藥物概論第二章藥學(xué)的發(fā)展

主要內(nèi)容第一節(jié)藥物的起源第二節(jié)古代藥學(xué)的發(fā)展第三節(jié)近代藥學(xué)的發(fā)展第四節(jié)現(xiàn)代藥學(xué)的發(fā)展第2頁,共41頁，2024年2月25日，星期天第一節(jié)藥物的起源

人類最初是怎樣知道使用藥物的？藥物這個(gè)概念是怎樣形成的？一、起源于神二、起源于巫術(shù)三、在勞動(dòng)過程中發(fā)現(xiàn)、發(fā)展的第3頁,共41頁，2024年2月25日，星期天一、神源說原始人類對(duì)天地間自然現(xiàn)象由懼怕產(chǎn)生了崇拜探究和理解自然界、生老病死等現(xiàn)象只能借助想象力—?dú)w于超自然的神力世界個(gè)民族都產(chǎn)生了自己的醫(yī)神和藥神第4頁,共41頁，2024年2月25日，星期天古希臘神化–

阿波羅（太陽神+醫(yī)藥之神）

hygiene掌管人類衛(wèi)生，現(xiàn)代衛(wèi)生學(xué)詞源

panacea衍變?yōu)槿f靈藥、包治百病的藥方古希臘神話中每一位神都主宰人類的某一種疾病諸神的醫(yī)生是太陽神阿波羅他的兒子Aesclepius被古希臘人奉為醫(yī)神成為西方醫(yī)藥的行業(yè)標(biāo)志第5頁,共41頁，2024年2月25日，星期天中國古代神話—炎帝（神農(nóng)氏）

“神農(nóng)……嘗百草之滋味，水泉之甘苦，令民知所避就，當(dāng)此之時(shí)，一日而遇七十毒”

——《淮南子·修務(wù)訓(xùn)》第6頁,共41頁，2024年2月25日，星期天二、巫源說神藥兩解各少數(shù)民族薩滿（滿族）梯瑪（土家族）畢摩（彝族）

第7頁,共41頁，2024年2月25日，星期天三、在勞動(dòng)過程中發(fā)現(xiàn)發(fā)展《荷馬史詩》《山海經(jīng)》人類在自身的生產(chǎn)與生活實(shí)踐中逐漸發(fā)現(xiàn)了植物藥、動(dòng)物藥和礦物藥第8頁,共41頁，2024年2月25日，星期天第二節(jié)古代藥學(xué)的發(fā)展一、古代兩河流域與古埃及藥物二、古希臘與古羅馬藥物三、古印度藥物與古代阿拉伯藥物四、中國古代藥物發(fā)展第9頁,共41頁，2024年2月25日，星期天一、古代兩河流域與古埃及藥物1、兩河流域：幼法拉底河底格里斯河公元前3000年~公元前500年蘇美爾、美索不達(dá)米亞、巴比倫、亞述等泥板書（800/20，000）《漢謨拉比法典》（醫(yī)事法規(guī)40余條/282條法典條文）第10頁,共41頁，2024年2月25日，星期天2、古埃及的藥物公元前1552年埃伯斯紙草書(papytus)（萊比錫大學(xué)博物館）世界上最早的藥物治療手冊(cè)之一記載700余種藥物和800余個(gè)處方第11頁,共41頁，2024年2月25日，星期天二、古希臘與古羅馬藥物1、古希臘的藥物?《伊里亞特》和《奧德賽》記載了大量古希臘從氏族社會(huì)向奴隸制過渡的社會(huì)及醫(yī)藥情況?希波克拉底—西方“醫(yī)學(xué)之父”梧桐樹下的誓言

西方醫(yī)學(xué)之父、人類醫(yī)學(xué)史上最偉大的人物、古希臘醫(yī)學(xué)黃金時(shí)代的締造者傳說，在公元前5世紀(jì)末，希臘立志從醫(yī)的年輕人都要在梧桐樹下宣誓。從科斯島，超出了希臘，擴(kuò)散到羅馬，一直到今天的全世界。希波克拉底誓詞幾乎成為職業(yè)道德、事業(yè)良知的代名詞，第12頁,共41頁，2024年2月25日，星期天2、古羅馬的藥物?公元40-90年，古羅馬歷史上出現(xiàn)了第一個(gè)藥物學(xué)家—Dioscoriaes，

《藥物學(xué)》(Materia

Medica)，共五冊(cè)---

古代西方藥物學(xué)的先驅(qū)?公元200年，Galen

解剖學(xué)著作影響西方醫(yī)學(xué)達(dá)1000年藥學(xué)著作記載540種植物藥，

180種動(dòng)物藥和100種礦物藥蓋侖制劑—酊劑、浸膏、流浸膏第13頁,共41頁，2024年2月25日，星期天三、古印度藥物與古代阿拉伯藥物1、古印度的藥物?公元1500年左右《吠陀》記載植物、動(dòng)物、礦物藥達(dá)700余種?醫(yī)藥交流—與中國、古希臘、阿拉伯等國家?印度制劑?印度香藥阿魏、郁金香、豆蔻、龍腦、丁香等傳遍世界各地第14頁,共41頁，2024年2月25日，星期天2、古阿拉伯的藥物?公元800年，其間幾乎所有重要的古希臘醫(yī)藥書籍都翻譯為阿拉伯文?九世紀(jì)，阿拉伯醫(yī)藥學(xué)從翻譯轉(zhuǎn)向建立自己的醫(yī)藥體系?Avicenna

的醫(yī)學(xué)巨著《醫(yī)典》（Canon

Mediclnae），阿拉伯和歐洲的學(xué)校作為醫(yī)藥教科書使用，直至近代西方醫(yī)學(xué)體系興起后才被取代（200余次再版/800年）第15頁,共41頁，2024年2月25日，星期天四、中國古代藥物發(fā)展1、中國古代藥物的萌芽時(shí)期?

《詩經(jīng)》記載藥物100余種，如蒼耳、車前草、芍藥等；?

《山海經(jīng)》記載藥物124種，名稱、產(chǎn)地、形狀、特點(diǎn)、使用方法等；?

《五十二病方》（馬王堆漢墓），五十二種疾病及其醫(yī)療藥方280個(gè)；外治療法，如：外敷、藥浴、灸法、角療等；提出辯證施藥第16頁,共41頁，2024年2月25日，星期天2、中國古代藥物的奠基時(shí)期?秦漢時(shí)期是我國古代醫(yī)藥學(xué)奠基時(shí)期?張仲景、華佗?《黃帝內(nèi)經(jīng)》：醫(yī)學(xué)理論基礎(chǔ)?《神農(nóng)本草經(jīng)》：藥物應(yīng)用的基礎(chǔ)，80%至今仍有效?《傷寒雜病論》：醫(yī)學(xué)理論與藥物應(yīng)用有效結(jié)合的基礎(chǔ)

《傷寒論》和《金匱要略》第17頁,共41頁，2024年2月25日，星期天2、中國古代藥物的發(fā)展時(shí)期?魏晉南北朝到唐宋時(shí)期是我國古代藥物大發(fā)展階段?第一部制藥專著《雷公炮炙論》（巴豆、鞣質(zhì)、麻黃等）第一部藥典《新修本草》（唐）第一部中外藥物交流專著《海藥本草》?官修本草：《開寶本草》、《太平圣惠方》、《和濟(jì)局方》

?孫思邈《千金要方》（藥王－古代醫(yī)家倫理學(xué)的偉大奠基人）唐慎微《經(jīng)史證類備急本草》1558種第18頁,共41頁，2024年2月25日，星期天2、中國古代藥物的成熟時(shí)期?李時(shí)珍《本草綱目》?1552年開始－1578年，歷經(jīng)27年完成五十二卷，1892種藥物論述內(nèi)容涉及：天文、地理、農(nóng)、林、漁、冶金等方面知識(shí)，歷史、哲學(xué)及宗教也有涉及中國十六世紀(jì)百科全書－“前無古人，后無來者”?1607年傳入日本，1735年傳教士－法、英、德、俄文，傳遍歐洲，被作為醫(yī)藥學(xué)、植物學(xué)、礦物學(xué)、動(dòng)物學(xué)及化學(xué)專著加以研究第19頁,共41頁，2024年2月25日，星期天第三節(jié)近代藥學(xué)的發(fā)展一、近代藥學(xué)相關(guān)科學(xué)的發(fā)展１、近代化學(xué)的發(fā)展２、近代生物學(xué)的發(fā)展３、近代醫(yī)學(xué)的發(fā)展二、近代藥學(xué)的發(fā)展

第20頁,共41頁，2024年2月25日，星期天一、近代藥學(xué)相關(guān)科學(xué)的發(fā)展１、近代化學(xué)的發(fā)展化學(xué)于17世紀(jì)至18世紀(jì)開始萌芽原子分子學(xué)說、元素周期表19世紀(jì)有機(jī)化學(xué)的迅速發(fā)展，化學(xué)合成尿素分析化學(xué)的發(fā)展建立并成熟各種分析方法（滴定法、重量法、容量法、氧化還原法等）無機(jī)與有機(jī)化學(xué)成為近代藥物發(fā)現(xiàn)與發(fā)展的基礎(chǔ)第21頁,共41頁，2024年2月25日，星期天２、近代生物學(xué)的發(fā)展

19世紀(jì)林耐－動(dòng)植物的分類系統(tǒng)和命名方法，沿用至今是目前生藥學(xué)和藥用植物學(xué)的世界通用命名與分類方法３、近代醫(yī)學(xué)的發(fā)展

藥學(xué)的每一個(gè)進(jìn)步都依賴于醫(yī)學(xué)的發(fā)展18世紀(jì)末英國琴納－牛痘法預(yù)防天花19世紀(jì)巴斯德－現(xiàn)代免疫治療的基本思想科赫－細(xì)菌微生物

20世紀(jì)末，大部分致病性病原體都已被發(fā)現(xiàn)并證實(shí)第22頁,共41頁，2024年2月25日，星期天二、近代藥學(xué)的發(fā)展１、藥學(xué)進(jìn)步

文藝復(fù)興時(shí)期－－醫(yī)藥化學(xué)運(yùn)動(dòng)經(jīng)驗(yàn)用藥、煉金術(shù)等－－化學(xué)方向

17世紀(jì)德國藥劑師勞貝爾－硫酸鈉（芒硝），其頭像一度作為歐洲藥店的標(biāo)志

18世紀(jì)瑞典席勒－有機(jī)酸、高錳酸鉀等無機(jī)化合物第23頁,共41頁，2024年2月25日，星期天２、藥理學(xué)的形成藥理學(xué)是藥物科學(xué)中較早成熟、較早分化的一門學(xué)科19世紀(jì)從植物中提純了許多化學(xué)物質(zhì)（主要為生物堿）嗎啡結(jié)晶、吐根堿結(jié)晶、番木鱉堿、馬錢子堿、奎寧、阿托品、麻黃素研究化學(xué)物質(zhì)與生物體的相互作用19世紀(jì)德國建立第一個(gè)藥理實(shí)驗(yàn)室，史米德堡為藥理學(xué)奠基人，出版第一本藥理學(xué)教科書藥理學(xué)的建立使藥學(xué)研究更精確化、準(zhǔn)確化，成為現(xiàn)代藥學(xué)的基礎(chǔ)學(xué)科之一第24頁,共41頁，2024年2月25日，星期天３、化學(xué)合成藥的發(fā)現(xiàn)１９世紀(jì)有機(jī)化學(xué)的發(fā)展迅速１８４７年硝酸甘油－－心絞痛１８５９年，苯酚－－合成乙酰水楊酸百年老藥－－阿司匹林藥物的來源：天然物質(zhì)－－化學(xué)合成藥物化學(xué)于２０世紀(jì)初分化建立，形成獨(dú)立的學(xué)科基本理論、基本研究方法等第25頁,共41頁，2024年2月25日，星期天第四節(jié)現(xiàn)代藥學(xué)的發(fā)展２０世紀(jì)１００年藥物發(fā)展,藥物治療呈現(xiàn)三次重心的轉(zhuǎn)移和飛躍１、20世紀(jì)50’s各種感染性疾病磺胺藥、抗生素的發(fā)現(xiàn)與大量生產(chǎn)使用２、60’s開始非感染性疾病大量受體拮抗劑、酶抑制劑藥物３、70's治療疑難病癥、遺傳性疾病和惡性腫瘤生物治療等各種基因工程、細(xì)胞工程藥物第26頁,共41頁，2024年2月25日，星期天一、抗感染藥物的發(fā)展感染性疾病細(xì)菌性感染：傷寒、百日咳、腦膜炎、新生兒破傷風(fēng)、白喉、猩紅熱、結(jié)核、痢疾、鼠疫、麻風(fēng)病等螺旋體感染：梅毒、ＨＰ、鉤端螺旋體等原蟲和寄生蟲感染：血吸蟲、阿米巴痢疾、瘧疾、絲蟲病、非洲昏睡病等病毒感染：麻疹、小兒麻痹、乙型腦炎、流行性出血熱、狂犬病、登革熱等第27頁,共41頁，2024年2月25日，星期天1935年德國化學(xué)家Mietzsch、Klarar與藥理學(xué)家G.Domagk共同研制出第一個(gè)磺胺藥--百浪多息，是當(dāng)時(shí)唯一有效的體內(nèi)殺菌藥物磺胺和抗生素開創(chuàng)了藥物的抗生素時(shí)代1940年前后，病理學(xué)家Florey、生化學(xué)家Chain在細(xì)菌學(xué)家Flemming研究的基礎(chǔ)上發(fā)現(xiàn)了青霉素，成功大規(guī)模生產(chǎn)1942年，細(xì)菌學(xué)家Waksmann經(jīng)過20余年努力篩選鏈霉素

20世紀(jì)50’s,平均每年發(fā)現(xiàn)抗生素100種，60’s160種，70's300種，80’s430種第28頁,共41頁，2024年2月25日，星期天20世紀(jì)疫苗藥物在預(yù)防感染性疾病，尤其是預(yù)防病毒感染中發(fā)揮重要作用牛痘-消滅了天花法國微生物學(xué)家Calmette和Guerin發(fā)現(xiàn)卡介苗—結(jié)核糖丸—小兒麻痹WHO大力提倡用“四苗”預(yù)防六病，卡介苗、脊髓灰質(zhì)炎疫苗、麻疹疫苗和百白破疫苗第29頁,共41頁，2024年2月25日，星期天二、非感染性疾病的藥物發(fā)展心腦血管疾病：心臟病、高血壓、心絞痛消化系統(tǒng)疾?。何笣兩窠?jīng)系統(tǒng)疾?。嚎菇箲]藥、抗抑郁、抗癡呆癥、抗精神分裂癥、鎮(zhèn)靜、安眠藥等代謝系統(tǒng)疾?。禾悄虿盒阅[瘤第30頁,共41頁，2024年2月25日，星期天心腦血管疾病藥物硝酸甘油、普萘洛爾、美托洛爾、阿替洛爾等硝苯啶、尼莫地平、氨氯地平、維拉帕米（鈣拮抗劑）等卡托普利（開博通）、依那普利等，從２０世紀(jì)７０＇ｓ開始位于十大暢銷藥之列胃潰瘍藥物西咪替丁、雷尼替丁、米索前列醇、奧美拉唑等改變傳統(tǒng)用抗酸劑和手術(shù)的胃潰瘍的治療方法胃潰瘍治療上的“泰胃美”革命藥學(xué)史上第一個(gè)每年的銷售額超過十億美元的藥物第31頁,共41頁，2024年2月25日，星期天三、生物技術(shù)藥物的發(fā)展特點(diǎn)：產(chǎn)品純度高、性質(zhì)均一；生產(chǎn)耗能低、無污染、周期短、成本低、產(chǎn)量高；在體內(nèi)特異性高、生物活性強(qiáng)。如：生長激素釋放抑制劑胰島素大腸桿菌生產(chǎn)—10L基因菌培養(yǎng)液含藥5mg50萬只羊的下丘腦提取一頭牛的胰腺提取藥物僅夠一個(gè)病人使用7天100L培養(yǎng)液的胰島素含量相當(dāng)于100公斤動(dòng)物胰腺提取的含量第32頁,共41頁，2024年2月25日，星期天朝陽產(chǎn)業(yè)1990年世界藥品銷售總額為1700億美元1992年達(dá)到2000億美元，1994年為2500億美元1997年為3200億美元，2000年為3680億2010年為6000億，年均增長10%世界制藥工業(yè)簡(jiǎn)介第33頁,共41頁，2024年2月25日，星期天1.世界制藥工業(yè)的現(xiàn)狀制藥工業(yè)的歷史90多年，4種藥物：洋地黃（心血管疾?。?、奎寧（瘧疾）、吐根屬植物提取物（生物堿類－痢疾）、水銀（梅毒）20世紀(jì)30‘s，Aspirin－化學(xué)制藥公司磺胺、青霉素－現(xiàn)代制藥企業(yè)：Lilly,Wellcome,Glaxo,Roche等全球超過10，000家，跨國公司100家，生產(chǎn)藥物5000多種第34頁,共41頁，2024年2月25日，星期天制藥企業(yè)巨頭

23

Pfizer

美國

63

Johnson&Johnson

美國

70

GlaxoSmithKline

英國

74

NovartisGroup

瑞士

81

RocheGroup

瑞士

107

Merck&Co

德國

145

AstraZeneca

英國

149

AbbottLaboratories

美國

169

Bristol-MyersSquibb

美國

182

Wyeth

美國

191

EliLillyandCo

美國

194

Amgen

美國

第35頁,共41頁，2024年2月25日，星期天澳洲和亞洲的制藥企業(yè)1AtlanticLaboratoriesCorpLtd泰國大西洋制藥廠有限公司2RanbaxyLaboratoriesLtd

印度蘭伯西制藥有限公司3FauldingPharmaceuticalsLtd澳大利亞科鼎制藥有限公司4DaiichiPharmaceuticalCoLtd日本第一制藥株式會(huì)社5EisaiCoLtd

日本衛(wèi)材制藥有限公司6FujisawaPharmaceuticalCoLtd

日本藤澤藥品工業(yè)株式會(huì)社7SankyoPharmaceuticalsCoLtd日本三共株式會(huì)社8TakedaPharmaceuticalCoLtd日本武田藥品株式會(huì)社9TanabeSeiyakuCoLtd

日本田邊制藥有限公司10YamanouchiPharmaceuticalCoLtd日本山之內(nèi)集團(tuán)公司11ToyamaChemicalCoLtd日本富山化學(xué)株式會(huì)社12HanlimPharmaceuticalCoLtd韓國韓林制藥株式會(huì)社13韓國東亞制藥公司

第36頁,共41頁，2024年2月25日，星期天2007年全球制藥企業(yè)銷售排名(百萬美元)

07年06年企業(yè)名稱國家07年增長率%06年利潤5711輝瑞美國44,424-1.545,0835823強(qiáng)生美國41,318-1.137,4616732賽諾菲安萬特法國38,414-4.239,33545羅氏瑞士34,50512.628,31054諾華瑞士32,64610.729,491（126.2億美元

）66阿斯利康英國28,71311.525,74177葛蘭素史克英國24,8666.923,26788默克美國24,1986.922,63699惠氏美國18,62210.316,8841010禮來美國17,63819.014,8161112百時(shí)美施貴寶美國15,62212.713,8611215拜耳德國15,12237.39,8731311安進(jìn)美國14,7713.514,268

2007年福布斯全球企業(yè)排行榜，在全球排名前500強(qiáng)的企業(yè)中，醫(yī)藥行業(yè)企業(yè)共入圍18家。第37頁,共41頁，2024年2月25日，星期天我國制藥工業(yè)1.我國制藥行業(yè)發(fā)展

50’s前傳統(tǒng)藥物及制劑50’s～70’s仿制藥SMZ、TMP、氯霉素等70’s～90’s化學(xué)原料藥的工業(yè)化生產(chǎn)24類化學(xué)原料藥年產(chǎn)量40萬噸總產(chǎn)量居第二位90’s生物技術(shù)藥物的興起和發(fā)展第38頁,共41頁，2024年2月25日，星期天醫(yī)藥工業(yè)的組成: