牛海綿狀腦病

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傳染性海綿狀腦病2傳染性海綿狀腦病(TransmissibleSpongiformencephalopathies,TSE)

是由朊病毒引起的人和動(dòng)物的一組具有共同特征的亞急性、漸進(jìn)性、致死性中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，又稱朊病毒病。朊病毒（virino）人和哺乳動(dòng)物的亞急性海綿樣腦病的致病本質(zhì)，一直是神經(jīng)生物學(xué)和分子病毒學(xué)領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)，可導(dǎo)致神經(jīng)元進(jìn)行性退化變性、膠質(zhì)細(xì)胞增生及細(xì)胞內(nèi)朊病毒的自身累積。3定義

是一種不同于細(xì)菌、病毒或類病毒的在分類上尚示定論的病原因子。其本質(zhì)為由正常宿主細(xì)胞基因編碼的、構(gòu)象異常的蛋白質(zhì)，稱為朊蛋白(prionprotein,PrP)，目前尚未檢出任何核酸成分，是人和動(dòng)物的傳染性海綿狀腦病的病原體。4性狀病毒Prion感染性++核酸+-形態(tài)學(xué)鑒定（電鏡）+-福爾馬林滅活+-電離輻射、紫外線照射敏感

不敏感CPE+-性狀病毒Prion蛋白特性:蛋白酶K敏感（某些）

不敏感蛋白特性:加熱80℃變性

穩(wěn)定潛伏期根據(jù)病毒而不同長誘發(fā)免疫應(yīng)答+-誘導(dǎo)產(chǎn)生干擾素+-引起炎癥反應(yīng)+-病毒與prion的比較5羊癢病牛海綿狀腦病（瘋牛病

BSE）(Bovine

Spongiforn

Encephalopathy)貂傳染性腦病人：克-雅氏病格-斯氏綜合征庫魯病6共同特征：

1、潛伏期長(幾個(gè)月至幾十年)；發(fā)病率低;

2、機(jī)體感染后不發(fā)熱、不產(chǎn)生炎癥、無特異性免疫應(yīng)答；

3、表現(xiàn)進(jìn)行性共濟(jì)失調(diào)、震顫、姿勢不穩(wěn)、知覺過敏、癡呆和行為反常等神經(jīng)癥狀、病程發(fā)展緩慢，但全部以死亡告終；

4、組織病理學(xué)變化局限于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，以神經(jīng)元空泡化、腦灰質(zhì)海綿狀病變等為特征。78起源于英國凡有瘋牛病出現(xiàn)的地方，即是羊癢病(Scrapie)多發(fā)地。260年歷史。用羊癢病下腳料或肉骨粉等長期喂牛，增加了羊癢病傳播給牛的機(jī)會(huì)牛感染BSE潛伏期2.5-8年，有的長達(dá)10年。平均病程1-2個(gè)月9牛傳染性海綿腦病，1985年在英國奶牛中首次發(fā)現(xiàn)，因其可致本性溫和的奶牛富于攻擊性而命名。瘋牛病于1986年首先在英國被確認(rèn)。1993年，瘋牛病和“克雅氏癥”在英國達(dá)到發(fā)病高峰，平均每周都有1000個(gè)新病例上報(bào)。但直到1996年，英國官方才承認(rèn)瘋牛病可能感染人類，因食用牛肉而傳播給人。到目前為止，全球共有153人死于這一病癥，其中英國為143人，而其余10人均曾到過英國。引起全世界的廣泛關(guān)注和不安。10英國自1985年發(fā)現(xiàn)瘋牛病到1996年，已確診有16142頭?；疾。鴮偱２∫邊^(qū)的1100多萬頭牛屠宰處理，撲殺、焚燒、處理，造成了約300億美元的損失，并引起了全球?qū)τＨ獾目只拧ＳB續(xù)出現(xiàn)12個(gè)青年患新型克-雅氏?。╪ewvariantcreutzfeldt-JakobdiseasenvCJD），懷疑該病是食用患瘋牛病的牛肉引起的，在歐洲引起了極大的恐慌，瘋牛病已成為歐洲嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)和政治問題。11中國已經(jīng)研制出三種抗體可檢測，但因其主要感染大腦，不發(fā)病無法檢測，一旦發(fā)病為時(shí)已晚。所以瘋牛病(變異型克雅氏癥)很可能是21世紀(jì)醫(yī)學(xué)界最棘手的問題。瘋牛病在人的傳播，一是醫(yī)源性感染，比如輸血、醫(yī)療器械、腦的手術(shù)、器官移植、生物制品感染等。用于治療侏儒癥的腦下垂體生長激素都是從大量尸體中提取的，美、英、法、澳已經(jīng)出現(xiàn)上百病例。二是牛源性藥物，患病的牛腦、脊髓、牛血、牛骨膠制成的藥物和化妝品都有傳染瘋牛病的可能性。12影響我們的生活胎盤素：用于抗皺美白產(chǎn)品。動(dòng)物羊水：用于保濕用品、洗發(fā)水、護(hù)發(fā)素等。膠原蛋白：存在于動(dòng)物皮膚、韌帶和軟骨結(jié)締組織中的纖維蛋白，可令皮膚表面飽滿。腦糖：據(jù)稱能促進(jìn)皮膚組織的新陳代謝，留住皮膚水分。實(shí)驗(yàn)室里面廣泛使用的牛血清。

13朊病毒危害性迄今，潛在感染人數(shù)估計(jì)超過50萬。大腦皮層的神經(jīng)原細(xì)胞退化?？张菪纬?、死亡、被星狀細(xì)胞取而代之，因而形成海綿狀態(tài)，大腦皮層（灰質(zhì)）變薄而白質(zhì)相對(duì)明顯。臨床上相應(yīng)地出現(xiàn)癡呆、共濟(jì)失調(diào)和震顫等癥狀。14感受信號(hào)，調(diào)節(jié)運(yùn)動(dòng)，與智力有關(guān)15

16瘋牛病蔓延整個(gè)歐洲英國、愛爾蘭、瑞士、法國、比利時(shí)、盧森堡、荷蘭、德國、葡萄牙、丹麥、意大利、加拿大、阿曼、斯洛伐克、西班牙、芬蘭、奧地利；日本、韓國2000年1718逼近中國邊境

與中國內(nèi)蒙古自治區(qū)接壤的蒙古西部發(fā)生了瘋牛病病例，離我國邊境僅幾十公里。19朊病毒的傳播途徑食物傳播:ThisisALongLongTimePeriod!20美國對(duì)瘋牛病的預(yù)防措施自1989年，美國農(nóng)業(yè)部禁止從英國進(jìn)口活牛和牛產(chǎn)品。后來把禁令擴(kuò)大到整個(gè)歐洲和日本。1997年，F(xiàn)DA禁止使用由反芻動(dòng)物飼料喂養(yǎng)哺乳動(dòng)物的大多數(shù)蛋白。03年底，美國也出現(xiàn)了瘋牛病。1000億美元，出口約30億。21歐盟對(duì)此高度重視，決定暫時(shí)禁止英國向歐盟國家和其他國出口活牛、牛肉和牛肉制品，并要求所有年齡在30個(gè)月以上的肉牛要全部殺掉和安全銷毀，不能用這些牛制造任何食品和飼料，也不得制造化妝品。歐盟委員會(huì)將承擔(dān)收購瘋牛費(fèi)用的70％，英國承擔(dān)30％，銷毀瘋牛的費(fèi)用全部由英國承擔(dān)。實(shí)地監(jiān)督病牛的處理工作。

22CJD病人英國117法國5愛爾蘭1意大利1

我國自1984年至1994年10年間，共報(bào)告43例克雅病—海綿狀腦病。23————————————————————————————————————————————————————————————————————————————24

二、牛海綿狀腦病

(Bovinespongiformencephalopathy;BSE)

亦稱“瘋牛病”。特征——

潛伏期長，病情逐漸加重，主要表現(xiàn)行為反常、運(yùn)動(dòng)失調(diào)、輕癱、體重減輕、腦灰質(zhì)海綿狀水腫和神經(jīng)元形成空泡。病牛終歸死亡。25

英國BSE的流行最嚴(yán)重，至1997年累計(jì)確診達(dá)168578例，涉及33000多個(gè)牛群。2627

初步認(rèn)為是牛吃食了污染綿羊癢病或牛海綿狀腦病的骨肉粉(高蛋白補(bǔ)充飼料)而發(fā)病的。同時(shí)還發(fā)現(xiàn)了一些懷疑由于吃食了病牛肉奶產(chǎn)品而被感染的人類海綿狀腦病(新型克-雅氏病)患者。歐盟國家以及美、亞、非洲等包括我國在內(nèi)的三十多個(gè)國家已先后禁止英國牛及其產(chǎn)品的進(jìn)口。281、病原本病病原為與癢病病毒相類似的一種朊病毒。一般認(rèn)為，BSE是因“癢病相似病原”跨越了種屬屏障引起牛感染所致。291986年Well首次從BSE病牛腦乳劑中分離出癢病相關(guān)纖維(SAF)，經(jīng)過發(fā)病牛的SAF的氨基酸分析，確認(rèn)其與癢病羊的PrPsc相同。

BSE朊病毒在病牛體內(nèi)的分布僅局限于病牛腦、頸部脊髓、脊髓末端和視網(wǎng)膜等處。302、流行病學(xué)無論自然感染還是實(shí)驗(yàn)感染其宿主范圍均較廣。BSE可傳至貓和多種野生動(dòng)物人也易感傳染源——

患癢病的綿羊、種牛及感染牛傳播途徑——

食入混有癢病病羊或病牛尸體加工成的骨肉粉而經(jīng)消化道感染。31BSE的平均潛伏期約為5a，發(fā)病牛齡為3～11歲，但多集中于4～6歲青壯年牛，2歲以下和10歲以上的牛很少發(fā)生。大多數(shù)肉用牛于2～3歲即被屠宰食用，故實(shí)際感染BSE的牛數(shù)應(yīng)遠(yuǎn)多于臨診病例數(shù)。據(jù)估計(jì)1985-1995年有70多萬頭潛伏期BSE病牛進(jìn)入人的食物鏈，這構(gòu)成了嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題。323、癥狀病程一般為14～180d，其臨診癥狀不盡相同，多數(shù)病例表現(xiàn)出中樞神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀。常見病牛煩躁不安，行為反常，對(duì)聲音和觸摸過分敏感。33

常由于恐懼、狂躁而表現(xiàn)出攻擊性，共濟(jì)失調(diào)，步態(tài)不穩(wěn)，常亂踢亂蹬以致摔倒。站立姿勢異常；少數(shù)病牛可見頭部和肩部肌肉顫拌和抽搐。后期出現(xiàn)強(qiáng)直性痙攣，泌乳減少。病牛食欲正常，糞便堅(jiān)硬，體溫偏高，呼吸頻率增加，最后常極度消瘦而死亡。34354、病變?nèi)庋圩兓幻黠@。組織學(xué)檢查主要的病理變化是腦組織呈海綿樣外觀(腦組織的空泡化)。

腦干灰質(zhì)發(fā)生雙側(cè)對(duì)稱性海綿狀變性，在神經(jīng)纖維網(wǎng)和神經(jīng)細(xì)胞中含有數(shù)量不等的空泡，無任何炎癥反應(yīng)。36神經(jīng)纖維網(wǎng)空泡37385、診斷根據(jù)特征的臨診癥狀和流行病學(xué)特征可以作出BSE的初步診斷。本病既無炎癥反應(yīng)，又不產(chǎn)生免疫應(yīng)答，迄今尚難以進(jìn)行血清學(xué)診斷。所以定性診斷目前以大腦組織病理學(xué)檢查為主。39

國家外來動(dòng)物疫病診斷中心（國家牛海綿狀腦病參考實(shí)驗(yàn)室）地址：山東省青島市南京路369號(hào)農(nóng)業(yè)部動(dòng)物檢疫所郵編：266032聯(lián)系人；王志亮電話783977940

腦干區(qū)的空泡變化，特別是延髓孤束核和三叉神經(jīng)脊束核的空泡變化，診斷BSE的準(zhǔn)確率高達(dá)99.6%。腦干神經(jīng)原及神經(jīng)纖維網(wǎng)空泡化具有證病性意義。確診需進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)室診斷，如動(dòng)物感染試驗(yàn)，PrPsc的免疫學(xué)檢測和SAF檢查等詳見癢病中所述。416、防制為了控制本病，英國規(guī)定捕殺和銷毀患牛；禁止在飼料中添加反芻動(dòng)物蛋白(肉骨粉等)；嚴(yán)禁病牛屠宰