第十一章 鎮(zhèn)靜催眠藥--苯二氮?類

藥理學(xué)/pharmacology第十一章鎮(zhèn)靜催眠藥——苯二氮?類藥理學(xué)/pharmacology第十一章鎮(zhèn)靜催眠藥——苯二氮?類概述鎮(zhèn)靜催眠藥是一類通過抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)而緩解過度興奮和引起近似生理性睡眠的藥物；對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用程度隨劑量增加而加深，小劑量呈現(xiàn)鎮(zhèn)靜作用，中等劑量則可產(chǎn)生催眠作用,較大劑量抗驚厥、抗癲癇作用。臨床常用的鎮(zhèn)靜催眠藥按化學(xué)結(jié)構(gòu)分為三類：苯二氮?類巴比妥類其他類各類型結(jié)構(gòu)之間有很大差別，無共同的結(jié)構(gòu)特征。概述概述苯二氮?類最早的苯二氮?類藥物是氯氮?，此后結(jié)構(gòu)改造，研發(fā)出了副作用更小、在體內(nèi)更穩(wěn)定的苯二氮?類新藥，其中的地西泮又名安定，是目前臨床應(yīng)用較多的。目前臨床常用的苯二氮?類有20余種，根據(jù)半衰期長短分為短效、中效和長效制劑。長效類：地西泮中效類：氯硝西泮短效類：三唑侖1.抗焦慮地西泮具有明顯的抗焦慮作用，消除患者的緊張、激動、恐懼、焦慮和不安。用于治療各種原因?qū)е碌慕箲]癥。苯二氮?類作用與應(yīng)用2.鎮(zhèn)靜催眠地西泮具有明顯的抗焦慮作用，消除患者的緊張、激動、恐懼、焦慮和不安。用于治療各種原因?qū)е碌氖甙Y。苯二氮?類作用與應(yīng)用3.抗驚厥、抗癲癇對REM-S影響較小停藥后代償性反跳、多夢較輕大劑量不引起麻醉幾無藥酶誘導(dǎo)作用臨床上用于輔助治療破傷風(fēng)、藥物中毒和小兒高熱驚厥特別是對于癲癇持續(xù)狀態(tài)有顯著效果是首選藥。苯二氮?類作用與應(yīng)用4.中樞性肌肉松弛臨床上用于輔助治療大腦麻痹、中樞性肌肉僵直。苯二氮?類作用與應(yīng)用1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng).治療量，中樞抑制的后作用（頭昏、嗜睡、乏力等，長效類尤易發(fā)生）2.

耐受性、成癮性.久用，（發(fā)生率<巴比妥類）3.急性中毒.過量（昏迷、呼吸抑制）特異解毒藥：苯二氮?受體特異性拮抗藥——氟馬西尼（安易醒）不良反應(yīng)苯二氮?類臨床作為治療失眠的首選藥廣泛應(yīng)用

——入睡困難者一般選用短、中效類藥物

——早醒者選用中、長效類藥物

——肝病和老年患者常選用勞拉西泮和奧沙西泮（中效類藥物）苯二氮?類臨床作為治療失眠的首選藥廣泛應(yīng)用地西泮靜脈注射是目前治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥其他類型的癲癇發(fā)作以硝西泮和氯硝西泮療效較好較大劑量可致暫時性記憶缺失，可用于麻醉前給藥臨床也常用于心臟電擊復(fù)律或內(nèi)鏡檢查前用藥，多用地西泮靜脈注射苯二氮?類通過增強中樞γ-氨基丁酸（GABA）能神經(jīng)的功能而產(chǎn)生中樞抑制作用苯二氮?類藥物與BZ受體結(jié)合后，促使Cl-通道開放頻率增加，使更多的Cl-內(nèi)流，導(dǎo)致突觸后膜超極化，從而增加GABA能神經(jīng)的抑制作用。苯二氮?類作用機理雖無明顯的肝藥酶誘導(dǎo)作用，但長期應(yīng)用仍可產(chǎn)生一定的耐受。久用可產(chǎn)生依賴性，停藥時可出現(xiàn)戒