抗生素-大環(huán)內酯類抗生素（動物藥理課件）

動物藥理與毒理大環(huán)內酯類藥物概述

動物藥理與毒理簡介

大環(huán)內酯類是由鏈霉菌產生的弱堿性抗菌素，因分子中含有一個內酯結構的14或16元環(huán)而得名，紅霉素是本類藥物最典型的代表。動物藥理與毒理藥理作用大環(huán)內酯類作用于細菌細胞核糖蛋白體50s亞單位，阻礙細菌蛋白質合成，屬于生長期抑制劑。動物藥理與毒理

本類藥物的抗菌譜主要為革蘭氏陽性菌及某些革蘭氏陰性球菌，包括葡萄球菌、糞鏈球菌、腦膜炎球菌、炭疽桿菌、淋球菌、白喉桿菌、百日咳桿菌、產氣梭狀芽胞桿菌、布氏桿菌、彎曲桿菌、軍團菌、鉤端螺旋體、肺炎支原體、立克次體和衣原體等。大環(huán)內酯類藥物之間有密切的交叉耐藥性。動物藥理與毒理特點

1、抗菌譜窄，比青霉素略廣，主要作用于需氧革蘭陽性菌和陰性球菌、厭氧菌，以及軍團菌、胎兒彎曲菌、衣原體和支原體等;2、細菌對本類各藥間有不完全交叉耐藥性;

3、在堿性環(huán)境中抗菌活性較強，治療尿路感染時常需堿化尿液;動物藥理與毒理4、口服后不耐酸，酯化衍生物可增加口服吸收;5、血藥濃度低，組織中濃度相對較高，痰、皮下組織及膽汁中明顯超過血藥濃度;6、不易透過血腦屏障;動物藥理與毒理7、主要經膽汁排泄，進行肝腸循環(huán);8、毒性低微，口服后的主要副作用為胃腸道反應，靜脈注射易引起血栓性靜脈炎。動物藥理與毒理不良反應

1、肝毒性：在正常劑量下，肝毒性較小，但酯化紅霉素則有一定的肝毒性，故只宜少量且短期應用。2、耳鳴和聽覺障礙，靜脈給藥時可發(fā)生氨基轉移酶升高，但停藥或減量可恢復。動物藥理與毒理

3、可致藥物熱、藥疹、蕁麻疹等過敏反應。4、因有局部刺激性，不宜肌注。靜滴可引起靜脈炎，故滴液宜稀(<0.1%)，滴速直慢。5、本類藥可抑制茶堿的正常代謝，導致茶堿血濃度升高而致中毒，甚至死亡，因此聯(lián)合應用時應進行條堿血濃度監(jiān)測，以防意外。動物藥理與毒理紅霉素

動物藥理與毒理

紅霉素主要用其乳糖酸鹽、硫氰酸鹽。動物藥理與毒理藥動學內服易被胃酸破壞，故采用耐酸的依托紅暮素或琥乙紅霉素，內服吸收良好。肌內注射吸收迅速，分布廣泛，在膽汁中的濃度最高，可透過胎盤屏障及關節(jié)腔。腦腦膜炎時，腦脊液可達較高濃度。大部分在肝代謝，主要經膽汁排泄，部分在腸道重吸收，約5％由腎排出。動物藥理與毒理藥物作用本品對革蘭氏陽性菌的作用與青霉素相似，但其抗菌譜較青霉素廣。對革蘭氏陽性菌如金黃色葡萄球菌（包括耐青霉素金黃色葡萄球菌）、肺炎球菌、鏈球菌、炭疽桿菌、豬丹毒桿菌、腐敗梭菌、氣腫疽梭菌等有較強的作用；對革蘭氏陰性菌如流感嗜血桿菌、腦膜炎雙球菌、布魯氏菌、巴氏桿菌等敏感。動物藥理與毒理此外，對支原體、衣原體、立克次氏體及鉤端螺旋體亦有效。本品與其他類抗生素之間無交叉耐藥性，但大環(huán)內酯類抗生素之間有部分或完全交又耐藥。動物藥理與毒理適應癥主要用于治療耐青霉素的金黃色葡萄球菌引起的輕、中度感染及對青霉素過敏的病例，如肺炎、敗血癥、子宮內內膜炎、乳腺炎、豬丹等。對支原體引起的禽慢性呼吸道病、豬支原體性肺炎也有較好的療效。動物藥理與毒理注意事項1、刺激性強，注射時可引起局部炎癥。故采用深部肌內注射：靜脈注射速度要緩慢，并避免漏出血管外。2、犬、貓內服可引起嘔吐、腹調、腹痛等胃腸道反應應慎用。3、2～4月齡的駒使用本品后，可出現(xiàn)體溫升高、呼吸困難，在高溫環(huán)境中易出現(xiàn)。動物藥理與毒理用法用量內服：一次量，每千克體重，仔豬、犬、貓10~20mg，一日2次，連用3～5d?；祜嫞好?L水，禽125mg（效價），連用3～5d。動物藥理與毒理靜脈注射：一次量，每千克體重，馬、牛、羊、豬3～5mg，犬、貓5～10mg。一日2次，連用2～3d。臨用前，先用用滅菌注射用水（不可用氯化鈉注射液）溶解，然后用5％葡萄糖注射液稀釋，濃度不超過0.1%。動物藥理與毒理制劑與休藥期

紅霉素片。硫氰酸紅霉素可溶性粉：雞3d，蛋雞產蛋期禁用用。注射用乳糖酸紅霉素：牛14d，羊3d，豬7d，棄乳期3d。動物藥理與毒理泰樂菌素

動物藥理與毒理

泰樂菌素與酸成鹽后易溶于水。水中鐵、銅、鋁等金屬離子可使本品絡合失效。獸醫(yī)臨床上常用其酒石酸鹽和磷酸鹽。動物藥理與毒理藥動學本品內服可吸收，但血中有效藥物濃度維持時間比注射給藥短。肌內注射后后，吸收迅速，組織中藥物濃度比內服大2～3倍，有效濃度維持時間亦較長。主要由腎和膽汁排泄。動物藥理與毒理藥物作用本品為備禽專用抗生素。對革蘭氏陽性菌、支原體、螺旋體等均有抑制作用，對革蘭氏陰性菌作用弱。對革蘭氏陽性菌作用比紅霉素弱，對支原體作用強。此外，對牛、豬、雞有促生長作用。與其他大環(huán)內酯類有交叉耐藥現(xiàn)象。動物藥理與毒理適應癥主要用于防治雞、火雞等動物的支原體感染，豬的弧菌性痢疾、傳染性胸膜肺炎，犬的結腸炎等；也可用于浸泡種蛋預防支原體傳播及作為豬的生長促進劑。歐盟從1999年起禁止磷酸秦樂菌素作飼料添加促生長劑。動物藥理與毒理不良反應與注意事項1、肌內注射有局部刺激性；可引起獸醫(yī)接觸性皮炎。

2、牛靜脈注射可引起震、呼吸困難和精神沉郁等；馬屬動物注射可致死，禁用。3、與聚類抗生素合用可導致后者毒性增強。動物藥理與毒理用法用量內服：一次量，每千克體重，豬7~10mg，犬10～20mg，貓、雪貂10mg，一日2次，連用5～7d?；祜嫞好?L水，禽500mg（效價），豬200~500mg（治療弧菌性病疾），連用3～5d。動物藥理與毒理混飼（促生長）：每1000kg飼料，豬35.2g～70.4g，雞26.4g～52.8g。皮下或肌內注射：一次量，每千克體重，牛10～20mg，豬、禽5～13mg，貓10mg，一日1～2次，連用5～7d。動物藥理與毒理制劑與休藥期

酒石酸泰樂菌素可溶性粉：雞1d，蛋雞產蛋期禁用。注射用酒石酸泰菌素：豬21d。泰樂菌素注射液，豬14d。磷酸泰樂菌素預混劑：豬、雞5d。磷酸泰樂菌素、磺胺二甲啶預混劑：豬15d。動物藥理與毒理泰萬菌素

動物藥理與毒理

泰萬菌素又稱為又稱愛樂新，乙酰異戊酰泰樂菌素。獸醫(yī)臨床上常用其酒石酸鹽。動物藥理與毒理藥物作用與適應癥為畜禽專用抗生素?？咕饔门c泰樂菌素相似。主要用于治療支原體及敏感革蘭氏陽性菌引起的感染性疾病，如豬、雞的支原體病和鏈球菌病等。動物藥理與毒理不良反應與注意事項1、肌內注射有局部刺激性；可引起獸醫(yī)接觸性皮炎。

2、牛靜脈注射可引起震、呼吸困難和精神沉郁等；馬屬動物注射可致死，禁用。3、與聚類抗生素合用可導致后者毒性增強。動物藥理與毒理用法用量混飲：每1L水，雞200～250mg，連用3～5d?；祜暎好?000kg詞料，豬1000g，連用7d。動物藥理與毒理制劑與休藥期

酒石酸乙酰異戊酰泰樂菌素粉：雞5d，蛋雞產蛋期禁用。酒石酸乙酰異戊酰泰樂菌素預混劑：豬3d。動物藥理與毒理替米考星

動物藥理與毒理

本品是由泰樂菌素的一種水解產物半合成的畜禽專用抗生素。獸醫(yī)臨床上常用其磷酸鹽。動物藥理與毒理藥動學本品內服和皮下注射吸收快，但不完全，奶牛及奶山羊皮下注射的生物利用度分別為22％及8.9％。肺組織中的藥物濃度高。具有良好的組織穿透力，能迅速而完全地從血液進入乳房，乳中濃度高，維持時間長，乳中的半衰期達1～2d，尤其適合家畜肺炎和乳腺炎等傳染性疾病的治療。動物藥理與毒理藥物作用本品抗菌作用與泰樂菌素相似，對革蘭氏陽性菌、某些革蘭氏陰性菌、支原體、螺旋體等均有抑制作用，對胸膜肺炎放線桿菌、巴氏桿菌及畜禽支原體具有比泰樂菌素更強的抗菌活性。動物藥理與毒理適應癥主要用于防治敏感菌引起的家畜肺炎（胸膜肺炎放線桿菌、巴氏桿菌、支原體等引起），禽的支原體病及泌乳動物的乳腺炎。動物藥理與毒理不良反應與注意事項1、肌內注射可產生局部刺激。牛一次靜脈注射每千克體重5mg即可致死；皮下注射每千克體重50mg可引起心肌毒性，每千克體重150mg則致死。豬肌內注射每千克體重10mg可引起呼吸增數(shù)、吐和驚厥，每千克體重20mg可使大部分試驗豬死亡。對靈長類和馬也易致死。因此，本品僅供內服和皮下注射。動物藥理與毒理2、對動物的毒性作用主要是心血管系統(tǒng)，可引起心動過速和收縮力減弱。與腎上腺素合用可增加豬的死亡，慎用。動物藥理與毒理用法用量混飲：每1L水，雞75mg。連用3