范科尼綜合征

Fanconi)綜合征1

Fanconisyndrome概述近端腎小管復(fù)合性功能缺陷疾病多種病因所致的多發(fā)性近端腎小管重吸收功能障礙的臨床綜合征腎近曲小管重吸收障礙↓尿中丟失大量物質(zhì)（葡萄糖、氨基酸、磷酸鹽、重碳酸鹽等）↓酸中毒、電解質(zhì)紊亂（低血鉀、低血鈉、低血磷）多尿、尿鈣增多、低分子蛋白尿兒童表現(xiàn)佝僂病及生長發(fā)育遲緩←多為遺傳性成人則出現(xiàn)骨軟化癥、骨質(zhì)疏松等←后天獲得性（繼發(fā)性）

↓2Fanconisyndrome病因（遺傳性）兒童病例多為遺傳性疾病●特發(fā)性Fanconi綜合征●X連鎖的低磷血癥性佝僂病●X連鎖的隱性腎石病●胱氨酸病●酪氨酸血癥●半溶乳糖血癥●糖原累積癥●肝豆?fàn)詈俗冃浴袼栀|(zhì)海綿腎●線粒體病●遺傳性果糖不耐受癥●眼-腦-腎綜合征3Fanconisyndrome病因（繼發(fā)性）

廣泛累積近端腎小管再吸收功能的疾病均有可能繼發(fā)本病

●多發(fā)性骨髓瘤●腎病綜合征●移植腎●惡性腫瘤●甲亢●淀粉樣變性●類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎●梗阻性腎病●低鉀血癥和高鈣血癥腎病●慢性間質(zhì)性腎炎●慢性腎盂腎炎●高血壓腎病●糖尿病腎病●各種腎小球疾病出現(xiàn)間質(zhì)血管損傷者

4Fanconisyndrome病因（外源性）重金屬中毒（鎘、鉛、鋁、汞等）藥物（過期四環(huán)素、順鉑、硫基嘌呤類、丙戊酸鹽、異環(huán)磷酸胺、氨基糖苷類抗生素、VitD中毒等）化學(xué)合成物

(甲苯、馬來酸鹽、百草枯、來蘇兒中毒等）5Fanconisyndrome臨床表現(xiàn)一般成人發(fā)病，以葡萄糖尿、氨基酸尿、磷酸鹽尿、重碳酸鹽尿、酸中毒、電解質(zhì)紊亂（低血鉀、低血鈉、低血磷）和骨病為主要臨床表現(xiàn)。6Fanconisyndrome臨床表現(xiàn)(一、二)氨基酸尿

磷酸鹽尿尿磷丟失→↘

25（OH）D31a羥化障礙→骨軟化癥血清磷↓→↘佝僂病

﹡下肢畸形、脛骨、股骨、橈骨、尺骨近端和遠端干垢端變寬

﹡成人發(fā)病的Fanconi綜合征有嚴重的骨痛和自發(fā)性骨折7Fanconisyndrome臨床表現(xiàn)(三)腎小管酸中毒近端腎小管碳酸氫鹽重吸收的缺陷↓近端腎小管酸中毒（高血氯性代謝性酸中毒）

﹡

遠曲小管酸化功能正常尿PH＜5.58Fanconisyndrome臨床表現(xiàn)（四）糖尿腎性Fanconi綜合征的第四大表現(xiàn)血糖正常，尿糖增加（每日排尿量0.5-10g）

﹡鈉丟失→低血壓、低鈉血癥、代謝性堿中毒（給予氯化鈉）

﹡鉀丟失←低血容量后腎素血管緊張素系統(tǒng)的活化

↑

遠曲小管鈉的排泄增加

（給予補鉀）

9Fanconisyndrome臨床表現(xiàn)

(五、六、七）多尿

遠端小官和集合管功能異?！I臟濃縮功能減退（煩渴、多尿、脫水）蛋白尿大多都有低到中度的低分子蛋白尿

(尿蛋白陽性)(以白蛋白和B2微球蛋白為主的小管性蛋白尿）高鈣尿

常見，機制不清

(這種高鈣血癥與腎石癥很少相關(guān)）10Fanconisyndrome臨床表現(xiàn)(八)低血鉀

低鎂血癥

↓

低鈣血癥

軟弱無力

低磷血癥

食欲減退↓(很少出現(xiàn)心臟的嚴重并發(fā)癥)繼發(fā)性甲旁亢

↓腎性骨病（骨軟化癥、纖維性骨炎）泌尿系結(jié)石尿路感染

11Fanconisyndrome診斷典型的臨床表現(xiàn)+家族史+原發(fā)病

糖尿、氨基酸尿、磷酸鹽尿、碳酸氫鹽尿

------可診斷不明原因的近端及遠端小管功能障礙腎性尿糖、尿NAG酶↑、低比重尿、低滲透壓尿及腎小管酸中毒

------高度考慮本病12Fanconisyndrowe鑒別診斷抗維生素D佝僂病（維生素D代謝障礙）腎性糖尿腎小管酸中毒（低血鉀、高血氯性代謝性酸中毒、尿PH＞7.0、氯化銨負荷試驗陽性）﹡尚需重視其他原發(fā)病的診斷13Fanconisyndrowe治療

遺傳性者無根治辦法，主要是對癥治療。原發(fā)病的治療堿性藥物（碳酸氫鈉或枸櫞酸鈉的補充）糾正電解質(zhì)紊亂補充礦物質(zhì)（口服枸緣酸鉀，重者靜脈補葡萄糖氯化鉀）控制RTA的并發(fā)癥（結(jié)石、感染、腎性骨病、繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進）糾正酸中毒防治腎性骨?。ňS生素D，碳酸鈣）病因治療（胱氨酸病給予D-青霉胺）最終出現(xiàn)腎功能衰竭者→透析、腎移植14謝謝15腎單位腎單位腎小體腎小管腎小球腎小囊近端小管髓袢細段遠端小管近曲小管髓袢降支粗段髓袢升支粗段遠曲小管髓袢降支細段髓袢升支細段16龐某某有關(guān)資料

龐某某，男性，59歲，已婚，駕駛員，主因“雙膝關(guān)節(jié)疼痛4年余，疑診漿細胞病2天”。于2010年12月30日----2011年2月21日?；颊咦?006年8月起無明顯誘因出現(xiàn)膝關(guān)節(jié)疼痛，活動時為著，無晨僵、腰骶部疼痛，無發(fā)熱、皮疹、眼紅、尿頻、尿急、尿痛、咳嗽、咳痰、胸悶、心悸、氣短、口腔潰瘍、口干、眼干、肌痛、肌無力、肢體遇冷變色，雙膝關(guān)節(jié)疼痛反復(fù)發(fā)作，2007年2月21日就診于山醫(yī)二院，診斷“脊柱關(guān)節(jié)病”椎間盤突出18年，高血壓7-8年，糖尿病1-2年。17龐某某有關(guān)資料(2010年)（2010年12月31日，我院）血生化：白蛋白36.4g/L，總鈣2.65mmol/L，尿素氮10.27mmol/L，血肌酐241μmol/L（2010年12月31日，我院）血沉：102mm/h血細胞分析（2010年12月31日，本院）：白細胞3.13×109/L，血紅蛋白72g/L，血小板19×109/L血生化（2010年12月31日，本院）：白蛋白36.4g/L，總鈣2.65mmol/L，尿素氮10.27mmol/L，血肌酐241μmol/L血沉（2010年12月31日，本院）：102mm/h免疫檢查（2011年1月2日，本院）：IgA0.42g/L，IgG5.85g/L，IgM0.22g/L，均低于正常范圍；補體C31.12g/L(在正常范圍)，C40.53g/L(稍高)18龐某某有關(guān)資料(2010年)骨髓活檢（2011年1月11日，本院）：充滿單一的、漿細胞樣的細胞，細胞多呈梭形，部分細胞可見核仁，造血細胞少見，可見少量纖維細胞骨髓細胞學(xué)檢查（2011年1月7日，本院）：骨髓增生活躍，漿細胞占6.4%19龐某某有關(guān)資料(2007年)（2007年2月21日）血鉀：3.12mmol/L（2007年2月25日）尿常規(guī)：潛血(1＋)，尿蛋白(±)，尿糖(2＋)（2007年2月25日）：ALT47U/L，間接膽紅素18.6μmol/L，血鉀2.76mmol/L，無機磷0.53mmol/L，（2007年2月27日）尿常規(guī)：潛血＋＋，尿蛋白＋＋，尿糖＋＋＋＋（2007年2月28日）：λ2.34g/L，κ、IgA、IgG、IgM、β2-微球蛋白均在正常范圍。（2007年3月1日）腫瘤系列：均在正常范圍。（2007年3月1日）尿本周蛋白：正常。24h尿蛋白定量（2007年3月1日）24h尿蛋白定量：4.185g（2007年3月1日）糖化血紅蛋白：4.8%。20龐某某有關(guān)資料(2007年)（2007年3月2日）腎小球系列：尿微量轉(zhuǎn)鐵蛋白2.192mg/mmolCr，尿纖維蛋白降解產(chǎn)物0.147ug/mmolCr，尿微量白蛋白13.794ug/mmolCr，尿肌酐6.742mmol/L（2007年3月2日）腎小管系列：尿視黃醇結(jié)合蛋白787.867ug/mmolCr，α微球蛋白1.937mg/mmolCr，尿蛋白1802.618ug/mmolCr，氨基葡萄糖苷酸5.619u/mmolCr，尿微量白蛋白13.794ug/mmolCr（2007年3月15日）全段甲狀旁腺激素：154.0pg/ml21龐某某有關(guān)資料(2007年4月)

中國人民解放軍總醫(yī)院尿常規(guī)：管型0.80/ul，尿蛋白75mg/dl，尿比重1.024，尿糖100mg/dl（2007年4月16日?）血生化：尿酸98.4μmol/L，無機磷0.70mmol/L↓

，鉀3.27mmol/L↓

，尿素氮7.61mmol/L↑（2007年4月24日）血生化：尿酸88.7μmol/L，無機磷0.78mmol/L↓

，鉀2.93mmol/L↓

，尿素氮5.84mmol/L，血肌酐85μmol/L