20131129諾和平臨床應用

諾和平?臨床應用

惠州市第三人民醫(yī)院內分泌科

李桂平內容提要化學結構與作用機制諾和平?體重獲益研究適用癥臨床使用方案ThrglyTyrPhePheGlyArgGluGlyValLeuTyrLeuAlaGluValLeuHisSerGlyCysLeuHisGlnAsnValPheB1A21B29A1AspTyrAsnGluLeuGlnTyrLeuSerIleSerThrCysGlnGluValIleCysCysCysCysB28LysProProLysB30Thr十四烷酸地特胰島素去掉了B30的蘇氨酸，在B29連接了酰化的十四烷酸Karsholm&Ludvigsen.Receptor1995;5:1-8.des-threonineB30myristilated=detemir諾和平?

的化學結構皮下組織Mol/l擴散毛細血管膜10–310–410–510–9BrangeJ,etal.DiabetesCare.1990;13:923-54六聚體二聚體單體胰島素結構的臨床意義Capillarymembrane6聚體的穩(wěn)定性雙6聚體的形成白蛋白的結合稀釋Capillaryblood皮下組織

中性澄清液PH=7.42聚體10–5M6聚體10–3M單體10–8M諾和平?在血液中血漿白蛋白結合5諾和平?

的作用機制諾和平?延遲作用的位點主要的延遲作用增加自我聚合不再延遲與受體結合皮下組織循環(huán)組織間液次要的延遲作用與白蛋白可逆性結合緩沖吸收的差異內容提要化學結構與作用機制諾和平?體重獲益研究適用癥臨床使用方案8諾和平?減少體重增加的可能機制中樞假說低血糖假說肝臟假說低血糖風險↓→防御性進食↓低血糖能作為體重變化的一個解釋嗎?但凡低血糖平安性較高的藥物都能減輕體重增加嗎？諾和平?的低血糖平安性與地特相似因此；減少低血糖發(fā)生不是減輕體重的唯一原因高胰島素1〕人胰島素：推注17.75mU/kg，輸注1.0mU/kg/min，90min2)諾和平?:推注90mU/kg，輸注2.0mU/kg/min，90min(至少間隔一周)正糖鉗夾在輸注速率和劑量上，諾和平?都高于人胰島素。這是為了保證諾和平?和人胰島素兩組，在葡萄糖輸注速率上到達一致，以使得血糖水平，保持在正糖鉗夾試驗需要的范圍內。Hallschmidetal.Diabetes2010;50(4):1101–7單盲、受試者個體內比較的研究15例,健康男性平均年齡28.5歲，平均BMI23.1kg/m2EEG試驗后提供4,650kcal的標準化自助餐諾和平?的體重優(yōu)勢—中樞假說葡萄糖輸注率與血糖水平在兩組患者相同Hallschmidetal.Diabetes2010;50(4):1101–7人胰島素

諾和平?人胰島素

諾和平?12諾和平?使大腦直流電位負向移動，同時減少食物攝入量Hallschmidetal.Diabetes2010;50(4):1101–7人胰島素諾和平?人胰島素諾和平?(Kcal)p=0.004p=0.05p=0.04(含葡萄糖輸注量)

(含葡萄糖輸注量)門脈循環(huán)胰腺葡萄糖胰島素周圍組織食物正常生理狀態(tài)下胰島素的分布生理胰島素分泌:1.抑制肝糖產(chǎn)生并且2.促進周圍葡萄糖的攝取與抑制脂解

脂肪合成

體循環(huán)門脈循環(huán)胰腺葡萄糖周圍組織食物體循環(huán)

相對增加:

抑制脂解

周圍葡萄糖攝取

脂肪合成外源性胰島素的分布

胰島素

相對減少:

抑制內源性葡萄糖產(chǎn)生過度胰島素化注射胰島素肝臟假設微孔外周內皮無微孔肝竇內皮HordernV.etal.Diabetologia2005;48:420-6諾和平?減少外周組織過度胰島素化外周作用

(RdG)肝臟作用

(RaG)NPH0.3IU/kgNPH-0.500.511.522.533.543090150209270330389450510570630690750840mg/kg/min時間（分）諾和平?9nmol/kg-0.500.511.522.533.543090150209270330389450510570630690750840mg/kg/min治療間差異:p<0.0128.7%71.3%36.7%63.3%內容提要化學結構與作用機制諾和平?體重獲益研究適用癥臨床使用方案18諾和平?擁有廣泛的適用人群

Titleinhere更廣泛的適用人群成人2型糖尿病老年糖尿病患者(年齡大于65歲)兒童糖尿病(大于6歲)妊娠合并糖尿病2011年12月通過歐洲EMA審批2012年04月通過美國FDA審批中國SFDA審批PresentationtitleSlideno19Date諾和平?可以在妊娠和兒童糖尿病患者中使用嗎？中國：SFDA批準地特胰島素用于6歲以上兒童糖尿病患者，2013年10月21日也批準用于妊娠合并糖尿病。在歐洲局部國家批準2歲以上的兒童糖尿病患者使用地特胰島素，中國也在進一步補充此適應癥的過程中。美國：FDA目前已批準地特胰島素在妊娠期間應用?！踩焉镉盟幏旨塀〕諾和平被中國CFDA批準可以用于妊娠

諾和平是目前唯一一個可以用于妊娠合并糖尿病的根底胰島素類似物！

詳細見打印說明書！諾和平被美國FDA批準可以用于妊娠諾和平是第一個被批準用于妊娠糖尿病患者的根底胰島素類似物DatePresentationtitle22FDA批準諾和平與諾和力連用內容提要化學結構與作用機制諾和平?體重獲益研究適用癥臨床使用方案諾和平?+諾和銳?：

更好的模擬生理性胰島素分泌Owensetal.Lancet2001;358:739–46生理性胰島素分泌諾和平?和諾和銳?作用時間曲線諾和平?諾和銳?NPH胰島素和可溶性人胰島素作用時間曲線NPH胰島素可溶性人胰島素根底-餐時治療模式中

諾和平?+諾和銳?VS人胰島素隨機、開放標簽、平行組研究諾和平

+諾和銳

組NPH胰島素+常規(guī)人胰島素組HermansenK,etal.Diabetologia.2004;47:622-629調查諾和平+諾和銳和NPH胰島素+常規(guī)人胰島素用于1型糖尿病患者根底-餐時治療的療效和耐受性18周12周6周0周滴定期維持期入選條件：年齡>18歲T1DM病程≥12個月HbA1c≤12.0%BMI≤35kg/m2總日劑量＜1.4U/kg接受根底-餐時胰島素治療或預混胰島素治療至少6個月N＝595隨機分組諾和平?+諾和銳?更好改善HbA1c水平18周時兩組平均HbA1c相差0.23%諾和平

+諾和銳?NPH+常規(guī)人胰島素n=595HermansenK,etal.Diabetologia.2004;47:622-629諾和平

+諾和銳

NPH+常規(guī)人胰島素1型糖尿病患者n=595，t=18周諾和平?+諾和銳?：

顯著降低全部及夜間低血糖風險HermansenK,etal.Diabetologia.2004;47:622-629諾和平?+諾和銳?：

體重變化顯著低于人胰島素諾和平

+諾和銳

NPH+常規(guī)人胰島素1型糖尿病患者n=595，t=18周HermansenK,etal.Diabetologia.2004;47:622-629研究結論與應用人胰島素的傳統(tǒng)根底-餐時治療方案相比，諾和平?+諾和銳?：更好的控制血糖水平低血糖事件發(fā)生風險更低無體重增加的不良反響HermansenK,etal.Diabetologia.2004;47:622-629諾和平?+諾和銳?VSNPH+諾和銳?：

更優(yōu)的療效，更少的低血糖及更少的體重增加BartleyPC,etal.DiabeticMedicine2008;25:442-4490.940.72諾和平?+諾和銳?VS甘精胰島素+諾和銳?：

相似的療效與低血糖，更好的體重優(yōu)勢PhilipRaskin.DiabetesMetabResRev2009;25:542–548諾和銳?：全天總量的20%早餐前*應用諾和平?+諾和銳?治療方案，

如何起始及調整劑量？未應用過胰島素治療：0.5U/kg/天正在應用其他胰島素治療方案：全天胰島素總量不變諾和銳?：全天總量的20%午餐前*諾和銳?：全天總量的20%晚餐前*諾和平?：全天總量的40%睡前**如需要可餐后立即使用潘長玉主譯.Joslin糖尿病學.北京:人民衛(wèi)生出版社,2005.5,p6842010版中國2型糖尿病防治指南〔討論稿〕根據(jù)睡前和三餐前后血糖水平分別調整睡前和三餐前的胰島素用量，每3－5天調整一次，每次調整1－4單位起始劑量劑量分配劑量調整來自醫(yī)學理論的支持:人體激素分泌節(jié)律-凌晨升糖激素正值頂峰來自臨床實踐的經(jīng)驗:睡前注射來自中國2型糖尿病治療指南一天一次諾和平?的注射時間如何?研究中劑量調整方案平均FPG

(mmol/L)

[mg/dL]每天胰島素劑量變化

(U/day)<3.1[<56]3.1-4.0[56-72]<6.0[<

108]6.1-7.0[109-126]7.1-8.0[127-144]8.1-9.0[145-162]9.1-10.0[16