《避孕套臨床研究指南+第1部分男用避孕套報(bào)告的臨床功能研究gbt+42168.1-2022》詳細(xì)解讀

《避孕套臨床研究指南第1部分：男用避孕套基于自我報(bào)告的臨床功能研究gb/t42168.1-2022》詳細(xì)解讀contents目錄1范圍2規(guī)范性引用文件3術(shù)語和定義4預(yù)臨床研究5臨床驗(yàn)證研究5.1臨床驗(yàn)證研究目的5.2結(jié)果評價(jià)指標(biāo)contents目錄5.3研究受試者5.4知情同意5.5供試和對照避孕套5.6隨機(jī)分組5.7隱蔽分配和研究遮蓋5.8使用額外潤滑劑5.9對參與研究的夫妻指導(dǎo)和相關(guān)互動contents目錄5.10訪視和數(shù)據(jù)采集5.11數(shù)據(jù)完整性5.12分發(fā)鏈管理5.13回收使用過避孕套的分析5.14其他方法學(xué)上的細(xì)節(jié)5.15統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃5.16臨床研究結(jié)果:檢查和解釋附錄A(資料性)效力計(jì)算公式contents目錄附錄B(資料性)初步臨床研究(示例大綱)附錄C(資料性)研究受試者評估計(jì)劃表(示例)附錄D(資料性)CRF—初次參與研究示例表附錄E(資料性)CRF—研究期間(示例)contents目錄附錄F(資料性)CRF—單只避孕套使用(示例)附錄G(資料性)CRF—不良事件(示例)附錄H(資料性)回收使用過避孕套的評估方案參考文獻(xiàn)011范圍提供男用避孕套臨床功能研究的指導(dǎo)原則和方法。規(guī)范男用避孕套的臨床研究，提高研究質(zhì)量。為避孕套的研發(fā)、評價(jià)及監(jiān)管提供科學(xué)依據(jù)。指南目的適用于男用避孕套基于自我報(bào)告的臨床功能研究。涵蓋避孕套的有效性、安全性、使用感受等方面的研究。適用于不同類型、材質(zhì)、設(shè)計(jì)的男用避孕套研究。適用范圍123健康成年男性志愿者，年齡、種族、職業(yè)等具有代表性。志愿者需具備正確使用避孕套的知識和技能。排除對避孕套成分過敏或存在其他使用禁忌的志愿者。研究對象010204研究內(nèi)容評價(jià)男用避孕套在正確使用情況下的避孕效果。研究避孕套對性生活質(zhì)量的影響，包括性伴侶雙方的滿意度。分析志愿者在使用過程中的不良事件和副作用。探討影響避孕套使用效果的因素，如使用方法、使用頻率等。03022規(guī)范性引用文件避孕套由乳膠、聚氨酯或其他合成材料制成的，用于覆蓋男性陰莖的屏障類避孕器具，以阻止精子進(jìn)入女性體內(nèi)。天然膠乳橡膠避孕套由天然膠乳制成的避孕套，具有彈性好、使用舒適等特點(diǎn)。聚氨酯避孕套由聚氨酯材料制成的避孕套，具有薄度更薄、強(qiáng)度更高等特點(diǎn)。避孕套相關(guān)術(shù)語和定義

避孕套臨床功能研究相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)GB/T7544天然膠乳橡膠避孕套技術(shù)條件和試驗(yàn)方法，規(guī)定了天然膠乳橡膠避孕套的技術(shù)要求、試驗(yàn)方法和標(biāo)志、包裝、運(yùn)輸、貯存等要求。YY/T0496避孕套溢出試驗(yàn)方法，通過模擬實(shí)際使用情況，檢測避孕套在使用過程中是否容易溢出。臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范為確保臨床試驗(yàn)的科學(xué)性、可靠性和安全性而制定的管理規(guī)范，包括試驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)施、監(jiān)查、記錄、分析總結(jié)和報(bào)告等各個(gè)環(huán)節(jié)。遵循倫理原則在進(jìn)行避孕套臨床功能研究時(shí)，應(yīng)遵守倫理原則，保護(hù)受試者的權(quán)益和安全?？茖W(xué)性原則研究設(shè)計(jì)應(yīng)科學(xué)合理，確保試驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性。標(biāo)準(zhǔn)化原則在研究過程中，應(yīng)遵循相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范，確保試驗(yàn)的可重復(fù)性和可比性。避孕套臨床功能研究設(shè)計(jì)原則033術(shù)語和定義03使用歷史人類首次使用避孕套可追溯至1564年，經(jīng)過多次材料改進(jìn)，目前乳膠避孕套使用廣泛。01定義避孕套是一種可以在性交過程中使用的屏障類器具，用于預(yù)防性傳播感染和非意愿妊娠。02分類分為女用避孕套和男用避孕套兩種，本指南主要關(guān)注男用避孕套。避孕套通過科學(xué)的方法，對避孕套在實(shí)際使用中的效果進(jìn)行研究和評估。定義評價(jià)避孕套對性傳播感染和非意愿妊娠的預(yù)防效果，以及使用者的接受度和滿意度等。目的包括隨機(jī)對照試驗(yàn)、觀察性研究等。研究類型臨床研究定義指使用者根據(jù)個(gè)人使用避孕套的經(jīng)驗(yàn)和感受，主動報(bào)告相關(guān)數(shù)據(jù)和信息。重要性自我報(bào)告是評價(jià)避孕套使用效果的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，能夠提供真實(shí)、全面的使用反饋。收集方式包括問卷調(diào)查、面對面訪談、電話訪談等。自我報(bào)告避孕套在性交過程中所能發(fā)揮的實(shí)際作用，包括避孕效果、性傳播感染預(yù)防等。定義主要包括避孕成功率、性傳播感染發(fā)生率等客觀指標(biāo)，以及使用者滿意度等主觀指標(biāo)。評價(jià)指標(biāo)避孕套的臨床功能受到多種因素的影響，包括產(chǎn)品質(zhì)量、使用方法、使用者行為等。影響因素臨床功能044預(yù)臨床研究探索避孕套的有效性通過模擬實(shí)際使用情況，研究避孕套在避孕、預(yù)防性傳播疾病等方面的效果。優(yōu)化產(chǎn)品設(shè)計(jì)根據(jù)預(yù)臨床研究結(jié)果，對避孕套的材料、結(jié)構(gòu)、形狀等進(jìn)行調(diào)整，以提高產(chǎn)品的性能和用戶接受度。評估避孕套的初步安全性通過體外和體內(nèi)試驗(yàn)，初步評估避孕套對人體組織和細(xì)胞的毒性、刺激性等安全性指標(biāo)。4.1預(yù)臨床研究目的體內(nèi)試驗(yàn)通過動物實(shí)驗(yàn)，研究避孕套在體內(nèi)的生物相容性、避孕效果以及對生殖道微生態(tài)的影響。模擬使用試驗(yàn)在實(shí)驗(yàn)室條件下，模擬避孕套的實(shí)際使用情況，包括穿戴、展開、取下等過程，以評估其在實(shí)際使用中的性能。體外試驗(yàn)包括細(xì)胞毒性試驗(yàn)、皮膚刺激性試驗(yàn)等，以評估避孕套材料對細(xì)胞和組織的相容性。4.2預(yù)臨床研究內(nèi)容4.3預(yù)臨床研究方法文獻(xiàn)資料研究收集并分析國內(nèi)外關(guān)于避孕套預(yù)臨床研究的文獻(xiàn)資料，為試驗(yàn)設(shè)計(jì)提供理論依據(jù)。試驗(yàn)設(shè)計(jì)根據(jù)研究目的和內(nèi)容，制定合理的試驗(yàn)方案，包括試驗(yàn)對象、樣本量、觀察指標(biāo)等。數(shù)據(jù)收集與分析按照試驗(yàn)方案進(jìn)行試驗(yàn)操作，收集試驗(yàn)數(shù)據(jù)，并運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，得出客觀的研究結(jié)論。為避孕套的臨床研究奠定基礎(chǔ)01通過預(yù)臨床研究，初步評估避孕套的安全性和有效性，為后續(xù)的臨床研究提供重要參考。指導(dǎo)產(chǎn)品設(shè)計(jì)改進(jìn)02根據(jù)預(yù)臨床研究結(jié)果，針對產(chǎn)品的不足之處進(jìn)行改進(jìn)，提高產(chǎn)品的市場競爭力。推動避孕套行業(yè)的創(chuàng)新發(fā)展03通過不斷深入開展預(yù)臨床研究，推動避孕套在材料、結(jié)構(gòu)、功能等方面的創(chuàng)新，滿足消費(fèi)者多樣化的需求。4.4預(yù)臨床研究的意義與價(jià)值055臨床驗(yàn)證研究評估避孕套在實(shí)際使用中的功能表現(xiàn)和安全性。驗(yàn)證避孕套對預(yù)防性傳播疾病的實(shí)際效果。為避孕套的臨床應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。研究目的采用隨機(jī)、雙盲、對照等臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)方法。招募符合納入標(biāo)準(zhǔn)的受試者，進(jìn)行避孕套使用示范和指導(dǎo)。收集受試者使用避孕套后的相關(guān)數(shù)據(jù)，包括使用情況、不良事件、性伴侶反饋等。研究方法03避孕套相關(guān)的不良事件發(fā)生率，如破損、滑脫等。01避孕套的使用正確率與失敗率。02避孕套對性行為的滿意度影響。研究指標(biāo)123對收集到的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，評估各項(xiàng)指標(biāo)的實(shí)際效果。結(jié)合受試者反饋，分析避孕套在臨床應(yīng)用中的優(yōu)缺點(diǎn)。提出改進(jìn)意見，為避孕套的研發(fā)和生產(chǎn)提供指導(dǎo)。數(shù)據(jù)分析與解讀065.1臨床驗(yàn)證研究目的評估避孕套的安全性和有效性評估避孕套在正常使用條件下的安全性，包括材料對人體的影響以及長期使用可能帶來的風(fēng)險(xiǎn)。驗(yàn)證避孕套在避孕方面的有效性，通過大規(guī)模臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)來支撐其避孕效果的可靠性。0102確定避孕套的臨床功能特點(diǎn)研究避孕套對性生活質(zhì)量的影響，包括是否會對性快感產(chǎn)生負(fù)面影響等。探究避孕套在保護(hù)使用者免受性傳播感染方面的具體作用機(jī)制和效果。根據(jù)臨床驗(yàn)證結(jié)果，為醫(yī)生和用戶提供關(guān)于如何正確選擇和使用避孕套的指南。分析不同人群在使用避孕套時(shí)可能遇到的特殊問題，并提出相應(yīng)的解決方案或建議。提供臨床使用指導(dǎo)依據(jù)075.2結(jié)果評價(jià)指標(biāo)通過統(tǒng)計(jì)參與者在研究期間使用避孕套后成功避孕的比例，評估避孕套的有效性。收集參與者對避孕套使用過程中的整體滿意度反饋，包括舒適度、便利性等方面。避孕成功率使用滿意度5.2.1主要指標(biāo)不良事件發(fā)生率記錄并分析參與者在研究期間使用避孕套后出現(xiàn)的不良事件，如過敏反應(yīng)、局部刺激等，評估避孕套的安全性。脫落或破裂情況統(tǒng)計(jì)避孕套在使用過程中發(fā)生脫落或破裂的情況，以評估其在實(shí)際使用中的可靠性。5.2.2次要指標(biāo)5.2.3探索性指標(biāo)對性生活質(zhì)量的影響通過問卷調(diào)查等方式，探討使用避孕套對參與者性生活質(zhì)量的影響，包括性快感、性伴侶滿意度等方面。長期使用意愿了解參與者在研究結(jié)束后是否愿意繼續(xù)使用避孕套，以及他們對長期使用避孕套的看法和態(tài)度。085.3研究受試者年齡與性別要求受試者應(yīng)具備良好的健康狀況，無嚴(yán)重疾病或生理缺陷，以確保研究結(jié)果的可靠性。健康狀況避孕需求與意愿受試者需具備使用避孕套進(jìn)行避孕的需求和意愿，能夠理解和遵守研究方案的要求。根據(jù)具體研究目的確定適當(dāng)?shù)哪挲g范圍和性別要求，確保研究的有效性和代表性。受試者納入標(biāo)準(zhǔn)對乳膠或避孕套相關(guān)成分過敏的受試者應(yīng)被排除，以避免可能的過敏反應(yīng)對研究結(jié)果造成干擾。過敏史性傳播疾病感染史參與其他臨床研究近期有性傳播疾病感染史的受試者可能不符合研究要求，以確保研究的安全性和有效性。同時(shí)參與其他避孕方法臨床研究的受試者應(yīng)被排除，以避免研究間的相互干擾。030201受試者排除標(biāo)準(zhǔn)確保受試者在充分了解研究目的、方法、可能的風(fēng)險(xiǎn)和受益后，自愿簽署知情同意書。知情同意嚴(yán)格保護(hù)受試者的個(gè)人隱私信息，確保研究過程中收集的數(shù)據(jù)僅用于研究目的，并遵守相關(guān)法律法規(guī)。隱私保護(hù)制定完善的不良事件處理預(yù)案，對研究過程中出現(xiàn)的任何不良事件進(jìn)行及時(shí)、妥善的處理，確保受試者的安全和權(quán)益。不良事件處理受試者權(quán)益保護(hù)095.4知情同意知情同意是指受試者在接受臨床研究之前，被充分告知研究的目的、方法、可能的風(fēng)險(xiǎn)與受益，并自主做出是否參加研究的決定。知情同意是保護(hù)受試者權(quán)益的重要措施，確保受試者在充分了解研究信息的基礎(chǔ)上做出自愿參加的決定。知情同意的定義與重要性重要性定義研究者告知義務(wù)研究者需向受試者提供詳細(xì)的研究信息，包括研究目的、方法、預(yù)期受益、潛在風(fēng)險(xiǎn)等，并解答受試者的疑問。受試者理解能力評估在知情同意過程中，研究者應(yīng)評估受試者對研究信息的理解能力，確保其真正了解研究內(nèi)容與自身權(quán)益。簽署知情同意書受試者在充分了解研究信息并決定參加研究后，需簽署知情同意書，以證明其自愿參加并知曉相關(guān)權(quán)益。知情同意的實(shí)施過程保護(hù)受試者隱私在知情同意過程中，研究者應(yīng)尊重并保護(hù)受試者的隱私，避免泄露其個(gè)人信息。強(qiáng)調(diào)自愿性受試者有權(quán)隨時(shí)退出研究，研究者應(yīng)向其明確說明這一點(diǎn)，并確保其決定不會受到任何不利影響。持續(xù)溝通與更新隨著研究的進(jìn)行，研究者應(yīng)及時(shí)向受試者通報(bào)研究的進(jìn)展情況，以及任何可能影響其權(quán)益的新信息。知情同意的注意事項(xiàng)105.5供試和對照避孕套合格的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)供試避孕套必須符合相關(guān)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，如彈性、厚度、耐撕裂等，以確保研究的有效性和安全性。多樣化的類型根據(jù)研究需求，選擇不同類型的供試避孕套，如不同材質(zhì)、不同厚度、不同潤滑劑等，以全面評估其臨床功能。市場上可獲得的品牌為確保研究的廣泛性和實(shí)用性，供試避孕套應(yīng)選擇市場上可獲得的、銷售量較大的品牌。供試避孕套的選擇對照避孕套的設(shè)置對照避孕套應(yīng)與供試避孕套在外觀、尺寸、材質(zhì)等方面盡可能相似，以減小試驗(yàn)誤差。合格的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與供試避孕套一樣，對照避孕套也必須符合相關(guān)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。無處理或特殊處理根據(jù)研究目的，對照避孕套可以選擇無處理或經(jīng)過特定處理的樣品，以評估不同處理對避孕套臨床功能的影響。相似性原則通過對比分析供試避孕套和對照避孕套在臨床功能上的差異，評估其優(yōu)劣和適用性。臨床功能比較重點(diǎn)觀察并比較兩組避孕套在使用過程中的不良事件發(fā)生率，以評估其安全性。安全性評估收集使用者對供試和對照避孕套的反饋意見，包括舒適度、滿意度等，為產(chǎn)品的改進(jìn)和優(yōu)化提供依據(jù)。使用者反饋010203供試與對照避孕套的對比分析115.6隨機(jī)分組確保每個(gè)受試者被分配到各個(gè)組的概率相等，以消除選擇偏倚。隨機(jī)性采用雙盲或單盲法，使受試者和/或研究人員不了解分組情況，減少主觀因素對結(jié)果的影響。盲法分組原則通過隨機(jī)數(shù)表、隨機(jī)抽簽或計(jì)算機(jī)生成隨機(jī)數(shù)等方式進(jìn)行分組。簡單隨機(jī)分組將受試者按照一定特征（如年齡、病情等）分成若干區(qū)組，再在每個(gè)區(qū)組內(nèi)進(jìn)行隨機(jī)分組，以保證各組間的均衡性。區(qū)組隨機(jī)分組分組方法分組實(shí)施與監(jiān)控實(shí)施過程制定詳細(xì)的隨機(jī)分組方案，并由專人負(fù)責(zé)實(shí)施，確保分組的準(zhǔn)確性和保密性。監(jiān)控與記錄對分組過程進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)控，并記錄每個(gè)受試者的分組信息，以便后續(xù)的數(shù)據(jù)分析和結(jié)果解釋。分組的意義與局限性隨機(jī)分組是臨床試驗(yàn)中的重要環(huán)節(jié)，能夠最大程度地減少偏倚，提高研究的科學(xué)性和可靠性。意義盡管隨機(jī)分組能夠消除選擇偏倚，但可能無法完全消除其他潛在因素的影響，如受試者的個(gè)體差異、疾病的自然進(jìn)程等。因此，在解讀研究結(jié)果時(shí)仍需謹(jǐn)慎并綜合考慮各種因素。局限性125.7隱蔽分配和研究遮蓋減少選擇偏倚隱蔽分配能夠確保研究對象在分組過程中不受研究人員主觀意識的影響，從而減少選擇偏倚的發(fā)生。提高研究結(jié)果的可靠性通過隱蔽分配，可以使得實(shí)驗(yàn)組和對照組在基線水平上更加相似，從而增加研究結(jié)果的可靠性和準(zhǔn)確性。隱蔽分配的重要性利用隨機(jī)數(shù)表或隨機(jī)數(shù)生成器將研究對象隨機(jī)分配到實(shí)驗(yàn)組和對照組，確保分組過程的隨機(jī)性和不可預(yù)測性。隨機(jī)數(shù)法將分組信息密封在信封中，研究對象在入組時(shí)按照順序拆開信封，根據(jù)信封內(nèi)的指示進(jìn)行分組，以保持分組的隱蔽性。密封信封法隱蔽分配的實(shí)施方法避免主觀偏倚研究遮蓋能夠防止研究人員在知道研究對象分組情況下產(chǎn)生主觀偏倚，確保研究過程的客觀性和公正性。0102增強(qiáng)研究結(jié)果的可信度通過遮蓋研究對象的分組信息，可以使得研究人員在分析數(shù)據(jù)時(shí)更加客觀，從而提高研究結(jié)果的可信度。研究遮蓋的目的VS即研究對象不知道自己所在的組別，以避免研究對象因心理因素而對實(shí)驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生影響。雙盲法在單盲法的基礎(chǔ)上，研究人員也不知道研究對象的分組情況，以進(jìn)一步減少主觀偏倚的發(fā)生。同時(shí)，數(shù)據(jù)分析和統(tǒng)計(jì)也由不知道分組情況的專業(yè)人員進(jìn)行，以確保整個(gè)研究過程的客觀性和公正性。單盲法研究遮蓋的實(shí)施措施135.8使用額外潤滑劑水基潤滑劑最常見的選擇，與乳膠避孕套兼容，易于清洗且不會造成損傷。硅基潤滑劑持續(xù)時(shí)間更長，適用于水下或需要更長時(shí)間潤滑的情況。油基潤滑劑雖然潤滑效果好，但可能會破壞乳膠避孕套的完整性，因此不推薦與乳膠避孕套同時(shí)使用。額外潤滑劑的選擇在佩戴避孕套之前，將潤滑劑涂抹在避孕套外部，以減少摩擦和不適感。在性行為過程中，如感覺潤滑不足，可適時(shí)補(bǔ)充潤滑劑，以保持舒適的體驗(yàn)。事先準(zhǔn)備必要時(shí)補(bǔ)充額外潤滑劑的使用時(shí)機(jī)避免過量使用潤滑劑，以免影響避孕套的貼合度和避孕效果。適量使用確保所選潤滑劑與避孕套材質(zhì)兼容，避免因成分沖突而導(dǎo)致避孕套破損。檢查成分選擇正規(guī)品牌、無刺激性的潤滑劑，以確保使用安全。安全性考慮使用額外潤滑劑的注意事項(xiàng)145.9對參與研究的夫妻指導(dǎo)和相關(guān)互動夫妻指導(dǎo)的重要性專業(yè)指導(dǎo)有助于增進(jìn)夫妻之間的理解和信任，使他們能夠更好地配合完成研究任務(wù)，同時(shí)也有助于改善他們的性生活質(zhì)量。促進(jìn)夫妻溝通通過對夫妻進(jìn)行專業(yè)指導(dǎo)，可以確保他們在研究過程中正確理解和執(zhí)行相關(guān)要求，從而提高研究的準(zhǔn)確性和可靠性。提高研究質(zhì)量指導(dǎo)過程中，研究人員會向夫妻雙方詳細(xì)解釋研究的目的、方法、可能的風(fēng)險(xiǎn)和收益等，以幫助他們做出明智的決策，并保障他們的合法權(quán)益。保障雙方權(quán)益使用避孕套的正確方法研究人員會向夫妻雙方演示正確的避孕套使用方法，包括如何檢查避孕套是否完好無損、如何正確佩戴和取下避孕套等。避孕套的選擇與適配根據(jù)夫妻雙方的實(shí)際情況和需求，研究人員會提供個(gè)性化的避孕套選擇和適配建議，以確保避孕套的使用效果和舒適度?？赡艹霈F(xiàn)的問題及應(yīng)對方法研究人員會向夫妻雙方介紹在使用避孕套過程中可能出現(xiàn)的問題，如滑落、破裂等，并提供相應(yīng)的應(yīng)對方法和處理建議。夫妻指導(dǎo)的內(nèi)容保持良好溝通夫妻雙方需要保持開放、坦誠的溝通態(tài)度，及時(shí)分享彼此的感受和需求，以便更好地理解和支持對方。共同參與決策在研究過程中，夫妻雙方應(yīng)共同參與相關(guān)決策的制定，包括是否繼續(xù)參與研究、選擇何種類型的避孕套等，以確保雙方的意愿和權(quán)益得到充分尊重?；ハ啾O(jiān)督與鼓勵(lì)夫妻雙方可以互相監(jiān)督對方在研究過程中的行為表現(xiàn)，及時(shí)給予鼓勵(lì)和支持，以提高研究的依從性和效果。010203夫妻間的互動要求155.10訪視和數(shù)據(jù)采集訪視內(nèi)容每次訪視應(yīng)涵蓋參與者的身體狀況評估、避孕套使用情況了解、不良事件記錄等關(guān)鍵信息的收集。訪視流程制定詳細(xì)的訪視流程，包括訪視前準(zhǔn)備、訪視過程及訪視后跟進(jìn)等環(huán)節(jié)，以確保訪視的有效性和質(zhì)量。訪視時(shí)間研究期間應(yīng)設(shè)定明確的訪視時(shí)間點(diǎn)，如基線訪視、中期訪視和結(jié)束訪視，以確保數(shù)據(jù)的連貫性和準(zhǔn)確性。訪視安排問卷調(diào)查通過設(shè)計(jì)合理的問卷，收集參與者關(guān)于避孕套使用情況、滿意度、不良事件等方面的自我報(bào)告數(shù)據(jù)。生物學(xué)樣本采集在必要時(shí)，可采集參與者的生物學(xué)樣本，如血液、尿液等，以評估避孕套對生理指標(biāo)的影響。臨床觀察研究者可對參與者進(jìn)行臨床觀察，記錄避孕套的使用情況、不良事件等客觀數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)采集方法數(shù)據(jù)錄入與存儲數(shù)據(jù)管理與質(zhì)量控制建立規(guī)范的數(shù)據(jù)錄入與存儲系統(tǒng)，確保數(shù)據(jù)的完整性和安全性。數(shù)據(jù)核查與清洗定期對收集到的數(shù)據(jù)進(jìn)行核查與清洗，以剔除無效數(shù)據(jù)和異常值，提高數(shù)據(jù)質(zhì)量。根據(jù)研究目的和數(shù)據(jù)類型，選擇合適的統(tǒng)計(jì)分析方法，以客觀、準(zhǔn)確地評估避孕套的臨床功能。統(tǒng)計(jì)分析方法165.11數(shù)據(jù)完整性確保研究結(jié)果可靠在避孕套臨床研究中，數(shù)據(jù)的完整性是確保研究結(jié)果可靠性的基礎(chǔ)。只有完整、準(zhǔn)確的數(shù)據(jù)才能反映真實(shí)的臨床情況，為產(chǎn)品的評估和改進(jìn)提供有力支持。符合法規(guī)要求數(shù)據(jù)完整性是醫(yī)療器械臨床研究法規(guī)的重要要求之一。遵循數(shù)據(jù)完整性的原則可以確保研究過程合規(guī)，避免因數(shù)據(jù)問題而引發(fā)的法律風(fēng)險(xiǎn)。數(shù)據(jù)完整性的重要性嚴(yán)格的數(shù)據(jù)管理建立嚴(yán)格的數(shù)據(jù)管理制度，包括數(shù)據(jù)的采集、記錄、存儲、處理和分析等環(huán)節(jié)。確保數(shù)據(jù)在整個(gè)研究過程中得到規(guī)范、一致的管理。監(jiān)查與質(zhì)控實(shí)施定期的數(shù)據(jù)監(jiān)查和質(zhì)量控制，檢查數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性、完整性和一致性。及時(shí)發(fā)現(xiàn)問題并采取相應(yīng)措施進(jìn)行糾正，確保數(shù)據(jù)的可靠性。數(shù)據(jù)完整性的保障措施數(shù)據(jù)完整性直接影響研究結(jié)果的準(zhǔn)確性和可信度。完整的數(shù)據(jù)可以更全面地反映臨床實(shí)際情況，為研究者提供更豐富的信息，從而提高研究質(zhì)量。提高研究質(zhì)量基于完整、可靠的數(shù)據(jù)，可以對避孕套產(chǎn)品的性能、安全性和有效性進(jìn)行更準(zhǔn)確的評估。同時(shí)，這些數(shù)據(jù)還可以為產(chǎn)品的改進(jìn)和優(yōu)化提供有力支持，推動產(chǎn)品的持續(xù)創(chuàng)新和發(fā)展。有利于產(chǎn)品評估與改進(jìn)數(shù)據(jù)完整性對研究結(jié)果的影響175.12分發(fā)鏈管理確保產(chǎn)品質(zhì)量通過嚴(yán)格的分發(fā)鏈管理，可以確保避孕套在各個(gè)環(huán)節(jié)中的質(zhì)量不受損害，從而保證產(chǎn)品的安全性和有效性。追蹤與溯源完善的分發(fā)鏈系統(tǒng)使得每一批次的避孕套都能夠被追蹤和溯源，有助于及時(shí)發(fā)現(xiàn)并處理潛在的問題。提高效率合理的分發(fā)鏈規(guī)劃能夠減少不必要的物流環(huán)節(jié)，提高產(chǎn)品從生產(chǎn)到消費(fèi)者手中的效率。分發(fā)鏈的重要性生產(chǎn)商管理確保生產(chǎn)商具備相應(yīng)的生產(chǎn)資質(zhì)和質(zhì)量控制體系，從源頭上保證產(chǎn)品質(zhì)量。物流倉儲建立符合醫(yī)療器械存儲要求的倉儲設(shè)施，確保產(chǎn)品在存儲過程中不受損壞或污染。配送服務(wù)選擇可靠的配送服務(wù)商，確保產(chǎn)品能夠準(zhǔn)確、及時(shí)地送達(dá)目的地。分發(fā)鏈管理的關(guān)鍵環(huán)節(jié)030201質(zhì)量控制風(fēng)險(xiǎn)建立嚴(yán)格的質(zhì)量檢測機(jī)制，對每一批次的避孕套進(jìn)行抽檢，確保產(chǎn)品質(zhì)量符合標(biāo)準(zhǔn)。02物流風(fēng)險(xiǎn)制定應(yīng)對物流延誤、損壞等問題的預(yù)案，降低因物流問題導(dǎo)致的產(chǎn)品損失風(fēng)險(xiǎn)。03市場監(jiān)管風(fēng)險(xiǎn)密切關(guān)注市場動態(tài)和監(jiān)管政策變化，及時(shí)調(diào)整分發(fā)鏈管理策略以適應(yīng)市場需求和監(jiān)管要求。分發(fā)鏈中的風(fēng)險(xiǎn)控制01185.13回收使用過避孕套的分析評估使用效果通過回收使用過的避孕套，可以對其在實(shí)際情況下的使用效果進(jìn)行評估，包括完整性、舒適度等。安全性監(jiān)測檢查使用過的避孕套是否存在破損、滑落等安全問題，為后續(xù)產(chǎn)品改進(jìn)提供依據(jù)。環(huán)保處理合理回收和處理使用過的避孕套，有助于減少環(huán)境污染，符合可持續(xù)發(fā)展的理念?；厥漳康呐c重要性設(shè)立回收點(diǎn)在合適的場所設(shè)立避孕套回收點(diǎn)，方便參與者將使用過的避孕套投入。記錄與分析對收集到的避孕套進(jìn)行數(shù)量統(tǒng)計(jì)、外觀檢查等分析工作，記錄相關(guān)數(shù)據(jù)。定期收集定期對回收點(diǎn)內(nèi)的避孕套進(jìn)行收集，確保及時(shí)回收和處理?；厥辗椒ㄅc流程使用情況統(tǒng)計(jì)問題類型總結(jié)產(chǎn)品改進(jìn)建議根據(jù)回收數(shù)據(jù)，分析避孕套的使用情況，如使用頻次、使用時(shí)間等?？偨Y(jié)回收過程中發(fā)現(xiàn)的問題類型，如破損、滑落等，并分析問題產(chǎn)生的原因?；诨厥諗?shù)據(jù)的分析結(jié)果，為避孕套的后續(xù)研發(fā)和生產(chǎn)提供改進(jìn)建議，以提高產(chǎn)品的安全性和有效性?；厥諗?shù)據(jù)分析與應(yīng)用195.14其他方法學(xué)上的細(xì)節(jié)保密性和隱私保護(hù)研究者需確保受試者個(gè)人信息和數(shù)據(jù)的保密性，防止泄露。采用適當(dāng)?shù)碾[私保護(hù)措施，如數(shù)據(jù)加密、匿名化處理等，以確保受試者隱私權(quán)益。在研究設(shè)計(jì)和實(shí)施過程中，應(yīng)充分考慮并控制可能的偏倚來源。采用隨機(jī)化、盲法等科學(xué)方法，以減少偏倚對研究結(jié)果的影響。偏倚的控制根據(jù)研究目的、預(yù)期效應(yīng)大小和可行性，合理確定樣本量。選擇適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)方法，對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行準(zhǔn)確的分析和解讀。樣本量的確定與統(tǒng)計(jì)方法VS遵循相關(guān)的研究倫理規(guī)范，確保研究過程的道德合理性。在研究開始前，應(yīng)獲得必要的倫理審查和批準(zhǔn)，確保研究的合規(guī)性。研究倫理與合規(guī)性205.15統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃遵循統(tǒng)計(jì)學(xué)原理確保統(tǒng)計(jì)分析的科學(xué)性和準(zhǔn)確性，遵循統(tǒng)計(jì)學(xué)的基本原則和方法。樣本量考慮在確定統(tǒng)計(jì)分析方法時(shí)，需充分考慮樣本量的大小及其對結(jié)果的影響。針對性分析根據(jù)研究目的和數(shù)據(jù)類型，選擇合適的統(tǒng)計(jì)方法進(jìn)行分析。統(tǒng)計(jì)分析原則對研究對象的基本情況進(jìn)行描述，包括均數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)差、中位數(shù)等。描述性統(tǒng)計(jì)通過假設(shè)檢驗(yàn)、方差分析等方法，推斷研究結(jié)果的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。推斷性統(tǒng)計(jì)探討變量之間的關(guān)系，如避孕套使用情況與性行為滿意度之間的相關(guān)性。相關(guān)性分析統(tǒng)計(jì)分析方法對收集到的數(shù)據(jù)進(jìn)行預(yù)處理，包括缺失數(shù)據(jù)的填補(bǔ)、異常值的處理等。數(shù)據(jù)清洗與整理通過圖表等形式展示數(shù)據(jù)，便于更直觀地理解數(shù)據(jù)特征和規(guī)律。數(shù)據(jù)可視化根據(jù)研究目的和選定的統(tǒng)計(jì)方法，對數(shù)據(jù)進(jìn)行具體的統(tǒng)計(jì)分析。統(tǒng)計(jì)分析實(shí)施對統(tǒng)計(jì)結(jié)果進(jìn)行專業(yè)解讀，并形成規(guī)范的研究報(bào)告。結(jié)果解讀與報(bào)告統(tǒng)計(jì)分析流程注意事項(xiàng)嚴(yán)格遵循研究方案確保統(tǒng)計(jì)分析過程與預(yù)先制定的研究方案保持一致。數(shù)據(jù)保密與安全在統(tǒng)計(jì)分析過程中，需加強(qiáng)數(shù)據(jù)保密工作，確保研究數(shù)據(jù)的安全性。結(jié)果的客觀性與真實(shí)性在解讀和報(bào)告統(tǒng)計(jì)結(jié)果時(shí)，應(yīng)保持客觀、真實(shí)的態(tài)度，避免主觀臆斷和誤導(dǎo)性結(jié)論。215.16臨床研究結(jié)果:檢查和解釋嚴(yán)格遵循研究方案確保所有參與研究的受試者均按照預(yù)定的研究方案進(jìn)行檢查，以獲取準(zhǔn)確和可靠的結(jié)果。標(biāo)準(zhǔn)化操作流程采用標(biāo)準(zhǔn)化的操作流程進(jìn)行臨床檢查，包括檢查前的準(zhǔn)備、檢查過程中的操作以及檢查后的數(shù)據(jù)處理等，以減小誤差并提高結(jié)果的一致性。質(zhì)量控制與監(jiān)督對整個(gè)研究過程進(jìn)行嚴(yán)格的質(zhì)量控制和監(jiān)督，確保檢查結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性。檢查結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性統(tǒng)計(jì)學(xué)分析運(yùn)用適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)學(xué)方法對檢查結(jié)果進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，以評估各項(xiàng)指標(biāo)的臨床意義，并確定其是否達(dá)到預(yù)期的研究目標(biāo)。對比與參照將研究結(jié)果與已有的研究數(shù)據(jù)或標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行對比和參照，以便更準(zhǔn)確地解讀檢查結(jié)果，并為其在臨床實(shí)踐中的應(yīng)用提供依據(jù)。根據(jù)檢查結(jié)果對避孕套的安全性和有效性進(jìn)行全面評估，包括其避孕效果、使用過程中的舒適度以及可能存在的副作用等方面。安全性與有效性評估檢查結(jié)果的解讀與臨床意義檢查結(jié)果的局限性與影響因素研究設(shè)計(jì)局限性任何臨床研究設(shè)計(jì)都可能存在一定的局限性，如樣本大小、研究時(shí)長等，這些因素可能對檢查結(jié)果的普遍性和適用性產(chǎn)生影響。受試者因素受試者的年齡、健康狀況、使用習(xí)慣等因素可能對檢查結(jié)果產(chǎn)生影響，需要在解讀時(shí)予以考慮。外部干擾因素在研究過程中，可能受到外部因素的干擾，如其他藥物或治療方法的影響等，需要在解讀檢查結(jié)果時(shí)予以排除或分析。22附錄A(資料性)效力計(jì)算公式評估產(chǎn)品性能指導(dǎo)產(chǎn)品研發(fā)保障消費(fèi)者權(quán)益避孕套效力計(jì)算的重要性通過科學(xué)計(jì)算避孕套的效力，可以準(zhǔn)確評估其在實(shí)際使用中的性能表現(xiàn)，包括避孕效果和防止性傳播疾病的能力。效力計(jì)算可以為避孕套的研發(fā)提供重要參考，幫助研發(fā)人員優(yōu)化產(chǎn)品設(shè)計(jì)，提升產(chǎn)品質(zhì)量和性能。明確的效力計(jì)算有助于消費(fèi)者了解所購買產(chǎn)品的真實(shí)效果，從而做出更為明智的購買決策。使用正確率指在特定時(shí)間內(nèi)，按照說明書正確使用避孕套的人數(shù)占總使用人數(shù)的比例。這一指標(biāo)反映了消費(fèi)者對產(chǎn)品的掌握程度和使用規(guī)范性。破損率指在使用過程中發(fā)生破損的避孕套數(shù)量占所使用避孕套總數(shù)的比例。破損率直接影響了避孕套的避孕效果和防止疾病傳播的能力。脫落率指在使用過程中避孕套脫落的次數(shù)占使用次數(shù)的比例。脫落率同樣關(guān)乎避孕套的效用，頻繁的脫落會增加意外懷孕和疾病傳播的風(fēng)險(xiǎn)。效力計(jì)算公式的組成要素收集數(shù)據(jù)首先，需要收集關(guān)于避孕套使用正確率、破損率和脫落率等相關(guān)數(shù)據(jù)。這些數(shù)據(jù)可以來源于臨床試驗(yàn)、消費(fèi)者調(diào)查或產(chǎn)品監(jiān)測等渠道。將收集到的數(shù)據(jù)代入效力計(jì)算公式中，進(jìn)行運(yùn)算。公式的具體形式可能因產(chǎn)品類型和研究目的的不同而有所差異。根據(jù)公式運(yùn)算結(jié)果，分析避孕套的效力情況。如果結(jié)果未達(dá)到預(yù)期標(biāo)準(zhǔn)，則需要進(jìn)一步查找原因并采取相應(yīng)的改進(jìn)措施。代入公式分析結(jié)果效力計(jì)算公式的應(yīng)用步驟數(shù)據(jù)來源的可靠性效力計(jì)算公式的準(zhǔn)確性在很大程度上取決于所收集數(shù)據(jù)的真實(shí)性和可靠性。因此，應(yīng)確保數(shù)據(jù)來源的合法性和有效性，并盡可能采用多種方法相互驗(yàn)證。公式適用的局限性由于不同產(chǎn)品在設(shè)計(jì)、材質(zhì)和使用方式等方面存在差異，因此單一的效力計(jì)算公式可能無法適用于所有類型的避孕套。針對這一問題，建議根據(jù)具體產(chǎn)品特點(diǎn)制定更為細(xì)化的計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)和方法。持續(xù)改進(jìn)與更新隨著科技的不斷進(jìn)步和消費(fèi)者需求的不斷變化，避孕套的設(shè)計(jì)和性能也在不斷改進(jìn)。因此，效力計(jì)算公式應(yīng)與時(shí)俱進(jìn)，根據(jù)最新研究成果和市場需求進(jìn)行適時(shí)的更新和優(yōu)化。效力計(jì)算公式的局限性及改進(jìn)建議23附錄B(資料性)初步臨床研究(示例大綱)研究背景與目的01闡述男用避孕套在避孕及預(yù)防性傳播疾病方面的重要性02說明本研究的目的與意義，即為男用避孕套的臨床功能研究提供指導(dǎo)介紹國內(nèi)外相關(guān)研究現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢03010203明確研究對象，包括納入標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)等詳細(xì)描述研究方法，包括實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、樣本量估算、數(shù)據(jù)收集與分析方法等介紹所采用的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法及其原理研究對象與方法研究內(nèi)容與結(jié)果01闡述本研究的具體研究內(nèi)容，如避孕套的佩戴方法、使用感受、避孕效果等02展示研究結(jié)果，包括主要觀察指標(biāo)的數(shù)據(jù)、統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果等03對研究結(jié)果進(jìn)行解釋和討論，探討其臨床意義和應(yīng)用價(jià)值對未來研究方向進(jìn)行展望，提出改進(jìn)意見和建議為男用避孕套的臨床應(yīng)用和推廣提供參考依據(jù)總結(jié)本研究的主要發(fā)現(xiàn)和結(jié)論，強(qiáng)調(diào)研究的創(chuàng)新點(diǎn)和局限性結(jié)論與展望24附錄C(資料性)研究受試者評估計(jì)劃表(示例)010203確保研究過程的科學(xué)性和規(guī)范性通過制定詳細(xì)的評估計(jì)劃表，明確研究目標(biāo)和評估標(biāo)準(zhǔn)，使研究過程更加科學(xué)、規(guī)范，提高研究結(jié)果的可靠性。全面評估受試者狀況評估計(jì)劃表涵蓋了受試者的多個(gè)方面，包括健康狀況、使用避孕套情況、性生活滿意度等，以便全面了解受試者的實(shí)際狀況。為數(shù)據(jù)收集和分析提供依據(jù)評估計(jì)劃表作為研究數(shù)據(jù)收集的重要工具，為后續(xù)的數(shù)據(jù)整理、分析和解讀提供了有力的依據(jù)。評估計(jì)劃表的制定目的受試者基本信息包括年齡、性別、婚姻狀況等，用于描述受試者的基本特征。健康狀況評估評估受試者是否有影響研究的疾病或病史，以確保研究的安全性。避孕套使用情況調(diào)查詳細(xì)了解受試者在使用避孕套方面的經(jīng)驗(yàn)、頻率、偏好等，為研究提供關(guān)鍵數(shù)據(jù)。性生活滿意度評價(jià)評估受試者在研究期間的性生活滿意度，以反映避孕套對性生活質(zhì)量的影響。評估計(jì)劃表的主要內(nèi)容受試者招募與篩選按照研究要求招募符合條件的受試者，并對其進(jìn)行初步篩選，確保受試者符合研究標(biāo)準(zhǔn)。數(shù)據(jù)整理與分析研究結(jié)束后，對收集到的數(shù)據(jù)進(jìn)行整理和分析，以得出科學(xué)、客觀的研究結(jié)論。評估計(jì)劃表的執(zhí)行在研究過程中，嚴(yán)格按照評估計(jì)劃表對受試者進(jìn)行各項(xiàng)評估，確保數(shù)據(jù)的真實(shí)性和完整性。研究前準(zhǔn)備在研究開始前，根據(jù)研究目的和受試者特點(diǎn)制定評估計(jì)劃表，并對其進(jìn)行充分的預(yù)測試和修改。評估計(jì)劃表的實(shí)施步驟25附錄D(資料性)CRF—初次參與研究示例表01020304研究編號唯一標(biāo)識研究參與者的編號。姓名/初始參與者的姓名或姓名首字母縮寫。性別參與者的性別，一般為男性。年齡/年齡組參與者的年齡或所屬的年齡組范圍。基本信息既往病史記錄參與者過去的疾病史，包括性傳播感染、泌尿系統(tǒng)疾病等。當(dāng)前健康狀況評估參與者當(dāng)前的整體健康狀況，包括是否有任何不適或異常癥狀。病史與健康狀況01詢問參與者近期的性生活頻率。性生活頻率02記錄參與者過去使用過的避孕方法，包括避孕套、避孕藥等。既往避孕方法03了解參與者是否有過避孕失敗的經(jīng)歷，如避孕套破裂、滑脫等。避孕失敗史性生活與避孕史研究產(chǎn)品使用情況詳細(xì)記錄參與者使用研究提供的避孕套的情況，包括使用時(shí)間、頻率等。不良事件記錄監(jiān)測并記錄參與者在使用研究產(chǎn)品過程中出現(xiàn)的任何不良事件，如過敏、不適等。研究相關(guān)評估安排參與者后續(xù)的隨訪時(shí)間，以確保研究的連續(xù)性和數(shù)據(jù)的完整性。明確后續(xù)隨訪時(shí)需要收集的信息和評估的指標(biāo)，以全面評估避孕套的臨床功能。隨訪時(shí)間隨訪內(nèi)容隨訪計(jì)劃26附錄E(資料性)CRF—研究期間(示例)CRF設(shè)計(jì)要點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)化數(shù)據(jù)收集CRF應(yīng)確保所有研究數(shù)據(jù)以統(tǒng)一、標(biāo)準(zhǔn)化的格式進(jìn)行收集，便于后續(xù)的數(shù)據(jù)整理和分析。完整性保障設(shè)計(jì)CRF時(shí)需考慮涵蓋研究所需的所有關(guān)鍵數(shù)據(jù)點(diǎn)，確保收集到的信息全面且完整。易于理解與操作CRF的表述應(yīng)簡潔明了，便于研究者理解和填寫，同時(shí)降低數(shù)據(jù)錄入錯(cuò)誤的風(fēng)險(xiǎn)。ABCDCRF主要內(nèi)容基本信息包括受試者編號、姓名、年齡等人口學(xué)特征，以及研究開始的日期等時(shí)間節(jié)點(diǎn)信息。不良事件記錄對研究期間出現(xiàn)的任何不良事件進(jìn)行記錄，包括事件類型、發(fā)生時(shí)間、嚴(yán)重程度等。避孕套使用情況詳細(xì)記錄受試者在研究期間的避孕套使用情況，如使用頻率、品牌、型號等。研究結(jié)果評估根據(jù)研究目的設(shè)定相應(yīng)的評估指標(biāo)，對受試者的臨床功能進(jìn)行客觀評價(jià)。要點(diǎn)三嚴(yán)格遵循填寫規(guī)范研究者需按照CRF的設(shè)計(jì)要求，準(zhǔn)確、完整地填寫各項(xiàng)數(shù)據(jù)，確保數(shù)據(jù)的真實(shí)性和可靠性。0102保護(hù)受試者隱私在處理CRF中的個(gè)人信息時(shí)，應(yīng)嚴(yán)格遵守隱私保護(hù)原則，確保受試者數(shù)據(jù)的安全。及時(shí)記錄與更新研究期間應(yīng)定期更新CRF，確保數(shù)據(jù)的時(shí)效性和準(zhǔn)確性。如遇重要情況變化，需及時(shí)記錄并通知相關(guān)研究團(tuán)隊(duì)。03CRF使用注意事項(xiàng)27附錄F(資料性)CRF—單只避孕套使用(示例)包括受試者基本信息、避孕套使用情況、不良事件記錄等。記錄表內(nèi)容使用情況記錄要點(diǎn)不良事件記錄要點(diǎn)每次使用避孕套的日期、時(shí)間、類型、品牌、尺寸等。記錄使用過程中出現(xiàn)的不良事件，如破裂、滑脫等，以及處理方式和結(jié)果。避孕套使用記錄表設(shè)計(jì)010203使用前檢查檢查避孕套包裝是否完好，有無破損、過期等情況。正確使用按照說明書正確使用避孕套，確保其在有效期內(nèi)且尺寸合適。儲存條件將避孕套存放在干燥、陰涼處，避免陽光直射和高溫。避孕套使用注意事項(xiàng)避孕套使用評估根據(jù)受試者反饋，評估避孕套的使用效果，包括舒適度、安全性等。使用效果評估對記錄的不良事件進(jìn)行分析，探討可能的原因和解決方案，為避孕套的臨床研究提供參考。不良事件分析選擇原則根據(jù)受試者個(gè)體情況和需求，選擇合適的避孕套類型、品牌和尺寸。0102推薦建議根據(jù)臨床研究結(jié)果和受試者反饋，為受試者提供避孕套選擇和使用的推薦建議。同時(shí)，強(qiáng)調(diào)正確使用和儲存避孕套的重要性，以確保其安全性和有效性。避孕套選擇與推薦28附錄G(資料性)CRF—不良事件(示例)