臨床藥學(xué)文獻(xiàn)閱讀作業(yè)新藥特地唑胺介紹

新型抗菌藥特地唑胺磷酸酯的安全性和有效性1臨床藥學(xué)文獻(xiàn)閱讀作業(yè)新藥特地唑胺介紹5/8/2024Sivextro（特地唑胺磷酸酯，TedizolidPhosphate）第二代惡唑烷酮類(lèi)抗生素2014年6月經(jīng)FDA批準(zhǔn)用于急性細(xì)菌性皮膚及軟組織感染（ABSSSI）利奈唑胺是第二個(gè)FDA批準(zhǔn)用于治療由MRSA等菌引起的復(fù)雜細(xì)菌性皮膚及皮膚軟組織感染（cSSSIs）的藥物/drugs/informationondrugs/ucm423844.htm2臨床藥學(xué)文獻(xiàn)閱讀作業(yè)新藥特地唑胺介紹5/8/2024文獻(xiàn)一二期臨床實(shí)驗(yàn)18-75歲2009年9月Prokocimer,P.,etal.,Phase2,randomized,double-blind,dose-rangingstudyevaluatingthesafety,tolerability,populationpharmacokinetics,andefficacyoforaltorezolidphosphateinpatientswithcomplicatedskinandskinstructureinfections.AntimicrobAgentsChemother,2011.55(2):p.583-92.3臨床藥學(xué)文獻(xiàn)閱讀作業(yè)新藥特地唑胺介紹5/8/2024原定192人，終定188人(MITT)符合評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(CE):164口服5-7天文獻(xiàn)一分離出G(+)菌病例:154金黃色葡萄球菌：90.3%，其中，MRSA：80.7%符合評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)并分離出G(+)菌(ME)：1334臨床藥學(xué)文獻(xiàn)閱讀作業(yè)新藥特地唑胺介紹5/8/2024文獻(xiàn)一5臨床藥學(xué)文獻(xiàn)閱讀作業(yè)新藥特地唑胺介紹5/8/2024有效性（有效率）文獻(xiàn)一皮損類(lèi)型皮損直徑各劑量組的臨床有效率相當(dāng)分離出葡萄球菌的患者中有效率為96.6%（未顯示在表中）分離出MRSA的患者中有效率96.8%（未顯示在表中）EOT:endofcure,day5;TOC:testofcure,7-14daysposttreatment6臨床藥學(xué)文獻(xiàn)閱讀作業(yè)新藥特地唑胺介紹5/8/2024安全性所有患者中，69.1%發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)大部分不良反應(yīng)輕微，無(wú)人因無(wú)法耐受不良反應(yīng)退出實(shí)驗(yàn)文獻(xiàn)一7臨床藥學(xué)文獻(xiàn)閱讀作業(yè)新藥特地唑胺介紹5/8/2024文獻(xiàn)一最常見(jiàn)不良反應(yīng)8臨床藥學(xué)文獻(xiàn)閱讀作業(yè)新藥特地唑胺介紹5/8/2024結(jié)論特地唑胺治療cSSSIs效果良好三種劑量進(jìn)行治療，療效相當(dāng)，與皮損的類(lèi)型或大小無(wú)關(guān)劑量越高，不良發(fā)應(yīng)發(fā)生率越高經(jīng)綜合比較有效性和安全性，確定進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)的劑量為200mg，每日一次文獻(xiàn)一9臨床藥學(xué)文獻(xiàn)閱讀作業(yè)新藥特地唑胺介紹5/8/2024文獻(xiàn)二三期臨床試驗(yàn)非劣效性試驗(yàn)數(shù)據(jù)來(lái)自北美、拉美、歐洲的81個(gè)研究中心，共667例2010年8月至2011年9月Prokocimer,P.,etal.,Tedizolidphosphatevslinezolidfortreatmentofacutebacterialskinandskinstructureinfections:theESTABLISH-1randomizedtrial.Jama,2013.309(6):p.559-69.非劣效性試驗(yàn)：顯示試驗(yàn)藥的治療效果在臨床上不劣于陽(yáng)性對(duì)照藥的試驗(yàn)。10臨床藥學(xué)文獻(xiàn)閱讀作業(yè)新藥特地唑胺介紹5/8/2024文獻(xiàn)二3257人中選出667人隨機(jī)分組特地唑胺200mg,qd,共6天利奈唑胺600mg,bid,共10天EOT(day11)：273PTE(7-14daysaftertheEOT)：279EOT(day11)：286PTE(7-14daysaftertheEOT)：28011臨床藥學(xué)文獻(xiàn)閱讀作業(yè)新藥特地唑胺介紹5/8/2024文獻(xiàn)二Day11Day117-14daysaftertheEOT有效性特地唑胺與利奈唑胺的藥效相當(dāng)，符合非劣性試驗(yàn)的要求12臨床藥學(xué)文獻(xiàn)閱讀作業(yè)新藥特地唑胺介紹5/8/2024安全性文獻(xiàn)二13臨床藥學(xué)文獻(xiàn)閱讀作業(yè)新藥特地唑胺介紹5/8/2024結(jié)論在治療結(jié)束后1-2周對(duì)患者進(jìn)行隨訪，得到的ABSSSI有效率如下：特地唑胺組：94.6%（164/279）；利奈唑胺組：95.4%（267/280）安全性：特地唑胺引起的胃腸道反應(yīng)發(fā)生率低于利奈唑胺特地唑胺但引起的并發(fā)感染發(fā)生率高與利奈唑胺特地唑胺引起的神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)發(fā)生率與利奈唑胺幾乎相同結(jié)論：特地唑胺可作為有效的利奈唑胺替代藥文獻(xiàn)二14臨床藥學(xué)文獻(xiàn)閱讀作業(yè)新藥特地唑胺介紹5/8/2024文獻(xiàn)三三期臨床試驗(yàn)非劣性試驗(yàn)數(shù)據(jù)9個(gè)國(guó)家的58個(gè)中心，共666例2011年9月至2013年1月Moran,G.J.,etal.,Tedizolidfor6daysversuslinezolidfor10daysforacutebacterialskinandskin-structureinfections(ESTABLISH-2):arandomised,double-blind,phase3,non-inferioritytrial.LancetInfectDis,2014.14(8):p.696-705.15臨床藥學(xué)文獻(xiàn)閱讀作業(yè)新藥特地唑胺介紹5/8/2024文獻(xiàn)三698人中選出666人隨機(jī)分組332人：特地唑胺200mg,qd,ivgtt，共6天334人：利奈唑胺600mg,bid,ivgtt，共10天CE-PTA：290人CE-PTA：280人更換之口服藥平均天數(shù)（p=0.99）：特地唑胺，1.7天；利奈唑胺，1.8天接受兩天或更多天數(shù)注射人數(shù)百分比（p=0.44）：特地唑胺，72%；利奈唑胺，69%16臨床藥學(xué)文獻(xiàn)閱讀作業(yè)新藥特地唑胺介紹5/8/2024Baseline文獻(xiàn)三17臨床藥學(xué)文獻(xiàn)閱讀作業(yè)新藥特地唑胺介紹5/8/2024不同癥狀經(jīng)治療后療效比較文獻(xiàn)三18臨床藥學(xué)文獻(xiàn)閱讀作業(yè)新藥特地唑胺介紹5/8/2024文獻(xiàn)三Day117-14daysaftertreatment18-25daysaftertreatment19臨床藥學(xué)文獻(xiàn)閱讀作業(yè)新藥特地唑胺介紹5/8/2024安全性各類(lèi)不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)胃腸道反應(yīng)特地唑胺組（16%）少于利奈唑胺組（20%）由于不良反應(yīng)退出試驗(yàn)：特地唑胺：1人（＜1%），腹部不適利奈唑胺：4人（1%），視力減退、惡心、嘔吐、疼痛、過(guò)敏、發(fā)熱、頭痛、躁動(dòng)不安兩組各有一人死亡，但認(rèn)為死因與受試藥物無(wú)關(guān)文獻(xiàn)三20臨床藥學(xué)文獻(xiàn)閱讀作業(yè)新藥特地唑胺介紹5/8/2024結(jié)論在治療結(jié)束后1-2周對(duì)患者進(jìn)行隨訪，得到的ABSSSI有效率如下：特地唑胺組：88%（292/332）；利奈唑胺組：88%（293/334）安全性：特地唑胺整體不良反應(yīng)發(fā)生率高于利奈唑胺特地唑胺引起的胃腸道反應(yīng)少于利奈唑胺特地唑胺引起的嚴(yán)重不良反應(yīng)少于利奈唑胺特地唑胺引起的由于不良反應(yīng)而退出試驗(yàn)的病例數(shù)少于利奈唑胺特地唑胺可作為利奈唑胺的替代用藥，用于治療急性細(xì)菌引起的皮膚和皮膚軟組織感染，且整體安全性好于利奈唑胺文獻(xiàn)三21臨床藥學(xué)文獻(xiàn)閱讀作業(yè)新藥特地唑胺介紹5/8/2024總結(jié)特地唑胺與利奈唑胺療效相當(dāng)，且不良反應(yīng)發(fā)生率小，當(dāng)病原菌對(duì)利奈唑胺的耐藥率不斷升高時(shí)，特地唑胺可作為臨床上有效的替代藥，用于治療急性細(xì)菌引起的皮膚或皮膚軟組織的感染試驗(yàn)局限性：多中心，皮損測(cè)量方式會(huì)有差異受試人群大多來(lái)源于社區(qū)，與院內(nèi)AESSSI患者相比，并發(fā)癥少很多，會(huì)在一定程度上影響有效性和安全性評(píng)價(jià)22臨床藥學(xué)文獻(xiàn)閱讀作業(yè)新藥特地唑胺介紹5/8/2024參考文獻(xiàn)Prokocimer,P.,etal.,Phase2,randomized,double-blind,dose-rangingstudyevaluatingthesafety,tolerability,populationpharmacokinetics,andefficacyoforaltorezolidphosphateinpatientswithcomplicatedskinandskinstructureinfections.AntimicrobAgentsChemother,2011.55(2):p.583-92.Prokocimer,P.,etal.,Tedizolidphosphatevslinezolidfortreatmentofacutebacterialskinandskinstructureinfections:theESTABLISH-1randomizedtrial.Jama,2013.309(6):p.559-69.Moran,G.J.,etal.,Tedizolidfor6daysversuslinezolidfor10daysforacutebacteria