù)(8)信息化系統(tǒng)管理：藥品安全信息化系統(tǒng)管理、持有人藥品不良反應(yīng)直接報(bào)告系統(tǒng)管理表C.1藥物警戒檢查細(xì)則（第8頁(yè)/共25頁(yè)）30.1制度和規(guī)程文件內(nèi)容描述應(yīng)當(dāng)合規(guī)、準(zhǔn)確、清晰、易懂，應(yīng)當(dāng)標(biāo)明名稱、類別、編31.1制度和規(guī)程文件應(yīng)當(dāng)按照文件管理操作規(guī)程進(jìn)行起草、修訂、審核、批準(zhǔn)、分發(fā)、替換或撤銷、復(fù)制、保管和銷毀等，并有相應(yīng)的分發(fā)、撤銷、復(fù)制和銷毀記錄。制度和規(guī)程32.1持有人應(yīng)當(dāng)對(duì)制度和規(guī)程文件進(jìn)行定期審查，確?，F(xiàn)行文件持續(xù)適宜和有效。制度和33.1可能涉及藥物警戒活動(dòng)的文件應(yīng)當(dāng)經(jīng)33.2藥物警戒部應(yīng)組織撰寫(xiě)藥物警戒體系主文件、定期安全性更新報(bào)告、藥物警戒計(jì)劃33.3藥物警戒負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)重要藥物警戒文件的審核或簽發(fā)。GVP中明確規(guī)定的包括：定期件34.1持有人應(yīng)當(dāng)創(chuàng)建并維護(hù)藥物警戒體系主文件，用以描述藥物警34.2藥物警戒體系主文件需用中文撰寫(xiě)，需藥(1)組織機(jī)構(gòu)：描述與藥物警戒活動(dòng)有關(guān)的組織架構(gòu)（藥品安全委員會(huì)、藥物警戒部門、其方；藥品安全委員會(huì)職責(zé)、組成、工作機(jī)制、工作程序等；附錄中應(yīng)提供藥品安全委員會(huì)組成人員列表，包括姓名、職務(wù)、所屬部門，該列表信息應(yīng)能證明藥品安全委員會(huì)人員組(2)藥物警戒負(fù)責(zé)人：基本信息包括居住地區(qū)、聯(lián)系方式、簡(jiǎn)歷、表C.1藥物警戒檢查細(xì)則（第9頁(yè)/共25頁(yè)）職責(zé)應(yīng)能證明藥物警戒負(fù)責(zé)人符合GVP第24、25條要求；附錄包括：藥物警戒負(fù)責(zé)人的(3)專職人員配備情況：包括專職人員數(shù)量、相關(guān)專業(yè)背景、職責(zé)等；其他相關(guān)部門如與藥物警戒活動(dòng)密切相關(guān)的，也應(yīng)描述其崗位設(shè)置與人員配備情況；附錄應(yīng)按照崗位設(shè)置提供專職人員信息，包括姓名、專業(yè)背景、培訓(xùn)情況，這些內(nèi)容應(yīng)能直接反映專職人員符合(4)疑似藥品不良反應(yīng)信息來(lái)源：描述疑似藥品不良反應(yīng)信息收集的主要途徑（包括來(lái)源于式（包括收集信息的責(zé)任部門、收集方法與流程、信息傳遞時(shí)限等）等；附件中應(yīng)提供正在開(kāi)展的上市后安全性研究或其他數(shù)據(jù)收集項(xiàng)目的列表，包含產(chǎn)品名稱、研究或項(xiàng)目名(5)信息化工具或系統(tǒng)：描述用于開(kāi)展藥物警戒活(6)管理制度和操作規(guī)程：提供藥物警戒管理制度的簡(jiǎn)要描述和藥物警戒管理制度及操作規(guī)程目錄；持有人應(yīng)當(dāng)概述藥物警戒關(guān)鍵活動(dòng)的流程，注明流程對(duì)應(yīng)制度或規(guī)程文件的名稱、編號(hào)、版本號(hào)，并指明屬于受托方或其他第三方的管理制度和操作規(guī)程。附錄中應(yīng)當(dāng)提供上述管理制度和操作規(guī)程列表，包含制度或規(guī)(7)藥物警戒體系運(yùn)行情況：描述藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)與報(bào)告，藥品風(fēng)險(xiǎn)的識(shí)別、評(píng)估和控制等情況；持有人應(yīng)當(dāng)概述評(píng)估藥物警戒體系運(yùn)行情況的性能指標(biāo)、考核方法、考核結(jié)果，至少包括：個(gè)例報(bào)告提交的及時(shí)性、定期安全性更新報(bào)告或定期獲益-風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告提交的(8)藥物警戒活動(dòng)委托：列明委托的內(nèi)容、時(shí)限、受托單位等，并提供委托協(xié)議清單；附錄(9)質(zhì)量管理：描述藥物警戒質(zhì)量管理情況，包括質(zhì)量目標(biāo)、質(zhì)量保證系統(tǒng)、質(zhì)量控制指標(biāo)、內(nèi)審等；包括：①藥物警戒質(zhì)量目標(biāo)、質(zhì)量體系文件、質(zhì)量管理流程、質(zhì)量控制指標(biāo)等；②適用于藥物警戒體系主文件及其他文件的文件管理操作規(guī)程；③培訓(xùn)計(jì)劃制定的依據(jù)以及制定、審核、執(zhí)行、效果評(píng)估等培訓(xùn)計(jì)劃管理流程和要求；附錄中應(yīng)當(dāng)提供已完成和計(jì)劃開(kāi)展的培訓(xùn)列表，包含培訓(xùn)時(shí)間、形式、內(nèi)容、參加部門或人員等，已完成的培訓(xùn)還應(yīng)包含培訓(xùn)效果評(píng)估方法和評(píng)估結(jié)果；④內(nèi)部審核制度，包含審核方案的制定和實(shí)施，表C.1藥物警戒檢查細(xì)則（第10頁(yè)/共25頁(yè)）(10)附錄：包括制度和操作規(guī)程文件列表、藥品清單、委托協(xié)議列表、內(nèi)審列表、主文件修36.1持有人應(yīng)當(dāng)及時(shí)更新藥物警戒體系主文件，確保與現(xiàn)行藥物警戒體系及活動(dòng)情況保持36.2藥物警戒體系主文件常規(guī)更新的頻率是至少每年更新一次；在藥物警戒體系發(fā)生重大變化時(shí)（如藥物警戒責(zé)任主體轉(zhuǎn)移、藥物警戒負(fù)責(zé)人變更等以及內(nèi)審發(fā)現(xiàn)重大缺陷時(shí)，應(yīng)對(duì)該缺陷及對(duì)應(yīng)的糾正和預(yù)防措施在主文件中予以明確記錄或開(kāi)展藥物警戒檢查前均應(yīng)37.1持有人應(yīng)當(dāng)規(guī)范記錄藥物警戒活動(dòng)的過(guò)程和結(jié)果，妥善管理藥物警戒活動(dòng)產(chǎn)生的記錄37.2藥物警戒活動(dòng)過(guò)程中產(chǎn)生的記錄包括但不限于：電話記錄、投訴記錄、醫(yī)學(xué)咨詢記錄、文獻(xiàn)檢索記錄、個(gè)例不良反應(yīng)收集記錄、隨訪記錄、調(diào)查記錄、信號(hào)檢測(cè)記錄、藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)問(wèn)題追蹤記錄、說(shuō)明書(shū)修訂記錄、（試行）》38.1記錄與數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)真實(shí)、準(zhǔn)確。關(guān)鍵的藥物警戒活動(dòng)相關(guān)記錄和數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行確認(rèn)與復(fù)溯39.1記錄與數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)完整（事件關(guān)鍵信息不可缺失，并有措施保證數(shù)據(jù)不被丟失或刪除40.1記錄應(yīng)當(dāng)及時(shí)填寫(xiě)，載體為紙質(zhì)的，應(yīng)當(dāng)字跡清晰、易讀、不40.2記錄文件的設(shè)計(jì)與創(chuàng)建應(yīng)當(dāng)滿足實(shí)際用途，樣式應(yīng)當(dāng)便于識(shí)別、記載、收集、保存、40.3原始數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)直接記載于規(guī)定的記錄上，不40.4記錄的任何更改都應(yīng)當(dāng)簽注修改人姓名和修改日期，并保持原有信息清晰可辨。必要表C.1藥物警戒檢查細(xì)則（第11頁(yè)/共25頁(yè)）痕41.1載體為電子的，應(yīng)當(dāng)設(shè)定錄入權(quán)限，定期備份，不得隨41.2系統(tǒng)生成的數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)定期備份，備份與恢復(fù)流程必須經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，數(shù)據(jù)的備份與刪除應(yīng)41.3建立操作與系統(tǒng)管理的不同權(quán)限；具備用戶權(quán)限設(shè)置與分配功能，能夠?qū)?quán)限修改進(jìn)行跟蹤與查詢；確保登錄用戶的唯一性與可追溯性；應(yīng)當(dāng)記錄對(duì)系統(tǒng)操作的相關(guān)信息，至少包括操作者、操作時(shí)間、操作過(guò)程、操作原因；數(shù)據(jù)的產(chǎn)生、修改、刪除、再處理、重新命名、轉(zhuǎn)移；對(duì)計(jì)算機(jī)（化）系統(tǒng)的設(shè)置、42.1在保存和處理藥物警戒記錄和數(shù)據(jù)的各個(gè)階段應(yīng)當(dāng)采取特定的措施，確保記錄和數(shù)據(jù)42.2從事記錄與數(shù)據(jù)管理的人員應(yīng)當(dāng)接受必要的培訓(xùn)，掌握相應(yīng)的管理要求與操作技能，42.3記錄的收集時(shí)間、歸檔方式、存放地點(diǎn)、保存期限與管理人員應(yīng)當(dāng)有明確規(guī)定，并采43.1藥物警戒記錄和數(shù)據(jù)至少保存至藥品注冊(cè)證書(shū)注銷后十年，并應(yīng)當(dāng)采取有效措施防止44.1委托開(kāi)展藥物警戒活動(dòng)所產(chǎn)生的文件、記錄和數(shù)據(jù)，應(yīng)當(dāng)符合相關(guān)規(guī)45.1持有人轉(zhuǎn)讓藥品上市許可的，應(yīng)當(dāng)同時(shí)移交藥物警戒的所有相關(guān)記錄和數(shù)據(jù)，確保移45.2移交的資料包括：批準(zhǔn)證明文件、藥品說(shuō)明書(shū)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、個(gè)例藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)、表C.1藥物警戒檢查細(xì)則（第12頁(yè)/共25頁(yè)）46.1持有人是藥物警戒的責(zé)任主體，根據(jù)工作需要委托開(kāi)展藥物警戒相關(guān)工作的，相應(yīng)法46.2持有人應(yīng)當(dāng)考察、遴選具備相應(yīng)藥物警戒條件和能力的受托方。受托方應(yīng)當(dāng)是具備保障相關(guān)藥物警戒工作有效運(yùn)行的中國(guó)境內(nèi)企業(yè)法人，具備相應(yīng)的工作能力，具有可承擔(dān)藥物警戒受托事項(xiàng)的專業(yè)人員、管理制度、設(shè)備資源等工作條件，應(yīng)當(dāng)配合持有人接受藥品46.3持有人委托開(kāi)展藥物警戒相關(guān)工作的，雙方應(yīng)當(dāng)簽訂委托協(xié)議，保證藥物警戒活動(dòng)全46.4集團(tuán)內(nèi)各持有人之間以及總部和各持有人之間可簽訂藥物警戒委托協(xié)議，也可書(shū)面約46.5持有人為境外企業(yè)的，應(yīng)當(dāng)由其指定的在中國(guó)境內(nèi)的企業(yè)法人履行持有人義務(wù)，與持47.1持有人和受托方簽訂的藥物警戒委托協(xié)議需明確委托范圍、內(nèi)容和責(zé)任分工，內(nèi)容完47.2協(xié)議主要包含但不限于以下內(nèi)容：委托開(kāi)展藥物警戒的范圍、義務(wù)和責(zé)任、各環(huán)節(jié)分工、委托事項(xiàng)，設(shè)備和數(shù)據(jù)管理，變更控制，質(zhì)量控制和監(jiān)督考核，爭(zhēng)議的解決，有效期47.3協(xié)議應(yīng)當(dāng)在雙方協(xié)商一致的前提下，由持有人和受托方的法定代表人、主要負(fù)責(zé)人或暢48.1藥物警戒委托范圍可包括但不限于以下內(nèi)容：個(gè)例藥品不良反應(yīng)和境外發(fā)生的嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)收集、報(bào)告、評(píng)價(jià)，文獻(xiàn)檢索、評(píng)價(jià)，聚集性信號(hào)、藥品群體不良事件以及藥品風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)監(jiān)測(cè)、識(shí)別、評(píng)估和控制，藥品上市后安全性研究，定期安全性更新報(bào)告，年度報(bào)告等。但持有人的藥物警戒的責(zé)任和義務(wù)是不能48.2受托方向多個(gè)持有人提供藥物警戒服務(wù)時(shí)，應(yīng)當(dāng)保證不同持有人信息資料的安全性和48.3應(yīng)確保受托方發(fā)現(xiàn)藥品安全風(fēng)險(xiǎn)時(shí)能及時(shí)告知持有人，告知的情形、內(nèi)容、程序及時(shí)表C.1藥物警戒檢查細(xì)則（第13頁(yè)/共25頁(yè)）48.4持有人和受托方建立良好有效的溝通機(jī)制，制定溝通方案，確認(rèn)溝通程序和具體聯(lián)系48.5在藥物警戒相關(guān)法律法規(guī)變更后，持有人和受托方需及時(shí)溝通，討論決定是否調(diào)整、計(jì)，對(duì)審計(jì)結(jié)果及存在的問(wèn)題是49.1持有人應(yīng)當(dāng)定期對(duì)受托方進(jìn)行審計(jì)，要求受托方充分了解其藥物警戒的質(zhì)量目標(biāo)，確49.2持有人應(yīng)當(dāng)將藥物警戒委托工作納入質(zhì)量管理體系，定期考核評(píng)定委托事項(xiàng)，必要時(shí)對(duì)受托方進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)審核，根據(jù)審核結(jié)果可要求受托方對(duì)藥物警戒相關(guān)工作進(jìn)行糾正和預(yù)50.持有人是否在國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)中注冊(cè)用戶信息和產(chǎn)品信息，是否按要求變更（包括藥品說(shuō)明書(shū)*）條），51.1持有人應(yīng)當(dāng)主動(dòng)開(kāi)展藥品上市后監(jiān)測(cè)，建立并不斷完善自主信息收集途徑，主動(dòng)、全面、有效地收集藥品使用過(guò)程中的疑似藥品不良反應(yīng)(ADR)信息，建立登記記錄并及時(shí)上51.2疫苗上市許可持有人應(yīng)當(dāng)建立自主收集疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)(AEFI)的途徑，將AEFI表C.1藥物警戒檢查細(xì)則（第14頁(yè)/共25頁(yè)）持有人應(yīng)逐步建立暢通、有效的自主收集途52.1醫(yī)療機(jī)構(gòu)：持有人可采用日常拜訪、電子郵件、電話、傳真等方式，定期向醫(yī)務(wù)人員收集臨床發(fā)生的藥品不良反應(yīng)信息，并進(jìn)行詳細(xì)記錄，建立和保存藥品不良反應(yīng)信息檔52.2藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)/委托生產(chǎn)的企業(yè)：持有人應(yīng)在委托協(xié)議中約定經(jīng)銷商/生產(chǎn)企業(yè)的職52.3電話和投訴：藥品說(shuō)明書(shū)、標(biāo)簽、持有人門戶網(wǎng)站公布的聯(lián)系電話是患者報(bào)告不良反應(yīng)、進(jìn)行投訴或咨詢的重要途徑。持有人應(yīng)指定專人負(fù)責(zé)接聽(tīng)電話，收集并記錄患者和其他個(gè)人報(bào)告的不良反應(yīng)信息。持有人應(yīng)報(bào)告通過(guò)法律訴訟渠道獲悉的不良反應(yīng)，無(wú)論該報(bào)52.4學(xué)術(shù)文獻(xiàn)：持有人應(yīng)當(dāng)定期對(duì)學(xué)術(shù)文獻(xiàn)進(jìn)行檢索，制定合理的檢索策略，根據(jù)品種安全性特征等確定檢索頻率，檢索的時(shí)間范圍應(yīng)當(dāng)具有連續(xù)性。具體參照《個(gè)例藥品不良反52.5互聯(lián)網(wǎng)及相關(guān)途徑：持有人應(yīng)通過(guò)其發(fā)起或管理的網(wǎng)站，收集可能的不良反應(yīng)病例。由持有人發(fā)起或管理的平面媒體、數(shù)字媒體、社交媒體/平臺(tái)也是個(gè)例藥品不良反應(yīng)的來(lái)52.6上市后研究和項(xiàng)目：由持有人發(fā)起的上市后研究（包括在境外開(kāi)展的研究）或有組織的數(shù)據(jù)收集項(xiàng)目中發(fā)現(xiàn)的個(gè)例不良反應(yīng)均應(yīng)按要求報(bào)告，如臨床試驗(yàn)、非干預(yù)性研究、患52.7持有人不得以任何理由和手段阻礙報(bào)告53.1對(duì)于境內(nèi)外均上市的藥品，持有人應(yīng)當(dāng)收集在境外發(fā)生的疑似藥品不良反應(yīng)信息，可記錄、傳遞、核實(shí)、隨54.1持有人在首次獲知疑似藥品不良反應(yīng)信息時(shí)，應(yīng)當(dāng)盡可能全面收集患者、報(bào)告者、懷疑藥品以及不良反應(yīng)發(fā)生情況等，收集過(guò)程與內(nèi)容應(yīng)當(dāng)有原始記錄，原始記錄可以是紙質(zhì)責(zé)”表C.1藥物警戒檢查細(xì)則（第15頁(yè)/共25頁(yè)）55.1持有人制定原始記錄表格可參考《上市許可持有人藥品不良反應(yīng)報(bào)告表（試行）及填55.2真實(shí)性和準(zhǔn)確性：持有人應(yīng)當(dāng)對(duì)收集到信息的真實(shí)性和準(zhǔn)確性進(jìn)行評(píng)估。當(dāng)信息存疑55.3完整性：一份有效的報(bào)告應(yīng)包括以下四個(gè)元素（簡(jiǎn)稱四要素可識(shí)別的患者、可識(shí)別的報(bào)告者、懷疑藥品、不良反應(yīng)。如果四要素不全，視為無(wú)效報(bào)告，應(yīng)補(bǔ)充后再報(bào)。持有55.4可追溯性：所有對(duì)于原始數(shù)據(jù)的改動(dòng)均應(yīng)進(jìn)行記錄和說(shuō)明，應(yīng)當(dāng)對(duì)收集到的所有個(gè)例55.5及時(shí)性：為確保個(gè)例藥品不良反應(yīng)報(bào)告的及時(shí)性，持有人應(yīng)當(dāng)對(duì)傳遞56.1持有人應(yīng)當(dāng)對(duì)嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)報(bào)告、非預(yù)期不良反應(yīng)報(bào)告中缺失的信息進(jìn)行追蹤隨訪，可通過(guò)信函、電子郵件、電話、訪視等適56.2及時(shí)性：隨訪應(yīng)當(dāng)在不延誤首次報(bào)告的前提下盡快完成。如隨訪信息無(wú)法在首次報(bào)告(3)兩次隨訪之后沒(méi)有新的信息，并且繼續(xù)隨57.1持有人（含疫苗持有人）下載監(jiān)管部門反饋的數(shù)據(jù)，應(yīng)當(dāng)記錄下載時(shí)間、數(shù)量、操作57.2持有人（含疫苗持有人）應(yīng)當(dāng)對(duì)國(guó)家反饋數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評(píng)價(jià)，并按要求上報(bào)個(gè)例和分57.3不需重新提交的反饋數(shù)據(jù)：持有人未注冊(cè)該品種或常年未生產(chǎn)，應(yīng)記錄不提交的原因，并保存原始記錄。其他無(wú)確鑿證據(jù)排除持有人品種的反饋數(shù)據(jù)，均應(yīng)重新提交，存在58.1持有人（含疫苗持有人）應(yīng)積極配合藥品監(jiān)管部門開(kāi)展藥品不良反應(yīng)、疫苗AEFI等表C.1藥物警戒檢查細(xì)則（第16頁(yè)/共25頁(yè)）59.1因藥品不良反應(yīng)原因被境外藥品監(jiān)督管理部門要求暫停銷售、使用或撤市的，持有人告60.報(bào)告表填寫(xiě)是否真實(shí)、完60.1個(gè)例藥品不良反應(yīng)報(bào)告(ICSR)的填寫(xiě)應(yīng)當(dāng)符合《個(gè)例藥品不良反應(yīng)收集和報(bào)告指導(dǎo)原60.2疫苗持有人按《全國(guó)疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測(cè)方案》填寫(xiě)AEFI七“職責(zé)”61.1嚴(yán)重性評(píng)價(jià)，符合以下情形之一的應(yīng)當(dāng)評(píng)價(jià)為嚴(yán)(2)危及生命（指發(fā)生藥品不良反應(yīng)的當(dāng)時(shí)，患者存在死亡風(fēng)險(xiǎn)，并不是指藥品不良反應(yīng)進(jìn)(6)導(dǎo)致其他重要醫(yī)學(xué)事件，若不進(jìn)行治療可61.2預(yù)期性評(píng)價(jià)：當(dāng)藥品不良反應(yīng)的性質(zhì)、嚴(yán)重程度、特征或結(jié)果與持有人藥品說(shuō)明書(shū)中61.3關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：持有人應(yīng)當(dāng)按照國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)發(fā)布的藥品不良反應(yīng)關(guān)聯(lián)性分級(jí)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)藥品與疑似不良反應(yīng)之間的關(guān)聯(lián)性進(jìn)行科學(xué)、客觀的評(píng)價(jià)。具體見(jiàn)61.4關(guān)聯(lián)性判斷原則：對(duì)于自發(fā)報(bào)告，如果報(bào)告者未提供關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)意見(jiàn)，應(yīng)當(dāng)默認(rèn)藥品與疑似不良反應(yīng)之間存在關(guān)聯(lián)性。如果初始報(bào)告人進(jìn)行了關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)，若無(wú)確鑿醫(yī)學(xué)證62.1報(bào)告范圍：持有人應(yīng)當(dāng)報(bào)告患者使用藥品出現(xiàn)的懷疑與藥品存在相關(guān)性的有害反應(yīng)，其中包括可能因藥品質(zhì)量問(wèn)題引起的或可能與超適應(yīng)癥用藥、超劑量用藥等相關(guān)的有害反62.2個(gè)例報(bào)告：境內(nèi)各種途徑收集的持有人產(chǎn)品相關(guān)的個(gè)例報(bào)告均按個(gè)例進(jìn)行提交，其中文獻(xiàn)報(bào)道收集的不能確定是持有人產(chǎn)品的，應(yīng)在PSUR中進(jìn)行討論；出口至境外的藥品（含港、澳、臺(tái)）以及進(jìn)口藥品在境外發(fā)生的嚴(yán)重報(bào)告按個(gè)例提交，非嚴(yán)重不良反應(yīng)無(wú)須表C.1藥物警戒檢查細(xì)則（第17頁(yè)/共25頁(yè)）62.3起始日期：持有人或其委托方首次獲知該個(gè)例不良反應(yīng)，且達(dá)到最低報(bào)告要求的日62.4報(bào)告時(shí)限：個(gè)例藥品不良反應(yīng)報(bào)告應(yīng)當(dāng)按規(guī)定時(shí)限要求提交。嚴(yán)重不良反應(yīng)盡快報(bào)62.6隨訪報(bào)告時(shí)限：當(dāng)收到報(bào)告的隨訪信息，需要提交隨訪報(bào)告時(shí)，應(yīng)重新啟動(dòng)報(bào)告時(shí)限計(jì)時(shí)。隨訪報(bào)告也應(yīng)按報(bào)告時(shí)限提交。如果報(bào)告的類別發(fā)生變化，隨訪報(bào)告應(yīng)按變化后的63.1數(shù)據(jù)管理應(yīng)貫穿整個(gè)數(shù)據(jù)的生命周期，從數(shù)據(jù)的采集、記錄、傳遞、處理、審核、報(bào)64.1疫苗持有人應(yīng)當(dāng)在發(fā)現(xiàn)AEFI后48小時(shí)內(nèi)填寫(xiě)AEFI個(gè)案報(bào)告卡，向受種者所在地的64.2疫苗持有人發(fā)現(xiàn)懷疑與預(yù)防接種有關(guān)的死亡、嚴(yán)重殘疾、群體性疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)、對(duì)社會(huì)有重大影響的疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)時(shí)，應(yīng)當(dāng)在發(fā)現(xiàn)后2小時(shí)內(nèi)向所在地縣級(jí)衛(wèi)生行政部門、藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告，在2小時(shí)內(nèi)填寫(xiě)疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)個(gè)案報(bào)告卡或群體性疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)登記表，以電話等最快方式向受種者所在地的縣級(jí)疾病測(cè)65.1對(duì)于該類品種，持有人應(yīng)當(dāng)根據(jù)品種安全性特征加強(qiáng)66.1在上市早期通過(guò)在藥品說(shuō)明書(shū)、包裝、標(biāo)簽中進(jìn)行標(biāo)識(shí)等藥物警戒活動(dòng)，強(qiáng)化醫(yī)療機(jī)66.2加強(qiáng)藥品上市后監(jiān)測(cè)，可以采取上市后研究的方法主動(dòng)收集藥品安全性信息和疑似藥品不良反應(yīng)信息，包括主動(dòng)監(jiān)測(cè)（哨點(diǎn)監(jiān)測(cè)/集中監(jiān)測(cè)計(jì)劃、處方事件監(jiān)測(cè)、注冊(cè)登記研67.1持有人應(yīng)當(dāng)對(duì)加強(qiáng)監(jiān)測(cè)收集到的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析、評(píng)價(jià)，得出科學(xué)的結(jié)果，并加以利表C.1藥物警戒檢查細(xì)則（第18頁(yè)/共25頁(yè)）68.1信號(hào)：是指來(lái)自一個(gè)或多個(gè)來(lái)源的，提示藥品與事件之間可能存在新的關(guān)聯(lián)性或已知68.2信號(hào)檢測(cè)：是指利用任何來(lái)源的事件數(shù)據(jù)尋找和（或）68.4各種途徑包括：藥品安全數(shù)據(jù)庫(kù)、文獻(xiàn)研究發(fā)現(xiàn)、國(guó)內(nèi)外藥政官網(wǎng)、監(jiān)管部門質(zhì)詢條69.1持有人應(yīng)當(dāng)根據(jù)自身情況及產(chǎn)品特點(diǎn)選擇適當(dāng)、科學(xué)、有效的信號(hào)檢測(cè)方法。信號(hào)檢測(cè)方法可以是個(gè)例藥品不良反應(yīng)報(bào)告審閱、病例系列評(píng)價(jià)、病例報(bào)告匯總分析等人工檢測(cè)69.2持有人開(kāi)展信號(hào)檢測(cè)應(yīng)覆蓋所有品種，信號(hào)檢測(cè)頻率應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品上市時(shí)間、藥品特點(diǎn)、風(fēng)險(xiǎn)特征等相關(guān)因素合理確定。對(duì)于新上市的創(chuàng)新藥、改良型新藥、省級(jí)及以上藥品監(jiān)督管理部門或藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)要求關(guān)注的70.1持有人在開(kāi)展信號(hào)檢測(cè)時(shí)，應(yīng)當(dāng)重點(diǎn)關(guān)注(1)藥品說(shuō)明書(shū)中未提及的藥品不良反應(yīng)，特別(2)藥品說(shuō)明書(shū)中已提及的藥品不良反應(yīng)，但發(fā)生頻率、(3)疑似新的藥品與藥品、藥品與器械、藥品與食品間相互作(5)疑似不良反應(yīng)呈現(xiàn)聚集性特點(diǎn)，不能排除與70.2持有人檢測(cè)到多個(gè)信號(hào)時(shí)，應(yīng)當(dāng)對(duì)信號(hào)進(jìn)行優(yōu)先級(jí)判定。對(duì)于其中可能會(huì)影響產(chǎn)品的獲益-風(fēng)險(xiǎn)平衡，或?qū)娊】诞a(chǎn)生影響的信號(hào)予以優(yōu)先評(píng)價(jià)。信號(hào)優(yōu)先級(jí)判定可考慮以下(1)藥品不良反應(yīng)的嚴(yán)重性、嚴(yán)重程度、轉(zhuǎn)表C.1藥物警戒檢查細(xì)則（第19頁(yè)/共25頁(yè)）71.1持有人應(yīng)當(dāng)綜合匯總相關(guān)信息，對(duì)檢測(cè)出的信號(hào)開(kāi)展評(píng)價(jià)，綜合判斷信號(hào)是否已構(gòu)成條72.1評(píng)價(jià)的相關(guān)信息包括：個(gè)例藥品不良反應(yīng)報(bào)告（包括藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)反饋的報(bào)息、醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫(kù)信息、藥品監(jiān)督管理部門或藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)發(fā)布的相關(guān)信息等。必72.2評(píng)價(jià)結(jié)論中應(yīng)包含是否發(fā)現(xiàn)新的藥品73.1持有人獲知或發(fā)現(xiàn)同一批號(hào)（或相鄰批號(hào)）的同一藥品在短期內(nèi)集中出現(xiàn)多例臨床表現(xiàn)相似的疑似不良反應(yīng)，呈現(xiàn)聚集性特點(diǎn)的74.1風(fēng)險(xiǎn)：風(fēng)險(xiǎn)是產(chǎn)生某種結(jié)局的可能性，對(duì)于藥品風(fēng)險(xiǎn)而言，國(guó)際醫(yī)學(xué)科學(xué)組織委員會(huì)(CIOMS)概括為“與藥品的質(zhì)量、安全性或有效性相74.2風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估包括識(shí)別和描述與產(chǎn)品使用相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)的性質(zhì)、頻率和74.3持有人應(yīng)當(dāng)及時(shí)對(duì)新的藥品安全風(fēng)險(xiǎn)開(kāi)展評(píng)估，風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估應(yīng)當(dāng)有記錄或報(bào)告，其內(nèi)容條持有人應(yīng)當(dāng)分析影響因素，描述風(fēng)險(xiǎn)特征，判定風(fēng)險(xiǎn)類型，評(píng)估是否需要采取風(fēng)險(xiǎn)控制措75.1持有人應(yīng)當(dāng)分析可能引起藥品安全風(fēng)險(xiǎn)、增加風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生頻率或嚴(yán)重程度的原因或影響因素，如患者的生理特征、基礎(chǔ)疾病、并用藥品，或藥物的溶媒、儲(chǔ)存條件、使用方式中藥、民族藥持有人應(yīng)當(dāng)根據(jù)中醫(yī)藥、民族醫(yī)藥相關(guān)理論，分析處方特點(diǎn)（如炮制方式、75.2對(duì)藥品風(fēng)險(xiǎn)特征的描述可包括風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生機(jī)制、頻率、嚴(yán)重程度、可預(yù)防性、可控性、對(duì)患者或公眾健康的影響范圍，以及風(fēng)險(xiǎn)證據(jù)的75.3風(fēng)險(xiǎn)類型分為已識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)和潛在風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于可能會(huì)影響產(chǎn)品的獲益-風(fēng)險(xiǎn)平衡，或?qū)娊】诞a(chǎn)生不利影響的風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)當(dāng)作為重要風(fēng)險(xiǎn)予以優(yōu)先評(píng)估。持有人還應(yīng)當(dāng)對(duì)可能構(gòu)成表C.1藥物警戒檢查細(xì)則（第20頁(yè)/共25頁(yè)）76.1持有人應(yīng)當(dāng)根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果，提出結(jié)論性的意見(jiàn)和建議。評(píng)估結(jié)果可能包括對(duì)藥品與事件相關(guān)性的判定，對(duì)有價(jià)值的風(fēng)險(xiǎn)特征（如對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的新認(rèn)知）和重要影響因素（如對(duì)后續(xù)采取措施有意義的因素）的總結(jié)性描述，對(duì)風(fēng)險(xiǎn)類型的判定結(jié)果，以及對(duì)是否需要采77.1在藥品風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別和評(píng)估的任何階段，持有人認(rèn)為風(fēng)險(xiǎn)可能嚴(yán)重危害患者生命安全或公眾健康的，應(yīng)當(dāng)立即采取暫停生產(chǎn)、銷售及召回產(chǎn)品等風(fēng)險(xiǎn)控制措施，并向所在地省級(jí)藥78.1藥品上市后安全性研究：包括藥品上市后開(kāi)展的以識(shí)別、定性或定量描述藥品安全風(fēng)險(xiǎn)，研究藥品安全性特征，以及評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)控制措施實(shí)施效果為目的的研究等。一般是非干預(yù)性研究，也可以是干預(yù)性研究，一般不涉及非臨床研究。藥品上市后安全性研究及其活78.2對(duì)于藥品監(jiān)督管理部門要求開(kāi)展的藥品上市后安全性研究，研究方案和報(bào)告應(yīng)當(dāng)按照78.3對(duì)批準(zhǔn)疫苗注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)提出進(jìn)一步研究要求的疫苗，疫苗上市許可持有人應(yīng)當(dāng)在規(guī)定78.4疫苗上市許可持有人應(yīng)當(dāng)建立疫苗質(zhì)量回顧分析和風(fēng)險(xiǎn)報(bào)告制度，每年將疫苗生產(chǎn)流通、上市后研究、風(fēng)險(xiǎn)管理等情況按照規(guī)定如79.1開(kāi)展藥品上市后安全性研究的目的包括(1)量化并分析潛在的或已識(shí)別的風(fēng)險(xiǎn)及其影響因素（例如描述發(fā)生率、嚴(yán)重程度、風(fēng)險(xiǎn)因(2)評(píng)估藥品在安全信息有限或缺失人群中使用的安全性（例如孕婦、特定年齡段、腎功能(6)評(píng)估藥物使用模式（例如超適應(yīng)癥使用、超劑量使79.2持有人應(yīng)當(dāng)根據(jù)研究目的、藥品風(fēng)險(xiǎn)特征、臨床使用情況等選擇適宜的方法主動(dòng)開(kāi)展79.3疫苗上市許可持有人應(yīng)當(dāng)開(kāi)展疫苗上市后研究，對(duì)疫苗的安全性、有效性和質(zhì)量可控表C.1藥物警戒檢查細(xì)則（第21頁(yè)/共25頁(yè)）80.1持有人開(kāi)展藥品上市后安全性研究應(yīng)當(dāng)制定書(shū)面的研究方案。研究方案中應(yīng)當(dāng)規(guī)定研80.2藥品上市后安全性研究可以基于本次研究中從醫(yī)務(wù)人員或患者處直接收集的原始數(shù)據(jù)，也可以基于本次研究前已經(jīng)發(fā)生并且收集80.3研究過(guò)程中可根據(jù)需要修訂或更新研究方案。研究開(kāi)始后，對(duì)研究方案的任何實(shí)質(zhì)性修訂（如研究終點(diǎn)和研究人群變更）應(yīng)當(dāng)以可追溯和可審查的方式記錄在方案中，包括變80.4持有人應(yīng)當(dāng)遵守倫理和受試者保護(hù)的相關(guān)法律法規(guī)和81.1持有人應(yīng)當(dāng)監(jiān)測(cè)研究期間的安全性信息，發(fā)現(xiàn)任何可能影響藥品獲益-風(fēng)險(xiǎn)平衡的新信81.2研究中發(fā)現(xiàn)可能嚴(yán)重危害患者的生命安全或公眾健康的藥品安全問(wèn)題時(shí)，持有人應(yīng)當(dāng)立即采取暫停生產(chǎn)、銷售及召回產(chǎn)品等風(fēng)險(xiǎn)控制措施，并向所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門82.1定期安全性更新報(bào)告(PSUR)應(yīng)當(dāng)以持有人在報(bào)告期內(nèi)開(kāi)展的工作為基礎(chǔ)進(jìn)行撰寫(xiě)，對(duì)收集到的安全性信息進(jìn)行全面深入的回顧、匯總和分析，格式和內(nèi)容應(yīng)當(dāng)符合藥品定期安82.2持有人可以提交定期獲益-風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告(PBRER)代替PSUR，其撰寫(xiě)格式和遞交要求82.3持有人應(yīng)當(dāng)提交所有持有品種的PSUR，對(duì)于風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估應(yīng)當(dāng)基于藥品的所有用途。除藥品監(jiān)督管理部門另有要求外，以下藥品或按藥品管理的產(chǎn)品不需要提交定期安全性更82.4開(kāi)展獲益-風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估時(shí)，對(duì)于有效性的評(píng)估應(yīng)當(dāng)包括臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，以及按照批準(zhǔn)的適應(yīng)癥在實(shí)際使用中獲得的數(shù)據(jù)。獲益-風(fēng)險(xiǎn)的綜合評(píng)估應(yīng)當(dāng)以批準(zhǔn)的適應(yīng)癥為基礎(chǔ)，結(jié)合表C.1藥物警戒檢查細(xì)則（第22頁(yè)/共25頁(yè)）84.1PSUR的數(shù)據(jù)匯總時(shí)間以首次取得藥品批準(zhǔn)證明84.2創(chuàng)新藥和改良型新藥應(yīng)當(dāng)自取得批準(zhǔn)證明文件之日起每滿1年提交一次，直至首次再注冊(cè)，之后每5年報(bào)告一次。其他類別的藥品，一般應(yīng)當(dāng)自取得批準(zhǔn)證明文件之日起每5年報(bào)告一次。藥品監(jiān)督管理部門或藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)另有要求的，應(yīng)當(dāng)按照要求提85.1PSUR應(yīng)當(dāng)由藥物警戒負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)同意后，通過(guò)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)提交電子85.2建議持有人掃描藥物警戒負(fù)責(zé)人審批簽字的PSUR封面頁(yè)，作為附件上傳至國(guó)家藥品86.1對(duì)PSUR的審核意見(jiàn)，持有人應(yīng)當(dāng)及時(shí)處理并予以回應(yīng)；其中針對(duì)特定安全性問(wèn)題的分析評(píng)估要求，除按藥品監(jiān)督管理部門或藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)要求單獨(dú)提交外，還應(yīng)當(dāng)87.2潛在風(fēng)險(xiǎn)：有依據(jù)懷疑與關(guān)注藥品有關(guān)，但