病毒的感染和免疫培訓(xùn)課件

思考：病毒怎樣進(jìn)入我們的機(jī)體？病毒感染的臨床類(lèi)型是一樣的嗎？我們的機(jī)體如何防御病毒的感染？病毒的致病機(jī)制與病毒的種類(lèi)或結(jié)構(gòu)有關(guān)系嗎？干擾素出現(xiàn)的背景——病毒肆虐的年代50年代之前由病毒造成的傳染病大流行嚴(yán)重影響了人類(lèi)的健康，僅1918年的一次全球爆發(fā)的流感大流行就造成了4千萬(wàn)人的死亡。然而，人類(lèi)一直沒(méi)有找到抗病毒的有力武器，當(dāng)時(shí)人類(lèi)疫苗的研制成功，抵御住了天花、麻疹、脊髓灰質(zhì)炎的侵襲，而對(duì)于流感病毒感染卻一直沒(méi)有取得很好的突破。

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AlickIsaacs1944年于格拉斯哥大學(xué)藥學(xué)系畢業(yè)之后，一直在從事病毒相關(guān)的基礎(chǔ)研究。1957年發(fā)現(xiàn)雞胚中注射滅活流感病毒后發(fā)現(xiàn)雞胚細(xì)胞膜中生成了一種物質(zhì)，這種物質(zhì)具有“干擾”（interfere）流感病毒感染的作用，當(dāng)時(shí)就將這種物質(zhì)稱(chēng)之為“interferon”，也就是我們說(shuō)的干擾素。第一節(jié)病毒的致病作用

病毒侵入宿主易感細(xì)胞內(nèi)復(fù)制增殖，與宿主防御功能相互作用，造成機(jī)體不同程度的病理過(guò)程就是病毒感染水平傳播：病毒在人群不同個(gè)體間或動(dòng)物-動(dòng)物-人的傳播.

途徑：

①破損的皮膚、粘膜侵入感染機(jī)體

②直接進(jìn)入血循環(huán)感染機(jī)體一、病毒感染的傳播方式垂直傳播：通過(guò)胎盤(pán)或產(chǎn)道將病毒由親代傳給子代的傳播方式。其他方式：哺乳、密切接觸、經(jīng)生殖細(xì)胞的遺傳等

如：風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒、人類(lèi)免疫缺陷病毒（HIV）、乙型肝炎病毒等。

病毒侵入機(jī)體后的播散形式①局部播散如流感病毒、輪狀病毒②血行播散如脊髓灰質(zhì)炎病毒、腦炎病毒③神經(jīng)干移行如水痘—帶狀皰疹病毒二、病毒感染的致病機(jī)制（一）對(duì)宿主細(xì)胞的致病作用（二）病毒感染的免疫病理作用（三）病毒的免疫逃逸（一）對(duì)宿主細(xì)胞的致病作用1.殺細(xì)胞效應(yīng)多見(jiàn)于裸病毒

如脊髓灰質(zhì)炎病毒、腺病毒等機(jī)制：阻斷細(xì)胞核酸和蛋白質(zhì)合成；衣殼蛋白的直接毒害作用；損傷細(xì)胞器等。效應(yīng)：細(xì)胞變圓、壞死、脫落等，稱(chēng)為細(xì)胞病變作用（CPE）CPE2.穩(wěn)定狀態(tài)感染多見(jiàn)于包膜病毒

機(jī)制：出芽方式釋放子代結(jié)果：細(xì)胞表面出現(xiàn)新抗原；細(xì)胞融合形成多核巨細(xì)胞。3.包涵體形成如狂犬病毒的內(nèi)基小體4.細(xì)胞凋亡病毒感染啟動(dòng)凋亡基因5.基因整合與細(xì)胞轉(zhuǎn)化

與腫瘤發(fā)生密切相關(guān)（二）病毒感染的免疫病理作用1.抗體介導(dǎo)的免疫病理?yè)p傷（Ⅱ、Ⅲ型）

Ⅱ型：病毒抗原表達(dá)在細(xì)胞表面、病毒感染引起細(xì)胞隱蔽抗原的外露等Ⅲ型：病毒本身與抗體結(jié)合形成免疫復(fù)合物，可沉積在機(jī)體任何部位。如慢性病毒性肝炎患者的關(guān)節(jié)癥狀、嬰兒呼吸道合胞病毒感染引起的細(xì)支氣管炎和肺炎、登革病毒感染引起的血管病變等2.細(xì)胞介導(dǎo)的免疫病理?yè)p傷（Ⅳ型）3.自身免疫反應(yīng)

病毒感染使細(xì)胞隱蔽成分暴露共同抗原4.致炎性細(xì)胞因子的病理作用

INF-γ、TNF-α、IL-1等活化血管活性因子，引起休克、DIC、惡病質(zhì)等。5.免疫抑制作用（三）病毒的免疫逃逸機(jī)制病毒的免疫逃逸---是反應(yīng)病毒毒力的另一重要因素。病毒通過(guò)逃避免疫監(jiān)視、防止免疫激活或阻止免疫反應(yīng)發(fā)生等方式來(lái)逃脫免疫應(yīng)答。有些病毒通過(guò)編碼特異性抑制免疫反應(yīng)蛋白質(zhì)、形成合胞體讓病毒在細(xì)胞間傳播實(shí)現(xiàn)逃逸。病毒逃逸免疫應(yīng)答舉例

免疫逃逸機(jī)制病毒舉例及作用方式細(xì)胞內(nèi)寄生通過(guò)逃避抗體、補(bǔ)體而發(fā)揮逃逸作用抗原變異HIV、甲型流感病毒抗原結(jié)構(gòu)復(fù)雜柯薩奇病毒等，抗原多態(tài)性致使免疫應(yīng)答不利損傷免疫細(xì)胞HIV、麻疹病毒等降低抗原表達(dá)腺病毒、巨細(xì)胞病毒可抑制MHC-Ⅰ轉(zhuǎn)錄、表達(dá)三、病毒感染的類(lèi)型（一）隱性感染

病毒進(jìn)入機(jī)體不引起臨床癥狀的感染。原因機(jī)體防御能力強(qiáng)，病毒毒力弱病毒侵犯機(jī)體后不能到達(dá)靶細(xì)胞意義:部分個(gè)體成為病毒攜帶者，是重要的傳染源（二）顯性感染

病毒感染后引起明顯臨床癥狀?？杀憩F(xiàn)為局部感染（單純皰疹）或全身感染（麻疹）（一）急性病毒感染如流行性感冒

也稱(chēng)為病原消滅型感染

特點(diǎn)：潛伏期短，發(fā)病急，病程數(shù)日至數(shù)周,病愈后體內(nèi)不再有病毒存在。?？色@得特異性免疫。根據(jù)病毒在體內(nèi)感染的過(guò)程、滯留的時(shí)間：急性感染和持續(xù)性感染（二）持續(xù)性病毒感染概念：病毒在機(jī)體持續(xù)存在數(shù)月至數(shù)年，甚至數(shù)十年。長(zhǎng)期帶毒，成為重要的傳染源。形成因素：

①機(jī)體免疫功能或病毒免疫原性太弱，機(jī)體難以產(chǎn)生免疫應(yīng)答

②免疫逃逸或產(chǎn)生缺損性干擾顆粒

③整合持續(xù)性病毒感染臨床類(lèi)型：

①慢性感染（chronicinfection）概念:病毒顯性或隱性感染后未完全清除，可持續(xù)存在于血液或組織中并不斷排出體外，病程長(zhǎng)達(dá)數(shù)月至數(shù)十年。特點(diǎn):病毒可被分離或檢出。臨床表現(xiàn):常反復(fù)發(fā)作，遷延不愈。如HBV、EBV形成的慢性感染

②潛伏感染概念:某些病毒在顯性或隱性感染后，病毒基因存在于一定的組織或細(xì)胞中而不復(fù)制。特點(diǎn):潛伏期查不到病毒。易引起潛伏感染的病毒:

皰疹病毒屬的全部病毒如單純皰疹病毒Ⅰ-------唇皰疹水痘--帶狀皰疹病毒---帶狀皰疹潛伏感染：?jiǎn)渭儼捳畈《疽l(fā)唇皰疹潛伏性病毒感染：帶狀皰疹③慢發(fā)感染（slowvirusinfection）概念:病毒顯性或隱性感染后有很長(zhǎng)的潛伏期，可達(dá)數(shù)月，數(shù)年甚至數(shù)十年。在癥狀出現(xiàn)后呈進(jìn)行性加重，最終死亡。特點(diǎn):是慢性發(fā)展的進(jìn)行性加重的病毒感染，死亡率高。常見(jiàn)的病毒:HIV、RV、麻疹病毒慢發(fā)病毒感染：庫(kù)魯病第二節(jié)抗病毒免疫非特異性免疫

先天不感受性或生理屏障;

單核吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞;

干擾素特異性免疫

體液免疫;

細(xì)胞免疫（一）干擾素（Interferon,IFN）概念:干擾素是由病毒或其他干擾素誘生劑誘使人或動(dòng)物細(xì)胞產(chǎn)生的一類(lèi)糖蛋白，作用于機(jī)體細(xì)胞，可表現(xiàn)出抗病毒、抗腫瘤及免疫調(diào)節(jié)等多方面的生物活性。類(lèi)型α、β、γ三型一、固有免疫天然干擾素α、β、γ三型的特性比較型別產(chǎn)生細(xì)胞作用IFN-α主要為白細(xì)胞抗病毒作用強(qiáng)IFN-β主要為成纖維細(xì)胞抗病毒作用強(qiáng)IFN-γ主要為致敏淋巴細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)作用強(qiáng)干擾素抑制病毒蛋白翻譯的兩種途徑示意圖干擾素2’-5’（A）合成酶PKRAVP2’-5’（A）PKR被激活激活RNaseL翻譯因子eIF磷酸化降解mRNA抑制蛋白質(zhì)翻譯蛋白質(zhì)合成受阻干擾素

干擾素（IFN）作用1.廣譜抗病毒作用，尤其是Ⅰ型IFN2.間接作用3.種屬特異性4.免疫調(diào)節(jié)作用，Ⅱ型IFN5.抗腫瘤作用（二）先天不感受性

取決于有無(wú)病毒受體

（三）屏障作用

血腦屏障、胎盤(pán)屏障

（四）細(xì)胞作用

M?對(duì)病毒感染的阻止和促恢復(fù)作用

NK細(xì)胞的作用

二、適應(yīng)性免疫

（一）體液免疫

1、病毒中和抗體指針對(duì)病毒某些表面抗原的抗體，包括IgG、IgM、IgA

2、血凝抑制抗體

3、補(bǔ)體結(jié)合抗體針對(duì)內(nèi)部抗原或非中和抗原的抗體，可調(diào)理增強(qiáng)吞噬作用。

（二）細(xì)胞免疫

1、細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTL）：

2、活化的Th1細(xì)胞：可通過(guò)分泌IFN-γ、TNF等多種細(xì)胞因子，激活巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞；誘發(fā)炎癥反應(yīng)；促進(jìn)CTL的增殖和分化等發(fā)揮抗病毒作用。三