合成p2p幾種常見(jiàn)方法路線機(jī)理的論述

方法路線1:腈的格氏試劑合成法芐氯與金屬鎂制成Grignard試劑后與乙腈反應(yīng)，經(jīng)氯化饋水溶液分解而得到目的物.該路線反應(yīng)時(shí)間短，操作簡(jiǎn)便，制得的產(chǎn)品純度較好，但反應(yīng)過(guò)程中，由于局部芐氯濃度較高，使已生成的Grignard試劑與芐氯反應(yīng)生成二苯乙烷，因而影響產(chǎn)率，僅為38%。直接格氏加成法，兩步反應(yīng)同時(shí)進(jìn)行，避開(kāi)了格氏試劑的不穩(wěn)定狀態(tài)同時(shí)由于加成放熱，補(bǔ)給格氏應(yīng)所需要的能量．減少了反應(yīng)熱除去的操作使反應(yīng)易于控制。用Grignard試劑與酰氯或酸酐反應(yīng)制備酮必須在低溫下進(jìn)行，其原因是Grignard試劑常溫下可與酮反應(yīng)，最終不能使反應(yīng)停留在生成酮的階段，而腈與Grignard試劑反應(yīng)生成亞胺鹽，亞胺鹽不會(huì)發(fā)生進(jìn)一步的加成，水解得酮也比較方便，用這種方法qq3224964782制得的酮一般純度較高。制備Grignard試劑的反應(yīng)在無(wú)水條件下進(jìn)行,無(wú)水乙醚的用量不宜太少,金屬鎂可稍過(guò)量于節(jié)氯,節(jié)氯溶液的滴加速度不宜太快,否則局部節(jié)氯濃度較高,已生成的grignard試劑與節(jié)氯反應(yīng)生成二苯乙烷。筆者改用其它無(wú)水溶劑代替無(wú)水乙醚,其操作方法相似,而產(chǎn)率則有較大的提高,如在四氫映喃中,則所得產(chǎn)品的產(chǎn)率可提高10%~15%。方法路線2:丙酮烯酸酯合成法如果丙酮與強(qiáng)堿反應(yīng)，強(qiáng)堿能使酮中一個(gè)相對(duì)酸性的α質(zhì)子脫質(zhì)子，丙酮烯酸鹽就會(huì)定量生成。這種強(qiáng)堿包括鈉酰胺、鋰二異丙胺和幾種醇鹽，例如叔丁醇鉀。如果在DMSO（二甲基亞砜）中，在硬性無(wú)水條件下，丙酮的烯醇與鹵代苯（最好是碘代苯，但溴代苯也應(yīng)起作用）反應(yīng)，兩種物質(zhì)將結(jié)合形成苯基-2-丙酮。在dmso中使用丙酮和鹵代苯的烯醇酯進(jìn)行這種合成還沒(méi)有實(shí)際的嘗試（但它是在液氨中進(jìn)行的），但是其他的酮烯醇酯，如pinacoolone（片吶酮）已經(jīng)在這種介質(zhì)中得到了廣泛的研究。在理論上完全沒(méi)有障礙，為什么它在苯基-2-丙酮的生產(chǎn)中不起作用。反應(yīng)收率在50%～98%之間。這種反應(yīng)可以被鐵鹽、氧氣或紫外光催化。方法路線3：苯乙腈合成法本反應(yīng)是一個(gè)在有機(jī)堿性環(huán)境下苯乙腈的α位置的精細(xì)化工反應(yīng)，產(chǎn)量較高。通過(guò)加熱醇鈉離解成金屬鈉離子，拔掉苯乙腈的α氫形成苯乙腈α碳負(fù)離子，再和乙酸乙酯的羰基碳發(fā)生親核加成，最后中間態(tài)的C-O鍵極化斷裂生成α-苯乙酰乙腈和乙醇。α-苯乙酰乙腈因?yàn)棣挛皇囚驶?，水解很快就成酰胺，然后加水稀釋硫酸濃度，繼續(xù)煮，變成羧酸，再煮，脫羧，機(jī)理是六元環(huán)過(guò)渡態(tài)。反應(yīng)的關(guān)鍵是時(shí)間和反應(yīng)程度上要控制好，及時(shí)保持主反應(yīng)平衡向右，否則動(dòng)力學(xué)上傾向于副產(chǎn)物。本工藝原料易得，價(jià)格便宜，成本低，操作簡(jiǎn)單，無(wú)苛刻反應(yīng)要求，易于工業(yè)化，是最經(jīng)濟(jì)劃算的方法。方法路線4:α-溴代苯丙酮合成法通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，以α－溴代苯丙酮為原料，通過(guò)兩步反應(yīng)可以制備得到苯基丙酮，進(jìn)而制備脫氧麻黃堿，相關(guān)合成路線如下。該反應(yīng)中α－溴代苯丙酮在酸性條件下水解生成3－羰基－2－苯基丁酸，然后3－羰基－2－苯基丁酸在加熱條件下脫羧得到苯基丙酮。該化學(xué)反應(yīng)簡(jiǎn)單，操作上只需要涉及一些簡(jiǎn)單的化學(xué)操作，后處理采用簡(jiǎn)單蒸餾的方法即可以得到純度較高的苯基丙酮。方法路線5：苯甲醛的磷葉立德反應(yīng)法羰基用磷葉立德變?yōu)橄N，稱(chēng)Wittig反應(yīng)（葉立德反應(yīng)、維蒂希反應(yīng)）。這是一個(gè)非常有價(jià)值的合成qq930984155方法，用于從醛、酮直接合成烯烴。這是極有價(jià)值的合成烯烴的一般方法。根據(jù)中間體葉立德的穩(wěn)定性可分為不穩(wěn)定的葉立德的反應(yīng)和穩(wěn)定的葉立德的反應(yīng)。Wittig反應(yīng)用于制備醛和酮：采用α—鹵代醚制成Wittig試劑,然后與醛或酮反應(yīng)得烯醚化合物,再經(jīng)水解生成醛,提供了合成醛、酮的一個(gè)新方法。方法路線6:苯甲醛與2-溴化丙酸醋達(dá)參反應(yīng)法該方法目前仍處于試驗(yàn)階段。達(dá)參反應(yīng)（Darzens反應(yīng)、Darzen反應(yīng)）是醛或酮在強(qiáng)堿（如氨基鈉、醇鈉）作用下與α-鹵代羧酸酯反應(yīng)，生成α,β-環(huán)氧酸酯的反應(yīng)。以發(fā)現(xiàn)者奧古斯特·喬治·達(dá)金命名。產(chǎn)物α,β-環(huán)氧羧酸酯也稱(chēng)作“縮水甘油酸酯”，經(jīng)水解可以得到醛和酮。含α-活潑氫的其他化合物也能與醛或酮發(fā)生類(lèi)似反應(yīng)。反應(yīng)機(jī)理：堿作用下，反應(yīng)物α-鹵代酯失去質(zhì)子，生成穩(wěn)定的碳負(fù)離子。接著與醛/酮羰基進(jìn)行親核加成，得到一個(gè)烷氧負(fù)離子，氧上的負(fù)電荷以分子內(nèi)SN2機(jī)理進(jìn)攻α-碳，鹵離子離去，形成α,β-環(huán)氧酸酯。環(huán)氧酸酯在溫和條件下水解，生成不穩(wěn)定的游離酸，很容易失去二氧化碳，變?yōu)橄┐迹俳?jīng)酮-烯醇互變異構(gòu)生成醛或酮。此外，苯甲醛與2-氯丙酸甲酯達(dá)參反應(yīng)也可以合成苯基丙酮，起機(jī)理是一樣的。苯甲醛與2-氯丙酸甲酯反應(yīng)，然后水解、脫羧得到粗產(chǎn)品，在水溶液中調(diào)節(jié)pH=12，用乙酸乙酯萃取，水相用75％碳酸鉀溶液處理至pH=2，再用乙酸乙酯處理，蒸餾苯基丙酮。方法路線7:2-苯基丙醛重排合成法2-苯丙醛可與氯化汞或硫酸重排，形成異構(gòu)的苯基丙酮。2-苯基丙醛（水合醛）是香料工業(yè)中使用的一種不可替代的工業(yè)化學(xué)品。方法路線8：1,2,3-三取代苯并咪唑鹽格式試劑反應(yīng)法1,2,3-三取代苯并咪唑鹽與Grignard試劑的反應(yīng)應(yīng)是Grignard試劑首先進(jìn)攻苯并咪唑鹽C=N鍵中的C原子,同時(shí)生成1,2,2,3-四取代苯并咪唑烷,再在酸性條件下水解生成酮的反應(yīng),因此,不存在Grignard試劑與生成的酮進(jìn)一步發(fā)生反應(yīng).通過(guò)苯并咪唑鹽與Grignard試劑的加成、水解合成苯基丙酮的新方法。該合成路線操作簡(jiǎn)便,條件溫和,產(chǎn)品容易提純,產(chǎn)率較高。方法路線9:苯乙酸合成法在這個(gè)反應(yīng)中，很重要的一點(diǎn)是反應(yīng)混合物中的醋酸酐以超過(guò)苯乙酸的大摩爾量存在。如果比例太小，苯基丙酮會(huì)與自身縮合形成無(wú)用的二苯甲酮。苯乙酸和醋酐反應(yīng)得到混酐(在醋酸鈉的催化下)，然后和溴甲烷和鋅的反應(yīng)物反應(yīng)，后水解得到產(chǎn)物。如果是把苯乙酸轉(zhuǎn)化為苯乙酰氯的話，效果應(yīng)該更好。苯乙酸與乙酐在較高溫度下反應(yīng)，以水汽蒸餾法除去未反應(yīng)的苯乙酸，由于反應(yīng)所需時(shí)間較長(zhǎng)，一般需20h以上才能完成，能耗較高。方法路線10:芐基氯化鋅與乙酸酐合成法以氯化芐為起始原料，通過(guò)2步合成了中間體苯基丙酮，總收率72。優(yōu)化的工藝條件是：n(氯化芐