帕金森病課件兩篇

帕金森的藥物治療匯報人：XX目錄CONTENTS疾病介紹藥物治療原則治療藥物選擇疾病介紹帕金森?。ê喎QPD）又叫震顫麻痹，典型癥狀是靜止震顫、肌肉僵直、運動遲緩臨床上按不同病因分為原發(fā)性、動脈硬化性、老年性、腦炎后遺癥，以及化學(xué)藥物中毒等幾類它們的主要癥狀基本相同，總稱為帕金森綜合征帕金森癥（PD）帕金森癥是僅次于阿爾茲海默癥的全球第二大神經(jīng)退行性疾病典型病理：黑質(zhì)變性，以黑質(zhì)致密部和紋狀體為基PD嚴(yán)重危害患者健康PD患者先后或同時出現(xiàn)運動癥狀和非運動癥狀，嚴(yán)重影響患者工作和日常生活能力，為患者家庭和社會帶來沉重負擔(dān)。運動癥狀非運動癥狀震顫肌強直動作遲緩姿勢平衡障礙嗅覺減退便秘抑郁睡眠行為異常PD疾病進展與臨床表現(xiàn)發(fā)病機制尾-殼核黑質(zhì)尾核脊髓前角運動神經(jīng)元抑制興奮DA能神經(jīng)Ach能神經(jīng)DAAch正常Ach帕金森病DAAchDA相互調(diào)節(jié)動態(tài)平衡黑質(zhì)-紋狀體通路多巴胺能神經(jīng)功能減弱，而膽堿能神經(jīng)功能相對占優(yōu)勢基底節(jié)黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性藥物治療原則抗帕金森藥物機理多巴胺能缺失膽堿能相對升高多巴胺能受體刺激減少帕金森治療原則早診斷，早治療，提高生活質(zhì)量首先考慮疾病嚴(yán)重程度，年齡因素其次劑量滴定：避免藥物副作用，小劑量達到最佳效果綜合治療：兼顧合并癥、藥物副作用（耐受性）、年齡、表型（震顫or強直）、實際需求、經(jīng)濟狀況等等停藥：易緩，使用左旋多巴時不能突然停藥-撤藥惡性綜合征帕金森病藥物分類金剛烷胺多巴胺受體激動劑：吡貝地爾、普拉克索、洛匹尼羅、羅替戈汀抗膽堿能抑制：鹽酸苯海索單胺氧化酶B型抑制劑（MAO-BI）：司來吉蘭、雷沙吉蘭兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑（COMT-I）：恩他卡朋多巴制劑：左旋多巴和復(fù)方左旋多巴多巴制劑L-D+外周脫羧酶抑制劑卡比多巴，芐絲肼DA增效藥左旋多巴為多巴胺的前體，需經(jīng)過血腦屏障進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)提高DA濃度

減少左旋多巴用量，增強左旋多巴療效

減輕外周不良反應(yīng)復(fù)方制劑成份美多巴左旋多巴100mg+芐絲肼50mg息寧左旋多巴100mg+卡比多巴50mg多巴制劑盡管有多種類型的藥物，左旋多巴仍是帕金森病最基本、最有效的藥物。服用方法：初始劑量62.5～125mg（1/4～1/2片），2～3次/d。從小劑量開始逐漸增加，以免近期副作用；盡量空腹（飯前1小時或飯后1.5小時）以免食物蛋白對左旋多巴吸收的影響；副作用：惡心、嘔吐---服藥前半小時服用嗎丁啉；或飯后1.5小時服用直立性低血壓---緩慢改變體位；隨時間逐漸緩解癥狀波動、異動癥和精神癥狀等活動性消化道潰瘍者慎用，閉角型青光眼、精神病患者禁用多巴制劑美多芭標(biāo)準(zhǔn)片（50/200）息寧控釋片（50/200）起效快、半衰期短相對藥效時間較長從1/4片開始漸增至最低有效劑量多用于癥狀波動的晚期PD，以增加“開期”通常不超過4片/d生物利用度較低，只相當(dāng)于美多芭的70%兒茶酚-Ｏ位-甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑COMT抑制劑對紋狀體突觸后膜DR產(chǎn)生持續(xù)性DA能刺激。與復(fù)方左旋多巴必須合用，可以增加左旋多巴的濃度，改善運動癥狀，單用無效。用量：100～200mg/次，服用次數(shù)與復(fù)方左旋多巴相同，若每日服用復(fù)方左旋多巴次數(shù)較多，也可少于復(fù)方左旋多巴次數(shù)。副作用：腹瀉、頭痛、多汗、口干、轉(zhuǎn)氨酶升高、尿液變黃。單胺氧化酶B型抑制劑降低腦內(nèi)DA降解，提高腦內(nèi)DA濃度。疾病修飾作用，推遲殘障發(fā)生，推遲左旋多巴的使用，可單獨使用。延緩運動癥狀和體征進展。用法：2.5～5mg，2次/日，應(yīng)早、中午服用，勿在晚上服用，以免失眠。禁忌：不能與5-羥色胺再攝取抑制劑聯(lián)用（引起高血壓危象）；胃潰瘍患者慎用。抗膽堿能制劑主要用于較年輕的患者（≤60歲），長期應(yīng)用致認知功能下降。靜止性震顫為主要的癥狀（對強直、少動、步態(tài)和姿勢障礙無明顯療效）用法：1～2mg，3次/日。副作用：周圍性—口干、便秘、排尿困難中樞性—煩躁不安、失眠、幻覺等閉角型青光眼及前列腺肥大患者禁用。多巴胺受體激動劑目前推崇非麥角類DR激動劑為首選藥物，尤其用于早發(fā)型患者病程初期。多巴胺受體激動劑這類長半衰期制劑提供了持續(xù)的多巴胺能刺激，減少運動并發(fā)癥疾病修飾作用，延緩疾病進程，對震顫控制效果更佳副作用與復(fù)方左旋多巴相似，而癥狀波動和異動癥發(fā)生率較左旋多巴低。體位性低血壓、腳踝水腫和精神異常（幻覺、食欲亢進、性欲亢進等）發(fā)生率較高。多巴胺受體激動劑普拉克索（森福羅）

0.125mgtid第一周0.25mgtid第二周0.5mgtid第三周最大<4.5mg/d吡貝地爾（泰舒達）50mgqd第一周50mgbid第二周50mgtid第三周最大<250mg/d金剛烷胺與對促進多巴胺能神經(jīng)末梢釋放多巴胺有關(guān)對少動和強直的療效比抗膽堿藥強，對震顫的療效比抗膽堿藥弱。單藥治療或與多巴制劑合用均有療效。劑量：100mg每日1～2次。每日最后一次服藥應(yīng)在下午4時前，避免失眠。副作用：中樞—意識模糊、幻覺、失眠和夢魘外周---腳踝水腫、網(wǎng)狀青斑、口干等腎功能不全、癲癇、嚴(yán)重胃潰瘍、肝病患者慎用，哺乳期婦女禁用。治療藥物選擇帕金森癥早期治療STEP1STEP2應(yīng)用疾病修飾作用的藥物-----延緩疾病的進展、改善癥狀應(yīng)用癥狀性治療藥物-----改善癥狀帕金森癥早期治療疾病修飾的藥物-----多巴胺受體激動劑（DR）、單胺氧化酶B型抑制劑（MAO-B）、大劑量輔酶Q10（1200mg/d）癥狀改善藥物----復(fù)方左旋多巴（美多芭、息寧）或加上兒茶-O-甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑（COMT）(珂丹)、金剛烷胺震顫明顯DR效果不佳的話可選用苯海索（安坦）ItemcontentsItemcontents98%contents74%contents早發(fā)型帕金森病的治療在不伴有智能減退的情況下，可有如下選擇：①非麥角類ＤＲ激動劑；②ＭＡＯ-Ｂ抑制劑；③金剛烷胺；④復(fù)方左旋多巴；⑤復(fù)方左旋多巴＋兒茶酚-Ｏ-甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑首選藥物并非按照以上順序，需根據(jù)不同患者的具體情況而選擇不同方案。若遵照、歐洲的治療指南應(yīng)首選方案①、②或⑤；若患者由于經(jīng)濟原因不能承受高價格的藥物，則可首選方案③；若因特殊工作之需，力求顯著改善運動癥狀，或出現(xiàn)認知功能減退，則可首選方案④或⑤；也可在小劑量應(yīng)用方案①、②或③時，同時小劑量聯(lián)合應(yīng)用方案④；對于震顫明顯而其他抗帕金森病藥物療效欠佳的情況下，可選用抗膽堿能藥，如苯海索。晚發(fā)型帕金森病治療晚發(fā)型或伴有智能減退的患者首選復(fù)方左旋多巴隨著癥狀的加重，療效減退時可添加DR激動劑、MAO-B抑制劑或COMT抑制劑治療。盡量不應(yīng)用抗膽堿能藥物，尤其針對老年男性患者，具有較多的副作用。中晚期帕金森病治療中晚期帕金森病，尤其是晚期帕金森病的臨床表現(xiàn)極其復(fù)雜，其中有疾病的進展也有藥物副作用或運動并發(fā)癥的因素參與其中。運動并發(fā)癥定義及分類運動并發(fā)癥：隨疾病進展和藥物治療，出現(xiàn)的運動過少或運動過多現(xiàn)象癥狀波動和異動癥造成的殘疾有時比PD本身的運動癥狀更為嚴(yán)重運動并發(fā)癥癥狀波動異動癥·劑末現(xiàn)象·開關(guān)現(xiàn)象·開期延遲·無開期·劑峰異動·雙相異動·肌張力障礙運動并發(fā)癥的治療多巴胺遞質(zhì)自身的濃度恒定避免出現(xiàn)過多的峰谷效應(yīng)以及出現(xiàn)治療窗的過度狹窄紋狀體多巴胺受體的刺激恒定提供持續(xù)的多巴胺能刺激（CDS）解決問題關(guān)鍵運動并發(fā)癥的治療以調(diào)整左旋多巴用法和加用其他藥物為主癥狀波動的處理原則增加復(fù)方左旋多巴次數(shù)換用左旋多巴控稀劑加用DR激動劑加用COMT抑制劑加用MAO-B抑制劑換用左旋多巴水溶劑手術(shù)治療異動癥的處理原則減量復(fù)方左旋多巴，增加服用次數(shù)復(fù)方左旋多巴減量，加用DR激動劑復(fù)方左旋多巴減量，加用COMT抑制劑加用金剛烷胺加用非典型神經(jīng)安定劑手術(shù)治療用藥要點總結(jié)帕金森病的一線治療包括左旋多巴、非麥角類多巴胺受體激動劑、B型單胺氧化酶抑制劑。考慮在所有（除了年輕）患者中開始左旋多巴治療，特別是具有嚴(yán)重運動癥狀的患者或認知功能損害需監(jiān)測運動系統(tǒng)并發(fā)癥、沖動行為，并據(jù)此調(diào)節(jié)劑量不要突然停藥，這可能引起惡性高熱感謝聆聽Thanks世界阿爾茨海默病日關(guān)愛健康預(yù)防癡呆9月21日目錄世界阿爾茨海默病日1阿爾茨海默病病癥2老年癡呆的預(yù)防措施3國際阿爾茨海默病協(xié)會（ADI）以每年的9月作為世界阿爾茨海默病月，并將每年的9月21日定為世界阿爾茨海默病日。旨在聯(lián)合全世界開展阿爾茨海默病的宣傳活動，加強公眾對于該病的認識，從而更好預(yù)防阿爾茨海默病的發(fā)生，改善患者預(yù)后。前言

世界阿爾茨海默病日PART029月21日是“世界老年性癡呆宣傳日”，也有人將其簡稱為“世界老年癡呆日”，在這一天，全世界60多個國家和地區(qū)都將組織一系列活動。也叫世界阿爾茨海默病日。“世界老年癡呆日”是國際老年癡呆協(xié)會1994年在英國愛丁堡第十次會議上確定的。世界阿爾茨海默病日設(shè)立宗旨使全社會都懂得老年癡呆病的預(yù)防是非常重要的，應(yīng)當(dāng)引起足夠的重視。世界阿爾茨海默病日2019年9月21日為第26個世界阿爾茨海默病日活動主題“從容面對不再回避”“（Let’stalkaboutdementia:endthestigma）”世界阿爾茨海默病日號召全社會能夠從內(nèi)心去改變、摒棄那些被灌輸?shù)?、看待癡呆的消極、悲觀的觀念，這只會將患者及其親人推向深淵，逐漸喪失信心。我們應(yīng)該以積極心理學(xué)和以人為中心的醫(yī)療服務(wù)為武器，積極地關(guān)注患病的“人”的整體性而不是所患的“病”，關(guān)注老人能做什么而不是不能做什么，認同其人生的價值而不是當(dāng)前的作用，認可其內(nèi)心自主的決定與想法而不僅僅是其外在的表現(xiàn)。用科學(xué)的防治方法、用優(yōu)質(zhì)的照護服務(wù)幫助他們打破無助與絕望的堅冰，讓老人繼續(xù)享受有品質(zhì)、有尊嚴(yán)的生活，享有參與社會家庭活動的權(quán)力。世界阿爾茨海默病日

阿爾茨海默病病癥PART01阿爾茨海默?。ê喎QAD）是一種漸進性的大腦功能衰退性疾病，也稱為老年性癡呆，是老年人中最為常見的癡呆類型。臨床上表現(xiàn)為記憶障礙、失語、失用、失認、視空間能力損害、抽象思維和計算力損害、人格和行為改變等。阿爾茨海默病病癥老年癡呆根據(jù)其病因主要分為腦變性疾病引起的癡呆——阿爾茨海默病性癡呆（又叫老年性癡呆，Alzheimer’sDisease，簡稱AD）、腦血管病引起的癡呆（血管性癡呆，VascularDentia,簡稱VaD）、混合性癡呆(MixedDementia，簡稱MixD)三大類阿爾茨海默病病癥其次還包括路易小體癡呆（DementiawithLewyBodies，簡稱DLB），額顳葉癡呆FrontotemporalDementia，簡稱FTD），帕金森病性癡呆（Parkinson’sDisease，簡稱PD）,克羅伊茨費爾特-雅各布病癡呆（Creutzfeldt-JakobDisease，簡稱CJD），正常顱壓腦積水性癡呆（NormalPressureHydrocephalus，簡稱NPH），韋-科二氏綜合征癡呆（Wernicke-KorsakoffSyndrome，簡稱WKS），由維生素Bl2、葉酸缺乏所致的癡呆等。阿爾茨海默病病癥1.短期記憶減退病癥表現(xiàn)短期記憶能力減退，但是過去的事情反倒記得很清楚，而且連細節(jié)都不漏下。這其實是阿爾茨海默病的表現(xiàn)之一，以后逐步發(fā)展到包括近期記憶和遠期記憶在內(nèi)的全部記憶喪失。但最初這種記憶退化如果不明顯，家人很難覺察，患者本人和家屬往往會理所當(dāng)然地認為這些癥狀都是自然衰老的正常表現(xiàn)，從而忽視到醫(yī)院就診。還有一些表現(xiàn)也是記憶力減退癥狀的表現(xiàn)，例如，反復(fù)說同一件事情，語言用詞貧乏空洞，剛開始是說話漏字，后來可能發(fā)展為邏輯不清、自言自語等；反復(fù)重復(fù)同一簡單的行為，如購物多次付款，做菜重復(fù)放鹽等。2.重復(fù)同一件事阿爾茨海默病病癥智力水平出現(xiàn)下降，例如買菜等簡單的算術(shù)算不清楚，原來是英語老師，卻連最簡單的單詞都不會拼寫，曾經(jīng)是個熟練的老司機，開著車卻突然迷路等，都是智能下降的表現(xiàn)，需要引起注意，不能單純以為是年齡大腦子反應(yīng)慢。早期阿爾茨海默病患者的“視空間”功能已受損，獨自外出可能不認識回家路。3.智力下降病癥表現(xiàn)4.認不得回家的路阿爾茨海默病病癥“情感淡漠”是阿爾茨海默病早期常見癥狀，性格改變往往出現(xiàn)在疾病的早期，病人變得缺乏主動性，活動減少，孤獨，自私，對周圍環(huán)境興趣減少。但是也有曾經(jīng)內(nèi)向的人突然變得外向了，有很多老人患上老年癡呆癥后，反而喜歡出去玩兒了，所以也增加了老人走失的風(fēng)險。“收藏行為”也是老年癡呆癥的典型癥狀。患者拾破爛視若珍寶，在外面看到什么都撿回家。5.性格突然大變病癥表現(xiàn)6.“愛收藏”把破爛當(dāng)珍寶阿爾茨海默病病癥“記憶障礙”是阿爾茨海默病首發(fā)癥狀，但是到了中期，病人可能會出現(xiàn)精神和行為障礙，可有幻聽、錯覺，被竊妄想、被害妄想、夸大妄想等；也有可能產(chǎn)生配偶另有婚外情等無中生有的想法。疑神疑鬼、“被迫害妄想”、“被竊妄想”等，都是老年癡呆癥一個典型的癥狀表現(xiàn)。7.疑神疑鬼病癥表現(xiàn)阿爾茨海默病病癥目前，全世界約有2430萬老年癡呆患者（其中一半在亞太地區(qū)），且每年以460萬新增病人速度增長，相當(dāng)于每7秒鐘就增加一位新病例。在我國，據(jù)不完全統(tǒng)計，老年癡呆人群已達800萬以上（指老年性癡呆）。預(yù)計到2015年，我國60歲以上的老人將達2.02億，2030年將達到人口的25%，屆時，我國將有1000萬以上的老年性癡呆患者，而80歲以上的老年性癡呆患病率將達到30%，即每3人當(dāng)中就有一位。世界形式阿爾茨海默病病癥目前中國有老年癡呆患者500萬人之多，占世界總病例數(shù)的四分之一，而且每年平均有30萬新發(fā)病例。中國老年癡呆的患病率已隨著年齡的升高呈顯著增長趨勢：75歲以上達8.26%，80歲以上高達11.4%；老年癡呆的患者女性多于男性，60歲以上婦女患老年癡呆，通常是相匹配男性的2到3倍。國內(nèi)形勢vs多于女性男性11.4%8.26%75歲80歲阿爾茨海默病病癥

阿爾茨海默病預(yù)防措施PART03老年癡呆是一個由輕到重的過程，研究顯示在癡呆前期進行治療和干預(yù)效果要優(yōu)于癡呆晚期。通過癡呆量表、輔助檢查例如：頭顱CT、MRI、甲狀腺功能、葉酸、維生素、血脂、肝腎功能、血糖等篩查出由腦動脈硬化導(dǎo)致的癡呆進行早期有效治療。阿爾茨海默病預(yù)防措施房間里多掛照片臥室掛上夫妻或親朋合影，電話上設(shè)首親朋好友照片，屋