（高清版）WST 409-2024 臨床定量檢測方法分析總誤差的評估

ICS11.020CCSC50WS代替WS/T409—2013EvaluationofanalyticaltotalerrorforquantitativeclinicallaboratorymethodsIWS/T409—2024本標準為推薦性標準。本標準代替WS/T409—2013《臨床檢測方法分析總誤差的確定》，與WS/T409—2013相比，除結構性調整和編輯性改動外，主要技術變化如下：——刪除了原標準中容許區(qū)間的描述和復雜的計算公式（見2013年版的2.1和4.2——簡化了數(shù)據(jù)分析方法（見第6章）；——增加了允許總誤差定義描述（見3.2）；——增加了測量不確定度定義描述（見3.3）；——擴展了比對方法，便于實驗室實施和應用（見5.6）；——對于檢測方法和比對方法重復測定的次數(shù)做了具體規(guī)定（見5.7）。本標準由國家衛(wèi)生健康標準委員會臨床檢驗標準專業(yè)委員會負責技術審查和技術咨詢，由國家衛(wèi)生健康委醫(yī)療管理服務指導中心負責協(xié)調性和格式審查，由國家衛(wèi)生健康委員會醫(yī)政司負責業(yè)務管理、法規(guī)司負責統(tǒng)籌管理。本標準起草單位：首都醫(yī)科大學附屬北京朝陽醫(yī)院、北京醫(yī)院/國家衛(wèi)生健康委臨床檢驗中心、江蘇省臨床檢驗中心、昆明醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院、浙江大學醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院、西安交通大學第一附屬醫(yī)院、重慶市人民醫(yī)院、中國合格評定國家認可委員會、山東大學齊魯醫(yī)院。本標準主要起草人：王清濤、張瑞、王治國、許斌、段勇、陳瑜、陳葳、廖璞、賈汝靜、王立水。本標準于2013年首次發(fā)布，本次為第一次修訂。1WS/T409—2024臨床定量檢測方法分析總誤差的評估本標準規(guī)定了臨床定量檢測方法分析總誤差評估的方法。本標準適用于臨床實驗室、儀器或試劑生產(chǎn)廠商在建立檢測方法過程中對定量檢測方法分析總誤差的評估。2規(guī)范性引用文件本標準無規(guī)范性引用文件。3術語和定義下列術語和定義適用于本標準。3.1分析總誤差analyticaltotalerror；ATE檢測方法與參考方法或能溯源到參考方法/權威標準物質的方法間，檢測結果的差值位于指定比例（通常為90％、95％或99所包含的區(qū)間。3.2允許總誤差allowabletotalerror；TEa臨床實驗室根據(jù)臨床可接受的分析性能、生物學變異及當前的技術水平等資料所建立的總誤差要求，它代表一次測量或一個檢測結果中所含的最大可接受誤差（包括不精密度和偏倚）。3.3測量不確定度measurementuncertainty根據(jù)所用到測量相關的信息，表征賦予被測量量值分散性的非負參數(shù)。3.4確認validation通過提供客觀證據(jù)對特定的預期用途或應用要求已得到滿足的認定。[來源：GB/T19000-2016/ISO9000:2015,定義3.8.13]3.5驗證verification通過提供客觀證據(jù)對規(guī)定要求已得到滿足的認定。[來源：GB/T19000-2016/ISO9000:2015,定義3.8.12]3.6隨機測量誤差randommeasurementerror在重復測量中按不可預見方式變化的測量誤差的分量。2WS/T409—2024[來源：JJF1001-2011,定義5.6]3.7系統(tǒng)測量誤差systematicmeasurementerror在重復測量中保持不變或按可預見方式變化的測量誤差的分量。[來源：JJF1001-2011,定義5.4]4適用性說明實驗室分析總誤差評估是實驗方法性能評估的重要方面，分析總誤差可通過精密度和正確度驗證實驗進行計算，但是這種實驗方法僅僅能評估某些濃度水平的分析總誤差。本標準適用于臨床真實檢測環(huán)境的寬范圍的分析總誤差評估，這種方法得出的分析總誤差包含了被評估檢測方法的隨機測量誤差、系統(tǒng)測量誤差、分析特異性問題、線性問題和干擾問題等。另外，需要說明的是本標準中得出的關于檢測方法的分析總誤差結論不能替代精密度、正確度、線性和干擾試驗等性能驗證實驗，且宜在以上性能指標滿足相關要求的情況下進行本標準中的實驗。5實驗設計5.1標本的選擇標本應來源于常規(guī)檢測的個體，抽樣標本應有足夠的代表性。輕度的黃疸、溶血或脂血這些特殊樣本，若對檢測方法無干擾則應包含。5.2標本量和濃度用于分析總誤差的確認時，臨床實驗室使用的標本量宜至少為120個；生產(chǎn)廠家使用的標本量宜多于120個。用于分析總誤差的驗證時，臨床實驗室使用的標本量宜不少于40個。標本的濃度分布宜根據(jù)真實臨床樣本檢測狀況，覆蓋高、中、低濃度范圍。宜使用新鮮標本，若儲存標本對分析無任何影響，亦可使用。不同的標本類型，應分開評估分析總誤差。為了獲得適當?shù)臐舛?，可?個同類型疾病患者標本進行混合。為了獲得低或高濃度標本，可以對標本進行稀釋或添加被測物。但經(jīng)過混合、稀釋或添加被測物的標本數(shù)量應少于總量的20同時應該進行互換性評估。5.3標本保存與運輸如果在不同的地點進行實驗，宜將標本分裝。在被測物穩(wěn)定性滿足要求的前提下，可在2℃~8℃短期存放或-20℃以下保存或運輸。若被測物易受復融影響，則不宜冷凍。5.4檢測方法要求檢測方法宜采用多個批號的試劑、多臺分析儀和多個批號的校準品；時間跨度最少為5天；對于受分析前因素影響較多的方法（例如POCT）還應該納入不同操作者、檢測地點和校準周期等因素。5.5質量保證樣品復融和檢測方案應統(tǒng)一制定。實驗開始前，應確保儀器正常的使用，實驗室員工熟悉儀器的操作，并確認儀器處于校準通過狀態(tài)，室內質控在控，且應選擇至少兩個濃度值的質控品。5.6比對方法分類可分為三類，即參考方法、可溯源到參考方法的方法和其它能溯源到權威標準物質的方法。5.7檢測次數(shù)的確定檢測方法采用單次測定確定其分析總誤差；比對方法可進行重復測定，以減小其不精密度對分析總誤差的影響。重復測定的次數(shù)取決于檢測方法和比對方法不精密度的比值（可在正常和異常濃度求其變異系數(shù)（CV）的平均值），當比值＞3時，比對方法單次測量即可；當比值在1.75～3之間時，比對方法進行2～3次重復測量；當比值＜1.75時，比對方法的重復測量次數(shù)應＞3次。計算公式為：比對方法重3WS/T409—2024復測量次數(shù)=9/(檢測方法和比對方法變異系數(shù)（CV）的比值)2，按四舍五入取整數(shù)。如果比對方法重復測量的次數(shù)不能滿足要求，檢測方法的分析總誤差可能會被高估，此時，可增大允許總誤差，以減小比對方法隨機誤差的干擾。比對方法多次重復測量離群值的去除可參考CLSIEP09-A3文件。5.8其他實驗設計的其他注意事項如下：a)對于不同的濃度水平（如在醫(yī)學決定水平或診斷界值、高濃度值或低濃度值）可設定不同的允許總誤差。如根據(jù)臨床意義，某些項目低濃度的允許總誤差設定應比高濃度的允許總誤差設定更寬松（如谷丙轉氨酶等也有某些項目低濃度的允許總誤差設定應比高濃度的允許總誤差設定更嚴格（如肌鈣蛋白等）；b)分析總誤差可以采用絕對值數(shù)值或百分比表示，當采用后者時，應以比對方法的結果作為除數(shù)；c)在確定分析總誤差前，應核查偏離的觀察值（離群點）是否錯誤，若確認此點錯誤，可刪除，否則應保留。6統(tǒng)計分析6.1非參數(shù)分析方法6.1.1分別從檢測方法與比對方法的測定結果得到n個觀察值，并得到相應的n個觀察值的絕對偏差或百分偏差，將這些偏差繪制成偏差圖，以發(fā)現(xiàn)離群值，從而排除非分析原因造成的誤差（如吸樣不足、抄錄錯誤等）；6.1.2將n個偏差以升序排列，排序后的偏差以d1，??????，dn表示；6.1.3根據(jù)分析總誤差區(qū)間，確定分析總誤差的低限百分位數(shù)（PL）和高限百分位數(shù)（PH如果區(qū)間設為90％，則高低限百分位分別為0.950和0.050；如果區(qū)間設為95％，則高低限百分位分別為0.975和0.025；如果區(qū)間設為99則高低限百分位分別為0.995和0.005。6.1.4計算相應百分位的序號位低序號位=0.5+n×PL高序號位=0.5+n×PH6.1.5分析總誤差低限和高限即是低序號位和高序號位對應的值，如果得到的低序號位和高序號位為非整數(shù)，則需要相應的計算(見示例)；6.1.6如果高濃度和低濃度標本得到的絕對偏差值有顯著差異，可以采用百分偏差法表示。6.2參數(shù)分析方法參數(shù)分析要求偏差總體符合正態(tài)分布。目測偏差分布是否形成鐘形或采用統(tǒng)計學方法，判斷其正態(tài)性。對于參數(shù)分析方法，分析總誤差計算公式如下：式中：ATE——分析總誤差；x-——差值均值；s——標準差；t——t分布表中相應自由度（差值個數(shù)-1）與指定的差值分布比例有關的一個因數(shù)。6.3統(tǒng)計方法說明當標本量不少于120個時，建議采用非參數(shù)統(tǒng)計方法計算分析總誤差；當標本量少于120個而不少于40個時，建議采用非參數(shù)和參數(shù)兩種方法計算分析總誤差，以兩者計算數(shù)值中較大者與允許總誤差相比較，以判斷檢測方法是否滿足允許總誤差的要求。4WS/T409—20247分析總誤差的表達7.1結果報告的形式分析總誤差的結果以絕對偏差或百分偏差的形式報告，同時應注明允許總誤差。報告還應包括實驗設計的具體細節(jié)，如：被測量、分析總誤差評估的范圍、標本類型、比對方法測量范圍和重復檢測次數(shù)、標本數(shù)、每份標本儀器檢測順序、每臺儀器檢測間隔時間等。7.2結果報告的解釋確定結果滿足允許總誤差目標，并不代表該分析的所有檢測結果均能滿足允許總誤差的要求（如：95％結果在允許總誤差目標內，提示可能有約5％的患者結果會超出允許總誤差目標）。誤差是單個數(shù)值，原則上已知誤差的數(shù)值可以用來修正結果，是針對方法學的指標。對于測量值應使用測量不確定度，測量不確定度是指根據(jù)所用到測量相關的信息，表征賦予被測量量值分散性的非負參數(shù)。對大多數(shù)醫(yī)學實驗室的檢測項目而言，測量不確定度大小與測量值高低相關，一般不能用不確定度數(shù)值修正測量結果。此外，誤差和不確定度的差別還表現(xiàn)在：修正后的分析結果可能非常接近于被測量的真值，因此誤差可以忽略；不確定度可能很大，因為評定方式不同；測量結果的不確定度不可以解釋為代表了誤差本身或經(jīng)修正后的殘余誤差。8分析總誤差的應用當分析總誤差（ATE）低限和/或高限超出允許總誤差（TEa）時，該檢測方法不宜用于臨床檢測。允許總誤差與分析總誤差的低限和/或高限比值越大，檢測方法越能滿足臨床需求。9分析總誤差的監(jiān)測分析總誤差初步確定完成后，可通過室內質量控制和室間質量評價進行監(jiān)測，追蹤檢測系統(tǒng)的長期性能。5WS/T409—2024分析總誤差確定的示例A.1數(shù)據(jù)收集用檢測方法及比對方法檢測隨機收集的125例患者血清標本中所含的鈉，實驗持續(xù)10天，每天檢測10-15個標本，分析總誤差范圍為95％區(qū)間，標本沒有冰凍，檢測方法的變異系數(shù)（CV）為1.0比對方法的變異系數(shù)（CV）為0.5其比值為2。檢測方法檢測1次，比對方法檢測2次，計算比對方法結果均值。檢測方法采用了2臺檢測儀器，比對方法采用了1臺檢測儀器。A.2結果計算A.2.1使用數(shù)據(jù)完成所需的計算，如比對方法的均值、兩方法測定結果的百分偏差、低序號位及高序號位計算,見表A.1。表A.1患者檢測結果及百分偏差1234567896WS/T409—2024表A.1患者檢測結果及百分偏差（續(xù)）7WS/T409—2024表A.1患者檢測結果及百分偏差（續(xù)）8WS/T409—2024表A.1患者檢測結果及百分偏差（續(xù)）9WS/T409—2024表A.1患者檢測結果及百分偏差（續(xù)）低序號位=0.5+n×P=0.5+125×0.025=3.6高序號位=0.5+n×P=0.5+125×0.975A.2.2分析總誤差低限的計算方法見表A.2。表A.2分析總誤差低限1234注：低序號位3.625為非整數(shù)，對應分析總誤差低限處于第3和第4序號位間，根據(jù)公式分析總誤差低限=(1?0.625)×(?2.6％)+0.625×(?2.6％)=?2.6%A.2.3分析總誤差高限的計算方法見表A.3。表A.3分析總誤差高限WS/T409—2024表A.3分析總誤差高限（續(xù)）注：高序號位122.375為非整數(shù)，對應分析總誤差高限處于第122和第123序號位間，根據(jù)公式分析總誤差高限=(1?0.375)×(第122行偏差)+0.分析總誤差高限=(1?0.375)×(1.9％)+0.375×(1.9％)=1.9%A.2.4結果顯示，分析總誤差的低限和高限均滿足要求，見表A.4。表A.4分析總誤差限值和允許總誤差(±TEa）限值比較-2.6%-4%1.9%4%A.2.5結果顯示，所有的偏差均在允許總誤差(±TEa）范圍內，見圖A.1圖A.1百分偏差散點圖A.3說明本檢測方法對血清中鈉的測定分析滿足有95％的結果偏差小于±4％允許總誤差的目標要求。WS/T409—2024參考文獻[1]ClinicalLaboratoryStandardsInstitute(CLSI).EvaluationofTotalAnalyticalErrorforQuantitativeMedicalLaboratoryMeasurementProcedures;2ndEdition,EP21,2016.[2]JanSKrouw