血脂領(lǐng)域最重要的進展專家講座

血脂領(lǐng)域最重要的進展第1頁IMPROVE-IT研究解讀

PrimaryconsiderationsforIMPROVE-IT血脂領(lǐng)域最重要的進展第2頁IMProvedReductionofOutcomes:

VytorinEfficacyInternationalTrialAMulticenter,Double-Blind,RandomizedStudytoEstablishtheClinicalBenefitandSafetyofVytorin(Ezetimibe/SimvastatinTablet)vsSimvastatinMonotherapyinHigh-RiskSubjectsPresenting

WithAcuteCoronarySyndromeAHAconference,November17,,Chicago,USA

年AHA大會及血脂領(lǐng)域最主要進展血脂領(lǐng)域最重要的進展第3頁深入降低終點事件：葆至能療效國際試驗（IMPROVE-IT）一項在急性冠狀動脈綜合征高?；颊咧写_立葆至能（依折麥布/辛伐他汀片）與辛伐他汀單藥相比臨床獲益和安全性多中心，雙盲，隨機研究點評:生不逢時但終究一鳴驚人血脂領(lǐng)域最重要的進展第4頁IMPROVE-IT研究領(lǐng)導團體研究責任人：

EugeneBraunwaldandRobertCaliffTIMI研究組：

ChristopherCannon RobertGiugliano

AmyMcCagg ChristinaPelland

SabinaMurphy ErinBohulaMayDCRI:

MichaelBlazing CraigReist

JenniferWhite YuliyaLokhnygina CurtisCampbell CathyMartzMerck:

ThomasMusliner AndrewTershakovec

AnnKilian RonaHarmelin-Kadouri

PaulDeLucca SteveBirdDSMB主席:

ScottGrundyCEC主席:

StephenWiviott血脂領(lǐng)域最重要的進展第5頁各國研究責任人和執(zhí)行委員會(1158個中心,39國家)Argentina(331)PhilipAylward

AndrewTonkin*

Australia(116)GeraldMaurer

Austria(249)FransVandeWerf

Belgium(249)JoseC.Nicolau

Brazil(423)PierreTheroux

PaulArmstrong*

JacquesGenest*

Canada(1106)RamonCobalan

Chile(152)DanielIsaza

Colombia(568)CzechRep(371)PeerGrande2

Denmark(576)JuriVoitk

Estonia(10)AnteroKesaniemi

Finland(341)Jean-PierreBassand

MichelFarnier*

France(268)HaraldDarius

Germany(935)MatayasKeltai

Hungary(116)AtulMathur

SanjayMittal

KrishnaReddy

India(259)Israel(589)GaetanoDeFerrari

Italy(593)TonOudeOphuis

J.WouterJukema*

Netherlands(1191)HarveyWhite

NewZealand(164)TerjePedersen

Norway(295)FrankBritto

Peru(66)WitoldRuzyllo

Poland(589)ManuelCarrageta

Portugal(102)Ki-BaeSeung

S.Korea(118)Singapore(75),Malaysia(59),HongKong(58)Ecuador(45),Taiwan(46)*SteeringCommMember,1Deceased,2–Slovakia(121)AnthonyDalby

S.Africa(186)JoseLopez-Sendon

Spain(551)MikaelDellborg

Sweden(480)FrancoisMach

Switzerland(263)SemaGuneri

Turkey(50)AlexanderParkhomenko

Ukraine(159)AdrianBrady

UnitedKingdom(318)MichaelBlazing

ChristopherCannon

ChristieBallantyne*

JamesdeLemos*

NealKleiman*

DarrenMcGuire*

UnitedStates(5869)血脂領(lǐng)域最重要的進展第6頁背景：降低膽固醇治療現(xiàn)實狀況降低LDL-C是心血管疾病預防主要伎倆之一降低發(fā)病率和死亡率證據(jù)主要起源于他汀高劑量他汀深入降低非致死性心血管事件迄今為止，在他汀基礎(chǔ)上加用其它調(diào)脂藥品未能顯示臨床獲益貝特類，煙酸，CETP抑制劑最近ACC/AHA指南愈加強調(diào)他汀應用盡管采取各種治療辦法，患者仍含有高風險血脂領(lǐng)域最重要的進展第7頁背景:依折麥布現(xiàn)實狀況依折麥布抑制尼曼-匹克C1樣蛋白（NPC1L1）主要位于消化道內(nèi)皮刷狀緣降低膽固醇吸收在他汀基礎(chǔ)上加用依折麥布，可深入降低LDL-C約20%兩項人類基因分析研究顯示NPC1L1多態(tài)性與LDL-C水平低及心血管風險低相關(guān)**MIGeneticsConsortiumInvestigatorsNEJM;onlineNov12;FerenceBAetalAHA血脂領(lǐng)域最重要的進展第8頁9IMPROVE-IT:研究目標IMPROVE-IT:第一項評定聯(lián)合依折麥布與辛伐他汀單藥相比臨床獲益（即在他汀基礎(chǔ)上加用依折麥布）：依折麥布作為非他汀類藥品能夠經(jīng)過降低LDL-C為患者帶來心血管獲益嗎？“更低會更加好嗎？”

(預計平均LDL-C為~50vs.65mg/dL)依折麥布安全性CannonCPAHJ;156:826-32;CaliffRMNEJM;361:712-7;BlazingMAAHJ;168:205-12血脂領(lǐng)域最重要的進展第9頁IMPROVE-IT:患者人群

入選標準：10天內(nèi)因STEMI,NSTEMI/UA住院年紀≥50歲,而且含有1個以上高危特征：新出現(xiàn)ST段改變,+肌鈣蛋白升高,糖尿病,MI史,PAD,腦血管病史,

CABG史>3年,冠狀動脈多支病變LDL-C50-125mg/dL(或之前服用過調(diào)脂藥品則50–100mg/dL)主要排除標準：采取CABG治療ACS當前使用比辛伐他汀40mg更強他汀治療肌酐去除率<30mL/min,活動性肝病血脂領(lǐng)域最重要的進展第10頁ACS后穩(wěn)定狀態(tài)≤10天患者:LDL-C50–125*mg/dL(或之前服用過調(diào)脂藥品則50–100**mg/dL)標準藥品和介入治療依折麥布/辛伐他汀

10/40mg辛伐他汀

40mg第30天隨訪，之后每4個月隨訪一次

研究連續(xù)時間：隨訪最少2年半(5250個事件)主要終點：心血管死亡，心梗，因不穩(wěn)定性心絞痛住院，血運重建(隨機后>30天)，或卒中*假如LDL-C>79mg/dL，則劑量上升至80mg（依據(jù)年FDA同意說明書有所調(diào)整)IMPROVE-IT:研究設(shè)計

*3.2mM**2.6mMCannonCPAHJ;156:826-32;CaliffRMNEJM;361:712-7;BlazingMAAHJ;168:205-12～9%差異，統(tǒng)計學效力為90%血脂領(lǐng)域最重要的進展第11頁IMPROVE-IT:研究基本情況

Simva(N=9077)EZ/Simva(N=9067)滴定至辛伐他汀80mg（%）276提前停頓研究用藥（%）4242中位隨訪時間yrs6.05.9非主要情況撤回知情同意（%/年）0.60.6失訪（%/年）0.100.09主要終點隨訪（%）9191生存隨訪（%）9797主要終點總數(shù)

=5314臨床隨訪總患者年=97,822生存患者隨訪總患者年=104,135血脂領(lǐng)域最重要的進展第12頁IMPROVE-IT:基線特征Simvastatin(N=9077)%EZ/Simva(N=9067)%年紀(歲)6464女性2425糖尿病2727心肌梗死病史2121STEMI/NSTEMI/UA29/47/2429/47/24ACS發(fā)生至隨機天數(shù)(四分位距)5(3,8)5(3,8)導管/PCI88/7088/70之前服用調(diào)脂藥品3536發(fā)生ACS事件時LDL-C(mg/dL,四分位)95(79,110)95(79,110)血脂領(lǐng)域最重要的進展第13頁IMPROVE-IT:

LDL-C和其它血脂指標改變1年時平均值LDL-CTCTGHDLhsCRPSimva69.9145.1137.148.13.8EZ/Simva53.2125.8120.448.73.3差值mg/dL-16.7-19.3-16.7+0.6-0.5中位時間平均值69.5vs.53.7mg/dL15.8(23%)血脂領(lǐng)域最重要的進展第14頁主要終點:CVD,MI,strokeSimva—34.7%2742例事件

EZ/Simva—32.7%2572例事件

HR0.936CI(0.887,0.988)p=0.016心血管死亡，心肌梗死，因不穩(wěn)定心性絞痛再次住院，隨機30天后冠狀動脈血運重建或卒中7年事件率NNT=502%(9.4%)血脂領(lǐng)域最重要的進展第15頁

Simva*EZ/Simva*p-值主要

34.732.70.016

CVD/MI/UA/冠狀動脈血運重建/腦血管意外

次要#1

40.338.70.034全因死亡/MI/UA//冠狀動脈血運重建/腦血管意外

次要#2

18.917.50.016冠心病死亡/MI/緊急冠狀動脈血運重建

Secondary#3

36.234.50.035CVD/MI/UA/全部血運重建/CVA0.936依折麥布/辛伐他汀更加好辛伐他汀更加好UA,documentedunstableanginarequiringrehospitalization;CorRevasc,coronaryrevascularization

(≥30daysafterrandomization);AllD,all-causedeath;CHD,coronaryheartdiseasedeath;

AllRevasc,coronaryandnon-coronaryrevascularization(≥30days)*7年

事件率(%)主要終點與3個預設(shè)次要終點-ITT0.81.01.10.9480.9120.945血脂領(lǐng)域最重要的進展第16頁17

HRSimva*EZ/Simva*p-value全因死亡

0.9915.315.40.782心血管死亡

1.006.8

6.9

0.997

冠心病死亡0.965.85.70.499

心肌梗死

0.8714.813.10.002卒中0.864.84.20.052缺血性卒中0.794.13.40.008≥30后冠脈血運重建0.9523.421.80.107不穩(wěn)定心絞痛1.061.92.10.618CVD/MI/stroke0.9022.220.40.003依折麥布/辛伐他汀更加好辛伐他汀更加好單獨心血管終點及CVD/MI/卒中0.61.01.4*7-年

事件率(%)血脂領(lǐng)域最重要的進展第17頁18Simva?EZ/Simva?

男性

34.933.3女性34.031.0

年紀<65歲

30.829.9年紀≥65歲39.936.4

無糖尿病

30.830.2有糖尿病45.540.0

之前服用調(diào)脂藥43.440.7未服用調(diào)脂藥30.028.6

LDL-C>95mg/dl31.229.6LDL-C≤95mg/dl38.436.0IMPROVE-IT:主要預設(shè)亞組依折麥布/辛伐他汀更加好辛伐他汀更加好0.71.01.3?7年

事件率**p-interaction=0.023,otherwise>0.05血脂領(lǐng)域最重要的進展第18頁IMPROVE-IT:安全性—ITT癌癥，肌肉或膽囊相關(guān)事件沒有統(tǒng)計學顯著差異Simvan=9077%EZ/Simvan=9067%

pALT和/或AST≥3xULN2.32.50.43膽囊切除術(shù)1.51.50.96膽囊相關(guān)不良事件3.53.10.10橫紋肌溶解*0.20.10.37肌病*0.10.20.32橫紋肌溶解，肌病，肌痛伴CK升高*0.60.60.64癌癥*(7-年KM%)10.210.20.57*AdjudicatedbyClinicalEventsCommittee%=n/Nforthetrialduration血脂領(lǐng)域最重要的進展第19頁20IMPROVE-IT:研究者結(jié)論IMPROVE-IT:第一個證實非他汀類藥品-依折麥布在他汀基礎(chǔ)上能夠帶降臨床獲益試驗：YES:依折麥布作為非他汀藥品降低LDL降低心血管事件YES:更低更加好(1年時到達LDL-C53vs.70mg/dL)YES:確認依折麥布安全性再次證實膽固醇理論，即降LDL-C預防心血管事件該試驗結(jié)果為未來指南更新提供參考價值血脂領(lǐng)域最重要的進展第20頁

1.豐富了動脈粥樣硬化之膽固醇學說

膽固醇學說再添新證據(jù)

吸收之膽固醇不但與AS相關(guān)也與事件也相關(guān)

他汀強化治療后殘余心血管風險與LDL-C相關(guān)

LDL-C在50-70mg/dl內(nèi)越低越好,為最低值提供參考

2.論證了非他汀降LDL-C藥品也能降低CVE

3.建立了安全有效強化調(diào)脂治療方法-聯(lián)合

4.驗證了SHARP研究試驗結(jié)果

5.提醒了15%LDL-C差異可能是產(chǎn)生事件差異基礎(chǔ)

IMPROVE-It研究初步解讀

血脂領(lǐng)域最重要的進展第21頁1.豐富了動脈粥樣硬化之膽固醇學說

膽固醇學說再添新證據(jù)

吸收之膽固醇不但與AS相關(guān)也與事件也相關(guān)

他汀強化治療后殘余心血管風險與LDL-C相關(guān)

LDL-C在50-70內(nèi)越低越好,為最低值提供參考

2.論證了非他汀降LDL-C藥品也能降低CVE

3.建立了安全有效強化調(diào)脂治療方法-聯(lián)合

4.驗證了SHARP研究試驗結(jié)果

5.提醒了15%LDL-C差異可能是產(chǎn)生事件差異基礎(chǔ)IMPROVE-It研究初步解讀

血脂領(lǐng)域最重要的進展第22頁GottoAMJr,etal.Circulation.1990;81:1721-1733；CastelliWP.AmJMed.1984;76:4-12.百年歷程膽固醇與冠心病相關(guān)性著名研究冠心病死亡率(死亡數(shù)/1000)血清膽固醇(mg/dl)總膽固醇水平降低1%

冠心病危險性降低2%每1000人中冠心病發(fā)病數(shù)血清膽固醇(mg/dl)Framingham研究(n=5209)

多重危險原因干預試驗

(MRFIT)(n=361,662)≤204205-234235-264265-294≥29515020025030005040302010總膽固醇水平升高1%

冠心病危險性增加2%血脂領(lǐng)域最重要的進展第23頁針對特定高?；颊呷?，使他汀應用范圍更廣泛

–

ACS，老年人，糖尿病，高血壓

不但僅與撫慰劑對照

–與常規(guī)治療或活性藥品對照早期研究與撫慰劑相比，證實他汀可降低死亡率和心血管事件發(fā)生率1994 4S1995 WOSCOPS1996 CARE1998 AFCAPS/TexCAPS

LIPID

MIRACL HPS

PROSPER

ALLHATLLT ASCOT-LLA PROVEIT

ALLIANCE

CARDS

AtoZ

TNT

IDEAL在已接收當代治療穩(wěn)定型冠心病患者，證實了更主動他汀治療能深入獲益SPARCL證實了他汀在卒中二級預防作用JUPITER為他汀用于心血管疾病一級預防提供了證據(jù)ARMYDA-RECAPTURENAPLESII為ACS-PCI圍手術(shù)期他汀使用提供了證據(jù)他汀干預再次必定LDL-C是“壞膽固醇”StatininterventionsconfirmagaintheroleofLDL-CinCHD血脂領(lǐng)域最重要的進展第24頁膽固醇致AS作用證據(jù)鏈增加新研究動物模型與試驗研究證據(jù)人體AS斑塊組織病理學發(fā)覺冠心病及其它AS性疾病患者脂質(zhì)譜特點遺傳性高脂血癥易早發(fā)冠心病之事實人群流行病學研究資料大規(guī)模臨床降膽固醇干預研究結(jié)果最新LDL-C基因相關(guān)孟德爾研究最新研究結(jié)果:IMPROVE-IT血脂領(lǐng)域最重要的進展第25頁1.豐富了動脈粥樣硬化之膽固醇學說

膽固醇學說再添新證據(jù)

吸收之膽固醇不但與AS相關(guān)也與事件也相關(guān)

他汀強化治療后殘余心血管風險與LDL-C相關(guān)

LDL-C在50-70mg/dl內(nèi)越低越好,為最低值提供參考

2.論證了非他汀降LDL-C藥品也能降低CVE

3.建立了安全有效強化調(diào)脂治療方法-聯(lián)合

4.驗證了SHARP研究試驗結(jié)果

5.提醒了15%LDL-C差異可能是產(chǎn)生事件差異基礎(chǔ)

IMPROVE-It研究初步解讀

血脂領(lǐng)域最重要的進展第26頁人體膽固醇池組成:吸收與合成之組分中國老年學學會心腦血管病專業(yè)委員會,等.中華內(nèi)科雜志;50(11):985-989.血脂領(lǐng)域最重要的進展第27頁28KesaniemiYA,etal..EurJClinInvest1987;17:391-395LDL-C504540345（mmol/L）＊＊=與最低十分位數(shù)差異

（P<0.02）115154192(mg/dL)血漿LDL-C水平與膽固醇吸收正相關(guān)膽固醇吸收（%）血脂領(lǐng)域最重要的進展第28頁高膽固醇吸收人群不能單從他汀治療中獲益4S研究亞組分析結(jié)果顯示：

MiettinenTA,etal.BMJ1998;316:1127–30膽固醇吸收百分比4分位I<107II107-126III127-148IV>148膽甾烷醇(102mmol/mol膽固醇)434例冠心病患者使用辛伐他?。?0-40mg/天）治療5年3個月與撫慰劑對照心血管事件風險N=868高膽固醇吸收水平冠心病患者心血管事件發(fā)生風險并沒有減低膽固醇水平(mmol/l)LDL-C水平(mmol/l)HDL-C水平(mmol/l)辛伐他丁6.45撫慰劑(n=106)(n=111)4.501.186.674.711.15辛伐他丁6.64撫慰劑(n=106)(n=111)4.701.196.624.701.19辛伐他丁6.60撫慰劑(n=113)(n=104)4.681.256.514.581.21辛伐他丁6.60撫慰劑(n=110)(n=107)4.681.326.654.711.33血脂領(lǐng)域最重要的進展第29頁Miettinenetal.BMJ.1998;316:1127%MajorCoronaryevents1234Placebo(n=434)Simvastatin20-40mg(n=434)17%相對風險

25%34%38%高膽固醇吸收水平低膽固醇吸收水平對辛伐他汀

反應差膽固醇吸收影響他汀降低CVE效果-4S后續(xù)研究膽固醇吸收四分位水平血脂領(lǐng)域最重要的進展第30頁非他汀類調(diào)脂藥品-降LDL-C即獲益IMPROVE-IT:第一項評定聯(lián)合依折麥布與辛伐他汀單藥相比臨床獲益（即在他汀基礎(chǔ)上加用依折麥布）：依折麥布作為非他汀類藥品能夠經(jīng)過降低LDL-C為患者帶來心血管獲益嗎？Yes“更低會更加好嗎？”

(預計平均LDL-C為~50vs.65mg/dL)依折麥布安全性CannonCPAHJ;156:826-32;CaliffRMNEJM;361:712-7;BlazingMAAHJ;168:205-12血脂領(lǐng)域最重要的進展第31頁1.豐富了動脈粥樣硬化之膽固醇學說

膽固醇學說再添新證據(jù)

吸收之膽固醇不但與AS相關(guān)也與事件也相關(guān)

他汀強化治療后殘余心血管風險與LDL-C相關(guān)

LDL-C在50-70mg/dl內(nèi)越低越好,為最低值提供參考

2.論證了非他汀降LDL-C藥品也能降低CVE

3.建立了安全有效強化調(diào)脂治療方法-聯(lián)合

4.驗證了SHARP研究試驗結(jié)果

5.提醒了15%LDL-C差異可能是產(chǎn)生事件差異基礎(chǔ)

IMPROVE-It研究初步解讀

血脂領(lǐng)域最重要的進展第32頁他汀強化治療心血管殘余風險普遍存在M.JohnChapmanetal.Pharmacology&Therapeutics;126:314–345血脂領(lǐng)域最重要的進展第33頁心血管殘余風險科學思索:LDL-C目標值?LDL-CnotachievetargetFamilialhypercholesterolemiaElevatedLp(a)ElevatedTG-richLP,remnantsLowHDL-CCardiovascularEvents(%)100%0ImpactofStatin-inducedCVEduetoLDL-Cdecrease35%65%血脂領(lǐng)域最重要的進展第34頁1.豐富了動脈粥樣硬化之膽固醇學說

膽固醇學說再添新證據(jù)

吸收之膽固醇不但與AS相關(guān)也與事件也相關(guān)

他汀強化治療后殘余心血管風險與LDL-C相關(guān)

LDL-C在50-70內(nèi)越低越好,為最低值提供參考

2.論證了非他汀降LDL-C藥品也能降低CVE

3.建立了安全有效強化調(diào)脂治療方法-聯(lián)合

4.驗證了SHARP研究試驗結(jié)果

5.提醒了15%LDL-C差異可能是產(chǎn)生事件差異基礎(chǔ)

IMPROVE-It研究初步解讀

血脂領(lǐng)域最重要的進展第35頁LDL-C水平?jīng)Q定人群AS發(fā)生情況無動脈粥樣硬化群體平均LDL-C靈長類動物:40-80mg/dl健康新生兒:30-70mg/dl狩獵采集民:50-75mg/dl雜合子低β脂蛋白血癥患者：30mg/dl

美國成人平均LDL-C20-29歲：111mg/dl30-39歲：121mg/dl40-49歲：126mg/dl50-59歲：133mg/dl60-69歲：130mg/dl無動脈粥樣硬化人群LDL-C水平：35-70mg/dlJamesS.Forrester.JAmCollCardiol;56:630–6.70mg/dl靶目標證據(jù)血脂領(lǐng)域最重要的進展第36頁JUPITER:強化LDL目標值為50mg/dl對事件影響JAmCollCardiol;57:1666–75血脂領(lǐng)域最重要的進展第37頁薈萃分析-更低LDL-C取得益更顯著JAmCollCardiol;46:11411-1416血脂領(lǐng)域最重要的進展第38頁1.豐富了動脈粥樣硬化之膽固醇學說

吸收之膽固醇不但與AS相關(guān)也與事件也相關(guān)

他汀強化治療后殘余心血管風險與LDL-C相關(guān)

為未來確立LDL-C獲益最低值提供參考

LDL-C在50-70mg/dl區(qū)間內(nèi)越低越好

2.

論證了非他汀降LDL-C藥品也能降低CVE

3.建立了安全有效強化調(diào)脂治療方法-聯(lián)合

4.驗證了SHARP研究試驗結(jié)果

5.提醒了15%LDL-C差異可能是產(chǎn)生事件差異基礎(chǔ)

IMPROVE-It研究初步解讀

血脂領(lǐng)域最重要的進展第39頁冠心病一級預防早期研究:1960-1990-9-47-9-20-14-23-8.5-19-11-34-50-45-40-35-30-25-20-15-10-50%

LevineGNetal.NEnglJMed.1995;332:512-521.*治療組和對照組改變凈差(P

值指事件).TC*CHD事件*N=入選病例數(shù).WHO:安妥明

N=15,745,P<0.05Oslo:飲食/戒煙

N=1,232,P=0.02Upjohn:降膽寧

N=2,278,P￡0.02LRC-CPPT:消膽胺

N=3,806,P<0.05HHS:吉非羅齊

N=4,081,P<0.02血脂領(lǐng)域最重要的進展第40頁冠心病二級預防早期研究:1960-1990LevineGNetal.NEnglJMed.1995;332:512-521.N=入選人數(shù);ns=無顯著性差異.TC*CHD事件*CDP:煙酸(n=1,119)

N=8,341,P=nsCDP:安妥明(n=1,103)

N=8,341,P=nsStockholm:安妥明+煙酸

N=555,P=nsPOSCH:

回腸旁路術(shù)

N=838,P<0.001%

*治療組和對照組改變凈差(P

值指事件).血脂領(lǐng)域最重要的進展第41頁421.豐富了動脈粥樣硬化之膽固醇學說

吸收之膽固醇不但與AS相關(guān)也與事件也相關(guān)

他汀強化治療后殘余心血管風險與LDL-C相關(guān)

為未來確立LDL-C獲益最低值提供參考

LDL-C在50-70區(qū)間內(nèi)越低越好

2.論證了非他汀降LDL-C藥品也能降低CVE

3.建立了安全有效強化調(diào)脂治療方法-聯(lián)合

4.驗證了SHARP研究試驗結(jié)果

5.提醒了15%LDL-C差異可能是產(chǎn)生事件差異基礎(chǔ)

IMPROVE-It研究初步解讀

血脂領(lǐng)域最重要的進展第42頁抑制膽固醇吸收LDL-C20%合成吸收（依折麥布）增加膽固醇合成抑制膽固醇合成（他汀類）合成吸收LDL-C20%-60%增加膽固醇吸收血脂領(lǐng)域最重要的進展第43頁他汀類藥品臨床應用面臨很多挑戰(zhàn)

有效性挑戰(zhàn)他汀降LDL-C能力有限他汀類藥品6%標準他汀類藥品逃逸現(xiàn)象對血PCSK9水平影響

安全性雜音肝與肌肉功效損出血性卒中增加記憶減退等精神異常新發(fā)糖尿病血脂領(lǐng)域最重要的進展第44頁降LDL-C達標新路徑膽固醇吸收與合成抑制劑血脂領(lǐng)域最重要的進展第45頁依折麥布聯(lián)合他汀治療結(jié)果:20%現(xiàn)象020406080100120140洛伐他汀普伐他汀辛伐他汀阿托伐他汀+他汀類單用他汀他汀+依折麥布研究結(jié)束時LDL-C水平(mg/dL)21%19%

23%

23%

21%與單用不一樣他汀比較依折麥布深入降低LDL-C19%-23%Davidson,JACC;40:2125；Ballantyne,Circulation;107:2409-15Melani,EHJ;24:717-728；Kerzner,AJC;91:418-424；Gagne,AJC;90:1084-1091血脂領(lǐng)域最重要的進展第46頁依折麥布聯(lián)合他汀比單藥愈加輕松到達50%依折麥布/辛伐他汀組和同劑量阿托伐他汀組療效對照*p<0.001全部配對對照組6周后LDL-C從基線改變％*****BallantyneCMetal.AmHeartJ;149:464-473血脂領(lǐng)域最重要的進展第47頁1.PearsonTAetal.MayoClinProc;80:587-95;2.GagnéCetal.

AmJCardiol;90:1084-91;3.FarnierMetal.

IntJCardiol2005;102:327-32;4.BrohetCetal.CurrMedResOpin

;20:571-8;5.Cruz-FernándezJMetal.IntJClinPract

;59:619-27-3%-4%-1%-4%-4%-26%-25%-25%-27%-31%-35%-30%-25%-20%-15%-10%-5%0%Farnier3（n=372）Brohet4（n=418）Cruz-Fernández5（n=450）Gagné2（n=769）EASE1（n=3030）他汀類+撫慰劑他汀類+膽固醇吸收抑制劑

他汀治療未達標者加用膽固醇吸收抑制劑療效血脂領(lǐng)域最重要的進展第48頁1.豐富了動脈粥樣硬化之膽固醇學說

吸收之膽固醇不但與AS相關(guān)也與事件也相關(guān)

他汀強化治療后殘余心血管風險與LDL-C相關(guān)

為未來確立LDL-C獲益最低值提供參考

LDL-C在50-70mg/dl區(qū)間內(nèi)越低越好

2.論證了非他汀降LDL-C藥品也能降低CVE

3.建立了安全有效強化調(diào)脂治療方法-聯(lián)合

4.驗證了SHARP研究試驗結(jié)果

5.提醒了15%LDL-C差異可能是產(chǎn)生事件差異基礎(chǔ)

IMPROVE-It研究個人解讀

血脂領(lǐng)域最重要的進展第49頁SHAR