第三章 輸液課件

第四節(jié)輸液

輸液(infusionsolution)是指由靜脈滴注輸入體內(nèi)的大劑量(>100ml)注射液.一、概述[臨床醫(yī)學(xué)]第三章輸液輸液種類(lèi)電解質(zhì)輸液營(yíng)養(yǎng)輸液膠體輸液藥物輸液[臨床醫(yī)學(xué)]第三章輸液1.電解質(zhì)輸液用以補(bǔ)充體內(nèi)水份、電解質(zhì)，糾正體內(nèi)酸堿平衡等.如氯化鈉注射液、乳酸鈉注射液等.[臨床醫(yī)學(xué)]第三章輸液2.營(yíng)養(yǎng)輸液

營(yíng)養(yǎng)輸液有糖類(lèi)輸液、氨基酸輸液、脂肪乳劑輸液等.[臨床醫(yī)學(xué)]第三章輸液3.膠體輸液

膠體輸液有多糖類(lèi)、明膠類(lèi)、高分子聚合物等[臨床醫(yī)學(xué)]第三章輸液4.藥物輸液

臨床治療輸液.[臨床醫(yī)學(xué)]第三章輸液.輸液劑分為幾類(lèi)？輸液在生產(chǎn)中及使用中常出現(xiàn)的問(wèn)題有哪些？[臨床醫(yī)學(xué)]第三章輸液嚴(yán)格要求無(wú)菌、無(wú)熱原及澄明度含量、色澤、pH滲透壓:等滲或偏高滲不能有產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)的異性蛋白不含降壓物質(zhì)輸液中不得添加任何抑菌劑在貯存過(guò)程中質(zhì)量穩(wěn)定質(zhì)量要求較高！[臨床醫(yī)學(xué)]第三章輸液水洗原輔料注射用水成品入庫(kù)輸液瓶膠塞酸堿處理原水清洗清潔劑處理配制過(guò)濾原水清洗純化水清洗灌裝放膜注射用水洗上膠塞軋鋁蓋滅菌貼簽質(zhì)檢純水煮沸乙醇浸泡純水清洗包裝注射用水洗隔離膜注射用水洗純水清洗容器、材料處理三、輸液的制備一）制備工藝流程[臨床醫(yī)學(xué)]第三章輸液1.輸液瓶的質(zhì)量要求和清潔處理輸液玻璃瓶酸洗：用硫酸重鉻酸鉀清潔液洗滌效果較好.

堿洗：是用2%氫氧化鈉溶液(50-60℃）沖洗，也可用1%-3%的碳酸鈉溶液

直接水洗：藥廠生產(chǎn)輸液瓶，制瓶車(chē)間潔凈度較高，瓶子出爐后，立即密封，使用時(shí)只要用過(guò)濾注射用水沖洗即可.聚丙烯塑料瓶

無(wú)毒、輕質(zhì)、耐腐蝕、耐熱、機(jī)械強(qiáng)度高二）輸液容器準(zhǔn)備[臨床醫(yī)學(xué)]第三章輸液2.輸液瓶所用橡膠塞①富于彈性及柔軟性；②針頭刺入和拔出后應(yīng)立即閉合，能耐受多次穿刺而無(wú)碎屑脫落；③具耐溶性，不致增加藥液中的雜質(zhì)；④可耐受高溫滅菌；⑤有高度化學(xué)穩(wěn)定性；⑥對(duì)藥液中藥物或附加劑的吸附作用應(yīng)達(dá)最低限度；⑦無(wú)毒性，無(wú)溶血作用.[臨床醫(yī)學(xué)]第三章輸液四、輸液的質(zhì)量檢查

1.澄明度與微粒檢查2.熱原無(wú)菌檢查3.酸堿度及含量測(cè)定[臨床醫(yī)學(xué)]第三章輸液1.澄明度與微粒檢查[臨床醫(yī)學(xué)]第三章輸液

全自動(dòng)微粒檢查儀[臨床醫(yī)學(xué)]第三章輸液2.熱原無(wú)菌檢查HTY一次性使用全封閉集菌培養(yǎng)器STV6無(wú)菌檢查薄膜濾器[臨床醫(yī)學(xué)]第三章輸液3.酸堿度及滲透壓測(cè)定[臨床醫(yī)學(xué)]第三章輸液4.含量測(cè)定[臨床醫(yī)學(xué)]第三章輸液二、主要存在的問(wèn)題及解決辦法

輸液存在的問(wèn)題染菌熱原反應(yīng)澄明度與不溶性微粒的問(wèn)題原因—原輔料質(zhì)量問(wèn)題橡膠塞與輸液容器質(zhì)量問(wèn)題工藝操作中的問(wèn)題醫(yī)院輸液操作及靜脈滴注裝置問(wèn)題[臨床醫(yī)學(xué)]第三章輸液解決辦法嚴(yán)格控制原輔料的質(zhì)量；提高橡膠塞及輸液容器質(zhì)量；合理安排工序，采取單向?qū)恿鲀艋諝?，采用微孔濾膜濾過(guò)和生產(chǎn)聯(lián)動(dòng)化等措施；使用無(wú)菌無(wú)熱原的一次性全套輸液器，在輸液器中安置終端過(guò)濾器（0.8μm孔徑的薄膜）；盡量減少生產(chǎn)過(guò)程中微生物的污染，同時(shí)嚴(yán)格滅菌，嚴(yán)密包裝[臨床醫(yī)學(xué)]第三章輸液葡萄糖注射液(glucoseinjection)處方注射用葡萄糖50g100g1%鹽酸適量適量

注射用水加至1000ml1000ml制法按處方量將葡萄糖投入煮沸的注射用水內(nèi)，使成50-60%的濃溶液，加鹽酸適量，同時(shí)加濃溶液量的0.1%(g/ml)的活性炭，混勻，加熱煮沸約15分鐘，趁熱濾過(guò)脫炭.濾液加注射用水稀釋至所需量，測(cè)定pH及含量合格后，反復(fù)濾過(guò)至澄明即可灌裝封口，115℃30分鐘熱壓滅菌.[臨床醫(yī)學(xué)]第三章輸液處方及工藝分析1.濃配、加鹽酸、煮沸，使糊精水解，中和膠粒電荷使蛋白質(zhì)凝聚.2.顏色變黃、pH下降，生成5-羥甲基呋喃甲醛[臨床醫(yī)學(xué)]第三章輸液第五節(jié)注射用無(wú)菌粉末

定義應(yīng)用方法適合藥物

配制后注射，或用靜脈輸液配制后靜脈滴注.

注射用無(wú)菌粉末系指藥物制成的供臨用前用適宜的無(wú)菌溶液配制成澄清溶液或均勻混懸液的無(wú)菌粉末或無(wú)菌塊狀物，也稱(chēng)粉針劑.

抗生素類(lèi)藥物及酶或血漿等生物制品，如頭孢菌素類(lèi)及一些酶制劑（胰蛋白酶、輔酶A等）.[臨床醫(yī)學(xué)]第三章輸液一、注射用無(wú)菌分裝制品

易發(fā)生的問(wèn)題：裝量差異，澄明度與無(wú)菌問(wèn)題.無(wú)菌的粉末原料分裝于滅菌容器無(wú)菌分裝制品密封無(wú)菌操作條件藥粉重結(jié)晶法或噴霧干燥法制備方法：

[臨床醫(yī)學(xué)]第三章輸液二、注射用凍干制品的制備工藝定義適用對(duì)象極不穩(wěn)定的藥物

采用冷凍干燥的方法，使已濾除微生物的溶液在低溫下凍結(jié)，再使其在真空條件下形成固體狀態(tài)，這類(lèi)制劑稱(chēng)為注射用凍干制品.[臨床醫(yī)學(xué)]第三章輸液分裝再干燥升華干燥藥液安瓿或小瓶預(yù)凍封口質(zhì)檢成品注射用凍干制品的制備工藝[臨床醫(yī)學(xué)]第三章輸液冷凍干燥機(jī)

凍干箱擱板控制面板箱體(內(nèi)有冷凝器、冷凍機(jī)、熱交換器、真空泵和閥門(mén)、電器控制元件等)冷凍干燥用凍干機(jī)[臨床醫(yī)學(xué)]第三章輸液

冷凍干燥中存在的問(wèn)題、原因及處理辦法

存在問(wèn)題原因解決辦法含水量偏高裝入容器的藥液太厚；采取針對(duì)性的方法或升華干燥過(guò)程中熱量采用旋轉(zhuǎn)冷凍機(jī)供給不足；冷凝器溫度偏高；系統(tǒng)內(nèi)真空度不夠噴瓶預(yù)凍不完全；系統(tǒng)供控制預(yù)凍溫度在共熔熱太快；制品受熱不均點(diǎn)以下10～20℃，并

維持足夠時(shí)間；調(diào)節(jié)供熱速度，加熱升華溫度不超過(guò)共熔點(diǎn).產(chǎn)品外觀不飽滿(mǎn)或萎縮藥液黏稠、結(jié)構(gòu)致密，制品內(nèi)部水蒸氣逸出不完全[臨床醫(yī)學(xué)]第三章輸液第六節(jié)眼用制劑定義分類(lèi)眼用液體制劑系指供洗眼、滴眼或眼內(nèi)注射用以治療或診斷眼部疾病的液體制劑.滴眼劑眼內(nèi)注射溶液[臨床醫(yī)學(xué)]第三章輸液藥物吸收途徑1藥物吸收途徑2[臨床醫(yī)學(xué)]第三章輸液影響眼用藥物吸收的因素1.藥物從眼瞼縫隙的損失2.藥物外周血管消除3.pH與pKa4.刺激性5.表面張力6.粘度[臨床醫(yī)學(xué)]第三章輸液無(wú)菌澄明度pH值：5.0~9.0滲透壓：與淚液等滲粘度：4.0~5.0mPa·s

眼用液體制劑的質(zhì)量要求[臨床醫(yī)學(xué)]第三章輸液第五章注射劑和眼用液體制劑

一、眼用液體制劑的附加劑

pH值調(diào)節(jié)劑

等滲調(diào)節(jié)劑抑菌劑

粘度調(diào)節(jié)劑穩(wěn)定劑、增溶劑與助溶劑[臨床醫(yī)學(xué)]第三章輸液二、眼用液體制劑的制備工藝流程洗滌配液質(zhì)量檢查滅菌滴眼瓶、帽塞過(guò)濾無(wú)菌灌裝成品主藥和附加劑滅菌封口印字包裝[臨床醫(yī)學(xué)]第三章輸液第七節(jié)其他滅菌與無(wú)菌制劑一、植入藥物傳遞系統(tǒng)(IDDS)置入泵高分子聚合物植入系統(tǒng)原位凝膠植入制劑[臨床醫(yī)學(xué)]第三章輸液滲透泵控制釋藥模式圖片心=藥物+滲透活性物質(zhì)水水水

藥物溶液釋藥孔（Orifice)半透性衣膜CA[臨床醫(yī)學(xué)]第三章輸液以溶液狀態(tài)給藥后立即在用藥部位發(fā)生相轉(zhuǎn)變,形成的非化學(xué)交聯(lián)的半固體制劑.原位凝膠能夠以液體狀態(tài)自由加載各種性質(zhì)及分子量的藥物.原位凝膠具有凝膠制劑的親水性三維網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)及良好的組織相容性，獨(dú)特的溶液-凝膠轉(zhuǎn)變性質(zhì)使其兼有制備簡(jiǎn)單、使用方便、與用藥部位特別是黏膜組織親和力強(qiáng)、滯留時(shí)間長(zhǎng)等優(yōu)點(diǎn)廣泛的用途和良好的控制釋藥性能,原位凝膠給藥系統(tǒng)已成為藥劑學(xué)領(lǐng)域的一個(gè)研究熱點(diǎn).包括熱敏型凝膠、離子敏感型、pH敏感型、光聚合可生物降解型水凝膠等.原位凝膠(insitugel)技術(shù)[臨床醫(yī)學(xué)]第三章輸液潰瘍、燒傷、及外傷用溶液劑、軟膏劑潰瘍、燒傷、及外傷用氣霧劑、粉霧劑要求嚴(yán)格滅菌二、創(chuàng)面用制劑三、手術(shù)用制劑止血海綿—淀粉、明膠、纖維、蛋白骨臘—骨止血，蜂蠟

[臨床醫(yī)學(xué)]第三章輸液第八節(jié)滅菌與無(wú)菌制劑新進(jìn)展脂質(zhì)體納米粒微乳無(wú)針注射器[臨床醫(yī)學(xué)]第三章輸液Liposomes—Anaqueoussuspensionofvesiclesenclosinganaqueoussolutionwithbilayermembranesofphospholipids.

Fig1.1Schematicdiagramofthestructureofliposomes.Discoveryofliposomes[臨床醫(yī)學(xué)]第三章輸液ByA.Bangham,M.Standish,J.Watkins.

Diffusionofunivalentionsacrossthelamellaeofswollenphospholipids.

J.Mol.Biol.13(1965)238–252.WaseventuallyawardedaCitationClassic(1989).In1961Babrahamacquiredanelectronmicroscope.R.W.HorneDiscoveryofliposomesFirstobservationFig.1TEMoflecithindispersionsdispersedin2%potassiumphosphotungstate.[臨床醫(yī)學(xué)]第三章輸液Phospholipidspherules(liposomes)asamodelforbiologicalmembranes

G.Sessa&G.Weissmann.1968.J.LipidRes.9:310-318.WeissmanntookthemodelbacktoNewYork.Renamedthemliposomes.DiscoveryofliposomesThephospholipidspheruleswasfirstnamedliposomesFIG.1.Electronnlicrographofartificiallipidsphcrulcs[臨床醫(yī)學(xué)]第三章輸液Composition&StructureofliposomesDifferentcategoriesofliposomesConventionalliposomesMacrophagetargetingLocaldepotVaccinationLong-circulatingliposomesTargetingtopathologicalareasCirculatingmicroreservoirImmunoliposomesSpecifictargetingCationicliposomesGenedeliveryClassificationofliposomesbasedoncompositionandapplication.[臨床醫(yī)學(xué)]第三章輸液LiposomalproductsonmarketsLiposomesasdrugcarriersLiposomaldrugsAmBisome(Gilead,Fujisawa1989)Abelcet(Liposomecompany1989)Amphocil(Alza1995)Epaxal(SwissS&VInstitute1995)Inflexal(SwissS&VInstitute1995)Doxil/Caelyx(Alza1995)DaunoXome(Gilead1995)Myocet(Elan,Europe2000)DepoCyt(SkyePharm,1999)DepoDur(SkyePharm,2004)Visudyne(Vovartis2000)[臨床醫(yī)學(xué)]第三章輸液AmBisome(NeXstar,Gilead,Fujisawa1989)LiposomesasdrugcarriersLiposomaldrugsonmarketsAmBisomeforInjectionisasterile,non-pyrogeniclyophilizedproductforintravenousinfusion.AmphotericinB50mgHSPC213mgCholesterol52mgDSPG84mgAlphatocopherol0.64mgSucrose900mgNa2H4C4O427mgpH5~6[臨床醫(yī)學(xué)]第三章輸液DaunoXome(NeXstar1995)LiposomesasdrugcarriersLiposomalproductsonmarketsAsterileaqueoussuspensionofliposomescontainingcitratesaltofdaunorubicinwithameandiameterofabout45nm.DSPC/Cholesterol/daunorubicin(10:5:1molarratio)Eachvial(25mL)containsDaunorubicincitrate50mgDSPC704mgCholesterol168mgSucrose2125mgGlycine94mgCaCl2·H2O7mgThepH4.9~6.0.[臨床醫(yī)學(xué)]第三章輸液LiposomaldrugsonmarketsLiposomesasdrugcarriersDoxil/Caelyx(Alza,Tibotec1995)isprovidedasasterile,translucent,redliposomaldispersionin10-mLor30-mLglass,singleusevials.DoxorubicinHCl2mg/mLPEG2000-DSPE3.19mg/mLHSPC9.58mg/mLCholesterol3.19mg/mL(NH3)2SO42mg/mLHistidine&SucroseDoxil/Caelyx(Sequus)[臨床醫(yī)學(xué)]第三章輸液LiposomesasdrugcarriersLiposomaldrugsonmarketsDepoDurismorphinesulfateextended-releaseliposomeinjectionandisadministeredasasingledoseepiduralinjectionatthelumbarlevelpriortosurgery.Theparticlesare10-30micronsindiameter.Phospholipids/Triglycerides2ml/vial10mg/mlDepoDur(SkyePharma,2004)[臨床醫(yī)學(xué)]第三章輸液SolidLipidNanoparticlesThefirstgeneration,thesolidlipidnanoparticles(SLN)weredevelopedmoreorlessinparallelbyProf.RainerH.MüllerandDr.J?rg-StefanLucks(atthistimebothattheKielUniversity,NorthGermany)andProf.Dr.MariaGasco(TurinUniversity/Italy)atthebeginningofthe1990s.Attheturnofthemillennium,thesecondgenerationofthelipidnanoparticleswasdeveloped,thenanostructuredlipidcarriers(NLC).[臨床醫(yī)學(xué)]第三章輸液Thelipidnanoparticlescanbeusedforverydifferentapplicationroutesincludingdrugtargeting.Article