《聚氯乙烯醫(yī)療器械中常見(jiàn)熒光物質(zhì)識(shí)別及浸出量的測(cè)定》

ICS11.040.30CCS3132IdentificationandleachingamountdeterminationofcommonfluorescentsubstancesinPVC-basedmedicalIDB32/TXXXX—XXXX前言 2規(guī)范性引用文件 3術(shù)語(yǔ)和定義 4原理 5通用要求 6測(cè)定方法 附錄A（資料性）示例圖譜 5參考文獻(xiàn) 6DB32/TXXXX—XXXX本文件按照GB/T1.1-2020《標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則第1部分：標(biāo)準(zhǔn)化文件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則》的規(guī)定起請(qǐng)注意本文件的某些內(nèi)容可能涉及專(zhuān)利。本文件的發(fā)布機(jī)構(gòu)不承擔(dān)識(shí)別專(zhuān)利的責(zé)任。本文件由江蘇省藥品監(jiān)督管理局提出、歸口并組織實(shí)施。本文件起草單位：江蘇省醫(yī)療器械檢驗(yàn)所。本文件主要起草人：鄭滌新、俞森瀚、陳泱。1DB32/TXXXX—XXXX聚氯乙烯醫(yī)療器械中常見(jiàn)熒光物質(zhì)識(shí)別及浸出量的測(cè)定本文件描述了以聚氯乙烯為原料制成的醫(yī)療器械，在模擬實(shí)際使用條件下，對(duì)OB、OB-1、OB-2、KSN、CBS-127、ER-1六種常見(jiàn)熒光物質(zhì)進(jìn)行識(shí)別及浸出量的測(cè)定。本文件中極限浸提法適用于心血管介入器械等高風(fēng)險(xiǎn)醫(yī)療器械，模擬浸提法適用于相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)較低的醫(yī)療器械。本文件不適用于醫(yī)用輸液器和輸血器中熒光物質(zhì)的識(shí)別及浸出量的測(cè)定。2規(guī)范性引用文件下列文件中的內(nèi)容通過(guò)文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，僅該日期對(duì)應(yīng)的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本文件。GB/T6682GB/T12808分析實(shí)驗(yàn)室用水規(guī)格和試驗(yàn)方法實(shí)驗(yàn)室玻璃儀器單標(biāo)線吸量管3術(shù)語(yǔ)和定義本文件沒(méi)有需要界定的術(shù)語(yǔ)和定義。4原理六種常見(jiàn)熒光物質(zhì)（OB、OB-1、OB-2、KSN、CBS-127、ER-1）在365nm波長(zhǎng)的紫外線分析儀照射下，會(huì)產(chǎn)生藍(lán)色或強(qiáng)藍(lán)色熒光。配制這六種常見(jiàn)熒光物質(zhì)對(duì)照液，采用高效液相色譜法，進(jìn)行保留時(shí)間定性。建立工作曲線和回歸方程，對(duì)檢驗(yàn)液中的這六種常見(jiàn)熒光物質(zhì)進(jìn)行定量。5通用要求5.1室溫，如無(wú)特殊規(guī)定，應(yīng)為10℃~30℃。5.2試驗(yàn)用水應(yīng)符合GB/T6682的要求。5.3所用容器如無(wú)特殊規(guī)定，應(yīng)為硅硼酸鹽玻璃容器。5.4所涉及的量取，應(yīng)使用符合GB/T12808的準(zhǔn)確度要求的移液管量取。6測(cè)定方法6.1識(shí)別6.1.1儀器2DB32/TXXXX—XXXX三用紫外線分析儀，波長(zhǎng)365nm。6.1.2觀察取聚氯乙烯醫(yī)療器械產(chǎn)品，在潔凈的黑色背景上，在暗室里用365nm波長(zhǎng)的紫外線分析儀照射樣品，觀察是否有熒光（藍(lán)色或強(qiáng)藍(lán)色熒光如有則記錄發(fā)生熒光的部位，如無(wú)表示該產(chǎn)品中不含OB、OB-1等六種常見(jiàn)熒光物質(zhì)。6.2測(cè)定6.2.1儀器與試劑6.2.1.1主要儀器如下：a)高效液相色譜儀；b)電熱恒溫水浴鍋；c)萬(wàn)分之一天平；d)真空干燥箱；e)超聲波清洗器；f)液體比重天平；g)壓力蒸汽滅菌器。6.2.1.2主要試劑如下：a)熒光增白劑OB，F(xiàn)WA184，CAS#7128-64-5，純度≥95%；b)熒光增白劑OB-1，F(xiàn)WA393，CAS#1533-45-5，純度≥95%；c)熒光增白劑OB-2，CAS#2397-00-4，純度≥95%；d)熒光增白劑KSN，F(xiàn)WA368，CAS#5242-49-9，純度≥95%；e)熒光增白劑CBS-127，F(xiàn)P-127，F(xiàn)WA378，CAS#40470-68-6，純度≥95%；f)熒光增白劑ER-1，F(xiàn)WA199，CAS#13001-40-6，純度≥95%；g)三氯甲烷，色譜純；h)甲醇，色譜純；i)0.9%氯化鈉注射液；j)乙醇，色譜純。6.2.2檢驗(yàn)液制備6.2.2.1取樣部位取產(chǎn)品中經(jīng)三用紫外線分析儀觀察有熒光的部位，剪成約1cm長(zhǎng)碎片（或約1cm2的片狀物）。6.2.2.2模擬浸提法以下為4種模擬浸提法，可根據(jù)臨床使用實(shí)際情況選擇相應(yīng)的方法。a)取樣品，按2cm2樣品總表面積加1mL的比例加水，以適當(dāng)方法密封后，置于壓力蒸汽滅菌器中，在121℃±1℃加熱30min，加熱結(jié)束后將樣品與液體分離。取檢驗(yàn)液用10mL三氯甲烷兩次萃取，合并并轉(zhuǎn)移至25mL棕色容量瓶中，并定容。3DB32/TXXXX—XXXXb)取樣品，按0.2g樣品加1mL的比例加水，在37℃±1℃條件下，浸提72h，將樣品與液體分離，冷至室溫，作為檢驗(yàn)液。取檢驗(yàn)液用10mL三氯甲烷兩次萃取，合并并轉(zhuǎn)移至25mL棕色容量瓶中，并定容。h，將樣品與液體分離，冷至室溫，作為檢驗(yàn)液。取檢驗(yàn)液用10mL三氯甲烷兩次萃取，合并并轉(zhuǎn)移至25mL棕色容量瓶中，并定容。d)取樣品，按0.2g樣品加1mL的比例加乙醇水混合液，在37℃±1℃條件下，浸提72h，將樣品與液體分離，冷至室溫，作為檢驗(yàn)液。將檢驗(yàn)液放置于真空干燥箱60℃±1℃蒸發(fā)至干，用20mL三氯甲烷溶解，轉(zhuǎn)移至25mL棕色容量瓶中并定容。6.2.2.3極限浸提法取樣品，按1.0g樣品加入10mL三氯甲烷完全浸沒(méi)樣品，超聲15min，將溶液轉(zhuǎn)移到25mL棕色容量瓶中，再加10mL三氯甲烷繼續(xù)超聲15min，將溶液轉(zhuǎn)移至容量瓶?jī)?nèi)，分別用少量的三氯甲烷洗滌樣品3次，合并洗滌液至燒杯中，過(guò)濾定容至25mL，搖勻，作為檢驗(yàn)液。6.2.3對(duì)照品溶液配制精密稱(chēng)取6.2.1.2中6種對(duì)照品各10mg于100mL容量瓶中，加入三氯甲烷超聲溶解后定容，搖勻，配制成濃度分別為100mg/L的混合對(duì)照品儲(chǔ)備液。將混合對(duì)照品儲(chǔ)備液稀釋成質(zhì)量濃度分別為0.05mg/L～10mg/L的系列混合對(duì)照品溶液。根據(jù)待測(cè)物實(shí)際含量選擇合適的工作標(biāo)準(zhǔn)曲線范圍。6.2.3.1高效液相色譜條件（推薦）色譜條件如下：a)色譜柱：十八烷基硅烷鍵合硅膠色譜柱，或其他等效色譜柱；b)柱溫：25℃;c)流速：1mL/min；d)檢測(cè)波長(zhǎng)：360nm；f)進(jìn)樣量：5μL；g)樣品室溫度：25℃。6.2.4熒光物質(zhì)定性和定量分析取6.2.3制備的對(duì)照品溶液，注入高效液相色譜儀，繪制濃度-峰面積標(biāo)準(zhǔn)曲線。取6.2.2.2或6.2.2.3制備的樣品檢驗(yàn)液（必要時(shí)濃縮，如采用氮吹、減壓干燥等方法），同法進(jìn)樣分析。將檢驗(yàn)液色譜圖與對(duì)照品色譜圖對(duì)比，以保留時(shí)間一致判定樣品中所含的熒光物質(zhì)種類(lèi)。根據(jù)峰面積計(jì)算樣品中所含的熒光物質(zhì)含量。OB、OB-1等六種常見(jiàn)熒光物質(zhì)示例圖譜見(jiàn)附錄A。采用外標(biāo)法，在液相色譜法下分別對(duì)對(duì)照液和檢驗(yàn)液進(jìn)行分析。根據(jù)對(duì)照液建立的標(biāo)準(zhǔn)工作曲線及回歸方程，并按公式（1）分別計(jì)算樣品中OB、OB-1等六種常見(jiàn)熒光物質(zhì)的浸出量，測(cè)定結(jié)果以O(shè)B、OB-1等六種常見(jiàn)熒光物質(zhì)相對(duì)含量表示。4DB32/TXXXX—XXXXW=ρV/m…………（1）式中：W——單位產(chǎn)品中六種常見(jiàn)熒光物質(zhì)相對(duì)含量，單位為微克每克(μg/g）或微克每平方厘米(μg/cm2ρ——標(biāo)準(zhǔn)曲線上找出的檢驗(yàn)液中六種常見(jiàn)熒光物質(zhì)相應(yīng)的質(zhì)量濃度中相對(duì)含量，單位為微克每毫升(μg/mL）；m——樣品的取樣量，單位為克（g）或平方厘米（cm2V——標(biāo)準(zhǔn)曲線上找出的檢驗(yàn)液相應(yīng)的體積（mL）。5DB32/TXXXX—XXXX（資料性）示例圖