帕金森病課件兩篇

帕金森的藥物治療匯報(bào)人：XX目錄CONTENTS疾病介紹藥物治療原則治療藥物選擇疾病介紹帕金森?。ê?jiǎn)稱PD）又叫震顫麻痹，典型癥狀是靜止震顫、肌肉僵直、運(yùn)動(dòng)遲緩臨床上按不同病因分為原發(fā)性、動(dòng)脈硬化性、老年性、腦炎后遺癥，以及化學(xué)藥物中毒等幾類它們的主要癥狀基本相同，總稱為帕金森綜合征帕金森癥（PD）帕金森癥是僅次于阿爾茲海默癥的全球第二大神經(jīng)退行性疾病典型病理：黑質(zhì)變性，以黑質(zhì)致密部和紋狀體為基PD嚴(yán)重危害患者健康PD患者先后或同時(shí)出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)癥狀和非運(yùn)動(dòng)癥狀，嚴(yán)重影響患者工作和日常生活能力，為患者家庭和社會(huì)帶來沉重負(fù)擔(dān)。運(yùn)動(dòng)癥狀非運(yùn)動(dòng)癥狀震顫肌強(qiáng)直動(dòng)作遲緩姿勢(shì)平衡障礙嗅覺減退便秘抑郁睡眠行為異常PD疾病進(jìn)展與臨床表現(xiàn)發(fā)病機(jī)制尾-殼核黑質(zhì)尾核脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元抑制興奮DA能神經(jīng)Ach能神經(jīng)DAAch正常Ach帕金森病DAAchDA相互調(diào)節(jié)動(dòng)態(tài)平衡黑質(zhì)-紋狀體通路多巴胺能神經(jīng)功能減弱，而膽堿能神經(jīng)功能相對(duì)占優(yōu)勢(shì)基底節(jié)黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性藥物治療原則抗帕金森藥物機(jī)理多巴胺能缺失膽堿能相對(duì)升高多巴胺能受體刺激減少帕金森治療原則早診斷，早治療，提高生活質(zhì)量首先考慮疾病嚴(yán)重程度，年齡因素其次劑量滴定：避免藥物副作用，小劑量達(dá)到最佳效果綜合治療：兼顧合并癥、藥物副作用（耐受性）、年齡、表型（震顫or強(qiáng)直）、實(shí)際需求、經(jīng)濟(jì)狀況等等停藥：易緩，使用左旋多巴時(shí)不能突然停藥-撤藥惡性綜合征帕金森病藥物分類金剛烷胺多巴胺受體激動(dòng)劑：吡貝地爾、普拉克索、洛匹尼羅、羅替戈汀抗膽堿能抑制：鹽酸苯海索單胺氧化酶B型抑制劑（MAO-BI）：司來吉蘭、雷沙吉蘭兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑（COMT-I）：恩他卡朋多巴制劑：左旋多巴和復(fù)方左旋多巴多巴制劑L-D+外周脫羧酶抑制劑卡比多巴，芐絲肼DA增效藥左旋多巴為多巴胺的前體，需經(jīng)過血腦屏障進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)提高DA濃度

減少左旋多巴用量，增強(qiáng)左旋多巴療效

減輕外周不良反應(yīng)復(fù)方制劑成份美多巴左旋多巴100mg+芐絲肼50mg息寧左旋多巴100mg+卡比多巴50mg多巴制劑盡管有多種類型的藥物，左旋多巴仍是帕金森病最基本、最有效的藥物。服用方法：初始劑量62.5～125mg（1/4～1/2片），2～3次/d。從小劑量開始逐漸增加，以免近期副作用；盡量空腹（飯前1小時(shí)或飯后1.5小時(shí)）以免食物蛋白對(duì)左旋多巴吸收的影響；副作用：惡心、嘔吐---服藥前半小時(shí)服用嗎丁啉；或飯后1.5小時(shí)服用直立性低血壓---緩慢改變體位；隨時(shí)間逐漸緩解癥狀波動(dòng)、異動(dòng)癥和精神癥狀等活動(dòng)性消化道潰瘍者慎用，閉角型青光眼、精神病患者禁用多巴制劑美多芭標(biāo)準(zhǔn)片（50/200）息寧控釋片（50/200）起效快、半衰期短相對(duì)藥效時(shí)間較長(zhǎng)從1/4片開始漸增至最低有效劑量多用于癥狀波動(dòng)的晚期PD，以增加“開期”通常不超過4片/d生物利用度較低，只相當(dāng)于美多芭的70%兒茶酚-Ｏ位-甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑COMT抑制劑對(duì)紋狀體突觸后膜DR產(chǎn)生持續(xù)性DA能刺激。與復(fù)方左旋多巴必須合用，可以增加左旋多巴的濃度，改善運(yùn)動(dòng)癥狀，單用無效。用量：100～200mg/次，服用次數(shù)與復(fù)方左旋多巴相同，若每日服用復(fù)方左旋多巴次數(shù)較多，也可少于復(fù)方左旋多巴次數(shù)。副作用：腹瀉、頭痛、多汗、口干、轉(zhuǎn)氨酶升高、尿液變黃。單胺氧化酶B型抑制劑降低腦內(nèi)DA降解，提高腦內(nèi)DA濃度。疾病修飾作用，推遲殘障發(fā)生，推遲左旋多巴的使用，可單獨(dú)使用。延緩運(yùn)動(dòng)癥狀和體征進(jìn)展。用法：2.5～5mg，2次/日，應(yīng)早、中午服用，勿在晚上服用，以免失眠。禁忌：不能與5-羥色胺再攝取抑制劑聯(lián)用（引起高血壓危象）；胃潰瘍患者慎用?？鼓憠A能制劑主要用于較年輕的患者（≤60歲），長(zhǎng)期應(yīng)用致認(rèn)知功能下降。靜止性震顫為主要的癥狀（對(duì)強(qiáng)直、少動(dòng)、步態(tài)和姿勢(shì)障礙無明顯療效）用法：1～2mg，3次/日。副作用：周圍性—口干、便秘、排尿困難中樞性—煩躁不安、失眠、幻覺等閉角型青光眼及前列腺肥大患者禁用。多巴胺受體激動(dòng)劑目前推崇非麥角類DR激動(dòng)劑為首選藥物，尤其用于早發(fā)型患者病程初期。多巴胺受體激動(dòng)劑這類長(zhǎng)半衰期制劑提供了持續(xù)的多巴胺能刺激，減少運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥疾病修飾作用，延緩疾病進(jìn)程，對(duì)震顫控制效果更佳副作用與復(fù)方左旋多巴相似，而癥狀波動(dòng)和異動(dòng)癥發(fā)生率較左旋多巴低。體位性低血壓、腳踝水腫和精神異常（幻覺、食欲亢進(jìn)、性欲亢進(jìn)等）發(fā)生率較高。多巴胺受體激動(dòng)劑普拉克索（森福羅）

0.125mgtid第一周0.25mgtid第二周0.5mgtid第三周最大<4.5mg/d吡貝地爾（泰舒達(dá)）50mgqd第一周50mgbid第二周50mgtid第三周最大<250mg/d金剛烷胺與對(duì)促進(jìn)多巴胺能神經(jīng)末梢釋放多巴胺有關(guān)對(duì)少動(dòng)和強(qiáng)直的療效比抗膽堿藥強(qiáng)，對(duì)震顫的療效比抗膽堿藥弱。單藥治療或與多巴制劑合用均有療效。劑量：100mg每日1～2次。每日最后一次服藥應(yīng)在下午4時(shí)前，避免失眠。副作用：中樞—意識(shí)模糊、幻覺、失眠和夢(mèng)魘外周---腳踝水腫、網(wǎng)狀青斑、口干等腎功能不全、癲癇、嚴(yán)重胃潰瘍、肝病患者慎用，哺乳期婦女禁用。治療藥物選擇帕金森癥早期治療STEP1STEP2應(yīng)用疾病修飾作用的藥物-----延緩疾病的進(jìn)展、改善癥狀應(yīng)用癥狀性治療藥物-----改善癥狀帕金森癥早期治療疾病修飾的藥物-----多巴胺受體激動(dòng)劑（DR）、單胺氧化酶B型抑制劑（MAO-B）、大劑量輔酶Q10（1200mg/d）癥狀改善藥物----復(fù)方左旋多巴（美多芭、息寧）或加上兒茶-O-甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑（COMT）(珂丹)、金剛烷胺震顫明顯DR效果不佳的話可選用苯海索（安坦）ItemcontentsItemcontents98%contents74%contents早發(fā)型帕金森病的治療在不伴有智能減退的情況下，可有如下選擇：①非麥角類ＤＲ激動(dòng)劑；②ＭＡＯ-Ｂ抑制劑；③金剛烷胺；④復(fù)方左旋多巴；⑤復(fù)方左旋多巴＋兒茶酚-Ｏ-甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑首選藥物并非按照以上順序，需根據(jù)不同患者的具體情況而選擇不同方案。若遵照、歐洲的治療指南應(yīng)首選方案①、②或⑤；若患者由于經(jīng)濟(jì)原因不能承受高價(jià)格的藥物，則可首選方案③；若因特殊工作之需，力求顯著改善運(yùn)動(dòng)癥狀，或出現(xiàn)認(rèn)知功能減退，則可首選方案④或⑤；也可在小劑量應(yīng)用方案①、②或③時(shí)，同時(shí)小劑量聯(lián)合應(yīng)用方案④；對(duì)于震顫明顯而其他抗帕金森病藥物療效欠佳的情況下，可選用抗膽堿能藥，如苯海索。晚發(fā)型帕金森病治療晚發(fā)型或伴有智能減退的患者首選復(fù)方左旋多巴隨著癥狀的加重，療效減退時(shí)可添加DR激動(dòng)劑、MAO-B抑制劑或COMT抑制劑治療。盡量不應(yīng)用抗膽堿能藥物，尤其針對(duì)老年男性患者，具有較多的副作用。中晚期帕金森病治療中晚期帕金森病，尤其是晚期帕金森病的臨床表現(xiàn)極其復(fù)雜，其中有疾病的進(jìn)展也有藥物副作用或運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的因素參與其中。運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥定義及分類運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥：隨疾病進(jìn)展和藥物治療，出現(xiàn)的運(yùn)動(dòng)過少或運(yùn)動(dòng)過多現(xiàn)象癥狀波動(dòng)和異動(dòng)癥造成的殘疾有時(shí)比PD本身的運(yùn)動(dòng)癥狀更為嚴(yán)重運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥癥狀波動(dòng)異動(dòng)癥·劑末現(xiàn)象·開關(guān)現(xiàn)象·開期延遲·無開期·劑峰異動(dòng)·雙相異動(dòng)·肌張力障礙運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的治療多巴胺遞質(zhì)自身的濃度恒定避免出現(xiàn)過多的峰谷效應(yīng)以及出現(xiàn)治療窗的過度狹窄紋狀體多巴胺受體的刺激恒定提供持續(xù)的多巴胺能刺激（CDS）解決問題關(guān)鍵運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的治療以調(diào)整左旋多巴用法和加用其他藥物為主癥狀波動(dòng)的處理原則增加復(fù)方左旋多巴次數(shù)換用左旋多巴控稀劑加用DR激動(dòng)劑加用COMT抑制劑加用MAO-B抑制劑換用左旋多巴水溶劑手術(shù)治療異動(dòng)癥的處理原則減量復(fù)方左旋多巴，增加服用次數(shù)復(fù)方左旋多巴減量，加用DR激動(dòng)劑復(fù)方左旋多巴減量，加用COMT抑制劑加用金剛烷胺加用非典型神經(jīng)安定劑手術(shù)治療用藥要點(diǎn)總結(jié)帕金森病的一線治療包括左旋多巴、非麥角類多巴胺受體激動(dòng)劑、B型單胺氧化酶抑制劑?？紤]在所有（除了年輕）患者中開始左旋多巴治療，特別是具有嚴(yán)重運(yùn)動(dòng)癥狀的患者或認(rèn)知功能損害需監(jiān)測(cè)運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)并發(fā)癥、沖動(dòng)行為，并據(jù)此調(diào)節(jié)劑量不要突然停藥，這可能引起惡性高熱感謝聆聽Thanks世界阿爾茨海默病日關(guān)愛健康預(yù)防癡呆9月21日目錄世界阿爾茨海默病日1阿爾茨海默病病癥2老年癡呆的預(yù)防措施3國(guó)際阿爾茨海默病協(xié)會(huì)（ADI）以每年的9月作為世界阿爾茨海默病月，并將每年的9月21日定為世界阿爾茨海默病日。旨在聯(lián)合全世界開展阿爾茨海默病的宣傳活動(dòng)，加強(qiáng)公眾對(duì)于該病的認(rèn)識(shí)，從而更好預(yù)防阿爾茨海默病的發(fā)生，改善患者預(yù)后。前言

世界阿爾茨海默病日PART029月21日是“世界老年性癡呆宣傳日”，也有人將其簡(jiǎn)稱為“世界老年癡呆日”，在這一天，全世界60多個(gè)國(guó)家和地區(qū)都將組織一系列活動(dòng)。也叫世界阿爾茨海默病日。“世界老年癡呆日”是國(guó)際老年癡呆協(xié)會(huì)1994年在英國(guó)愛丁堡第十次會(huì)議上確定的。世界阿爾茨海默病日設(shè)立宗旨使全社會(huì)都懂得老年癡呆病的預(yù)防是非常重要的，應(yīng)當(dāng)引起足夠的重視。世界阿爾茨海默病日2019年9月21日為第26個(gè)世界阿爾茨海默病日活動(dòng)主題“從容面對(duì)不再回避”“（Let’stalkaboutdementia:endthestigma）”世界阿爾茨海默病日號(hào)召全社會(huì)能夠從內(nèi)心去改變、摒棄那些被灌輸?shù)?、看待癡呆的消極、悲觀的觀念，這只會(huì)將患者及其親人推向深淵，逐漸喪失信心。我們應(yīng)該以積極心理學(xué)和以人為中心的醫(yī)療服務(wù)為武器，積極地關(guān)注患病的“人”的整體性而不是所患的“病”，關(guān)注老人能做什么而不是不能做什么，認(rèn)同其人生的價(jià)值而不是當(dāng)前的作用，認(rèn)可其內(nèi)心自主的決定與想法而不僅僅是其外在的表現(xiàn)。用科學(xué)的防治方法、用優(yōu)質(zhì)的照護(hù)服務(wù)幫助他們打破無助與絕望的堅(jiān)冰，讓老人繼續(xù)享受有品質(zhì)、有尊嚴(yán)的生活，享有參與社會(huì)家庭活動(dòng)的權(quán)力。世界阿爾茨海默病日

阿爾茨海默病病癥PART01阿爾茨海默?。ê?jiǎn)稱AD）是一種漸進(jìn)性的大腦功能衰退性疾病，也稱為老年性癡呆，是老年人中最為常見的癡呆類型。臨床上表現(xiàn)為記憶障礙、失語、失用、失認(rèn)、視空間能力損害、抽象思維和計(jì)算力損害、人格和行為改變等。阿爾茨海默病病癥老年癡呆根據(jù)其病因主要分為腦變性疾病引起的癡呆——阿爾茨海默病性癡呆（又叫老年性癡呆，Alzheimer’sDisease，簡(jiǎn)稱AD）、腦血管病引起的癡呆（血管性癡呆，VascularDentia,簡(jiǎn)稱VaD）、混合性癡呆(MixedDementia，簡(jiǎn)稱MixD)三大類阿爾茨海默病病癥其次還包括路易小體癡呆（DementiawithLewyBodies，簡(jiǎn)稱DLB），額顳葉癡呆FrontotemporalDementia，簡(jiǎn)稱FTD），帕金森病性癡呆（Parkinson’sDisease，簡(jiǎn)稱PD）,克羅伊茨費(fèi)爾特-雅各布病癡呆（Creutzfeldt-JakobDisease，簡(jiǎn)稱CJD），正常顱壓腦積水性癡呆（NormalPressureHydrocephalus，簡(jiǎn)稱NPH），韋-科二氏綜合征癡呆（Wernicke-KorsakoffSyndrome，簡(jiǎn)稱WKS），由維生素Bl2、葉酸缺乏所致的癡呆等。阿爾茨海默病病癥1.短期記憶減退病癥表現(xiàn)短期記憶能力減退，但是過去的事情反倒記得很清楚，而且連細(xì)節(jié)都不漏下。這其實(shí)是阿爾茨海默病的表現(xiàn)之一，以后逐步發(fā)展到包括近期記憶和遠(yuǎn)期記憶在內(nèi)的全部記憶喪失。但最初這種記憶退化如果不明顯，家人很難覺察，患者本人和家屬往往會(huì)理所當(dāng)然地認(rèn)為這些癥狀都是自然衰老的正常表現(xiàn)，從而忽視到醫(yī)院就診。還有一些表現(xiàn)也是記憶力減退癥狀的表現(xiàn)，例如，反復(fù)說同一件事情，語言用詞貧乏空洞，剛開始是說話漏字，后來可能發(fā)展為邏輯不清、自言自語等；反復(fù)重復(fù)同一簡(jiǎn)單的行為，如購(gòu)物多次付款，做菜重復(fù)放鹽等。2.重復(fù)同一件事阿爾茨海默病病癥智力水平出現(xiàn)下降，例如買菜等簡(jiǎn)單的算術(shù)算不清楚，原來是英語老師，卻連最簡(jiǎn)單的單詞都不會(huì)拼寫，曾經(jīng)是個(gè)熟練的老司機(jī)，開著車卻突然迷路等，都是智能下降的表現(xiàn)，需要引起注意，不能單純以為是年齡大腦子反應(yīng)慢。早期阿爾茨海默病患者的“視空間”功能已受損，獨(dú)自外出可能不認(rèn)識(shí)回家路。3.智力下降病癥表現(xiàn)4.認(rèn)不得回家的路阿爾茨海默病病癥“情感淡漠”是阿爾茨海默病早期常見癥狀，性格改變往往出現(xiàn)在疾病的早期，病人變得缺乏主動(dòng)性，活動(dòng)減少，孤獨(dú)，自私，對(duì)周圍環(huán)境興趣減少。但是也有曾經(jīng)內(nèi)向的人突然變得外向了，有很多老人患上老年癡呆癥后，反而喜歡出去玩兒了，所以也增加了老人走失的風(fēng)險(xiǎn)?！笆詹匦袨椤币彩抢夏臧V呆癥的典型癥狀?；颊呤捌茽€視若珍寶，在外面看到什么都撿回家。5.性格突然大變病癥表現(xiàn)6.“愛收藏”把破爛當(dāng)珍寶阿爾茨海默病病癥“記憶障礙”是阿爾茨海默病首發(fā)癥狀，但是到了中期，病人可能會(huì)出現(xiàn)精神和行為障礙，可有幻聽、錯(cuò)覺，被竊妄想、被害妄想、夸大妄想等；也有可能產(chǎn)生配偶另有婚外情等無中生有的想法。疑神疑鬼、“被迫害妄想”、“被竊妄想”等，都是老年癡呆癥一個(gè)典型的癥狀表現(xiàn)。7.疑神疑鬼病癥表現(xiàn)阿爾茨海默病病癥目前，全世界約有2430萬老年癡呆患者（其中一半在亞太地區(qū)），且每年以460萬新增病人速度增長(zhǎng)，相當(dāng)于每7秒鐘就增加一位新病例。在我國(guó)，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，老年癡呆人群已達(dá)800萬以上（指老年性癡呆）。預(yù)計(jì)到2015年，我國(guó)60歲以上的老人將達(dá)2.02億，2030年將達(dá)到人口的25%，屆時(shí)，我國(guó)將有1000萬以上的老年性癡呆患者，而80歲以上的老年性癡呆患病率將達(dá)到30%，即每3人當(dāng)中就有一位。世界形式阿爾茨海默病病癥目前中國(guó)有老年癡呆患者500萬人之多，占世界總病例數(shù)的四分之一，而且每年平均有30萬新發(fā)病例。中國(guó)老年癡呆的患病率已隨著年齡的升高呈顯著增長(zhǎng)趨勢(shì)：75歲以上達(dá)8.26%，80歲以上高達(dá)11.4%；老年癡呆的患者女性多于男性，60歲以上婦女患老年癡呆，通常是相匹配男性的2到3倍。國(guó)內(nèi)形勢(shì)vs多于女性男性11.4%8.26%75歲80歲阿爾茨海默病病癥

阿爾茨海默病預(yù)防措施PART03老年癡呆是一個(gè)由輕到重的過程，研究顯示在癡呆前期進(jìn)行治療和干預(yù)效果要優(yōu)于癡呆晚期。通過癡呆量表、輔助檢查例如：頭顱CT、MRI、甲狀腺功能、葉酸、維生素、血脂、肝腎功能、血糖等篩查出由腦動(dòng)脈硬化導(dǎo)致的癡呆進(jìn)行早期有效治療。阿爾茨海默病預(yù)防措施房間里多掛照片臥室掛上夫妻或親朋合影，電話上設(shè)首親朋好友照片，屋