藥物相互作用

藥物相互作用大綱重點(diǎn)：藥物相互作用定義；藥物在藥動(dòng)學(xué)方面的相互作用掌握：藥物在藥效學(xué)方面的相互作用；熟悉：藥物在體外相互作用第2頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天藥物相互作用的重要性醫(yī)院藥劑科的轉(zhuǎn)型臨床藥學(xué)的發(fā)展處方/醫(yī)囑審核臨床藥師的工作老齡化社會(huì)的到來(lái)第3頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天

藥物相互作用?第4頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天一、藥物相互作用概述

選擇題A患者同時(shí)滴注頭孢唑啉和鏈霉素B醉漢服用安眠藥（地西泮）助眠C飯后服用阿莫西林膠囊第5頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天定義：druginteraction,某種藥物的作用由于其他藥物或化學(xué)物質(zhì)的存在而受到干擾，使該藥的療效發(fā)生變化或產(chǎn)生不良反應(yīng)。第6頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天藥物-藥物相互作用頭孢唑啉和鏈霉素第7頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天藥物-酒精相互作用醉漢服用安眠藥（地西泮）助眠第8頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天藥物-食物相互作用飯后服用阿莫西林膠囊第9頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天藥物相互作用作用增強(qiáng)作用減弱臨床療效、毒副作用第10頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天臨床期望得到的藥物相互作用臨床療效增加，毒副作用減小太好了!!!!第11頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天不良的藥物相互作用臨床療效降低、毒副作用增加糟糕?。?！第12頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天嚴(yán)重藥物相互作用高血壓危象低血壓休克驚厥實(shí)質(zhì)器官損害出血低血糖昏迷第13頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天

拜斯亭事件西立伐他汀+吉非羅齊橫紋肌溶解反應(yīng)第14頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天拜斯停事件自從1997年以來(lái)，全世界80多個(gè)國(guó)家有超過(guò)600萬(wàn)患者使用拜斯亭，全球31人服用后,因發(fā)生橫紋肌溶解癥而致死。拜耳公司于2001年8月8日向全球所有隸屬醫(yī)藥公司發(fā)出了緊急指示：立即停止銷(xiāo)售拜斯亭，包括所有劑量。經(jīng)與有關(guān)藥政管理部門(mén)協(xié)商后，拜耳公司做出決定，除日本之外，各國(guó)市場(chǎng)將停止供應(yīng)拜斯亭。

第15頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天二、藥物相互作用方式（1）藥代動(dòng)力學(xué)方面（2）藥效學(xué)方面（3）體外相互作用第16頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天藥動(dòng)學(xué)定義：機(jī)體→藥物處置的動(dòng)態(tài)變化藥動(dòng)學(xué)相互作用定義指一種藥物能使另一種藥物的吸收、分布、代謝和排泄等環(huán)節(jié)發(fā)生變化，從而影響另一種藥物的血漿濃度，進(jìn)一步改變其作用強(qiáng)度。（一）藥代動(dòng)力學(xué)方面藥物相互作用第17頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天藥物在體內(nèi)可能發(fā)生藥物相互作用的部位--吸收第18頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天1、影響藥物的吸收影響藥物吸收的因素生理因素：胃腸液的成分性質(zhì)、胃腸運(yùn)動(dòng)、胃腸道內(nèi)的藥物代謝酶劑型因素：藥物理化性質(zhì)、與劑型相關(guān)的所有因素（環(huán)丙沙星）第19頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天有哪些因素影響藥物吸收環(huán)節(jié)的相互作用？

pH的影響離子障：離子狀態(tài)藥物極性高，不易通過(guò)細(xì)胞膜的脂質(zhì)層，這種現(xiàn)象叫～。pH對(duì)藥物解離影響酸性藥物→胃液內(nèi)→非解離部分占多數(shù)→易通過(guò)細(xì)胞膜的脂質(zhì)層→吸收

第20頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天水楊酸類(lèi)藥物+碳酸氫鈉水楊酸類(lèi)藥物（酸性環(huán)境，不易解離）+碳酸氫鈉→易解離→不易吸收四環(huán)素+碳酸氫鈉第21頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天第22頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天離子的作用（四環(huán)素+硫酸亞鐵、考來(lái)烯胺+地高辛）

二價(jià)或三價(jià)金屬離子化合物與四環(huán)素同服，將在胃腸內(nèi)形成難溶解的絡(luò)合物，絡(luò)合物不易被吸收。

四環(huán)素+牛奶， 頭孢曲松+鈣制劑第23頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天吸附作用（活性碳、氫氧化鋁凝膠、蒙脫石）活性碳能吸附藥物氫氧化鋁，減少藥物在胃腸道的吸收活性炭也能吸附毒物，減少毒物在體內(nèi)的吸收第24頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天胃腸運(yùn)動(dòng)的影響（普魯本辛、胃復(fù)安、對(duì)乙酰氨基酚）胃排空的速度能影響藥物到達(dá)小腸部位的時(shí)間，影響主要在小腸吸收藥物出現(xiàn)作用的快慢。胃復(fù)安與對(duì)乙酰氨基酚同用時(shí)，因胃內(nèi)排空加快，其在小腸內(nèi)吸收增加。第25頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天影響腸的吸收功能（對(duì)氨基水楊酸、環(huán)磷酰胺）對(duì)氨基水楊酸、環(huán)磷酰胺能損害腸粘膜的吸收功能，引起吸收不良。食物（美他環(huán)素+牛奶）第26頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天胃腸道內(nèi)藥物代謝酶多藥耐藥蛋白(MDR)是在研究腫瘤化療過(guò)程中腫瘤細(xì)胞對(duì)多種藥物產(chǎn)生耐藥性時(shí)發(fā)現(xiàn)的。主要功能是抑制藥物在胃腸道、組織、細(xì)胞中吸收?？岫。篗DR的抑制劑，與其他藥物合用會(huì)增加其他藥物的血藥濃度，導(dǎo)致不良反應(yīng)。第27頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天藥物在體內(nèi)可能發(fā)生藥物相互作用的部位--分布第28頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天2.影響藥物的分布藥物與血漿蛋白結(jié)合率的大小是藥物在體內(nèi)分布的一種重要影響因素游離型藥物+血漿蛋白←→結(jié)合型藥物游離型藥物→作用部位→產(chǎn)生藥理效應(yīng)結(jié)合型藥物（分子量大）→不能跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)→不能代謝和排泄→儲(chǔ)存在血液中游離型藥物←動(dòng)態(tài)平衡→結(jié)合型藥物第29頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天競(jìng)爭(zhēng)蛋白結(jié)合部位當(dāng)同時(shí)應(yīng)用多種藥物時(shí)，它們有可能在蛋白結(jié)合部位發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)，使某一藥被置換出來(lái)變成游離型，加大了游離型的比例，可能加大了該藥的藥理效應(yīng)和不良反應(yīng)。第30頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天血漿中結(jié)合率高的藥物：雙香豆素、安定、保泰松、洋地黃毒苷、華法林、氯丙嗪、甲氨喋呤、氯唑西林、苯唑西林第31頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天案例：華法林+保泰松華法林抗凝藥蛋白結(jié)合率99.4%保泰松非甾體抗炎藥蛋白結(jié)合率98%保泰松→血漿蛋白親和力強(qiáng)→競(jìng)爭(zhēng)結(jié)果：游離華法林↑→抗凝作用增加→出血第32頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天藥物在體內(nèi)可能發(fā)生藥物相互作用的部位—代謝第33頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天

3、影響生物轉(zhuǎn)化過(guò)程

酶誘導(dǎo)一些藥物能增加肝微粒體酶合成，加速另一種藥的代謝而干擾該藥的作用，作用減弱或縮短（苯巴比妥、苯妥英鈉、利福平)第34頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天例：雙香豆素+苯巴比妥苯巴比妥→酶誘導(dǎo)作用↑→抗凝藥雙香豆素破壞加速→抗凝作用減弱第35頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天酶促藥物使代謝增快，作用減弱的藥物巴比妥類(lèi)香豆素類(lèi)、糖皮質(zhì)激素、洋地黃霉甙、苯妥英鈉、睪丸素、孕酮，灰黃霉素、糖皮質(zhì)激素、維生素D、香豆素類(lèi)、口服避孕藥苯妥英鈉苯妥英鈉、華法林、甲苯磺丁脲、氨基比林乙醇香豆素類(lèi)灰黃霉素、水合氯醛氫化可的松、氨基比林表酶促作用引起的藥物相互作用第36頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天酶抑制

肝微粒體酶的活性能被某些藥物抑制，使另一藥物的代謝減少，作用加強(qiáng)或延長(zhǎng)（氯霉素、西咪替丁、異煙肼

)例：口服甲苯磺丁脲的患者，同服氯霉素，引起低血糖休克。第37頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天表酶抑作用引起的藥物相互作用

酶抑藥使代謝降低，作用增強(qiáng)的藥物氯霉素苯妥英鈉、甲苯丁脲、氯磺磺丙脲等降血糖藥，香豆素類(lèi)抗血藥西咪替丁華法林、苯二氮卓類(lèi)（氯硝基安定、去甲羥基安定除外），茶堿。

酚噻嗪衍生物三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥紅霉素茶堿利他林雙香豆素類(lèi)、苯妥英鈉、巴比妥類(lèi)異煙肼苯妥英鈉（慢乙?；驼撸?duì)氨水楊酸異煙肼、苯妥英鈉香豆素類(lèi)苯妥英鈉、甲苯磺丁脲第38頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天藥物在體內(nèi)可能發(fā)生藥物相互作用的部位—排泄第39頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天4、影響藥物的排泄干擾藥物從腎小管分泌是主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程，需要特殊的轉(zhuǎn)運(yùn)載體，即酸性藥物載體和堿性藥物載體。當(dāng)兩種酸性藥物（或堿性藥物）合用時(shí)，可相互競(jìng)爭(zhēng)載體而出現(xiàn)競(jìng)爭(zhēng)性抑制現(xiàn)象，從而使其中一藥由腎小管分泌減少，影響其從腎排泄。

第40頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天例：

丙磺舒+青霉素（酸性藥物）丙磺舒競(jìng)爭(zhēng)酸性藥物載體→青霉素腎小管分泌減少→提高青霉素血藥濃度→青霉素作用持久第41頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天表1腎小管分泌有相互作用的藥物

抑制腎小管分泌藥使分泌減少的藥物丙磺舒青霉素類(lèi)、吲哚美辛（消炎痛）水楊酸類(lèi)丙磺舒、保泰松、吲哚美辛雙香豆素類(lèi)氯磺丙脲保泰松乙酰苯磺酰環(huán)乙脲羥基保泰松青霉素第42頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天改變尿液酸堿度

腎小管重吸收主要是被動(dòng)吸收，因此藥物的解離度對(duì)其有重要影響。弱酸性藥物：①在酸性尿液中，非離解型，脂溶性高，易被腎小管重吸收，排出較少；②在堿性尿液中，則其解離度增大，脂溶性下降，重吸收減少，從尿中排出增多。第43頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天碳酸氫鈉+水楊酸類(lèi)例：水楊酸類(lèi)中毒通過(guò)碳酸氫鈉堿化尿液→水楊酸解離增加→水楊酸重吸收減少→腎小管重吸收↓→尿中排泄增加第44頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天表2尿液酸堿性對(duì)藥物排泄的影響尿液性質(zhì)使排泄增多的藥物堿性巴比妥類(lèi)、呋喃妥因、保泰松、磺胺類(lèi)、香豆素類(lèi)、對(duì)氨水楊酸、水楊酸類(lèi)、萘啶酸、鏈霉素

酸性嗎啡、哌替啶、抗組胺藥、美加明、氨茶堿、氯喹奎尼丁，阿米替林第45頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天藥效學(xué)相互作用定義是指藥物合用，一種藥物改變了另一種藥物的藥理效應(yīng)，但對(duì)血藥濃度并無(wú)明顯的影響，而主要是影響藥物與受體作用的各種因素。（二）藥效學(xué)方面藥物相互作用第46頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天一、影響藥物對(duì)靶位的作用二、改變電解質(zhì)平衡三、作用于同一生理系統(tǒng)或生化代謝系統(tǒng)第47頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天一、影響藥物對(duì)靶位的作用1、干擾攝取過(guò)程2、抑制滅活酶3、阻斷受體第48頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天干擾攝取過(guò)程：胍乙啶和三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥阻斷受體：腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤患者抑制滅活酶：?jiǎn)伟费趸敢种扑幝?lián)合利血平第49頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天

二、改變電解質(zhì)平衡利尿藥與強(qiáng)心苷造成低血鉀促進(jìn)強(qiáng)心苷的心臟毒性第50頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天三、作用于同一生理系統(tǒng)或生化代謝系統(tǒng)藥物作用于同一系統(tǒng)可能產(chǎn)生相加、增強(qiáng)或?qū)棺饔妙^孢類(lèi)+氨基糖苷類(lèi)第51頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天(三）體外藥物相互作用定義：是指在患者用藥前，藥物相互間發(fā)生化學(xué)或物理性相互作用，使藥性發(fā)生變化，即物理化學(xué)性相互作用。本類(lèi)反應(yīng)多發(fā)生于液體制劑，如在靜脈輸液中或注射器內(nèi)。第52頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天靜脈輸液中加入藥物，藥物相互作用可產(chǎn)生的沉淀反應(yīng)、變色和渾濁，注入血管內(nèi)就能引起意外，應(yīng)力求避免發(fā)生。也可發(fā)生一種藥物使另一種藥物失效，達(dá)不到預(yù)期的治療效果第53頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天

酸性藥液與堿性藥液合用時(shí)，可發(fā)生沉淀反應(yīng)例1：酸性藥物鹽酸氯丙嗪注射液同碳酸氫鈉混合，可造成的沉淀；

沉淀第54頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天轉(zhuǎn)化糖和燈盞花素注射液（1）靜置澄明溶液第55頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天碳酸氫鈉和帕珠沙星（2）靜置澄明溶液第56頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天轉(zhuǎn)化糖和奧美拉唑注射液（3）靜置澄明溶液第57頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天變色口服利福平隱形眼鏡染色第58頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天維生素C注射液在pH值＞6以上易被氧化，故不宜與堿性的氨茶堿、谷氨酸鈉等注射液合用；葡萄糖溶液中不能加入下列藥物：氨芐西林、氨茶堿、可溶性巴比妥類(lèi)、紅霉素、卡那霉素、可溶性磺胺類(lèi)、華法林等。

氧化、分解失效第59頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天例：紅霉素+5%GS→紅霉素分解紅霉素+0.9%NS→紅霉素鹽酸鹽→膠狀不溶物正確配伍：紅霉素+注射用水→紅霉素+0.9%NS第60頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天例：以高滲葡萄糖注射液稀釋20%磺胺嘧啶鈉靜滴治療流行性腦膜炎，溶解度下降，析出結(jié)晶造成血管栓塞死亡，誤診為治療無(wú)效死亡。第61頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天患者，男，56歲，咳嗽，多痰，過(guò)敏性鼻炎，口服氯雷他定，1#，qd青霉素皮試？藥物相互作用：氯雷他定可防止或減輕藥物皮膚試驗(yàn)時(shí)患者皮膚對(duì)所用抗原的陽(yáng)性反應(yīng)，故在皮試前48小時(shí)應(yīng)停用氯雷他定第62頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天醫(yī)師開(kāi)方時(shí)應(yīng)遵循的原則

能用一