藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理綜合規(guī)范GMP

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》GMP“GMP”是英文GoodManufacturingPractice縮寫，漢字意思是“良好作業(yè)規(guī)范”，或是“優(yōu)良制造標(biāo)準(zhǔn)”，是一個尤其重視在生產(chǎn)過程中實(shí)施對產(chǎn)品質(zhì)量和衛(wèi)生安全自主性管理制度。它是一套適適用于制藥、食品等行業(yè)強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)，要求企業(yè)從原料、人員、設(shè)施設(shè)備、生產(chǎn)過程、包裝運(yùn)輸、質(zhì)量控制等方面按國家相關(guān)法規(guī)達(dá)成衛(wèi)生質(zhì)量要求，形成一套可操作作業(yè)規(guī)范幫助企業(yè)改善企業(yè)衛(wèi)生環(huán)境，立即發(fā)覺生產(chǎn)過程中存在問題，加以改善?！端幤飞a(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(GoodManufacturePractice，GMP)是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理基礎(chǔ)準(zhǔn)則，適適用于藥品制劑生產(chǎn)全過程和原料藥生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量關(guān)鍵工序。大力推行藥品GMP，是為了最大程度地避免藥品生產(chǎn)過程中污染和交叉污染，降低多種差錯發(fā)生，是提升藥品質(zhì)量關(guān)鍵方法。世界衛(wèi)生組織，60年代中開始組織制訂藥品GMP，中國則從80年代開始推行。1988年頒布了中國藥品GMP，并于1992年作了第一次修訂。十幾年來，中國推行藥品GMP取得了一定成績，一批制藥企業(yè)(車間)相繼經(jīng)過了藥品GMP認(rèn)證和達(dá)標(biāo)，促進(jìn)了醫(yī)藥行業(yè)生產(chǎn)和質(zhì)量水平提升。但從總體看，推行藥品GMP力度還不夠，藥品GMP部分內(nèi)容也急需做對應(yīng)修改?！端幤飞a(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(以下簡稱藥品GMP)是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理基礎(chǔ)準(zhǔn)則。中國自1988年第一次頒布藥品GMP至今已經(jīng)有20多年，其間經(jīng)歷1992年和1998年兩次修訂，截至6月30日，實(shí)現(xiàn)了全部原料藥和制劑均在符合藥品GMP條件下生產(chǎn)目標(biāo)。新版藥品GMP共14章、313條，相對于1998年修訂藥品GMP，篇幅大量增加。新版藥品GMP吸收國際優(yōu)異經(jīng)驗(yàn)，結(jié)合中國國情，根據(jù)“軟件硬件并重”標(biāo)準(zhǔn)，落實(shí)質(zhì)量風(fēng)險管理和藥品生產(chǎn)全過程管理理念，愈加重視科學(xué)性，強(qiáng)調(diào)指導(dǎo)性和可操作性，達(dá)成了和世界衛(wèi)生組織藥品GMP所要求內(nèi)容，是食品藥品加工企業(yè)必需達(dá)成最基礎(chǔ)條件?！读己盟幤飞a(chǎn)規(guī)范》(GoodManufacturePractice,GMP)是指導(dǎo)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理法規(guī)。世界衛(wèi)生組織于1975年11月正式公布GMP標(biāo)準(zhǔn)。國際上藥品概念包含獸藥，只有中國和澳大利亞等少數(shù)多個國家是將人用藥GMP和獸藥GMP分開。GMP在中國人用藥方面，1988年在中國大陸由衛(wèi)生部公布，稱為藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，后幾經(jīng)修訂，最新為修訂版。中國獸藥行業(yè)GMP是在20世紀(jì)80年代末開始實(shí)施。1989年中國農(nóng)業(yè)部頒發(fā)了《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(試行)》，1994年又頒發(fā)了《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施細(xì)則（試行）》。1995年10月1日起，凡含有條件藥品生產(chǎn)企業(yè)（車間）和藥品品種，可按申請藥品GMP認(rèn)證。取得藥品GMP認(rèn)證證書企業(yè)（車間），在申請生產(chǎn)新藥時，衛(wèi)生行政部門給予優(yōu)先受理。迄至1998年6月30日3月19日，農(nóng)業(yè)部修訂公布了新《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（簡稱《獸藥GMP規(guī)范》）。同年6月14日公布了第202號公告，要求自6月19現(xiàn)在，中國藥品監(jiān)督管理部門大力加強(qiáng)藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理，實(shí)施GMP認(rèn)證取得階段性結(jié)果?，F(xiàn)在血液制品、粉針劑、大容量注射劑、小容量注射劑生產(chǎn)企業(yè)全部按GMP標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，國家期望經(jīng)過GMP認(rèn)證來提升藥品生產(chǎn)管理總體水平，避免低水平反復(fù)建設(shè)。已經(jīng)過GMP認(rèn)證企業(yè)能夠在藥品認(rèn)證管理中心查詢?！端幤飞a(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（修訂）》第一章總則第一條為規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理，依據(jù)《中國藥品管理法》、《中國藥品管理法實(shí)施條例》，制訂本規(guī)范。第二條企業(yè)應(yīng)該建立藥品質(zhì)量管理體系。該體系應(yīng)該涵蓋影響藥品質(zhì)量全部原因，包含確保藥品質(zhì)量符合預(yù)定用途有組織、有計劃全部活動。第三條本規(guī)范作為質(zhì)量管理體系一部分，是藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制基礎(chǔ)要求，意在最大程度地降低藥品生產(chǎn)過程中污染、交叉污染和混淆、差錯等風(fēng)險，確保連續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求藥品。第四條企業(yè)應(yīng)該嚴(yán)格實(shí)施本規(guī)范，堅持老實(shí)守信，嚴(yán)禁任何虛假、欺騙行為。第二章質(zhì)量管理第一節(jié)原則第五條企業(yè)應(yīng)該建立符合藥品質(zhì)量管理要求質(zhì)量目標(biāo)，將藥品注冊相關(guān)安全、有效和質(zhì)量可控全部要求，系統(tǒng)地落實(shí)到藥品生產(chǎn)、控制及產(chǎn)品放行、貯存、發(fā)運(yùn)全過程中，確保所生產(chǎn)藥品符合預(yù)定用途和注冊要求。第六條企業(yè)高層管理人員應(yīng)該確保實(shí)現(xiàn)既定質(zhì)量目標(biāo)，不一樣層次人員和供給商、經(jīng)銷商應(yīng)該共同參與并負(fù)擔(dān)各自責(zé)任。第七條企業(yè)應(yīng)該配置足夠、符合要求人員、廠房、設(shè)施和設(shè)備，為實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)提供必需條件。第二節(jié)質(zhì)量確保第八條質(zhì)量確保是質(zhì)量管理體系一部分。企業(yè)必需建立質(zhì)量確保系統(tǒng)，同時建立完整文件體系，以確保系統(tǒng)有效運(yùn)行。第九條質(zhì)量確保系統(tǒng)應(yīng)該確保：第十條藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理基礎(chǔ)要求：第三節(jié)質(zhì)量控制第十一條質(zhì)量控制包含對應(yīng)組織機(jī)構(gòu)、文件系統(tǒng)和取樣、檢驗(yàn)等，確保物料或產(chǎn)品在放行前完成必需檢驗(yàn)，確定其質(zhì)量符合要求。第十二條質(zhì)量控制基礎(chǔ)要求：第四節(jié)質(zhì)量風(fēng)險管理第十三條質(zhì)量風(fēng)險管理是在整個產(chǎn)品生命周期中采取前瞻或回顧方法，對質(zhì)量風(fēng)險進(jìn)行評定、控制、溝通、審核系統(tǒng)過程。第十四條應(yīng)該依據(jù)科學(xué)知識及經(jīng)驗(yàn)對質(zhì)量風(fēng)險進(jìn)行評定，以確保產(chǎn)品質(zhì)量。第十五條質(zhì)量風(fēng)險管理過程所采取方法、方法、形式及形成文件應(yīng)該和存在風(fēng)險等級相適應(yīng)。第三章機(jī)構(gòu)和人員第一節(jié)原則第十六條企業(yè)應(yīng)該建立和藥品生產(chǎn)相適應(yīng)管理機(jī)構(gòu)，并有組織機(jī)構(gòu)圖。企業(yè)應(yīng)該設(shè)置獨(dú)立質(zhì)量管理部門，推行質(zhì)量確保和質(zhì)量控制職責(zé)。質(zhì)量管理部門能夠分別設(shè)置質(zhì)量確保部門和質(zhì)量控制部門。第十七條質(zhì)量管理部門應(yīng)該參與全部和質(zhì)量相關(guān)活動，負(fù)責(zé)審核全部和本規(guī)范相關(guān)文件。質(zhì)量管理部門人員不得將職責(zé)委托給其它部門人員。第十八條企業(yè)應(yīng)該配置足夠數(shù)量并含有合適資質(zhì)（含學(xué)歷、培訓(xùn)和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)）管理和操作人員，應(yīng)該明確要求每個部門和每個崗位職責(zé)。崗位職責(zé)不得遺漏，交叉職責(zé)應(yīng)該有明確要求。每個人所負(fù)擔(dān)職責(zé)不應(yīng)該過多。全部些人員應(yīng)該明確并了解自己職責(zé)，熟悉和其職責(zé)相關(guān)要求，并接收必需培訓(xùn)，包含上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)。第十九條職責(zé)通常不得委托給她人。確需委托，其職責(zé)可委托給含有相當(dāng)資質(zhì)指定人員。第二節(jié)關(guān)鍵人員第二十條關(guān)鍵人員應(yīng)該為企業(yè)全職人員，最少應(yīng)該包含企業(yè)責(zé)任人、生產(chǎn)管理責(zé)任人、質(zhì)量管理責(zé)任人和質(zhì)量受權(quán)人。質(zhì)量管理責(zé)任人和生產(chǎn)管理責(zé)任人不得相互兼任。質(zhì)量管理責(zé)任人和質(zhì)量受權(quán)人能夠兼任。應(yīng)該制訂操作規(guī)程確保質(zhì)量受權(quán)人獨(dú)立推行職責(zé)，不受企業(yè)責(zé)任人和其它人員干擾。第二十一條企業(yè)責(zé)任人企業(yè)責(zé)任人是藥品質(zhì)量關(guān)鍵責(zé)任人，全方面負(fù)責(zé)企業(yè)日常管理。為確保企業(yè)實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)并根據(jù)本規(guī)范要求生產(chǎn)藥品，企業(yè)責(zé)任人應(yīng)該負(fù)責(zé)提供必需資源，合理計劃、組織和協(xié)調(diào)，確保質(zhì)量管理部門獨(dú)立推行其職責(zé)。第二十二條生產(chǎn)管理責(zé)任人（一）資質(zhì)：生產(chǎn)管理責(zé)任人應(yīng)該最少含有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），含有最少三年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，其中最少有十二個月藥品生產(chǎn)管理經(jīng)驗(yàn)，接收過和所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)專業(yè)知識培訓(xùn)。（二）關(guān)鍵職責(zé)：第二十三條質(zhì)量管理責(zé)任人（一）資質(zhì)：質(zhì)量管理責(zé)任人應(yīng)該最少含有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），含有最少五年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，其中最少十二個月藥品質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)，接收過和所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)專業(yè)知識培訓(xùn)。（二）關(guān)鍵職責(zé)：第二十四條生產(chǎn)管理責(zé)任人和質(zhì)量管理責(zé)任人通常有下列共同職責(zé)：第二十五條質(zhì)量受權(quán)人（一）資質(zhì)：質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)該最少含有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），含有最少五年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，從事過藥品生產(chǎn)過程控制和質(zhì)量檢驗(yàn)工作。質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)該含有必需專業(yè)理論知識，并經(jīng)過和產(chǎn)品放行相關(guān)培訓(xùn)，方能獨(dú)立推行其職責(zé)。（二）關(guān)鍵職責(zé)：第三節(jié)培訓(xùn)第四章廠房和設(shè)施第一節(jié)原則第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)第四十六條為降低污染和交叉污染風(fēng)險，廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應(yīng)該依據(jù)所生產(chǎn)藥品特征、工藝步驟及對應(yīng)潔凈度等級要求合理設(shè)計、布局和使用，并符合下列要求：第四十七條生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應(yīng)該有足夠空間，確保有序地存放設(shè)備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品，避免不一樣產(chǎn)品或物料混淆、交叉污染，避免生產(chǎn)或質(zhì)量控制操作發(fā)生遺漏或差錯。第四十八條應(yīng)該依據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境情況等配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，確保藥品生產(chǎn)環(huán)境符合要求。潔凈區(qū)和非潔凈區(qū)之間、不一樣等級潔凈區(qū)之間壓差應(yīng)該不低于10帕斯卡。必需時，相同潔凈度等級不一樣功效區(qū)域（操作間）之間也應(yīng)該保持合適壓差梯度?？诜后w和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品等非無菌制劑生產(chǎn)暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品包裝材料最終處理暴露工序區(qū)域，應(yīng)該參考“無菌藥品”附錄中D級潔凈區(qū)要求設(shè)置，企業(yè)可依據(jù)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)和特征對該區(qū)域采取合適微生物監(jiān)控方法。第四十九條潔凈區(qū)內(nèi)表面（墻壁、地面、天棚）應(yīng)該平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，避免積塵，便于有效清潔，必需時應(yīng)該進(jìn)行消毒。第五十條多種管道、照明設(shè)施、風(fēng)口和其它公用設(shè)施設(shè)計和安裝應(yīng)該避免出現(xiàn)不易清潔部位，應(yīng)該盡可能在生產(chǎn)區(qū)外部對其進(jìn)行維護(hù)。第五十一條排水設(shè)施應(yīng)該大小適宜，并安裝預(yù)防倒灌裝置。應(yīng)該盡可能避免明溝排水；不可避免時，明溝宜淺，以方便清潔和消毒。第五十二條制劑原輔料稱量通常應(yīng)該在專門設(shè)計稱量室內(nèi)進(jìn)行。第五十三條產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應(yīng)該保持相對負(fù)壓或采取專門方法，預(yù)防粉塵擴(kuò)散、避免交叉污染并便于清潔。第五十四條用于藥品包裝廠房或區(qū)域應(yīng)該合理設(shè)計和布局，以避免混淆或交叉污染。如同一區(qū)域內(nèi)有數(shù)條包裝線，應(yīng)該有隔離方法。第六十六條處理生物樣品或放射性樣品等特殊物品試驗(yàn)室應(yīng)該符合國家相關(guān)要求。第六十七條試驗(yàn)動物房應(yīng)該和其它區(qū)域嚴(yán)格分開，其設(shè)計、建造應(yīng)該符合國家相關(guān)要求，并設(shè)有獨(dú)立空氣處理設(shè)施和動物專用通道。第五節(jié)輔助區(qū)第六十八條休息室設(shè)置不應(yīng)該對生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)造成不良影響。第六十九條更衣室和盥洗室應(yīng)該方便人員進(jìn)出，并和使用人數(shù)相適應(yīng)。盥洗室不得和生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)直接相通。第七十條維修間應(yīng)該盡可能遠(yuǎn)離生產(chǎn)區(qū)。存放在潔凈區(qū)內(nèi)維修用備件和工具，應(yīng)該放置在專門房間或工具柜中。第五章設(shè)備第一節(jié)原則第七十一條設(shè)備設(shè)計、選型、安裝、改造和維護(hù)必需符合預(yù)定用途，應(yīng)該盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯風(fēng)險，便于操作、清潔、維護(hù)，和必需時進(jìn)行消毒或滅菌。第七十二條應(yīng)該建立設(shè)備使用、清潔、維護(hù)和維修操作規(guī)程，并保留對應(yīng)操作統(tǒng)計。第七十三條應(yīng)該建立并保留設(shè)備采購、安裝、確定文件和統(tǒng)計。第二節(jié)設(shè)計和安裝第七十四條生產(chǎn)設(shè)備不得對藥品質(zhì)量產(chǎn)生任何不利影響。和藥品直接接觸生產(chǎn)設(shè)備表面應(yīng)該平整、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得和藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)、吸附藥品或向藥品中釋放物質(zhì)。第五節(jié)校準(zhǔn)第九十條應(yīng)該根據(jù)操作規(guī)程和校準(zhǔn)計劃定時對生產(chǎn)和檢驗(yàn)用衡器、量具、儀表、統(tǒng)計和控制設(shè)備和儀器進(jìn)行校準(zhǔn)和檢驗(yàn)，并保留相關(guān)統(tǒng)計。校準(zhǔn)量程范圍應(yīng)該涵蓋實(shí)際生產(chǎn)和檢驗(yàn)使用范圍。第九十一條應(yīng)該確保生產(chǎn)和檢驗(yàn)使用關(guān)鍵衡器、量具、儀表、統(tǒng)計和控制設(shè)備和儀器經(jīng)過校準(zhǔn)，所得出數(shù)據(jù)正確、可靠。第九十二條應(yīng)該使用計量標(biāo)準(zhǔn)器具進(jìn)行校準(zhǔn)，且所用計量標(biāo)準(zhǔn)器具應(yīng)該符合國家相關(guān)要求。校準(zhǔn)統(tǒng)計應(yīng)該標(biāo)明所用計量標(biāo)準(zhǔn)器具名稱、編號、校準(zhǔn)使用期和計量合格證實(shí)編號，確保統(tǒng)計可追溯性。第九十三條衡器、量具、儀表、用于統(tǒng)計和控制設(shè)備和儀器應(yīng)該有顯著標(biāo)識，標(biāo)明其校準(zhǔn)使用期。第九十四條不得使用未經(jīng)校準(zhǔn)、超出校準(zhǔn)使用期、失準(zhǔn)衡器、量具、儀表和用于統(tǒng)計和控制設(shè)備、儀器。第九十五條在生產(chǎn)、包裝、倉儲過程中使用自動或電子設(shè)備，應(yīng)該根據(jù)操作規(guī)程定時進(jìn)行校準(zhǔn)和檢驗(yàn)，確保其操作功效正常。校準(zhǔn)和檢驗(yàn)應(yīng)該有對應(yīng)統(tǒng)計。第六節(jié)制藥用水第九十六條制藥用水應(yīng)該適合其用途，并符合《中國藥典》質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)要求。制藥用水最少應(yīng)該采取飲用水。第九十七條水處理設(shè)備及其輸送系統(tǒng)設(shè)計、安裝、運(yùn)行和維護(hù)應(yīng)該確保制藥用水達(dá)成設(shè)定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。水處理設(shè)備運(yùn)行不得超出其設(shè)計能力。第九十八條純化水、注射用水儲罐和輸送管道所用材料應(yīng)該無毒、耐腐蝕；儲罐通氣口應(yīng)該安裝不脫落纖維疏水性除菌濾器；管道設(shè)計和安裝應(yīng)該避免死角、盲管。第九十九條純化水、注射用水制備、貯存和分配應(yīng)該能夠預(yù)防微生物滋生。純化水可采取循環(huán)，注射用水可采取70℃以上保溫循環(huán)。第一百條應(yīng)該對制藥用水及原水水質(zhì)進(jìn)行定時監(jiān)測，并有對應(yīng)統(tǒng)計。第一百零一條應(yīng)該根據(jù)操作規(guī)程對純化水、注射用水管道進(jìn)行清洗消毒，并有相關(guān)統(tǒng)計。發(fā)覺制藥用水微生物污染達(dá)成警戒程度、糾偏程度時應(yīng)該根據(jù)操作規(guī)程處理。第六章物料和產(chǎn)品第一節(jié)原則第一百零二條藥品生產(chǎn)所用原輔料、和藥品直接接觸包裝材料應(yīng)該符合對應(yīng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。藥品上直接印字所用油墨應(yīng)該符合食用標(biāo)準(zhǔn)要求。進(jìn)口原輔料應(yīng)該符合國家相關(guān)進(jìn)口管理要求。第一百零三條應(yīng)該建立物料和產(chǎn)品操作規(guī)程，確保物料和產(chǎn)品正確接收、貯存、發(fā)放、使用和發(fā)運(yùn)，預(yù)防污染、交叉污染、混淆和差錯。物料和產(chǎn)品處理應(yīng)該根據(jù)操作規(guī)程或工藝規(guī)程實(shí)施，并有統(tǒng)計。第一百零四條物料供給商確實(shí)定及變更應(yīng)該進(jìn)行質(zhì)量評定，并經(jīng)質(zhì)量管理部門同意后方可采購。第一百零五條物料和產(chǎn)品運(yùn)輸應(yīng)該能夠滿足其確保質(zhì)量要求，對運(yùn)輸有特殊要求，其運(yùn)輸條件應(yīng)該給予確定。第一百零六條原輔料、和藥品直接接觸包裝材料和印刷包裝材料接收應(yīng)該有操作規(guī)程，全部到貨物料均應(yīng)該檢驗(yàn)，以確保和訂單一致，并確定供給商已經(jīng)質(zhì)量管理部門同意。物料外包裝應(yīng)該有標(biāo)簽，并注明要求信息。必需時，還應(yīng)該進(jìn)行清潔，發(fā)覺外包裝損壞或其它可能影響物料質(zhì)量問題，應(yīng)該向質(zhì)量管理部門匯報并進(jìn)行調(diào)查和統(tǒng)計。每次接收均應(yīng)該有統(tǒng)計，內(nèi)容包含：第一百零七條物料接收和成品生產(chǎn)后應(yīng)該立即根據(jù)待驗(yàn)管理，直至放行。第一百零八條物料和產(chǎn)品應(yīng)該依據(jù)其性質(zhì)有序分批貯存和周轉(zhuǎn)，發(fā)放及發(fā)運(yùn)應(yīng)該符合優(yōu)異先出和近效期先出標(biāo)準(zhǔn)。第一百零九條使用計算機(jī)化倉儲管理，應(yīng)該有對應(yīng)操作規(guī)程，預(yù)防因系統(tǒng)故障、停機(jī)等特殊情況而造成物料和產(chǎn)品混淆和差錯。使用完全計算機(jī)化倉儲管理系統(tǒng)進(jìn)行識別，物料、產(chǎn)品等相關(guān)信息可無須以書面可讀方法標(biāo)出。第二節(jié)原輔料第一百一十條應(yīng)該制訂對應(yīng)操作規(guī)程，采取查對或檢驗(yàn)等合適方法，確定每一包裝內(nèi)原輔料正確無誤。第一百一十一條一次接收數(shù)個批次物料，應(yīng)該按批取樣、檢驗(yàn)、放行。第一百一十二條倉儲區(qū)內(nèi)原輔料應(yīng)該有合適標(biāo)識，并最少標(biāo)明下述內(nèi)容：（一）指定物料名稱和企業(yè)內(nèi)部物料代碼；（二）企業(yè)接收時設(shè)定批號；（三）物料質(zhì)量狀態(tài)（如待驗(yàn)、合格、不合格、已取樣）；（四）使用期或復(fù)驗(yàn)期。（一）產(chǎn)品名稱和企業(yè)內(nèi)部產(chǎn)品代碼；（二）產(chǎn)品批號；（三）數(shù)量或重量（如毛重、凈重等）；（四）生產(chǎn)工序（必需時）；（五）產(chǎn)品質(zhì)量狀態(tài)（必需時，如待驗(yàn)、合格、不合格、已取樣）。第四節(jié)包裝材料第一百二十條和藥品直接接觸包裝材料和印刷包裝材料管理和控制要求和原輔料相同。第一百二十一條包裝材料應(yīng)該由專員根據(jù)操作規(guī)程發(fā)放，并采取方法避免混淆和差錯，確保用于藥品生產(chǎn)包裝材料正確無誤。第一百二十二條應(yīng)該建立印刷包裝材料設(shè)計、審核、同意操作規(guī)程，確保印刷包裝材料印制內(nèi)容和藥品監(jiān)督管理部門核準(zhǔn)一致，并建立專門文檔，保留經(jīng)署名同意印刷包裝材料原版實(shí)樣。第一百二十三條印刷包裝材料版本變更時，應(yīng)該采取方法，確保產(chǎn)品所用印刷包裝材料版本正確無誤。宜收回作廢舊版印刷模版并給予銷毀。第一百二十四條印刷包裝材料應(yīng)該設(shè)置專門區(qū)域妥善存放，未經(jīng)同意人員不得進(jìn)入。切割式標(biāo)簽或其它散裝印刷包裝材料應(yīng)該分別置于密閉容器內(nèi)儲運(yùn)，以防混淆。第一百二十五條印刷包裝材料應(yīng)該由專員保管，并根據(jù)操作規(guī)程和需求量發(fā)放。第一百二十六條每批或每次發(fā)放和藥品直接接觸包裝材料或印刷包裝材料，均應(yīng)該有識別標(biāo)志，標(biāo)明所用產(chǎn)品名稱和批號。第一百二十七條過期或廢棄印刷包裝材料應(yīng)該給予銷毀并統(tǒng)計。第五節(jié)成品第一百二十八條成品放行前應(yīng)該待驗(yàn)貯存。第一百二十九條成品貯存條件應(yīng)該符合藥品注冊同意要求。第六節(jié)特殊管理物料和產(chǎn)品第一百三十條麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品（包含藥材）、放射性藥品、藥品類易制毒化學(xué)品及易燃、易爆和其它危險品驗(yàn)收、貯存、管理應(yīng)該實(shí)施國家相關(guān)要求。第七節(jié)其她第一百三十一條不合格物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品每個包裝容器上均應(yīng)該有清楚醒目標(biāo)標(biāo)志，并在隔離區(qū)內(nèi)妥善保留。對退貨進(jìn)行回收處理，回收后產(chǎn)品應(yīng)該符合預(yù)定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和第一百三十三條要求。退貨處理過程和結(jié)果應(yīng)該有對應(yīng)統(tǒng)計。第七章確定和驗(yàn)證第一百三十八條企業(yè)應(yīng)該確定需要進(jìn)行確實(shí)定或驗(yàn)證工作，以證實(shí)相關(guān)操作關(guān)鍵要素能夠得到有效控制。確定或驗(yàn)證范圍和程度應(yīng)該經(jīng)過風(fēng)險評定來確定。第一百三十九條企業(yè)廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗(yàn)儀器應(yīng)該經(jīng)過確定，應(yīng)該采取經(jīng)過驗(yàn)證生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法進(jìn)行生產(chǎn)、操作和檢驗(yàn)，并保持連續(xù)驗(yàn)證狀態(tài)。第一百四十條應(yīng)該建立確定和驗(yàn)證文件和統(tǒng)計，并能以文件和統(tǒng)計證實(shí)達(dá)成以下預(yù)定目標(biāo)：第一百四十一條采取新生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝前，應(yīng)該驗(yàn)證其常規(guī)生產(chǎn)適用性。生產(chǎn)工藝在使用要求原輔料和設(shè)備條件下，應(yīng)該能夠一直生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求產(chǎn)品。第一百四十二條當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量關(guān)鍵原因，如原輔料、和藥品直接接觸包裝材料、生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)環(huán)境（或廠房）、生產(chǎn)工藝、檢驗(yàn)方法等發(fā)生變更時，應(yīng)該進(jìn)行確定或驗(yàn)證。必需時，還應(yīng)該經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門同意。第一百四十三條清潔方法應(yīng)該經(jīng)過驗(yàn)證，證實(shí)其清潔效果，以有效預(yù)防污染和交叉污染。清潔驗(yàn)證應(yīng)該綜合考慮設(shè)備使用情況、所使用清潔劑和消毒劑、取樣方法和位置和對應(yīng)取樣回收率、殘留物性質(zhì)和程度、殘留物檢驗(yàn)方法靈敏度等原因。第一百四十四條確定和驗(yàn)證不是一次性行為。首次確定或驗(yàn)證后，應(yīng)該依據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析情況進(jìn)行再確定或再驗(yàn)證。關(guān)鍵生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應(yīng)該定時進(jìn)行再驗(yàn)證，確保其能夠達(dá)成預(yù)期結(jié)果。第一百四十五條企業(yè)應(yīng)該制訂驗(yàn)證總計劃，以文件形式說明確定和驗(yàn)證工作關(guān)鍵信息。第一百四十六條驗(yàn)證總計劃或其它相關(guān)文件中應(yīng)該作出要求，確保廠房、設(shè)施、設(shè)備、檢驗(yàn)儀器、生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法等能夠保持連續(xù)穩(wěn)定。第一百四十七條應(yīng)該依據(jù)確定或驗(yàn)證對象制訂確定或驗(yàn)證方案，并經(jīng)審核、同意。確定或驗(yàn)證方案應(yīng)該明確職責(zé)。第一百四十八條確定或驗(yàn)證應(yīng)該根據(jù)預(yù)先確定和同意方案實(shí)施，并有統(tǒng)計。確定或驗(yàn)證工作完成后，應(yīng)該寫出匯報，并經(jīng)審核、同意。確定或驗(yàn)證結(jié)果和結(jié)論（包含評價和提議）應(yīng)該有統(tǒng)計并存檔。第一百四十九條應(yīng)該依據(jù)驗(yàn)證結(jié)果確定工藝規(guī)程和操作規(guī)程。第八章文件管理第一節(jié)原則第一百五十條文件是質(zhì)量確保系統(tǒng)基礎(chǔ)要素。企業(yè)必需有內(nèi)容正確書面質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)處方和工藝規(guī)程、操作規(guī)程和統(tǒng)計等文件。第一百五十一條企業(yè)應(yīng)該建立文件管理操作規(guī)程，系統(tǒng)地設(shè)計、制訂、審核、同意和發(fā)放文件。和本規(guī)范相關(guān)文件應(yīng)該經(jīng)質(zhì)量管理部門審核。第一百五十二條文件內(nèi)容應(yīng)該和藥品生產(chǎn)許可、藥品注冊等相關(guān)要求一致，并有利于追溯每批產(chǎn)品歷史情況。第一百五十三條文件起草、修訂、審核、同意、替換或撤銷、復(fù)制、保管和銷毀等應(yīng)該根據(jù)操作規(guī)程管理，并有對應(yīng)文件分發(fā)、撤銷、復(fù)制、銷毀統(tǒng)計。第一百五十四條文件起草、修訂、審核、同意均應(yīng)該由合適人員署名并注明日期。第一百五十五條文件應(yīng)該標(biāo)明題目、種類、目標(biāo)和文件編號和版本號。文字應(yīng)該確切、清楚、易懂，不能模棱兩可。第一百五十六條文件應(yīng)該分類存放、條理分明，便于查閱。第一百五十七條原版文件復(fù)制時，不得產(chǎn)生任何差錯；復(fù)制文件應(yīng)該清楚可辨。第一百五十八條文件應(yīng)該定時審核、修訂；文件修訂后，應(yīng)該根據(jù)要求管理，預(yù)防舊版文件誤用。分發(fā)、使用文件應(yīng)該為同意現(xiàn)行文本，已撤銷或舊版文件除留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場出現(xiàn)。第一百五十九條和本規(guī)范相關(guān)每項(xiàng)活動均應(yīng)該有統(tǒng)計，以確保產(chǎn)品生產(chǎn)、質(zhì)量控制和質(zhì)量確保等活動能夠追溯。統(tǒng)計應(yīng)該留有填寫數(shù)據(jù)足夠空格。統(tǒng)計應(yīng)該立即填寫，內(nèi)容真實(shí)，字跡清楚、易讀，不易擦除。第一百六十條應(yīng)該盡可能采取生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備自動打印統(tǒng)計、圖譜和曲線圖等，并標(biāo)明產(chǎn)品或樣品名稱、批號和統(tǒng)計設(shè)備信息，操作人應(yīng)該簽注姓名和日期。第一百六十一條統(tǒng)計應(yīng)該保持清潔，不得撕毀和任意涂改。統(tǒng)計填寫任何更改全部應(yīng)該簽注姓名和日期，并使原有信息仍清楚可辨，必需時，應(yīng)該說明更改理由。統(tǒng)計如需重新謄寫，則原有統(tǒng)計不得銷毀，應(yīng)該作為重新謄寫統(tǒng)計附件保留。第一百六十二條每批藥品應(yīng)該有批統(tǒng)計，包含批生產(chǎn)統(tǒng)計、批包裝統(tǒng)計、批檢驗(yàn)統(tǒng)計和藥品放行審核統(tǒng)計等和本批產(chǎn)品相關(guān)統(tǒng)計。批統(tǒng)計應(yīng)該由質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)管理，最少保留至藥品使用期后十二個月。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、穩(wěn)定性考察、確定、驗(yàn)證、變更等其它關(guān)鍵文件應(yīng)該長久保留。第一百六十三條如使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)、攝影技術(shù)或其它可靠方法統(tǒng)計數(shù)據(jù)資料，應(yīng)該有所用系統(tǒng)操作規(guī)程；統(tǒng)計正確性應(yīng)該經(jīng)過查對。使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)，只有經(jīng)授權(quán)人員方可輸入或更改數(shù)據(jù)，更改和刪除情況應(yīng)該有統(tǒng)計；應(yīng)該使用密碼或其它方法來控制系統(tǒng)登錄；關(guān)鍵數(shù)據(jù)輸入后，應(yīng)該由她人獨(dú)立進(jìn)行復(fù)核。用電子方法保留批統(tǒng)計，應(yīng)該采取磁帶、縮微膠卷、紙質(zhì)副本或其它方法進(jìn)行備份，以確保統(tǒng)計安全，且數(shù)據(jù)資料在保留期內(nèi)便于查閱。第二節(jié)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)第一百六十四條物料和成品應(yīng)該有經(jīng)同意現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；必需時，中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品也應(yīng)該有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。第一百六十五條物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)通常應(yīng)該包含：（一）物料基礎(chǔ)信息：（二）取樣、檢驗(yàn)方法或相關(guān)操作規(guī)程編號；（三）定性和定量程度要求；（四）貯存條件和注意事項(xiàng)；（五）使用期或復(fù)驗(yàn)期。第一百六十六條外購或外銷中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)該有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；假如中間產(chǎn)品檢驗(yàn)結(jié)果用于成品質(zhì)量評價，則應(yīng)該制訂和成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)相對應(yīng)中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。第一百六十七條成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)該包含：（一）產(chǎn)品名稱和產(chǎn)品代碼；（二）對應(yīng)產(chǎn)品處方編號（如有）；（三）產(chǎn)品規(guī)格和包裝形式；（四）取樣、檢驗(yàn)方法或相關(guān)操作規(guī)程編號；（五）定性和定量程度要求；（六）貯存條件和注意事項(xiàng)；（七）使用期。第三節(jié)工藝規(guī)程第一百六十八條每種藥品每個生產(chǎn)批量均應(yīng)該有經(jīng)企業(yè)同意工藝規(guī)程，不一樣藥品規(guī)格每種包裝形式均應(yīng)該有各自包裝操作要求。工藝規(guī)程制訂應(yīng)該以注冊同意工藝為依據(jù)。第一百六十九條工藝規(guī)程不得任意更改。如需更改，應(yīng)該按攝影關(guān)操作規(guī)程修訂、審核、同意。第一百七十條制劑工藝規(guī)程內(nèi)容最少應(yīng)該包含：（一）生產(chǎn)處方：1.產(chǎn)品名稱和產(chǎn)品代碼；2.產(chǎn)品劑型、規(guī)格和批量；3.所用原輔料清單（包含生產(chǎn)過程中使用，但不在成品中出現(xiàn)物料），說明每一物料指定名稱、代碼和用量；如原輔料用量需要折算時，還應(yīng)該說明計算方法。（二）生產(chǎn)操作要求：1.對生產(chǎn)場所和所用設(shè)備說明（如操作間位置和編號、潔凈度等級、必需溫濕度要求、設(shè)備型號和編號等）；2.關(guān)鍵設(shè)備準(zhǔn)備（如清洗、組裝、校準(zhǔn)、滅菌等）所采取方法或?qū)?yīng)操作規(guī)程編號；3.具體生產(chǎn)步驟和工藝參數(shù)說明（如物料查對、預(yù)處理、加入物料次序、混合時間、溫度等）；4.全部中間控制方法及標(biāo)準(zhǔn)；5.預(yù)期最終產(chǎn)量程度，必需時，還應(yīng)該說明中間產(chǎn)品產(chǎn)量程度，和物料平衡計算方法和程度；6.待包裝產(chǎn)品貯存要求，包含容器、標(biāo)簽及特殊貯存條件；7.需要說明注意事項(xiàng)。（三）包裝操作要求：第四節(jié)批生產(chǎn)統(tǒng)計第一百七十一條每批產(chǎn)品均應(yīng)該有對應(yīng)批生產(chǎn)統(tǒng)計，可追溯該批產(chǎn)品生產(chǎn)歷史和和質(zhì)量相關(guān)情況。第一百七十二條批生產(chǎn)統(tǒng)計應(yīng)該依據(jù)現(xiàn)行同意工藝規(guī)程相關(guān)內(nèi)容制訂。統(tǒng)計設(shè)計應(yīng)該避免填寫差錯。批生產(chǎn)統(tǒng)計每一頁應(yīng)該標(biāo)注產(chǎn)品名稱、規(guī)格和批號。第一百七十三條原版空白批生產(chǎn)統(tǒng)計應(yīng)該經(jīng)生產(chǎn)管理責(zé)任人和質(zhì)量管理責(zé)任人審核和同意。批生產(chǎn)統(tǒng)計復(fù)制和發(fā)放均應(yīng)該根據(jù)操作規(guī)程進(jìn)行控制并有統(tǒng)計，每批產(chǎn)品生產(chǎn)只能發(fā)放一份原版空白批生產(chǎn)統(tǒng)計復(fù)制件。第一百七十四條在生產(chǎn)過程中，進(jìn)行每項(xiàng)操作時應(yīng)該立即統(tǒng)計，操作結(jié)束后，應(yīng)該由生產(chǎn)操作人員確定并簽注姓名和日期。第一百七十五條批生產(chǎn)統(tǒng)計內(nèi)容應(yīng)該包含：第五節(jié)批包裝統(tǒng)計第一百七十六條每批產(chǎn)品或每批中部分產(chǎn)品包裝，全部應(yīng)該有批包裝統(tǒng)計，方便追溯該批產(chǎn)品包裝操作和和質(zhì)量相關(guān)情況。第一百七十七條批包裝統(tǒng)計應(yīng)該依據(jù)工藝規(guī)程中和包裝相關(guān)內(nèi)容制訂。統(tǒng)計設(shè)計應(yīng)該注意避免填寫差錯。批包裝統(tǒng)計每一頁均應(yīng)該標(biāo)注所包裝產(chǎn)品名稱、規(guī)格、包裝形式和批號。第一百七十八條批包裝統(tǒng)計應(yīng)該有待包裝產(chǎn)品批號、數(shù)量和成品批號和計劃數(shù)量。原版空白批包裝統(tǒng)計審核、同意、復(fù)制和發(fā)放要求和原版空白批生產(chǎn)統(tǒng)計相同。第一百七十九條在包裝過程中，進(jìn)行每項(xiàng)操作時應(yīng)該立即統(tǒng)計，操作結(jié)束后，應(yīng)該由包裝操作人員確定并簽注姓名和日期。第一百八十條批包裝統(tǒng)計內(nèi)容包含：（十）全部印刷包裝材料和待包裝產(chǎn)品名稱、代碼，和發(fā)放、使用、銷毀或退庫數(shù)量、實(shí)際產(chǎn)量和物料平衡檢驗(yàn)。第六節(jié)操作規(guī)程和統(tǒng)計第一百八十一條操作規(guī)程內(nèi)容應(yīng)該包含：題目、編號、版本號、頒發(fā)部門、生效日期、分發(fā)部門和制訂人、審核人、同意人署名并注明日期，標(biāo)題、正文及變更歷史。第一百八十二條廠房、設(shè)備、物料、文件和統(tǒng)計應(yīng)該有編號（或代碼），并制訂編制編號（或代碼）操作規(guī)程，確保編號（或代碼）唯一性。第一百八十三條下述活動也應(yīng)該有對應(yīng)操作規(guī)程，其過程和結(jié)果應(yīng)該有統(tǒng)計：第九章生產(chǎn)管理第一節(jié)原則第一百八十四條全部藥品生產(chǎn)和包裝均應(yīng)該根據(jù)同意工藝規(guī)程和操作規(guī)程進(jìn)行操作并有相關(guān)統(tǒng)計，以確保藥品達(dá)成要求質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并符合藥品生產(chǎn)許可和注冊同意要求。第一百八十五條應(yīng)該建立劃分產(chǎn)品生產(chǎn)批次操作規(guī)程，生產(chǎn)批次劃分應(yīng)該能夠確保同一批次產(chǎn)品質(zhì)量和特征均一性。第一百八十六條應(yīng)該建立編制藥品批號和確定生產(chǎn)日期操作規(guī)程。每批藥品均應(yīng)該編制唯一批號。除另有法定要求外，生產(chǎn)日期不得遲于產(chǎn)品成型或灌裝（封）前經(jīng)最終混合操作開始日期，不得以產(chǎn)品包裝日期作為生產(chǎn)日期。第一百八十七條每批產(chǎn)品應(yīng)該檢驗(yàn)產(chǎn)量和物料平衡，確保物料平衡符合設(shè)定程度。如有差異，必需查明原因，確定無潛在質(zhì)量風(fēng)險后，方可根據(jù)正常產(chǎn)品處理。第一百八十八條不得在同一生產(chǎn)操作間同時進(jìn)行不一樣品種和規(guī)格藥品生產(chǎn)操作，除非沒有發(fā)生混淆或交叉污染可能。第一百八十九條在生產(chǎn)每一階段，應(yīng)該保護(hù)產(chǎn)品和物料免受微生物和其它污染。第一百九十條在干燥物料或產(chǎn)品，尤其是高活性、高毒性或高致敏性物料或產(chǎn)品生產(chǎn)過程中，應(yīng)該采取特殊方法，預(yù)防粉塵產(chǎn)生和擴(kuò)散。第一百九十一條生產(chǎn)期間使用全部物料、中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品容器及關(guān)鍵設(shè)備、必需操作室應(yīng)該貼簽標(biāo)識或以其它方法標(biāo)明生產(chǎn)中產(chǎn)品或物料名稱、規(guī)格和批號，如有必需，還應(yīng)該標(biāo)明生產(chǎn)工序。第一百九十二條容器、設(shè)備或設(shè)施所用標(biāo)識應(yīng)該清楚明了，標(biāo)識格式應(yīng)該經(jīng)企業(yè)相關(guān)部門同意。除在標(biāo)識上使用文字說明外，還可采取不一樣顏色區(qū)分被標(biāo)識物狀態(tài)（如待驗(yàn)、合格、不合格或已清潔等）。第一百九十三條應(yīng)該檢驗(yàn)產(chǎn)品從一個區(qū)域輸送至另一個區(qū)域管道和其它設(shè)備連接，確保連接正確無誤。第一百九十四條每次生產(chǎn)結(jié)束后應(yīng)該進(jìn)行清場，確保設(shè)備和工作場所沒有遺留和此次生產(chǎn)相關(guān)物料、產(chǎn)品和文件。下次生產(chǎn)開始前，應(yīng)該對前次清場情況進(jìn)行確定。第一百九十五條應(yīng)該盡可能避免出現(xiàn)任何偏離工藝規(guī)程或操作規(guī)程偏差。一旦出現(xiàn)偏差，應(yīng)該根據(jù)偏差處理操作規(guī)程實(shí)施。第一百九十六條生產(chǎn)廠房應(yīng)該僅限于經(jīng)同意人員出入。第二節(jié)預(yù)防生產(chǎn)過程中污染和交叉污染第一百九十七條生產(chǎn)過程中應(yīng)該盡可能采取方法，預(yù)防污染和交叉污染，如：第一百九十八條應(yīng)該定時檢驗(yàn)預(yù)防污染和交叉污染方法并評定其適用性和有效性。第三節(jié)生產(chǎn)操作第一百九十九條生產(chǎn)開始前應(yīng)該進(jìn)行檢驗(yàn)，確保設(shè)備和工作場所沒有上批遺留產(chǎn)品、文件或和本批產(chǎn)品生產(chǎn)無關(guān)物料，設(shè)備處于已清潔及待用狀態(tài)。檢驗(yàn)結(jié)果應(yīng)該有統(tǒng)計。生產(chǎn)操作前，還應(yīng)該查對物料或中間產(chǎn)品名稱、代碼、批號和標(biāo)識，確保生產(chǎn)所用物料或中間產(chǎn)品正確且符合要求。第二百條應(yīng)該進(jìn)行中間控制和必需環(huán)境監(jiān)測，并給予統(tǒng)計。第二百零一條每批藥品每一生產(chǎn)階段完成后必需由生產(chǎn)操作人員清場，并填寫清場統(tǒng)計。清場統(tǒng)計內(nèi)容包含：操作間編號、產(chǎn)品名稱、批號、生產(chǎn)工序、清場日期、檢驗(yàn)項(xiàng)目及結(jié)果、清場責(zé)任人及復(fù)核人署名。清場統(tǒng)計應(yīng)該納入批生產(chǎn)統(tǒng)計。第四節(jié)包裝操作第二百零二條包裝操作規(guī)程應(yīng)該要求降低污染和交叉污染、混淆或差錯風(fēng)險方法。第二百零三條包裝開始前應(yīng)該進(jìn)行檢驗(yàn)，確保工作場所、包裝生產(chǎn)線、印刷機(jī)及其它設(shè)備已處于清潔或待用狀態(tài)，無上批遺留產(chǎn)品、文件或和本批產(chǎn)品包裝無關(guān)物料。檢驗(yàn)結(jié)果應(yīng)該有統(tǒng)計。第二百零四條包裝操作前，還應(yīng)該檢驗(yàn)所領(lǐng)用包裝材料正確無誤，查對待包裝產(chǎn)品和所用包裝材料名稱、規(guī)格、數(shù)量、質(zhì)量狀態(tài)，且和工藝規(guī)程相符。第二百零五條每一包裝操作場所或包裝生產(chǎn)線，應(yīng)該有標(biāo)識標(biāo)明包裝中產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號和批量生產(chǎn)狀態(tài)。第二百零六條有數(shù)條包裝線同時進(jìn)行包裝時，應(yīng)該采取隔離或其它有效預(yù)防污染、交叉污染或混淆方法。第二百零七條待用分裝容器在分裝前應(yīng)該保持清潔，避免容器中有玻璃碎屑、金屬顆粒等污染物。第二百零八條產(chǎn)品分裝、封口后應(yīng)該立即貼簽。未能立即貼簽時，應(yīng)該按攝影關(guān)操作規(guī)程操作，避免發(fā)生混淆或貼錯標(biāo)簽等差錯。第二百零九條單獨(dú)打印或包裝過程中在線打印信息（如產(chǎn)品批號或使用期）均應(yīng)該進(jìn)行檢驗(yàn)，確保其正確無誤，并給予統(tǒng)計。如手工打印，應(yīng)該增加檢驗(yàn)頻次。第二百一十條使用切割式標(biāo)簽或在包裝線以外單獨(dú)打印標(biāo)簽，應(yīng)該采取專門方法，預(yù)防混淆。第二百一十一條應(yīng)該對電子讀碼機(jī)、標(biāo)簽計數(shù)器或其它類似裝置功效進(jìn)行檢驗(yàn)，確保其正確運(yùn)行。檢驗(yàn)應(yīng)該有統(tǒng)計。第二百一十二條包裝材料上印刷或模壓內(nèi)容應(yīng)該清楚，不易褪色和擦除。第二百一十三條包裝期間，產(chǎn)品中間控制檢驗(yàn)應(yīng)該最少包含下述內(nèi)容：（一）包裝外觀；（二）包裝是否完整；（三）產(chǎn)品和包裝材料是否正確；（四）打印信息是否正確；（五）在線監(jiān)控裝置功效是否正常。樣品從包裝生產(chǎn)線取走后不應(yīng)該再返還，以預(yù)防產(chǎn)品混淆或污染。第二百一十四條因包裝過程產(chǎn)生異常情況而需要重新包裝產(chǎn)品，必需經(jīng)專門檢驗(yàn)、調(diào)查并由指定人員同意。重新包裝應(yīng)該有具體統(tǒng)計。第二百一十五條在物料平衡檢驗(yàn)中，發(fā)覺待包裝產(chǎn)品、印刷包裝材料和成品數(shù)量有顯著差異時，應(yīng)該進(jìn)行調(diào)查，未得出結(jié)論前，成品不得放行。第二百一十六條包裝結(jié)束時，已打印批號剩下包裝材料應(yīng)該由專員負(fù)責(zé)全部計數(shù)銷毀，并有統(tǒng)計。如將未打印批號印刷包裝材料退庫，應(yīng)該根據(jù)操作規(guī)程實(shí)施。第十章質(zhì)量控制和質(zhì)量確保第一節(jié)質(zhì)量控制試驗(yàn)室管理第二百一十七條質(zhì)量控制試驗(yàn)室人員、設(shè)施、設(shè)備應(yīng)該和產(chǎn)品性質(zhì)和生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。企業(yè)通常不得進(jìn)行委托檢驗(yàn)，確需委托檢驗(yàn)，應(yīng)該根據(jù)第十一章中委托檢驗(yàn)部分要求，委托外部試驗(yàn)室進(jìn)行檢驗(yàn)，但應(yīng)該在檢驗(yàn)匯報中給予說明。第二百一十八條質(zhì)量控制責(zé)任人應(yīng)該含有足夠管理試驗(yàn)室資質(zhì)和經(jīng)驗(yàn)，能夠管理同一企業(yè)一個或多個試驗(yàn)室。第二百一十九條質(zhì)量控制試驗(yàn)室檢驗(yàn)人員最少應(yīng)該含有相關(guān)專業(yè)中?；蚋咧幸陨蠈W(xué)歷，并經(jīng)過和所從事檢驗(yàn)操作相關(guān)實(shí)踐培訓(xùn)且經(jīng)過考評。第二百二十條質(zhì)量控制試驗(yàn)室應(yīng)該配置藥典、標(biāo)準(zhǔn)圖譜等必需工具書，和標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返认嚓P(guān)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。第二百二十一條質(zhì)量控制試驗(yàn)室文件應(yīng)該符合第八章標(biāo)準(zhǔn)，并符合下列要求：（一）質(zhì)量控制試驗(yàn)室應(yīng)該最少有下列具體文件：1.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；2.取樣操作規(guī)程和統(tǒng)計；3.檢驗(yàn)操作規(guī)程和統(tǒng)計（包含檢驗(yàn)統(tǒng)計或試驗(yàn)室工作記事簿）；4.檢驗(yàn)匯報或證書；5.必需環(huán)境監(jiān)測操作規(guī)程、統(tǒng)計和匯報；6.必需檢驗(yàn)方法驗(yàn)證匯報和統(tǒng)計；7.儀器校準(zhǔn)和設(shè)備使用、清潔、維護(hù)操作規(guī)程及統(tǒng)計。（二）每批藥品檢驗(yàn)統(tǒng)計應(yīng)該包含中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品質(zhì)量檢驗(yàn)統(tǒng)計，可追溯該批藥品全部相關(guān)質(zhì)量檢驗(yàn)情況；（三）宜采取便于趨勢分析方法保留一些數(shù)據(jù)（如檢驗(yàn)數(shù)據(jù)、環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù)、制藥用水微生物監(jiān)測數(shù)據(jù)）；（四）除和批統(tǒng)計相關(guān)資料信息外，還應(yīng)該保留其它原始資料或統(tǒng)計，以方便查閱。第二百二十二條取樣應(yīng)該最少符合以下要求：（一）質(zhì)量管理部門人員有權(quán)進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)進(jìn)行取樣及調(diào)查；（二）應(yīng)該根據(jù)經(jīng)同意操作規(guī)程取樣，操作規(guī)程應(yīng)該具體要求：1.經(jīng)授權(quán)取樣人；2.取樣方法；3.所用器具；4.樣品量；5.分樣方法；6.存放樣品容器類型和狀態(tài)；7.取樣后剩下部分及樣品處理和標(biāo)識；8.取樣注意事項(xiàng)，包含為降低取樣過程產(chǎn)生多種風(fēng)險所采取預(yù)防方法，尤其是無菌或有害物料取樣和預(yù)防取樣過程中污染和交叉污染注意事項(xiàng)；9.貯存條件；10.取樣器具清潔方法和貯存要求。（三）取樣方法應(yīng)該科學(xué)、合理，以確保樣品代表性；（四）留樣應(yīng)該能夠代表被取樣批次產(chǎn)品或物料，也可抽取其它樣品來監(jiān)控生產(chǎn)過程中最關(guān)鍵步驟（如生產(chǎn)開始或結(jié)束）；（五）樣品容器應(yīng)該貼有標(biāo)簽，注明樣品名稱、批號、取樣日期、取自哪一包裝容器、取樣人等信息；（六）樣品應(yīng)該根據(jù)要求貯存要求保留。第二百二十三條物料和不一樣生產(chǎn)階段產(chǎn)品檢驗(yàn)應(yīng)該最少符合以下要求：（一）企業(yè)應(yīng)該確保藥品根據(jù)注冊同意方法進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn)；（二）符合下列情形之一，應(yīng)該對檢驗(yàn)方法進(jìn)行驗(yàn)證：1.采取新檢驗(yàn)方法；2.檢驗(yàn)方法需變更；3.采取《中國藥典》及其它法定標(biāo)準(zhǔn)未收載檢驗(yàn)方法；4.法規(guī)要求其它需要驗(yàn)證檢驗(yàn)方法。（三）對不需要進(jìn)行驗(yàn)證檢驗(yàn)方法，企業(yè)應(yīng)該對檢驗(yàn)方法進(jìn)行確定，以確保檢驗(yàn)數(shù)據(jù)正確、可靠；（四）檢驗(yàn)應(yīng)該有書面操作規(guī)程，要求所用方法、儀器和設(shè)備，檢驗(yàn)操作規(guī)程內(nèi)容應(yīng)該和經(jīng)確定或驗(yàn)證檢驗(yàn)方法一致；（五）檢驗(yàn)應(yīng)該有可追溯統(tǒng)計并應(yīng)該復(fù)核，確保結(jié)果和統(tǒng)計一致。全部計算均應(yīng)該嚴(yán)格查對；（六）檢驗(yàn)統(tǒng)計應(yīng)該最少包含以下內(nèi)容：1.產(chǎn)品或物料名稱、劑型、規(guī)格、批號或供貨批號，必需時注明供給商和生產(chǎn)商（如不一樣）名稱或起源；2.依據(jù)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程；3.檢驗(yàn)所用儀器或設(shè)備型號和編號；4.檢驗(yàn)所用試液和培養(yǎng)基配制批號、對照品或標(biāo)準(zhǔn)品起源和批號；5.檢驗(yàn)所用動物相關(guān)信息；6.檢驗(yàn)過程，包含對照品溶液配制、各項(xiàng)具體檢驗(yàn)操作、必需環(huán)境溫濕度；7.檢驗(yàn)結(jié)果，包含觀察情況、計算和圖譜或曲線圖，和依據(jù)檢驗(yàn)匯報編號；8.檢驗(yàn)日期；9.檢驗(yàn)人員署名和日期；10.檢驗(yàn)、計算復(fù)核人員署名和日期。（七）全部中間控制（包含生產(chǎn)人員所進(jìn)行中間控制），均應(yīng)該根據(jù)經(jīng)質(zhì)量管理部門同意方法進(jìn)行，檢驗(yàn)應(yīng)該有統(tǒng)計；（八）應(yīng)該對試驗(yàn)室容量分析用玻璃儀器、試劑、試液、對照品和培養(yǎng)基進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)；（九）必需時應(yīng)該將檢驗(yàn)用試驗(yàn)動物在使用前進(jìn)行檢驗(yàn)或隔離檢疫。喂養(yǎng)和管理應(yīng)該符合相關(guān)試驗(yàn)動物管理要求。動物應(yīng)該有標(biāo)識，并應(yīng)該保留使用歷史統(tǒng)計。第二百二十四條質(zhì)量控制試驗(yàn)室應(yīng)該建立檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)調(diào)查操作規(guī)程。任何檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)全部必需根據(jù)操作規(guī)程進(jìn)行完整調(diào)查，并有對應(yīng)統(tǒng)計。第二百二十五條企業(yè)按要求保留、用于藥品質(zhì)量追溯或調(diào)查物料、產(chǎn)品樣品為留樣。用于產(chǎn)品穩(wěn)定性考察樣品不屬于留樣。留樣應(yīng)該最少符合以下要求：（一）應(yīng)該根據(jù)操作規(guī)程對留樣進(jìn)行管理；（二）留樣應(yīng)該能夠代表被取樣批次物料或產(chǎn)品；（三）成品留樣：（四）物料留樣：1.制劑生產(chǎn)用每批原輔料和和藥品直接接觸包裝材料均應(yīng)該有留樣。和藥品直接接觸包裝材料（如輸液瓶），如成品已經(jīng)有留樣，可無須單獨(dú)留樣；2.物料留樣量應(yīng)該最少滿足判別需要；3.除穩(wěn)定性較差原輔料外，用于制劑生產(chǎn)原輔料（不包含生產(chǎn)過程中使用溶劑、氣體或制藥用水）和和藥品直接接觸包裝材料留樣應(yīng)該最少保留至產(chǎn)品放行后二年。假如物料使用期較短，則留樣時間可對應(yīng)縮短；4.物料留樣應(yīng)該根據(jù)要求條件貯存，必需時還應(yīng)該合適包裝密封。第二百二十六條試劑、試液、培養(yǎng)基和檢定菌管理應(yīng)該最少符合以下要求：第二百二十七條標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌饭芾響?yīng)該最少符合以下要求：（一）標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)該根據(jù)要求貯存和使用；（二）標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)該有合適標(biāo)識，內(nèi)容最少包含名稱、批號、制備日期（如有）、使用期（如有）、首次開啟日期、含量或效價、貯存條件；（三）企業(yè)如需自制工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌?，?yīng)該建立工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌焚|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和制備、判別、檢驗(yàn)、同意和貯存操作規(guī)程，每批工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)該使用方法定標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌愤M(jìn)行標(biāo)化，并確定使用期，還應(yīng)該經(jīng)過定時標(biāo)化證實(shí)工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌沸r或含量在使用期內(nèi)保持穩(wěn)定。標(biāo)化過程和結(jié)果應(yīng)該有對應(yīng)統(tǒng)計。第二節(jié)物料和產(chǎn)品放行第二百二十八條應(yīng)該分別建立物料和產(chǎn)品同意放行操作規(guī)程，明確同意放行標(biāo)準(zhǔn)、職責(zé)，并有對應(yīng)統(tǒng)計。第二百二十九條物料放行應(yīng)該最少符合以下要求：（一）物料質(zhì)量評價內(nèi)容應(yīng)該最少包含生產(chǎn)商檢驗(yàn)匯報、物料包裝完整性和密封性檢驗(yàn)情況和檢驗(yàn)結(jié)果；（二）物料質(zhì)量評價應(yīng)該有明確結(jié)論，如同意放行、不合格或其它決定；（三）物料應(yīng)該由指定人員署名同意放行。第二百三十條產(chǎn)品放行應(yīng)該最少符合以下要求：（一）在同意放行前，應(yīng)該對每批藥品進(jìn)行質(zhì)量評價，確保藥品及其生產(chǎn)應(yīng)該符合注冊和本規(guī)范要求，并確定以下各項(xiàng)內(nèi)容：第二百三十二條連續(xù)穩(wěn)定性考察關(guān)鍵針對市售包裝藥品，但也需兼顧待包裝產(chǎn)品。比如，當(dāng)待包裝產(chǎn)品在完成包裝前，或從生產(chǎn)廠運(yùn)輸?shù)桨b廠，還需要長久貯存時，應(yīng)該在對應(yīng)環(huán)境條件下，評定其對包裝后產(chǎn)品穩(wěn)定性影響。另外，還應(yīng)該考慮對貯存時間較長中間產(chǎn)品進(jìn)行考察。第二百三十三條連續(xù)穩(wěn)定性考察應(yīng)該有考察方案，結(jié)果應(yīng)該有匯報。用于連續(xù)穩(wěn)定性考察設(shè)備（尤其是穩(wěn)定性試驗(yàn)設(shè)備或設(shè)施）應(yīng)該根據(jù)第七章和第五章要求進(jìn)行確定和維護(hù)。第二百三十四條連續(xù)穩(wěn)定性考察時間應(yīng)該涵蓋藥品使用期，考察方案應(yīng)該最少包含以下內(nèi)容：（一）每種規(guī)格、每個生產(chǎn)批量藥品考察批次數(shù)；（二）相關(guān)物理、化學(xué)、微生物和生物學(xué)檢驗(yàn)方法，可考慮采取穩(wěn)定性考察專屬檢驗(yàn)方法；（三）檢驗(yàn)方法依據(jù)；（四）合格標(biāo)準(zhǔn)；（五）容器密封系統(tǒng)描述；（六）試驗(yàn)間隔時間（測試時間點(diǎn)）；（七）貯存條件（應(yīng)該采取和藥品標(biāo)示貯存條件相對應(yīng)《中國藥典》要求長久穩(wěn)定性試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)條件）；（八）檢驗(yàn)項(xiàng)目，如檢驗(yàn)項(xiàng)目少于成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)所包含項(xiàng)目，應(yīng)該說明理由。第二百三十五條考察批次數(shù)和檢驗(yàn)頻次應(yīng)該能夠取得足夠數(shù)據(jù)，以供趨勢分析。通常情況下，每種規(guī)格、每種內(nèi)包裝形式藥品，最少每十二個月應(yīng)該考察一個批次，除非當(dāng)年沒有生產(chǎn)。第二百三十六條一些情況下，連續(xù)穩(wěn)定性考察中應(yīng)該額外增加批次數(shù)，如重大變更或生產(chǎn)和包裝有重大偏差藥品應(yīng)該列入穩(wěn)定性考察。另外，重新加工、返工或回收批次，也應(yīng)該考慮列入考察，除非已經(jīng)過驗(yàn)證和穩(wěn)定性考察。第五節(jié)偏差處理第二百四十七條各部門責(zé)任人應(yīng)該確保全部些人員正確實(shí)施生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法和操作規(guī)程，預(yù)防偏差產(chǎn)生。第二百四十八條企業(yè)應(yīng)該建立偏差處理操作規(guī)程，要求偏差匯報、統(tǒng)計、調(diào)查、處理和所采取糾正方法，并有對應(yīng)統(tǒng)計。第二百四十九條任何偏差全部應(yīng)該評定其對產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響。企業(yè)能夠依據(jù)偏差性質(zhì)、范圍、對產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響程度將偏差分類（如重大、次要偏差），對重大偏差評定還應(yīng)該考慮是否需要對產(chǎn)品進(jìn)行額外檢驗(yàn)和對產(chǎn)品使用期影響，必需時，應(yīng)該對包含重大偏差產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性考察。第二百五十條任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡程度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程等情況均應(yīng)該有統(tǒng)計，并立即匯報主管人員及質(zhì)量管理部門，應(yīng)該有清楚說明，重大偏差應(yīng)該由質(zhì)量管理部門會同其它部門進(jìn)行根本調(diào)查，并有調(diào)查匯報。偏差調(diào)查匯報應(yīng)該由質(zhì)量管理部門指定人員審核并簽字。企業(yè)還應(yīng)該采取預(yù)防方法有效預(yù)防類似偏差再次發(fā)生。第二百五十一條質(zhì)量管理部門應(yīng)該負(fù)責(zé)偏差分類，保留偏差調(diào)查、處理文件和統(tǒng)計。第六節(jié)糾正方法和預(yù)防方法第二百五十二條企業(yè)應(yīng)該建立糾正方法和預(yù)防方法系統(tǒng)，對投訴、召回、偏差、自檢或外部檢驗(yàn)結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測趨勢等進(jìn)行調(diào)查并采取糾正和預(yù)防方法。調(diào)查深度和形式應(yīng)該和風(fēng)險等級相適應(yīng)。糾正方法和預(yù)防方法系統(tǒng)應(yīng)該能夠促進(jìn)對產(chǎn)品和工藝了解，改善產(chǎn)品和工藝。第二百五十三條企業(yè)應(yīng)該建立實(shí)施糾正和預(yù)防方法操作規(guī)程，內(nèi)容最少包含：第二百五十四條實(shí)施糾正和預(yù)防方法應(yīng)該有文件統(tǒng)計，并由質(zhì)量管理部門保留。第七節(jié)供給商評定和同意第二百五十五條質(zhì)量管理部門應(yīng)該對全部生產(chǎn)用物料供給商進(jìn)行質(zhì)量評定，會同相關(guān)部門對關(guān)鍵物料供給商（尤其是生產(chǎn)商）質(zhì)量體系進(jìn)行現(xiàn)場質(zhì)量審計，并對質(zhì)量評定不符合要求供給商行使否決權(quán)。關(guān)鍵物料確實(shí)定應(yīng)該綜合考慮企業(yè)所生產(chǎn)藥品質(zhì)量風(fēng)險、物料用量和物料對藥品質(zhì)量影響程度等原因。企業(yè)法定代表人、企業(yè)責(zé)任人及其它部門人員不得干擾或妨礙質(zhì)量管理部門對物料供給商獨(dú)立作出質(zhì)量評定。第二百五十六條應(yīng)該建立物料供給商評定和同意操作規(guī)程，明確供給商資質(zhì)、選擇標(biāo)準(zhǔn)、質(zhì)量評定方法、評定標(biāo)準(zhǔn)、物料供給商同意程序。如質(zhì)量評定需采取現(xiàn)場質(zhì)量審計方法，還應(yīng)該明確審計內(nèi)容、周期、審計人員組成及資質(zhì)。需采取樣品小批量試生產(chǎn)，還應(yīng)該明確生產(chǎn)批量、生產(chǎn)工藝、產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性考察方案。第二百五十七條質(zhì)量管理部門應(yīng)該指定專員負(fù)責(zé)物料供給商質(zhì)量評定和現(xiàn)場質(zhì)量審計，分發(fā)經(jīng)同意合格供給商名單。被指定人員應(yīng)該含有相關(guān)法規(guī)和專業(yè)知識，含有足夠質(zhì)量評定和現(xiàn)場質(zhì)量審計實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。第二百五十八條現(xiàn)場質(zhì)量審計應(yīng)該核實(shí)供給商資質(zhì)證實(shí)文件和檢驗(yàn)匯報真實(shí)性，核實(shí)是否含有檢驗(yàn)條件。應(yīng)該對其人員機(jī)構(gòu)、廠房設(shè)施和設(shè)備、物料管理、