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文檔簡(jiǎn)介

糖尿病的實(shí)驗(yàn)室檢查患病率增加的原因人口老齡化肥胖人增多活動(dòng)少高熱量飲食特

點(diǎn)

常見(jiàn)病

終身疾病

可控制的疾病

自我管理的疾病

不斷變化的疾?。ㄒ唬?/p>

1型糖尿病(二)

2型糖尿?。ㄈ?/p>

妊娠糖尿病(四)

特殊類(lèi)型糖尿病1997年ADA提出糖尿病的分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)1998年WHO報(bào)告(一)1

型糖尿?。―ia

be

te

s

me

llitus

1

)主要指由于胰島

細(xì)胞破壞而導(dǎo)致內(nèi)源胰島素或C肽水平絕對(duì)缺乏。發(fā)病機(jī)制

特發(fā)性(原因未明)(1

B

)1型糖尿病臨床特點(diǎn),沒(méi)有自身免疫反應(yīng)的證據(jù)。罕見(jiàn),遺傳性狀強(qiáng),與

HL

A無(wú)關(guān)聯(lián)。發(fā)病機(jī)制

免疫介導(dǎo)糖尿病胰島B細(xì)胞破壞,胰島素缺乏,依賴(lài)胰島素

酮癥酸中毒傾向

多發(fā)生于青少年,患者多消瘦

自身免疫反應(yīng),標(biāo)志為

ICA、IAA、GAD抗體

酪氨酸磷酸酶自身抗體IA-2和IA-2

β

與HL

A有很強(qiáng)的關(guān)聯(lián),DQA、DQB、DR基因

易伴發(fā)其它自身免疫病成人晚發(fā)(潛伏)性自身免疫性糖尿病LADA

——

la

te

nt

a

utoimmune

dia

be

te

s

in

a

dult

目前主要有3個(gè)標(biāo)準(zhǔn):

成年起病

有胰島自身抗體

診斷后至少6個(gè)月是非胰島素依賴(lài)期

確診糖尿病后一定時(shí)間內(nèi)的非胰島素依賴(lài)期用于區(qū)分與1型糖尿病,血清中存在胰島自身抗體用于鑒別與2型糖尿病(二)2

型糖尿?。―ia

be

te

s

me

llitus

2

)包括多基因遺傳背景,在多種環(huán)境因素的作用下,造成不同程度的胰島素分泌不足和胰島素抵抗并存。2型糖尿病

胰島素抵抗和/或分泌胰島素缺乏

無(wú)自身免疫反應(yīng)發(fā)生

可不依賴(lài)胰島素生存

多見(jiàn)成年發(fā)病(>40歲)

患者多肥胖

無(wú)自發(fā)性酮癥酸中毒傾向,應(yīng)激下出現(xiàn)

遺傳易感性較1型強(qiáng),多基因遺傳,異質(zhì)性2型糖尿病代謝異常導(dǎo)致高血糖胰島素抵抗高血糖葡萄糖攝取減少胰腺胰島素分泌受損肝臟肝糖元分解增加脂肪及肌肉組織Ada

pte

d

from

De

F

ronzo,

Dia

b

e

te

s

1988

;

37

:

667

–6

87

.(三)妊娠糖尿?。℅e

s

ta

tion

Dia

be

te

s

me

llitus

妊娠中初次發(fā)現(xiàn)的糖尿病

75

g糖OGTT試驗(yàn)中糖耐量異常

產(chǎn)后6周需復(fù)查重新診斷

正常

IGT

糖尿病

重新分型危險(xiǎn)因素高齡DM家族史超重/肥胖反復(fù)陰道真菌感染自然流產(chǎn)(四)特殊類(lèi)型的糖尿病

胰島

細(xì)胞功能性基因缺陷

胰島素作用的遺傳缺陷

胰腺外分泌疾病

內(nèi)分泌疾病

藥物和化學(xué)品所致

感染

罕見(jiàn)的免疫介導(dǎo)糖尿病

其他遺傳疾病伴糖尿病胰島素水平與胰島素敏感性之間的平衡細(xì)胞功能25

y50

y75

y100

y胰島素抵抗高血壓衰老自然衰老自然衰老

細(xì)胞功能下降的2型DM超重MODY高尿酸高血脂1997年ADA提出糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)1998年WHO咨詢(xún)委員會(huì)報(bào)告此標(biāo)準(zhǔn)空腹血糖

7

mmol/LOGTT

2小時(shí)

11.1

mmol/L癥狀+隨機(jī)血糖

11.1

mmol/L必須重復(fù)試驗(yàn)確診兒童的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)與成人一致標(biāo)

本全血葡萄糖濃度比血漿或血清低10

~15%(-11%)室溫放置,血糖每小時(shí)下降5

~7%未添加抑制劑時(shí)必在采標(biāo)本后1

h內(nèi)離出血清氟化鈉抑制糖酵解(烯醇化酶)葡萄糖濃度在25℃穩(wěn)定8

h,4℃穩(wěn)定72

h糖尿病的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)(一)血糖測(cè)定(g

luc

os

e

)1997年ADA、1998年WHO及我國(guó)目前采用參考值:3.9

6.1

mmol/L推薦檢測(cè)方法常規(guī)方法參考方法葡萄糖氧化酶法己糖激酶法

個(gè)體內(nèi)的生物變異大(CV

5

~7%)

空腹血糖≥5.6

mmol/L,可接受OGTT檢測(cè)無(wú)創(chuàng)或微創(chuàng)血糖測(cè)定

便攜式血糖計(jì)

微創(chuàng)性連續(xù)血糖檢測(cè)儀(CGMS)

無(wú)創(chuàng)性血糖感應(yīng)技術(shù)糖尿病的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)(二)尿糖測(cè)定

血糖增高性糖尿代謝性疾病:糖尿病內(nèi)分泌疾?。杭卓?、肢端肥大癥、腎上腺腫瘤等

正常血糖性糖尿腎糖閾降低—腎性糖尿煉參考值

半定量(—)煉目前尿糖檢測(cè)的臨床診斷意義大大降低糖尿病的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)(三)糖耐量的篩查(Ora

l

Gluc

os

e

To

le

ra

nc

e

Te

s

t,OGTT)煉肥胖超重者煉年齡4

5歲者煉有糖尿病家族史者煉原發(fā)性高血壓病人煉多囊卵巢綜合癥

煉以前有IGT、IF

G煉曾患GDM或生過(guò)巨大兒煉血脂異常者煉心腦血管疾病患者煉嚴(yán)重精神病煉靜坐生活方式煉妊娠期??OGTT方法首先取空腹血糖(8

~14

h)5

min內(nèi)飲完250

~300

ml水(含75

g無(wú)水Glu)于120

min時(shí)再抽血參考值:煉空腹血糖

6

.1

mmol/L

(WHO)煉2

h血糖

7

.8

mmol/LOGTT305糖尿病糖耐量受損正常人腎糖閾血糖濃度mmol/L1060

90

120葡萄糖耐量曲線(xiàn)150

min目前我國(guó)采用OGTT解釋?zhuān)╓HO標(biāo)準(zhǔn))0

h2

h正常血糖<6

.1<7

.8IFG6

.1

~<7

.0<

7

.8IGT7

.07

.8

~11

.0Dia

be

te

s

7

.0

11

.1目前我國(guó)采用血漿GLU(mmol/L

)WHO血糖指標(biāo)圖示DMIF

GIGTNGT75

g

OGTT2

h血糖(mmol/L)7

.8

11

.1空腹血糖

mmol/L7

.06

.1GDM的診斷標(biāo)準(zhǔn)ADA和WHO建議婦女在妊娠期要做OGTT檢查

空服50g葡萄糖,1h血糖

7.8mmol/L,需做OGTT

ADA的GDM的診斷標(biāo)準(zhǔn)(2

011年至今)Fa

s

ting

5.1

mmol/Lh

10

.0

mmol

/

Lh

8

.5

mmol

/

LADA推薦GDM進(jìn)行OGTT檢查的標(biāo)準(zhǔn)低危險(xiǎn)人群不予檢測(cè)年齡<25歲,孕前體重正常,出生時(shí)體重正常,GDM發(fā)病率低種族,無(wú)直系親屬患有DM,無(wú)糖耐量異常史,無(wú)產(chǎn)科意外史中危人群(介于低高之間)在24~28孕周檢測(cè)高危人群應(yīng)立即進(jìn)行檢測(cè)肥胖,曾有GDM史,尿糖陽(yáng)性,明顯糖尿病家族史無(wú)糖尿病孕婦。(四)糖化蛋白(Glyc

os

y

la

te

d

P

rote

in)煉血紅蛋白糖基化使Hb所攜帶氧不易釋放煉血漿蛋白糖基化引起毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞吞噬能力增強(qiáng)煉脂蛋白糖基化引起脂代謝異常煉眼晶體蛋白糖基化引起白內(nèi)障煉髓鞘蛋白糖基化引起神經(jīng)纖維功能異常血紅蛋白可在不同的位置進(jìn)行糖化

Hb

A1

c

是葡萄糖與血紅蛋白β鏈氨基酸末端纈氨酸殘基結(jié)合的一種特定的糖化血紅蛋白

除β鏈N末端纈氨酸外,糖基化還可發(fā)生在Hb其他約10個(gè)位點(diǎn),形成除Hb

A1

c

外的其它糖化血紅蛋白,Hb

A1

c

占總糖基化血紅蛋白的60%。

除葡萄糖外,其它分子也可發(fā)生類(lèi)似的反應(yīng)。

為了補(bǔ)償個(gè)體間差異,要測(cè)定Hb

A1

c

與總血紅蛋白之間的比值。⒁-

chai

nVa

l.

60

%1

.⒁-

chai

n.

.

.

-

chai

n1Va

l⒁-

chai

n17

GluLys

c

-

chai

n2.

.3

..

4.

..

5.

.16Lys.

.

..

.

..

.

.GlucGluc糖化優(yōu)先的順序(N末端)Gluc首選結(jié)合位置Gluc66Lys血紅蛋白的糖基化Labi

l

eHbA1cr

ever

s

i

bl

efas

t醛亞胺St

abl

eHbA1cI

r

r

ever

s

i

bles

l

ow酮胺化合物Glucose

enters

red

blood

cells

where

it

reacts

with

the

hemoglobin非酶促糖化過(guò)程成人糖化和非糖化的血紅蛋白HbHb

A0Hb

A1Hb

A1

aHb

A1

bHb

A1

cHb

A(⒁⒁)Hb

A2()Hb

F()97

%2

.5

%Adult

HbFe

ta

l

Hb0

.5

%Non-Glyc

a

te

dGlyc

a

te

d6

%94

%A1

a和A1

b濃度低糖化血紅蛋白

80%Hb

A1

c

動(dòng)力學(xué)特征01530459010512060

75Da

ys

b

e

fore

Te

s

t25

%15

%10

%50%的Hb

A1

c

值與過(guò)去30天內(nèi)的平均血糖水平相關(guān)25%的Hb

A1

c

值與過(guò)去31-60天平均血糖水平相關(guān)15%的Hb

A1

c

值與過(guò)去61-90天平均血糖水平相關(guān)10%的Hb

A1

c

值與過(guò)去91-120天平均血糖水平相關(guān)50

%參考值:Hb

A1

c

占Hb

3

~6%糖化血紅蛋白與平均血糖水平的相關(guān)性三個(gè)月的平均血糖水平(

mmol/L)糖化血紅蛋白水平%UKPDS:心肌梗死和微血管并發(fā)癥的發(fā)生率與Hb

A1

C水平的關(guān)系UKP

DS

,

B

MJ

,

200010

%11

%7

%9

%8

%6

%Hb

A1

C心肌梗死微血管終點(diǎn)3020504010605

%每1000病人年的發(fā)病率(%)Hb

A1

c

與視網(wǎng)膜病變危險(xiǎn)性之間的關(guān)系ye

a

rs242016Ra

te

/100pe

rs

on-

12849872100Me

a

n

Hb

A1

c

=

11

%10

%9

%8

%7

%Conve

ntiona

l

tre

a

tme

nt3

4

5

6Time

during

s

tudy

(y)DCCT

Re

s

e

a

rc

h

Group.

Dia

b

e

te

s

.

1995

;

44

:

968

-983

.Hb

A1

c

在糖尿病診斷的應(yīng)用2009年ADA、國(guó)際糖尿病聯(lián)盟(IDF)和歐洲糖尿病研究學(xué)會(huì)(EAS

D)共識(shí):煉將Hb

A1

c

的檢測(cè)作為糖尿病診斷的新手段煉以Hb

A1

c

≥6.5%2010年ADA修訂糖尿病診治標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)過(guò)NGS

P認(rèn)證,且由DCCT試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)化的方法在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)測(cè)定;Hb

A1

c

在5.7-6.3%糖尿病風(fēng)險(xiǎn)增加Hb

A1

c

6

.5

%FP

G ≥

126

mg

/dl(7

.0

mmol/L)禁食至少8小時(shí)按照WHO的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行,用75

g無(wú)水葡萄糖溶于水作為糖負(fù)荷隨機(jī)血糖≥2

00

mg/dl(11

.1

mmol/L)患者有高血糖癥狀或高血糖危象2O0G1T1T年2

hW血H糖O推薦≥2

00

mg

/dl(11

.1

mmol/L)HbA1c作為診斷糖尿病的標(biāo)準(zhǔn)優(yōu)點(diǎn)煉無(wú)需空腹和特殊準(zhǔn)備煉應(yīng)用HbA1c診斷糖尿病與空腹血糖比較,特異性和穩(wěn)定性更好煉美國(guó)超過(guò)99%實(shí)驗(yàn)室使用NGSP認(rèn)可的方法測(cè)定HbA1c存在的問(wèn)題煉測(cè)定方法種類(lèi)多,參考范圍不一致(NGSP努力)煉A1C全球標(biāo)準(zhǔn)化要求還沒(méi)有被全球采用(IFCC)煉并不是所有的實(shí)驗(yàn)室的檢測(cè)都能達(dá)到精密度要求煉1型糖尿病中暴發(fā)性糖尿病不能用HbA1c來(lái)診斷ADA建議煉糖尿病的治療目標(biāo)煉Hb

A1

c

一般要求保持在<7%煉對(duì)于特殊患者應(yīng)達(dá)到<6.1%煉若8%,重新制訂治療方案煉Hb

A1

c

應(yīng)至少一年檢測(cè)2次煉對(duì)于治療發(fā)生改變和為達(dá)到治療目標(biāo)的患者應(yīng)一年檢測(cè)4次糖化白蛋白CHO(CHOH)4CH2

OH+NH2ALBCH(CHOH)4NH

ALB+(CHOH)3AL

BCH2

NHC

OAm

a

dorig

luc

os

eCH2

OH

CH2

OHa

lbumin

(S

c

hiff

ba

s

e

)

g

lyc

a

te

d

a

lbumin*白蛋白血中半衰期為大約兩周GA、Hb

A1

c

反應(yīng)的血糖水平GAHbAA11cc25%

25%

50%4個(gè)月2個(gè)月1個(gè)月

17天

採(cǎi)血日過(guò)去25%

25%

50%明舞中央病院

內(nèi)科

田原

保宏先生Hb

A1

c

值和糖化白蛋白值島

健二 第40

屆日本糖尿病學(xué)會(huì)(東京,1997

年)Hb

A1

c值GA值4.05.06.07.08.09.010.011.514.317.019.822.525.328.0GA參考值11-17%(我國(guó)糖化血白蛋白參考值的多中心臨床研究)臨床意義2

-3

WGA2

-3

MHb

A1

cHb

A1

cGA2-3個(gè)月左右2-3周左右血糖水平即刻

GLU72

hCGMS妊娠糖尿病與胚胎先天性畸形煉糖尿病妊娠的嬰兒常在胚胎發(fā)育第7周之前發(fā)生先天性畸形。Hb

A1

c

升高,糖尿病孕婦的嬰兒先天性畸形發(fā)生率明顯升高。N

Eng

l

J

Me

d

1981

;

304

:

1331

-1334

在糖尿病女性中,妊娠早期Hb

A1

c

水平增加與不良妊娠結(jié)果風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)Dia

b

e

te

s

Ca

re

2006

;

29

:

2612

-2616糖尿病患者術(shù)前準(zhǔn)備糖尿病的患者在外科手術(shù)前準(zhǔn)備期間,僅檢測(cè)空腹血糖是不夠,由于FP

G有波動(dòng)性,所以手術(shù)前病人最好測(cè)Hb

A1

c

,以了解較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)病人糖代謝的情況。Northe

a

s

t

F

lorida

Me

dic

ine

2008

;

Vol.

59

,

No.

1

:

23

-27w

w

w.DCMS

online

.OrgGA的臨床意義

糖尿病近期血糖控制情況

Hb

A1

c

血紅蛋白異常時(shí)

貧血的疾病干擾Hb

A1

c

值溶貧血紅細(xì)胞壽命短:大量出血后、慢性腎衰的貧血,紅細(xì)胞的壽命縮短Hb

A1

c

呈現(xiàn)低值。而在缺鐵性貧血,Hb

A1

c

呈高值(五)酮體檢測(cè)

血β-羥丁酸測(cè)定可用于DKA的診斷

血、尿酮體檢測(cè)可作DKA的輔助診斷

尿酮體檢測(cè)不能單獨(dú)用于DKA的診斷和監(jiān)測(cè)尿酮體原理:酮體β-羥丁酸乙酰乙酸(50

-100

mg

/L

)丙酮(400

-700

mg

/L

)亞硝基鐵氰化鈉紫色早期:估計(jì)不足

(β-羥丁酸

)緩解:估計(jì)過(guò)量

(乙酰乙酸

)注意事項(xiàng)DM酮癥酸中毒尿酮體的檢測(cè)不能很好的反映糖尿病酸中毒的嚴(yán)重程度,而血β-羥丁酸測(cè)定能真實(shí)反映酮癥酸中毒的情況。(六)尿白蛋白定義mg

/2

4

hg

/m

ing

/m

g

of

CrNorma

l<

30<

20<

3020

-20030

-300M-a

lbuminuria 30

-300(3次測(cè)定中2次)Albuminuria>300>200>300尿白蛋白是心血管疾病的危險(xiǎn)標(biāo)志物,與發(fā)展至晚期腎病相關(guān)尿白蛋白的診斷煉注意應(yīng)排除一些引起尿中白蛋白升高的因素(尿路感染,短期高血糖,運(yùn)動(dòng),高血壓,心衰,高脂血癥,發(fā)熱)煉

3

~6

個(gè)月內(nèi)重復(fù)測(cè)定3

次,2

次升高才能診斷ADA推薦煉糖尿病和/或腎病患者每年均應(yīng)進(jìn)行尿白蛋白檢測(cè)煉1型糖尿病患者在診斷DM之后5年,在青春期或青春期后,開(kāi)始進(jìn)行尿白蛋白檢測(cè)煉2型糖尿病患者應(yīng)在明確診斷后,無(wú)論是否接受治療,即應(yīng)進(jìn)行尿白蛋白檢測(cè)(七)自身免疫性抗體測(cè)定煉谷氨酸脫羧酶自身抗體(GAD65):1型60%(+)煉胰島細(xì)胞自身抗體(ICA):新型75%~85%(+)煉胰島素自身抗體(IAA):1型40%~50%(+)煉酪氨酸磷酸酶IA-2,酪氨酸磷酸酶IA-2

自身抗體測(cè)定評(píng)價(jià)煉胰腺移植時(shí),推薦胰島細(xì)胞抗體用于非糖尿病家族供者的篩查煉但有助于成人糖尿病的分型和兒童在DM1型遺傳危險(xiǎn)性方面的前瞻性研究(八)胰島素釋放試驗(yàn)煉目的:了解胰島

細(xì)胞的分泌功能煉有些IGT或DM早期患者,出現(xiàn)胰島素釋放后滯煉所以做OGTT同時(shí)檢測(cè)胰島素釋放情況便于臨床治療監(jiān)測(cè)OGTT試驗(yàn)血糖餐前1

h2

h3

h血糖峰胰島素峰2型糖尿病的病生理:餐時(shí)胰島素分泌缺陷FP

G

<8

mmol/lFP

G

<12

mmol/lFP

G

12

–1

5

mmol/lFP

G

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