腫瘤標志物檢測及臨床意義

腫瘤標志物檢測及臨床意義

腫瘤治愈率—消除腫瘤檢測的恐懼心理早期查出治愈率達80-95%中期查出治愈率達20-30%晚期查出只是延長生命世界衛(wèi)生組織（WHO）的統(tǒng)計數據指出：第2頁,共25頁，2024年2月25日，星期天

以肺癌為例，一年以上作一次檢查發(fā)現(xiàn)后能治愈僅占21%，每年作一次檢查治愈率為44%，如果每年檢查兩次，患者能徹底治愈的可高達90%以上。由此可見早發(fā)現(xiàn)、早診斷是治愈癌癥的關鍵第3頁,共25頁，2024年2月25日，星期天------AnnalsofNationalHealthStatistics,2000`byMinistryofHealthP.R.China結/直腸癌幾種常見腫瘤的死亡率第4頁,共25頁，2024年2月25日，星期天腫瘤標志物檢測的臨床應用

腫瘤患者的輔助診斷、療效判斷、病情檢測、預后評估；評價手術、放療、化療是否有效；反應手術是否根除，判斷腫瘤有無復發(fā)和轉移第5頁,共25頁，2024年2月25日，星期天篩查應用

腫瘤高危人群的定期篩查，高危人群包括：45歲以上人群；各慢性炎癥和慢性病患者；有腫瘤家族史者；腫瘤高發(fā)區(qū)居民等

第6頁,共25頁，2024年2月25日，星期天Age12-159845Cancerrisk腫瘤高發(fā)人群第7頁,共25頁，2024年2月25日，星期天腫瘤標志物（tumormarker）指惡性腫瘤細胞分泌或脫落到體液或組織中的物質。或是宿主對體內新生物反應而產生并進入到體液或組織中的物質。腫瘤標志物介紹第8頁,共25頁，2024年2月25日，星期天

由惡性腫瘤細胞產生，正常組織和良性疾病都不產生可在血液、組織液、分泌液或腫瘤組織中檢出應該在該腫瘤的大多數患者中檢測出來可在臨床上還無證據之前檢出腫瘤標志物的量能反映腫瘤的大小，估計療效、預測腫瘤的復發(fā)和轉移腫瘤特異抗原（TSA）第9頁,共25頁，2024年2月25日，星期天

既存在于惡性腫瘤中，也存在于良性腫瘤、胚胎組織甚至正常組織中。并非惡性腫瘤絕對特異性產物，只是在惡性腫瘤患者中量明顯增多。同一腫瘤可含多種腫瘤標志物。不同腫瘤或同一腫瘤的不同組織類型既可有共同的標志物，也可有不同的標志物。腫瘤相關抗原（TAA）第10頁,共25頁，2024年2月25日，星期天

由Gold和Freedman于1965年首先從胎兒及結腸癌組織中發(fā)現(xiàn)的。分子量為22KD的多糖蛋白復合物，45％為蛋白質。一般情況下，CEA是由胎兒胃腸道上皮組織、胰和肝細胞所合成。臨床意義（1）血清CEA升高主要見于結腸癌、直腸癌、胰腺癌、胃癌、肝癌、肺癌、乳腺癌，其他惡性腫瘤也有不同程度的陽性率。CEA

carcinoembryomicantigen第11頁,共25頁，2024年2月25日，星期天CEA臨床意義（2）隨著臨床應用的發(fā)展，CEA變得越來越廣譜。主要用于連續(xù)的隨訪檢測，可用于惡性腫瘤手術后的療效觀察及預后判斷，也可用于對化療病人的療效觀察。（3）某些良性疾病，如直腸息肉、結腸炎、肝硬化、肝炎和肺部疾病也有不同程度的升高，但陽性率較低。（4）98%的非吸煙者CEA<5ng/mL，吸煙者中約有3.9%的人CEA>5ng/mL第12頁,共25頁，2024年2月25日，星期天

由Bergstrandh和Czar于1956年在人胎兒血清中發(fā)現(xiàn)的。AFP是一種在電場中泳動于α-球蛋白區(qū)的單一多聚體肽鏈的糖蛋白。分子量平均為70KD，含糖4％。

AFP是原發(fā)性肝癌的最靈敏、最特異的腫瘤標志物。AFPalpha-fetoprotein第13頁,共25頁，2024年2月25日，星期天臨床意義：（1）原發(fā)性肝細胞癌患者血清中AFP濃度明顯升高，約77.1%的患者AFP>500ng/mL，但也有18%的病人AFP并不升高。（2）良性肝病，如病毒性肝炎、肝硬化患者AFP濃度有不同程度的升高，但其水平通常低于100ng/mL。其升高原因主要是由于受損傷的肝細胞再生而形成幼稚化細胞，幼稚化的肝細胞具有產生AFP的能力。但隨著受損肝細胞的修復，AFP逐漸恢復正常。（3）生殖腺胚胎性腫瘤患者血清中AFP濃度可見升高。（4）婦女妊娠3個月后，血清AFP濃度開始升高，7~8個月時達到高峰，一般在400μg/L以下，分娩后3周恢復正常。若孕婦血清中AFP異常升高，應考慮胎兒神經管缺損畸形的可能性。AFP臨床意義第14頁,共25頁，2024年2月25日，星期天

由Bast等從上皮性卵巢癌抗原檢測出。可被單克隆抗體OC125結合的一種糖蛋白。分子量為200KD。臨床意義：（1）卵巢癌病人血清中CA125水平明顯升高。手術和化療后期水平很快下降。當復發(fā)時，在臨床確診前幾個月便可呈現(xiàn)CA125增高，尤其卵巢癌轉移患者的血清CA125更明顯高于正常參考值。CA125

CancerAntigen125第15頁,共25頁，2024年2月25日，星期天CA125CancerAntigen125

（2）其他非卵巢惡性腫瘤也有一定陽性率，如乳腺癌40%，胰腺癌50%，胃癌47%，肺癌41.4%，結腸直腸癌34.2%，其他婦科腫瘤43%。（3）非惡性腫瘤，如子宮內膜異位癥、盆腔炎、卵巢囊腫、胰腺炎、肝炎、肝硬化等疾病也有不同程度升高，但陽性率較低，診斷時應注意鑒別。（4）在許多良性和惡性胸腹水中發(fā)現(xiàn)有CA125升高，羊水中也能檢出較高濃度的CA125。（5）早期妊娠的頭3個月內，也有CA125升高的可能。第16頁,共25頁，2024年2月25日，星期天

由Hilkens等從人乳脂肪球上和Kufu等從肝轉移乳腺癌細胞膜制成的單克隆抗體合二為一命名的。CA15-3分子量為400KD。臨床意義：（1）乳腺癌患者常有CA15-3升高，但在乳腺癌的初期敏感性較低，約為60%，轉移性乳腺癌陽性率可達80%。CA15-3可以作為原發(fā)性乳腺癌的輔助診斷指標，也可以作為手術后隨訪，監(jiān)測腫瘤復發(fā)、轉移的指標。（2）其他惡性腫瘤，如肺癌、腎癌、結腸癌、胰腺癌、卵巢癌、子宮頸癌、原發(fā)性肝癌等也有不同程度的陽性率。（3）肝臟、胃腸道、肺、乳腺、卵巢等非惡性腫瘤疾病，陽性率一般低于10%。CA15–3

cancerantigen15-3第17頁,共25頁，2024年2月25日，星期天

由Koprowski等與1979年用結腸癌細胞免疫小鼠，并與骨髓瘤雜交所得116NS19-9單克隆抗體。分子量為5000KD的糖類抗原，其結構為Lea抗原物質與唾液酸Lexa的結合物。臨床意義：（1）胰腺癌、膽囊癌、膽管壺腹癌患者血清CA19-9水平明顯升高，尤其是胰腺癌晚期病人，血清CA19-9濃度可達40萬U/mL，陽性率約為74.9%，是重要的輔助診斷指標。（2）胃癌陽性率約為50%，結腸癌陽性率約為60%，肝癌陽性率約為64.6%。（3）急性胰腺炎、膽囊炎、膽汁淤積性膽管炎、肝硬化、肝炎等疾病，CA19-9也有不同程度的升高，應注意鑒別。CA19-9

糖鏈抗原19-9（Carbohydrateantigen19-9）第18頁,共25頁，2024年2月25日，星期天

是較新的腫瘤標志物。是一種唾液酸化的鞘糖脂類抗原?？偸呛虲A50一起表達，但兩者受不同的單克隆抗體識別。對胰腺癌的診斷，優(yōu)于CA199，敏感性可達66%～100%。還可有助于肝癌、胃癌、大腸癌、胰腺癌和食管癌的診斷。該項標志物檢測不適用于鱗狀細胞癌的診斷。CA242

Carbohydrateantigen242第19頁,共25頁，2024年2月25日，星期天PSA為前列腺特異性抗原，由前列腺上皮細胞合成分泌至精液中，是精漿的主要成分之一。是一種絲氨酸蛋白酶。分子量34KD，編碼基因定位于19q13。存在結合型和游離型兩種分子形式．PSA是前列腺癌的特異性標志物，也是目前少數器官特異性腫瘤標志物之一。前列腺癌的診斷特異性達90％-97％PSA、f-PSA

prostatespecificantigen第20頁,共25頁，2024年2月25日，星期天PSA、f-PSA的臨床意義（1）PSA是前列腺癌標志物。參考值為<5ng/mL。隨著年齡的增大，血清PSA會逐漸增加。（2）前列腺肥大、前列腺炎、腎脹和泌尿生殖系統(tǒng)的疾病患者，也可見t-PSA和f-PSA水平輕度升高，必須結合其他檢查進行鑒別。（3）單獨使用t-PSA和f-PSA升高來診斷前列腺癌時很難排除前列腺肥大對前列腺癌診斷的影響，特別是當t-PSA在5ng/mL~20ng/mL時。此時應用f-PSA/t-PSA來判斷。根據文獻報道f-PSA/t-PSA<10%提示前列腺癌，f-PSA/t-PSA比值>25%時提示前列腺增生。其特異性達90%，正確率>80%。（4）女性乳腺癌部分患者也會PSA陽性。第21頁,共25頁，2024年2月25日，星期天NSE的分子量為78KD。

NSE是神經母細胞瘤和小細胞肺癌的標記物。NSE也存在于正常紅細胞中，標本溶血會影響結果。神經原特異性烯醇化酶

（neuron-specificenolaseNSE）第22頁,共25頁，2024年2月25日，星期天β-HCG是由胎盤滋養(yǎng)層細胞所分泌的一類糖蛋白類激素。臨床意義：（1）β-HCG在妊娠婦女血液中有較高水平，胎兒出生后2周降至正常水平。（2）在絨毛膜上皮癌以及生殖系統(tǒng)的惡性腫瘤等中，β-HCG可見升高，經手術或化療后降低。因此，β-HCG可作為臨床治療的監(jiān)測指標。（3）β-hCG在胰腺癌、胃癌、小腸癌、結腸癌、肝癌、支氣管癌、乳腺癌、睪丸癌也有不同程度的陽性率。（4）當子宮內膜異位癥、卵巢囊腫等非腫瘤狀態(tài)時，β-hCG含量也會增高。β-HCGhumanchorionicgonagotropin第23頁,共25頁，2024年2月25日，星期天HGH為一蛋白類激素，由腦垂體分泌。臨床意義：（1）垂體腺瘤、腎、肺等器官腫瘤均會引起HGH含量在人體內升高，因此HGH的檢測有利于腎癌、肺癌及垂體瘤的聯(lián)合診斷。（2）饑餓、營養(yǎng)不良、低血糖、應急、運動等情況下HGH分泌增加。（3）肢端肥大癥、巨人癥等HGH明顯升高，可用于診斷和療效觀察。