腫瘤標(biāo)志物與的應(yīng)用

腫瘤標(biāo)志物與的應(yīng)用腫瘤（tumor）是人體器官組織的細胞在外來和內(nèi)在的有害因素長期作用下所產(chǎn)生的一種以細胞過度增殖為主要特點的新生物。腫瘤分類：良性腫瘤（benigntumor）

惡性腫瘤（malignanttumor）腫瘤的概念第2頁,共139頁，2024年2月25日，星期天腫瘤發(fā)生的危險因素環(huán)境因素：化學(xué)因素：烷化劑等物理因素：輻射等生物因素：病毒等遺傳因素：遺傳性腫瘤：遺傳性或家族性腫瘤綜合征腫瘤遺傳易感性第3頁,共139頁，2024年2月25日，星期天第4頁,共139頁，2024年2月25日，星期天腫瘤流行病學(xué)肺癌胃癌肝癌結(jié)直腸癌食道癌乳腺癌子宮體癌腎癌胰腺癌腦癌，神經(jīng)系統(tǒng)癌宮頸癌膀胱癌膽囊癌前列腺癌甲狀腺癌非霍奇金淋巴瘤卵巢癌鼻咽癌唇、口腔癌第5頁,共139頁，2024年2月25日，星期天2012年中國男性腫瘤發(fā)病率/死亡率排序單位:1/105Source:1.2012中國腫瘤登記年報/赫捷，陳萬青主編，

全國腫瘤防治研究辦公室中國男性:發(fā)病率第一,死亡率第一第6頁,共139頁，2024年2月25日，星期天2012年中國女性腫瘤發(fā)病率/死亡率排序Source:1.2012中國腫瘤登記年報/赫捷，陳萬青主編，

全國腫瘤防治研究辦公室中國女性:發(fā)病率第二,死亡率第一單位:1/105第7頁,共139頁，2024年2月25日，星期天腫瘤標(biāo)志物的概念腫瘤標(biāo)志物（tumormarker,TM）是指由腫瘤細胞直接產(chǎn)生或由非腫瘤細胞經(jīng)腫瘤細胞誘導(dǎo)后而合成的物質(zhì)。

檢測標(biāo)本：體液標(biāo)志物：血液、尿液等細胞標(biāo)志物：腫瘤細胞第8頁,共139頁，2024年2月25日，星期天腫瘤的發(fā)展腫瘤易患基因中間/終點標(biāo)志物早期診斷的終點標(biāo)志物分子腫瘤診斷和預(yù)后的標(biāo)志物治療監(jiān)測的標(biāo)志物正常組織/生殖細胞改變BRCA基因突變與遺傳性乳腺癌有關(guān)的基因腫瘤的體積(細胞數(shù))104108腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移表現(xiàn)出臨床癥狀原位癌惡性表型癌前病變可作為腫瘤標(biāo)志物的血清蛋白：

PSA,CEA,AFP,…全身基因突變:p53人體抑癌基因。該基因編碼一種分子量為53kDa的蛋白質(zhì)發(fā)展進展增殖播散治療復(fù)發(fā)啟動經(jīng)典的腫瘤標(biāo)志物第9頁,共139頁，2024年2月25日，星期天第10頁,共139頁，2024年2月25日，星期天腫瘤標(biāo)志物的發(fā)展是指在惡性腫瘤的發(fā)生和增殖過程中由腫瘤細胞的基因表達而合成分泌的或由機體對腫瘤反應(yīng)而異常產(chǎn)生和/或升高的反映腫瘤存在和生長的一類物質(zhì)，包括蛋白質(zhì)、激素、酶（同工酶）多胺及癌基因產(chǎn)物等。主要存在于血清和其他體液中，或細胞內(nèi)和細胞表面。可用生化或免疫學(xué)及分子生物等方法進行測定。對腫瘤的輔助診斷、鑒別診斷、觀察療效、監(jiān)測復(fù)發(fā)及預(yù)后評價具有一定的價值。第11頁,共139頁，2024年2月25日，星期天腫瘤標(biāo)志物的分類根據(jù)腫瘤標(biāo)志物的特異性，可將其分為兩類：（1）腫瘤特異性標(biāo)志物(specifictumormarkers)（2）腫瘤非特異性標(biāo)志物(nonspecifictumormarkers)第12頁,共139頁，2024年2月25日，星期天根據(jù)腫瘤標(biāo)志物的化學(xué)特性①胚胎抗原類腫瘤標(biāo)志物；②糖類抗原腫瘤標(biāo)志物；③激素類腫瘤標(biāo)志物；④受體類腫瘤標(biāo)志物；⑤蛋白質(zhì)類腫瘤標(biāo)志物；⑥酶類腫瘤標(biāo)志物；⑦基因類腫瘤標(biāo)志物。第13頁,共139頁，2024年2月25日，星期天腫瘤標(biāo)志物的檢測方法1.生物化學(xué)方法:酶法、比色法、熒光法、

配體-受體結(jié)合法等免疫學(xué)方法：酶免疫吸附法(ELISA)、放射免疫分析法（RIA）、化學(xué)發(fā)光法(CLIA)、電化學(xué)發(fā)光法(ECLIA)、免疫放射分析法（IRMA）、免疫組織化學(xué)法（IHC）等分子生物學(xué)方法：基因突變檢測、熒光原位雜交（FISH）等第14頁,共139頁，2024年2月25日，星期天腫瘤標(biāo)志物檢測影響因素1.樣品的影響2.藥物的影響3.人抗鼠抗體（humananti-mouseantibodies，HAMA）問題4.高濃度的鉤狀效應(yīng)(hookeffect)第15頁,共139頁，2024年2月25日，星期天①腫瘤的大小、細胞數(shù)的多少、腫瘤的擴散及分級②腫瘤標(biāo)志物的合成速度及釋放速度；③腫瘤血液供應(yīng)狀況；④腫瘤的壞死的程度；⑤腫瘤標(biāo)志物的分解速度；⑥抗體復(fù)合物形成的影響；

⑦年齡的影響。影響腫瘤標(biāo)志物濃度的生物學(xué)因素第16頁,共139頁，2024年2月25日，星期天

腫瘤標(biāo)志物的臨床意義

1.用于高危人群惡性腫瘤的篩查2.用于腫瘤的輔助診斷和鑒別診斷3.用于腫瘤的預(yù)后判斷4.用于腫瘤的療效判斷和治療監(jiān)測5.評估治療方案第17頁,共139頁，2024年2月25日，星期天甲胎蛋白-AFP

肝癌首選腫瘤標(biāo)志物胎兒發(fā)育期由卵黃囊和肝細胞合成的糖蛋白發(fā)生于妊娠12個周，出生后下降，幾個月-1年內(nèi)降至正常水平溯源性：IRPWHO參考標(biāo)準(zhǔn)72/225檢測范圍：0.605-1210ng/mL常見的腫瘤標(biāo)志物及其應(yīng)用評價第18頁,共139頁，2024年2月25日，星期天AFP檢測的臨床意義原發(fā)肝癌70-95%AFP>400ng/ml病毒性肝炎、肝硬化絕大部分AFP<400ng/ml消化道腫瘤、肺癌、生殖系統(tǒng)腫瘤伴肝轉(zhuǎn)移者AFP可升高，但升高水平不及原發(fā)性肝癌患者非精原胚胎細胞腫瘤晚期患者的AFP水平顯著增高婦女血清AFP升高提示胎兒脊柱斷裂、無腦癥或多胎，婦女血清AFP水平較低（結(jié)合孕婦年齡）提示未出生的嬰兒有Down‘s綜合癥的危險性第19頁,共139頁，2024年2月25日，星期天【評價】1.AFP濃度和肝癌大小有關(guān)；2.AFP假陽性的情況主要見于良性肝病；3.AFP和hCG結(jié)合用于為精原細胞瘤分型和分期。第20頁,共139頁，2024年2月25日，星期天AFP異質(zhì)體L3AFP異質(zhì)體(AFPvariant)：是指氨基酸序列相同而糖鏈結(jié)構(gòu)不同的AFP。亞型分類：AFPL1、L2、L3三種亞型（扁豆凝集素）AFPC1、C2兩種亞型（刀豆凝集素）AFPP1、P2、P3、P4、P5五種亞型

（云豆凝集素）第21頁,共139頁，2024年2月25日，星期天【檢測方法】

免疫熒光液相結(jié)合分析（Immunofluorescentliquid-phasebindingassay），可同時檢測AFP和AFP-L3，再計算AFP-L3占總AFP的百分比?！緟⒖紖^(qū)間】血清0.5%～9.9%?！九R床意義】1.AFP-L3可用于鑒別AFP陽性的良、惡性肝??；2.原發(fā)性肝細胞癌的早期診斷。第22頁,共139頁，2024年2月25日，星期天癌胚抗原-CEA

結(jié)直腸癌首選腫瘤標(biāo)志物CEA是一種單體糖蛋白，CEA主要來源于胎兒的

胃腸和血液，正常成人的血液中很難檢測出CEA

第23頁,共139頁，2024年2月25日，星期天CEA的臨床意義CEA作用廣譜，消化道腫瘤、肺癌、乳腺癌、生殖系統(tǒng)腫瘤、泌尿系腫瘤有不同程度的升高，主要應(yīng)用于結(jié)直腸癌治療的監(jiān)測和隨訪與腫瘤的分期相關(guān)，分期越晚CEA水平越高腫瘤的體積越大，CEA水平越高發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移的患者，CEA水平越高腺癌最敏感，其次是鱗癌和低分化癌正常人吸煙者CEA升高肝硬化、肝炎、肺氣腫、腸道憩室、直腸息肉、結(jié)腸炎等良性病CEA可升高癌癥病人的胸、腹水、消化液、分泌物中的CEA常升高第24頁,共139頁，2024年2月25日，星期天CEA的優(yōu)勢與局限性

結(jié)直腸癌首選的腫瘤標(biāo)志物優(yōu)勢：CEA是對結(jié)直腸癌的預(yù)后評估、術(shù)后監(jiān)測和療效評估的首選指標(biāo)，配合隱血檢查，可對50歲以上無臨床癥狀高危人群進行篩查局限性：只在腫瘤的中晚期才有較顯著的升高，也不只局限于某一類腫瘤，因此CEA對多數(shù)腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)與鑒別診斷并無幫助

CEA組織特異性不高第25頁,共139頁，2024年2月25日，星期天糖類抗原腫瘤標(biāo)志物糖類抗原(carbohydrateantigen,CA)：

①高分子粘蛋白抗原：主要包括CA125、CAl5–3、CA549、CA27–29等②血型類抗原：包括CAl9–9、CAl9-5、CA50、CA72–4、CA242等。糖類抗原的檢測方法：化學(xué)發(fā)光法(CLIA)、電化學(xué)發(fā)光法(ECLIA)、酶免疫吸附法(ELISA)、免疫放射分析法（IRMA）等。目前常用的是ELISA和CLIA。第26頁,共139頁，2024年2月25日，星期天（一）糖類抗原125

（carbohydrateantigen125，CA125）【參考區(qū)間】血清＜35kU/L?！九R床意義】1.卵巢癌病人血清CA125水平明顯升高，檢出率可達70%～90%；2.其它非卵巢惡性腫瘤也有一定的陽性率，如乳腺癌、胰腺癌、胃癌、肺癌、大腸癌；3.非惡性腫瘤，如子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔炎、卵巢囊腫、胰腺炎、肝炎、肝硬化等疾病也有不同程度升高。第27頁,共139頁，2024年2月25日，星期天CA125

卵巢癌腫瘤標(biāo)志物CA125是高分子量（200000D）的糖蛋白存在于胎兒的體腔上皮來源的組織中，包括腹膜、胸膜和心包膜。正常人輸卵管、子宮內(nèi)膜和子宮頸內(nèi)膜均有表達第28頁,共139頁，2024年2月25日，星期天CA125臨床意義卵巢癌血清CA125升高，診斷的靈敏度為79%（特異性82%）治療有效的患者CA125下降，復(fù)發(fā)CA125升高先于臨床癥狀的出現(xiàn)，CA125是判斷卵巢癌療效和復(fù)發(fā)的良好指標(biāo)其他非卵巢惡性腫瘤也有一定的陽性率，如生殖系統(tǒng)腫瘤、消化道腫瘤、肺癌、

乳腺癌等（廣譜）良性婦科疾病和胸、腹水也不同程度的升高，但陽性率較低早期妊娠，CA125也有升高第29頁,共139頁，2024年2月25日，星期天【評價】1.CA125首選用于協(xié)助診斷卵巢癌、估計療效和監(jiān)測病程，亦可作為CA19-9之后胰腺癌診斷的次選標(biāo)志物2.卵巢上皮癌的術(shù)前CA125水平與預(yù)后明顯相關(guān)3.本項目不宜用作卵巢癌的篩查，也無早期診斷價值。第30頁,共139頁，2024年2月25日，星期天CA15-3乳腺癌首選腫瘤標(biāo)志物分子量為400KD的上皮粘蛋白主要來源于腺體細胞臨床意義：乳腺癌患者CA15-3升高，乳腺癌初期的敏感性60%，乳腺癌晚期的敏感性80%，CA15-3適用于乳腺癌的輔助診斷，連續(xù)檢測可用于II期和III期乳腺癌腫瘤復(fù)發(fā)的早期診斷，轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效監(jiān)測第31頁,共139頁，2024年2月25日，星期天CA15-3的臨床意義其他惡性腫瘤也有一定的陽性率，如肺癌、消化道腫瘤、生殖系統(tǒng)腫瘤等肝臟、胃腸道、肺、乳腺、卵巢等非惡性腫瘤性疾病，陽性率一般<10%某些子宮內(nèi)膜癌患者的CA15-3升高，提示預(yù)后不佳，特別是血清CA15-3和CA125同時增高第32頁,共139頁，2024年2月25日，星期天【評價】1.CA15-3是轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者病程監(jiān)測的有價值的指標(biāo)2.CA15-3對乳腺癌的臨床靈敏度與腫瘤的臨床分期、腫瘤大小有關(guān)3.CA15-3對蛋白酶和神經(jīng)酰胺酶很敏感，因此血清標(biāo)本應(yīng)避免微生物的污染，以免影響測定結(jié)果第33頁,共139頁，2024年2月25日，星期天CA19-9胰腺癌首選腫瘤標(biāo)志物是分子量10，000道爾頓的糖脂，胎兒的胰腺、膽囊、肝臟、腸等組織表達，成年人肺、肝臟、胰

腺等組織也有低濃度的表達檢測患者血清CA19-9可作為胰腺癌、膽囊癌等惡性腫瘤的輔助診斷指標(biāo)，監(jiān)測病情變化和復(fù)發(fā)第34頁,共139頁，2024年2月25日，星期天CA19-9臨床意義胰腺癌、膽囊癌、膽管壺腹癌，CA19-9明顯升高，尤其胰腺癌晚期的陽性率可達75%，是重要的輔助診斷指標(biāo)胃癌的陽性率50%，結(jié)/直腸癌的陽性率60%，肝癌的陽性率65%其他惡性腫瘤也有一定的陽性率如：乳腺癌、卵巢癌、肺癌等某些消化道炎癥CA19-9也有不同程度的升高，如：急性胰腺炎、膽囊炎、膽汁淤積性膽管炎、肝炎、肝硬化等第35頁,共139頁，2024年2月25日，星期天【評價】1.CA19-9是既無腫瘤特異性又無器官特異性的抗原。它主要用于胰腺、肝膽和胃癌患者的診斷、治療監(jiān)測和預(yù)后判斷；2.在胰腺癌中，CA19-9濃度升高的程度和發(fā)生率與腫瘤位置、腫瘤范圍有關(guān)，與是否轉(zhuǎn)移有關(guān)，但與組織學(xué)分型無關(guān)。第36頁,共139頁，2024年2月25日，星期天CA72-4胃癌首選腫瘤標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)于1981年，高分子量的粘蛋白參考值：<2.5U/ml臨床意義：診斷胃癌的靈敏度為28-80%（特異性95%），CA72-4升高程度與胃癌的分期有關(guān)，手術(shù)完全切除可迅速下降至正常值，復(fù)發(fā)的病例CA72-4的升高先于臨床診斷，還可用于胃癌的預(yù)后評估第37頁,共139頁，2024年2月25日，星期天CA72-4臨床意義對粘液性卵巢癌診斷靈敏度高于CA125，可動態(tài)監(jiān)測卵巢癌的治療效果結(jié)/直腸癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌也有一定的陽性率第38頁,共139頁，2024年2月25日，星期天【評價】1.CA72-4是監(jiān)測胃癌患者病程和療效的首選腫瘤標(biāo)志物，靈敏度優(yōu)于CA19-9和CEA，若三者聯(lián)合檢測效果更好；2.作為CA125之后的次選標(biāo)志物，對于卵巢癌有較高的臨床靈敏度；3.相對于CEA和CA19-9，CA72-4在良性疾病中有較高的臨床特異性。第39頁,共139頁，2024年2月25日，星期天神經(jīng)元特異性烯醇化酶-NSE

小細胞肺癌首選腫瘤標(biāo)志物分子量為80KD的蛋白酶，主要來源于神經(jīng)細胞核,神經(jīng)內(nèi)分泌細胞,以及這些細胞引發(fā)的腫瘤細胞中NSE是檢測小細胞肺癌的首選的腫瘤標(biāo)志物NSE是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤和精原細胞瘤的腫瘤標(biāo)志物第40頁,共139頁，2024年2月25日，星期天NSE臨床意義小細胞肺癌的鑒別診斷、監(jiān)測療效和腫瘤的復(fù)發(fā)神經(jīng)母細胞瘤的鑒別診斷、監(jiān)測病情變化、療效、復(fù)發(fā)等，NSE對兒童型神經(jīng)母細胞瘤陽性率為90％神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤NSE升高，如嗜鉻細胞瘤、甲狀腺髓樣癌、黑色素瘤、胰島細胞瘤等精原細胞瘤的診斷，與疾病的臨床分期相關(guān)第41頁,共139頁，2024年2月25日，星期天細胞角蛋白片段19—CYFRA21-1

非小細胞肺癌首選腫瘤標(biāo)志物血清CYFRA21-1是指細胞角蛋白片段19，角蛋白是構(gòu)成細胞骨架的一種中間絲狀物，分子量為30KD良好的組織特異性，是非小細胞肺癌（NSCLC）首選腫瘤標(biāo)志物第42頁,共139頁，2024年2月25日，星期天CYFRA21-1臨床意義非小細胞肺癌的診斷和鑒別診斷，與腫瘤的病理組織分型和TNM分期相關(guān)對手術(shù)、化療和放療的治療的效果進行監(jiān)測對非小細胞肺癌預(yù)后進行評估，初始血清高水平顯示預(yù)后不良檢測橫紋肌浸潤性膀胱癌的病程第43頁,共139頁，2024年2月25日，星期天前列腺特異性抗原-PSA前列腺癌首選腫瘤標(biāo)志物PSA存在于前列腺上皮細胞的胞漿中，具有組織特異性PSA的水平與年齡相關(guān)，年齡越大，PSA水平越高第44頁,共139頁，2024年2月25日，星期天PSA臨床意義PSA是目前廣泛應(yīng)用于前列腺癌的腫瘤標(biāo)志物。血清中的PSA由前列腺上皮和尿道球腺產(chǎn)生，是組織特異性抗原PSA聯(lián)合直腸指診可以對高危人群（家族史和年齡大于50歲）進行篩查PSA的水平與年齡和前列腺癌的分期呈正相關(guān)監(jiān)測前列腺癌治療的療效和腫瘤的復(fù)發(fā)第45頁,共139頁，2024年2月25日，星期天游離的前列腺特異性抗原-fPSA血清中游離的PSA單獨檢測fPSA對于診斷

前列腺癌意義較小當(dāng)PSA小于10ng/ml時，fPSA/PSA可以增加前列腺癌的診斷的特異度前列腺癌的fPSA/PSA比值低于正常人和前列腺增生的患者第46頁,共139頁，2024年2月25日，星期天S100黑色素瘤首選腫瘤標(biāo)志物S100蛋白分子量為10.5KD的鈣結(jié)合蛋白S100A1和S100B是最先發(fā)現(xiàn)的成員。由中樞神經(jīng)系統(tǒng)細胞表達，特別是星形膠質(zhì)細胞、黑色素瘤細胞和其他一些組織也有表達第47頁,共139頁，2024年2月25日，星期天S100臨床意義惡性黑色素瘤患者，特別是II、III和IV期的患者，血清S100濃度的升高提示疾病的進展，連續(xù)檢測有助于療效的評估多種類型的大腦損傷，腦脊液中S100的濃度會升高，并能釋放到血中，多種疾病導(dǎo)致的腦損傷，如腦外傷、中風(fēng)和腦腫瘤的患者血清中能檢測出S100第48頁,共139頁，2024年2月25日，星期天人附睪蛋白-HE4卵巢癌標(biāo)志物HE4最早在附睪的上皮細胞發(fā)現(xiàn)，后證實在正常卵巢、上呼吸道和胰腺也有低表達第49頁,共139頁，2024年2月25日，星期天HE4臨床意義CA125的檢測是NACB推薦的卵巢癌診斷的首選指標(biāo)。HE4結(jié)合CA125增加診斷卵巢癌敏感性，提高對早期卵巢癌檢測能力HE4和CA125雙標(biāo)志物檢測鑒別診斷骨盆腔腫塊的良性盆腔腫瘤和卵巢癌病變卵巢癌管理，早期發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)第50頁,共139頁，2024年2月25日，星期天胃泌素釋放肽前體-ProGRP肺癌神經(jīng)內(nèi)分泌組織異常分化所導(dǎo)致，外周循環(huán)中ProGRP的正常上限為50pg/ml血清ProGRP水平與肺癌的病理類型有著相關(guān)性，小細胞肺癌（SCLC）比非小細胞肺癌（NSCLC）具有更高的水平，ProGRP對小細胞肺癌有較高的敏感性ProGRP結(jié)合NSE對SCLC治療進行療效的監(jiān)測第51頁,共139頁，2024年2月25日，星期天ProGRP意義可用于SCLC的診斷,早期發(fā)現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)部分慢性腎功能衰竭患者血清ProGRP也可升高，故臨床檢測時宜同時檢查患者的腎功能第52頁,共139頁，2024年2月25日，星期天降鈣素（Calcitonin）甲狀腺髓樣癌來源：甲狀腺C細胞分泌產(chǎn)生，調(diào)節(jié)鈣磷平衡，具有拮抗甲狀旁腺激素的功能。高血鈣、胃腸激素和五肽促胃酸激素可刺激降鈣素的釋放第53頁,共139頁，2024年2月25日，星期天降鈣素臨床意義甲狀腺C細胞癌的篩查甲狀腺C細胞癌的早期診斷甲狀腺C細胞癌的治療監(jiān)測甲狀腺C細胞癌早期發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)甲狀腺C細胞癌預(yù)后評估第54頁,共139頁，2024年2月25日，星期天腫瘤類型主要標(biāo)志物次要標(biāo)志物肝癌胃癌胰腺癌結(jié)腸直腸癌肺癌乳腺癌前列腺癌卵巢癌睪丸腫瘤宮頸癌膀胱癌骨髓瘤黑色素瘤AFPCA72-4CA19-9CEANSE、ProGRPCYFRA21-1CA15-3PSACA125、HE4AFP、HCGSCCCYFRA本-周蛋白、β2-MGS100CEACEA、CA19-9CEACA19-9CEA、SCC、TPACEA、CA125fPSAAFP、CEA、HCG、CA72-4LDHCA125、CEA、CYFRACEA腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測21-1（尿）21-1第55頁,共139頁，2024年2月25日，星期天標(biāo)志物篩查診斷預(yù)后療效監(jiān)測隨訪CEA甲狀腺髓樣癌甲狀腺髓樣癌結(jié)腸/胃/乳腺癌結(jié)腸/乳腺/肺/甲狀腺髓樣癌結(jié)腸/乳腺/肺/甲狀腺髓樣癌AFP肝癌肝癌/生殖細胞腫瘤生殖細胞腫瘤肝癌/生殖細胞腫瘤肝癌/生殖細胞腫瘤CA19-9胰腺癌胃/結(jié)腸癌胰腺癌胰腺癌CA72-4胃癌,卵巢癌（粘液性）胃癌，卵巢癌（粘液性）CA15-3乳腺癌乳腺癌乳腺癌CA125卵巢癌卵巢癌卵巢癌/乳腺癌卵巢癌/乳腺癌CYFRA21-1NSCLCNSCLCNSCLC/膀胱癌NSCLC/膀胱癌SCCNSCLC（鱗癌）宮頸/頭頸部腫瘤宮頸/頭頸部腫瘤NSESCLCSCLCSCLC/APUD/神經(jīng)母細胞瘤SCLC/APUD/神經(jīng)母細胞瘤ProGRPSCLCSCLCSCLCSCLCHer2-neu乳腺癌乳腺癌乳腺癌乳腺癌HE4卵巢癌卵巢癌卵巢癌HCG生殖細胞腫瘤（高危）生殖細胞/滋養(yǎng)細胞腫瘤生殖細胞/滋養(yǎng)細胞腫瘤生殖細胞/滋養(yǎng)細胞腫瘤生殖細胞/滋養(yǎng)細胞腫瘤PSA前列腺癌前列腺癌前列腺癌前列腺癌HTG甲狀腺癌（分化型）甲狀腺癌（分化型）Calcitonin甲狀腺髓樣癌甲狀腺髓樣癌甲狀腺髓樣癌甲狀腺髓樣癌甲狀腺髓樣癌S100惡性黑色素瘤惡性黑色素瘤惡性黑色素瘤常用腫瘤標(biāo)志物與臨床意義第56頁,共139頁，2024年2月25日，星期天理想腫瘤標(biāo)志物的標(biāo)準(zhǔn)

1.特異度：100％即在已知非腫瘤人群中真陰性率為100％。2.靈敏度：100％即在已知腫瘤人群中真陽性率為100％。3.器官特異性：標(biāo)志物反映一種器官病變。4.與腫瘤大小或分期有關(guān)：即與腫瘤大小呈正相關(guān)。5.能進行療效監(jiān)測：濃度與療效相關(guān)。6.與預(yù)后有關(guān)：即TM濃度越高，預(yù)后越差。

但迄今為止，尚無一種理想的TM。第57頁,共139頁，2024年2月25日，星期天健康個體腫瘤患者敏感性100%特異性100%理想的腫瘤標(biāo)志物第58頁,共139頁，2024年2月25日，星期天特異性95%敏感性30-60%健康個體腫瘤患者Cutoff?現(xiàn)實的腫瘤標(biāo)志物第59頁,共139頁，2024年2月25日，星期天特異性升高敏感性升高良性疾病健康個體腫瘤患者現(xiàn)實的腫瘤標(biāo)志物第60頁,共139頁，2024年2月25日，星期天腫瘤標(biāo)志物的合理應(yīng)用篩查/早期診斷診斷–

鑒別診斷治療的監(jiān)測隨訪–

早期發(fā)現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移預(yù)后第61頁,共139頁，2024年2月25日，星期天腫瘤診斷的輔助指標(biāo)

腫瘤標(biāo)志物升高早于臨床檢測腫瘤標(biāo)記物(無形的腫瘤)Tumormass1μg1031mg1061g109

10-100g1010-11

1kg1012臨床可檢測的腫瘤腫瘤增長TumorcellsLeadtime第62頁,共139頁，2024年2月25日，星期天國家衛(wèi)計委組織專家聯(lián)合多學(xué)科修訂2014年版

《原發(fā)性肺癌診療規(guī)范》Source：原發(fā)性肺癌診療規(guī)范（2014年版），支修益，吳一龍等，2014門診擬診肺癌患者繼續(xù)隨訪影像學(xué)檢查明確診斷與TNM分期可切除性評估可切除不可切除組織病理學(xué)檢查排除診斷隨訪復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移以手術(shù)為主的綜合治療以放化療為主的綜合治療肺癌相關(guān)標(biāo)記物檢新：腫瘤標(biāo)志物在治療決策中的使用新：腫瘤標(biāo)志物在治療決策中的使用第63頁,共139頁，2024年2月25日，星期天腫瘤標(biāo)志物的合理應(yīng)用腫瘤的早期診斷PSA大于50歲的男性-聯(lián)合直腸指診（DRE)AFP肝癌高危人群AFP和HCG生殖細胞腫瘤的高風(fēng)險人群TG和降鈣素甲狀腺癌的診斷第64頁,共139頁，2024年2月25日，星期天臨床病例討論167歲男性患者,便秘,便血腫瘤標(biāo)志物值單位參考值健康人平均值單位CEA8.0ng/ml<3.01.0ng/mlCYFRA21-12.1ng/ml<3.30.7ng/mlNSE6.2ng/ml<12.56.9ng/mlProGRP14pg/ml<3010pg/mlCA19-938U/ml<373.1U/mlCA15-313.0U/ml<2813.6U/mlCA12510.4U/ml<3513.9U/mlCA72-41.7U/ml<3.01.5U/mlAFP2.5ng/ml<156.0ng/mlS1000.05ng/ml<0.20.04ng/mlPSA1.9ng/ml<4.00.7ng/mlSHoldenrieder,PStieber,KlinikumderUniversit?tMünchen,2009第65頁,共139頁，2024年2月25日，星期天臨床病例討論267歲男性患者,便秘,便血腫瘤標(biāo)志物值單位參考值健康人平均值單位CEA8.0ng/ml<3.01.0ng/mlCYFRA21-12.1ng/ml<3.30.7ng/mlNSE6.2ng/ml<12.56.9ng/mlProGRP14pg/ml<3010pg/mlCA19-938U/ml<373.1U/mlCA15-313.0U/ml<2813.6U/mlCA12510.4U/ml<3513.9U/mlCA72-41.7U/ml<3.01.5U/mlAFP2.5ng/ml<156.0ng/mlS1000.05ng/ml<0.20.04ng/mlPSA1.9ng/ml<4.00.7ng/mlSHoldenrieder,PStieber,KlinikumderUniversit?tMünchen,2009結(jié)直腸癌CEA癌胚抗原第66頁,共139頁，2024年2月25日，星期天100806040200100806040200Sensitivity[%]Specificity[%]CEA與CA19-9的ROC曲線下面積

良性胃腸疾病vs.結(jié)直腸癌PetraStieber,Inst.f.Klin.Chemie,KlinikumderUniversit?tMünchen-Gro?hadern-,10/2006第67頁,共139頁，2024年2月25日，星期天67歲男性患者,腹痛腫瘤標(biāo)志物值單位參考值健康人平均值單位CEA2.0ng/ml<3.01.0ng/mlCYFRA21-14.1ng/ml<3.30.7ng/mlNSE6.2ng/ml<12.56.9ng/mlProGRP14pg/ml<3010pg/mlCA19-914338U/ml<373.1U/mlCA15-312.0U/ml<2813.6U/mlCA12517.4U/ml<3513.9U/mlCA72-41.8U/ml<3.01.5U/mlAFP12.5ng/ml<156.0ng/mlS1000.05ng/ml<0.20.04ng/mlPSA1.2ng/ml<4.00.7ng/ml臨床病例討論2SHoldenrieder,PStieber,KlinikumderUniversit?tMünchen,2009第68頁,共139頁，2024年2月25日，星期天67歲男性患者,腹痛腫瘤標(biāo)志物值單位參考值健康人平均值單位CEA2.0ng/ml<3.01.0ng/mlCYFRA21-14.1ng/ml<3.30.7ng/mlNSE6.2ng/ml<12.56.9ng/mlProGRP14pg/ml<3010pg/mlCA19-914338U/ml<373.1U/mlCA15-312.0U/ml<2813.6U/mlCA12517.4U/ml<3513.9U/mlCA72-41.8U/ml<3.01.5U/mlAFP12.5ng/ml<156.0ng/mlS1000.05ng/ml<0.20.04ng/mlPSA1.2ng/ml<4.00.7ng/ml臨床病例討論3SHoldenrieder,PStieber,KlinikumderUniversit?tMünchen,2009胰腺癌CA19-9第69頁,共139頁，2024年2月25日，星期天CEA與CA19-9的ROC曲線下面積

良性胃腸疾病vs.胰腺癌100806040200100806040200Sensitivity[%]Specifcity[%]PetraStieber,Inst.f.Klin.Chemie,KlinikumderUniversit?tMünchen-Gro?hadern-,10/2006第70頁,共139頁，2024年2月25日，星期天66歲慢性肝炎患者，肝部腫塊腫瘤標(biāo)志物值單位參考值健康人平均值單位CEA1.0ng/ml<3.01.0ng/mlCYFRA21-12.2ng/ml<3.30.7ng/mlNSE6.2ng/ml<12.56.9ng/mlProGRP12pg/ml<3010pg/mlCA19-967.5U/ml<373.1U/mlCA15-311.0U/ml<2813.6U/mlCA12515.4U/ml<3513.9U/mlCA72-40.7U/ml<3.01.5U/mlAFP695ng/ml<156.0ng/mlS1000.03ng/ml<0.20.04ng/mlPSA1.2ng/ml<4.00.7ng/ml臨床病例討論4SHoldenrieder,PStieber,KlinikumderUniversit?tMünchen,2009第71頁,共139頁，2024年2月25日，星期天66歲慢性肝炎患者，肝部腫塊腫瘤標(biāo)志物值單位參考值健康人平均值單位CEA1.0ng/ml<3.01.0ng/mlCYFRA21-12.2ng/ml<3.30.7ng/mlNSE6.2ng/ml<12.56.9ng/mlProGRP12pg/ml<3010pg/mlCA19-967.5U/ml<373.1U/mlCA15-311.0U/ml<2813.6U/mlCA12515.4U/ml<3513.9U/mlCA72-40.7U/ml<3.01.5U/mlAFP695ng/ml<156.0ng/mlS1000.03ng/ml<0.20.04ng/mlPSA1.2ng/ml<4.00.7ng/ml臨床病例討論3SHoldenrieder,PStieber,KlinikumderUniversit?tMünchen,2009肝細胞癌AFP第72頁,共139頁，2024年2月25日，星期天AFP和CEA肝惡性疾病水平的變化AFPCEASensitivity[%]HCC肝轉(zhuǎn)移癌PetraStieber,Inst.f.Klin.Chemie,KlinikumderUniversit?tMünchen-Gro?hadern-,10/2006第73頁,共139頁，2024年2月25日，星期天腫瘤診斷特異性>99%CEA: >20ng/mlCA19-9: >1000U/mlAFP: >1000ng/mlCA125: >1000U/mlCA15-3: >100U/mlCA72-4: >100U/mlCYFRA21-1: >20ng/mlSCC: >10ng/mlNSE: >50ng/mlProGRP: >200pg/mlS100: >1ng/mlPSA: >50ng/ml

PetraStieber,Inst.f.Klin.Chemie,KlinikumderUniversit?tMünchen-Gro?hadern-,10/2006第74頁,共139頁，2024年2月25日，星期天腫瘤標(biāo)志物的合理應(yīng)用篩查/早期診斷診斷–

鑒別診斷治療的監(jiān)測隨訪–

早期發(fā)現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移預(yù)后第75頁,共139頁，2024年2月25日，星期天腫瘤標(biāo)志物的合理應(yīng)用

腫瘤的診斷與鑒別診斷PSA大于50歲的男性-聯(lián)合直腸指診（DRE)CYFRA21-1高水平提示肺癌NSE和proGRP分型不明確的肺癌ProGRP或NSE水平極高提示小細胞肺癌.AFP如果組織分型不能確定，AFP水平極高

提示按照肝細胞癌治療CA15-3存在轉(zhuǎn)移瘤（腺癌），原發(fā)灶不明，CA15-3高水平

提示轉(zhuǎn)移性乳腺癌CA19-9胰腺癌的鑒別診斷CA19-9>10000U/mL提示存在遠處轉(zhuǎn)移CA125/HE4一線治療后的卵巢癌殘留病灶或復(fù)發(fā)患者，應(yīng)開始二線治療

絕經(jīng)前或絕經(jīng)后女性盆腔腫塊的惡性程度的風(fēng)險評估第76頁,共139頁，2024年2月25日，星期天Sensitivity[%]Specificity95%腫瘤標(biāo)志物診斷與鑒別診斷

以肺癌腫瘤標(biāo)志物為例肺癌患者n=1294第77頁,共139頁，2024年2月25日，星期天Sensitivity[%]Specificity95%NSCLC肺癌患者n=1089腫瘤標(biāo)志物鑒別診斷

組織分型-NSCLC第78頁,共139頁，2024年2月25日，星期天Sensitivity[%]Specificity95%肺腺癌患者

n=413腫瘤標(biāo)志物鑒別診斷

組織分型-肺腺癌第79頁,共139頁，2024年2月25日，星期天Sensitivity[%]Specificity95%PStieber,SHoldenrieder,KlinikumderUniversit?tMünchen,2009肺鱗癌患者

n=413腫瘤標(biāo)志物鑒別診斷

組織分型-肺鱗癌第80頁,共139頁，2024年2月25日，星期天Sensitivity[%]Specificity95%SCLC患者n=134腫瘤標(biāo)志物鑒別診斷

組織分型-SCLC第81頁,共139頁，2024年2月25日，星期天Specificity[%]Sensitivity[%]100806040200腫瘤標(biāo)志物鑒別診斷

良性疾病VS.NSCLC第82頁,共139頁，2024年2月25日，星期天Specificity[%]Sensitivity[%]100806040200PStieber,SHoldenrieder,KlinikumderUniversit?tMünchen,2009腫瘤標(biāo)志物鑒別診斷

良性疾病VS.SCLC第83頁,共139頁，2024年2月25日，星期天Sensitivity[%]ofCYFRA21-1,CEA,NSE,ProGRPinLungCancer(Specificity95%)MarkerallLu-CaNSCLCSCLCSquamCellCAAdenoCellCALargeCellCACYFRA21-1404334532248CEA252523163322NSE322645331535ProGRP21347540ProGRPorNSE382762331935ProGRPorCYFRA21-1502861542648ProGRPorCEA352651163521NSEorCYFRA21-1464547582648CEAorCYFRA21-1475743664458CEAorNSE423851353533腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合應(yīng)用對腫瘤的鑒別診斷更有效!腫瘤標(biāo)志物鑒別診斷

2006版NACB指南推薦第84頁,共139頁，2024年2月25日，星期天腫瘤標(biāo)志物的合理應(yīng)用

篩查/早期診斷診斷–鑒別診斷治療的監(jiān)測隨訪–早期發(fā)現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移預(yù)后第85頁,共139頁，2024年2月25日，星期天腫瘤標(biāo)志物的合理應(yīng)用

腫瘤治療的監(jiān)測初始治療前即開始治療的監(jiān)測

腫瘤標(biāo)志物的連續(xù)監(jiān)測

采用同種試劑檢測的結(jié)果才具有可比性

一旦更換試劑，需要進行平行試驗評估

腫瘤標(biāo)志物水平下降

與半衰期有關(guān)

手術(shù)或治療有效腫瘤標(biāo)志物的檢測

初治完成后的檢測是必須的（對照水平）

不管患者腫瘤標(biāo)志物的初始水平在正常范圍之內(nèi)或高于正常值個體患者的基線值

后續(xù)隨訪的基礎(chǔ)第86頁,共139頁，2024年2月25日，星期天腫瘤標(biāo)志物的合理應(yīng)用篩查/早期診斷診斷–

鑒別診斷治療的監(jiān)測隨訪–

早期發(fā)現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移預(yù)后第87頁,共139頁，2024年2月25日，星期天腫瘤標(biāo)志物的合理應(yīng)用

患者隨訪和復(fù)發(fā)的早期發(fā)現(xiàn)注意:

對于個體患者，如果腫瘤標(biāo)志物水平在正常范圍之內(nèi)，也未必提示正常腫瘤標(biāo)志物的水平再次升高/

腫瘤標(biāo)志物升高的速度

高度提示腫瘤發(fā)生復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移

連續(xù)動態(tài)的監(jiān)測以個體患者的基線水平為基礎(chǔ)，可避免假陽性和假陰性的出現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物的診斷價值

腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的早期監(jiān)測不依賴原發(fā)腫瘤標(biāo)志物的釋放!與基線值相比，如出現(xiàn)100%的增長，具有100%的特異性腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測

增加腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移的診斷價值* Stieberetal,Tumormarkersinmetastaticbreastcancer:Hightumorspecificitywithinthereferencerange.JClinOncol,2006ASCOAnnualMeetingProceedingsPartI.Vol24,No.18S(June20Supplement):1055第88頁,共139頁，2024年2月25日，星期天腫瘤標(biāo)志物的合理應(yīng)用篩查/早期診斷診斷–

鑒別診斷治療的監(jiān)測隨訪–

早期發(fā)現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移預(yù)后第89頁,共139頁，2024年2月25日，星期天腫瘤標(biāo)志物的合理應(yīng)用

預(yù)后評估腫瘤發(fā)生部位腫瘤分期(無-,局部的–

遠處轉(zhuǎn)移)腫瘤分級治療前后腫瘤標(biāo)志物的水平

腫瘤標(biāo)志物的高水平提示腫瘤晚期，預(yù)后不良

正?；蜉p微升高提示無疾病復(fù)發(fā)時間長，生存期長有效治療后無疾病復(fù)發(fā)時間的預(yù)后指標(biāo)第90頁,共139頁，2024年2月25日，星期天學(xué)術(shù)組織

ASCO,NACB,EGTMASCO: AmericanSocietyofClinicalOncology

美國臨床腫瘤協(xié)會NACB: TheNationalAcademyofClinicalBiochemistryoftheAmericanAssociationofClinicalChemistry美國臨床生化協(xié)會EGTM: EuropeanGrouponTumorMarkers(EGTM)

歐洲腫瘤標(biāo)志物專家組中國腫瘤標(biāo)志物專家組第91頁,共139頁，2024年2月25日，星期天TM臨床應(yīng)用的基本原則20121）TM對腫瘤的輔助診斷價值2）TM對高危人群進行篩查時應(yīng)遵循的原則3）TM的器官定位價值4）TM在判斷腫瘤的大小和臨床分期的價值5）TM在腫瘤監(jiān)測中的價值6）TM濃度變化對腫瘤的療效判斷價值7）TM定期隨訪原則8）TM聯(lián)合檢測原則9）TM參考值的意義

第92頁,共139頁，2024年2月25日，星期天第93頁,共139頁，2024年2月25日，星期天腫瘤標(biāo)志物參考值范圍的意義每個腫瘤患者對于各種腫瘤標(biāo)志物都有各自的基礎(chǔ)水平患者經(jīng)過初次治療達到療效后的TM水平（個體參考水平）應(yīng)作為進一步治療監(jiān)測的基礎(chǔ)水平特定患者TM水平對于其個體的參考值的動態(tài)變化至關(guān)重要治療監(jiān)測時，腫瘤標(biāo)志物的水平與個體參考水平（而非參考范圍）之間的百分比變化作為診斷標(biāo)準(zhǔn)更為準(zhǔn)確第94頁,共139頁，2024年2月25日，星期天1肺腫瘤相關(guān)抗原測定(NSE\CEA\CyFRA211\proGRP)

2消化系統(tǒng)腫瘤相關(guān)抗原測定（CEA\CA724\AFP\CA125）3乳腺腫瘤相關(guān)抗原測定(CEA\CA153)

4肝腫瘤相關(guān)抗原測定(AFP\CEA\CA199)5婦科腫瘤相關(guān)抗原測定(CA125\HE4\CA199\(CA724)\CEA\β-HCG\AFP)6前列腺腫瘤相關(guān)抗原測定(TPSA\FPSA)7生殖系統(tǒng)腫瘤相關(guān)抗原測定(β-HCG\AFP\CA153)8腫瘤標(biāo)志物體檢套餐（男性）（AFP\CEA\CA199\CA724\PSA兩項\NSE\CyFRA211）9腫瘤標(biāo)志物體檢套餐（女性）（AFP\CEA\CA199\CA724\CA125\HE4\CA153\NSE\β-HCG）第95頁,共139頁，2024年2月25日，星期天病例1

患者劉某，女，63歲無明顯誘因出現(xiàn)便血，表現(xiàn)為大便后暗紅色鮮血流出，無腹痛、腹瀉、發(fā)熱、惡心、嘔吐。結(jié)腸鏡檢查結(jié)果顯示，升結(jié)腸靠近回盲部新生物，距肛65處結(jié)腸息肉，暫未取得活檢結(jié)果。查體：腹部飽滿，未見胃型腸型，無腹壁靜脈曲張，全腹無壓痛，無反跳痛，肝膽，肝脾未觸及。神智清楚，皮膚鞏膜無染黃，全身淺表淋巴結(jié)未見腫大。輔助檢查：血糖、血脂均正常；肝功：除白蛋白輕度降低外，其余肝功指標(biāo)均正常，轉(zhuǎn)氨酶等血清酶均正常。兩對半：-+--+第96頁,共139頁，2024年2月25日，星期天病例11、針對此患者進行腫瘤標(biāo)志物檢測時首選的指標(biāo)是什么？標(biāo)志物140112140217140303140407140505140712參考值CEA1.811.541.431.912.022.76<3.4ng/mlCEA/CA1992、此患者入院后檢測了一項腫瘤標(biāo)志物，CEA結(jié)果為8.13ng/ml（正常參考值為<3.4ng/ml）,針對此結(jié)果應(yīng)該如何解釋？3、患者取得病理活檢結(jié)果為升結(jié)腸腺癌，增生性息肉。收入我院手術(shù)治療。手術(shù)后常規(guī)檢測的腫瘤標(biāo)志物可以選擇哪些？4、患者術(shù)后檢測了CEA，結(jié)果如下，對此結(jié)果如何解釋？6周后發(fā)復(fù)查，之后每三個月一次，堅持三年第97頁,共139頁，2024年2月25日，星期天病例2患者男，67歲，半年前無明顯誘因出現(xiàn)腹脹，不伴腹痛、嘔吐、腹瀉、黑便、消瘦等，未予治療。半月前體檢發(fā)現(xiàn)結(jié)腸新生物，肝臟占位。查體：腹部飽滿，未見胃型腸型，無腹壁靜脈曲張，全腹無壓痛，無反跳痛，未觸及膽囊，肝脾未觸及，神智清楚，皮膚鞏膜無黃染，全身淺表淋巴結(jié)未見腫大。輔助檢查：學(xué)堂、血脂均正常；肝功：除白蛋白輕度降低外，其余肝功指標(biāo)均正常CT提示：肝臟變形，比例失調(diào)，有不均勻脂肪浸潤表現(xiàn)，肝內(nèi)膽管未見擴張，門靜脈顯示清楚，右葉見大小約6.6cm*6.1cm形態(tài)欠規(guī)則軟組織密度團塊影，三期掃描未見明顯強化，均呈相對稍低密度，周圍實質(zhì)內(nèi)見數(shù)個小結(jié)節(jié)影，考慮腫瘤病變可能性大，結(jié)腸肝曲除管壁局限性不均勻增厚，管腔稍顯狹窄，相鄰結(jié)腸系膜見效淋巴結(jié)顯示，有占位性病變可能。腸鏡示：結(jié)腸新生物。超聲提示：脂肪肝，肝臟實性占位，膽囊壁稍毛糙，前列腺輕度增大，但管、胰腺、脾臟、腎臟、輸尿管未見明顯異常。第98頁,共139頁，2024年2月25日，星期天病例21、針對此患者進行腫瘤標(biāo)志物檢測時首選的指標(biāo)是什么？腫瘤標(biāo)志物檢測值參考值A(chǔ)FP1.74<8ng/mLCEA18.24<3.4ng/mLCA19-9143<22IU/mLCA12513.27<35IU/mL2、該患者進行腫瘤標(biāo)志物顯示如下，該如何解釋？CEA/CA199/AFP結(jié)腸癌轉(zhuǎn)移第99頁,共139頁，2024年2月25日，星期天病例3第100頁,共139頁，2024年2月25日，星期天病例3第101頁,共139頁，2024年2月25日，星期天病例31、從以上病例摘要，該患者初步診斷為？依據(jù)？2、進行治療效果監(jiān)測，應(yīng)選哪些指標(biāo)？3、患者無化療禁忌癥，于2014年3月8日和4月1日接受了兩個周期TEP方案化療（紫杉醇210mgd1+依托鉑苷100mgd1-5+順鉑50mgd1-3）?；熯^程中患者一般情況良好，無明顯惡心嘔吐，腹瀉等不適。治療過程中定期檢測腫瘤標(biāo)志物水平，結(jié)果如下，腫瘤標(biāo)志物連續(xù)監(jiān)測結(jié)果意義何在？腫瘤標(biāo)志物2014.3.52014.3.122014.3.312014.4.15參考值CYfra21-13.403.002.922.21<3ng/mlCEA10.826.98.915.31<3.4ng/mlNSE55.20125.4023.4216.42<15ng/mlProGRP162221.0101.062.10<50ng/ml第102頁,共139頁，2024年2月25日，星期天

降鈣素原（PCT）的合理應(yīng)用第103頁,共139頁，2024年2月25日，星期天膿毒癥：是由感染引起的全身炎癥反應(yīng)綜合癥(SIRS)

診斷上的困難：SIRS的表征非常不特異，很多非膿毒癥的病人也會出現(xiàn)該表征。膿毒癥：缺乏特異的臨床癥狀。微生物上對感染的檢測通常是陰性，或需要較長時間才獲得結(jié)果。微生物培養(yǎng)時，不一定能反映全身炎癥的主體反應(yīng)或器官機能障礙的出現(xiàn)。過度使用抗生素，使用抗生素療程過長后果：抗生素耐藥、醫(yī)院內(nèi)感染、病人住院時間延長，抗生素成本增加第104頁,共139頁，2024年2月25日，星期天細菌感染/膿毒血癥:對臨床醫(yī)生的挑戰(zhàn)患者危急的生命狀態(tài)、適當(dāng)?shù)闹委煟股靥幏剑⑷朐褐委煛痹\科ICU 兒科/新生兒科呼吸科外科伴有危急臨床癥狀的危重患者、高的死亡風(fēng)險（時間壓力）、緊急的策略…不明原因的發(fā)熱往往作為主要的臨床癥狀、語言表達的欠缺，無法準(zhǔn)確描述機體狀態(tài)…微生物感染類型、嚴(yán)重程度、治療效果和策略的調(diào)整…手術(shù)后的頭號對手：感染；手術(shù)后常見的發(fā)熱，是機體本能的應(yīng)急反應(yīng)？還是真正由細菌感染引起的發(fā)熱？是否啟用抗生素？第105頁,共139頁，2024年2月25日，星期天細菌感染、病毒感染的鑒別診斷膿毒血癥的早期診斷、死亡風(fēng)險評估細菌感染/膿毒血癥嚴(yán)重程度的判斷細菌感染/膿毒血癥治療效果監(jiān)測治療策略的調(diào)整（協(xié)助管理抗生素的使用）細菌感染/膿毒血癥:對臨床醫(yī)生的挑戰(zhàn)幾乎威脅所有臨床科室！第106頁,共139頁，2024年2月25日，星期天如何克服這些困難？有效指標(biāo)協(xié)助臨床判斷

提高臨床早期診斷膿毒癥的準(zhǔn)確性

更早作出適當(dāng)?shù)闹委煕Q定第107頁,共139頁，2024年2月25日，星期天PCT的發(fā)現(xiàn)：1993年，法國學(xué)者（AssicotM.）第一個發(fā)現(xiàn)PCT在嚴(yán)重細菌感染時顯著升高，而在不是細菌感染時不升高或輕微升高，從而可以在臨床上鑒別細菌感染和非細菌感染。第108頁,共139頁，2024年2月25日，星期天PCT結(jié)構(gòu)降鈣素原（PCT）是無激素活性的降鈣素前體（116aa;13KD），是11號染色體上（11p15,4)降鈣素Ⅰ基因（CALC-1)的表達產(chǎn)物。第109頁,共139頁，2024年2月25日，星期天PCT來源正常生理狀態(tài)下由甲狀腺C細胞產(chǎn)生、分泌，但不釋放入血液，在健康人血中幾乎檢測不到。PCT的生成受到細菌毒素及多種炎性細胞因子的調(diào)節(jié)，其中細菌內(nèi)毒素是誘導(dǎo)其產(chǎn)生的最主要的刺激因子。只要有細菌內(nèi)毒素釋放，血清PCT濃度就會升高。PCT來源生理狀態(tài)：甲狀腺C細胞病理狀態(tài)：肺、肝、腎、脂肪、肌肉等多種器官的實質(zhì)組織細胞。第110頁,共139頁，2024年2月25日，星期天對照組：在不存在感染的情況下，甲狀腺外CALCI表達被抑制，而主要局限于甲狀腺和肺的神經(jīng)內(nèi)分泌細胞由一定程度的表達；膿毒癥組：在細菌感染時可誘導(dǎo)全身各種組織多種類型細胞CALCI表達的PCT連續(xù)性釋放。procalcitonin第111頁,共139頁，2024年2月25日，星期天PCT代謝2-3h開始升高，6-12h快速升高，24h達到峰值，2-3d正常；半衰期：25-30h，且不受腎功影響；血漿和血清中均易檢測，且在體內(nèi)外都很穩(wěn)定。在一次內(nèi)毒素刺激的人體試驗中不同的標(biāo)志物的動力學(xué)變化第112頁,共139頁，2024年2月25日，星期天PCT檢測雙抗體夾心免疫發(fā)光法最常用樣本量：20ul血漿或血清孵育：半定量30min,定量2h靈敏度：0.1ng/ml第113頁,共139頁，2024年2月25日，星期天PCT臨床意義不同人群血漿PCT的醫(yī)學(xué)決定水平對象PCT（ng/mL)健康人慢性炎癥反應(yīng)性和自身免疫性疾病病毒感染輕微至中度局部細菌感染嚴(yán)重細菌感染、濃度血癥、MODS＜0.1＜0.5＜0.5＜0.5大于0.5（常為10-100）GrammHJ,DollingerP,BeierW.Procalcitonin:anewmarkerofinflammationWirtsantwortLongitudinalstudieninpatientwithsepsisandperitonitis[J].ChiGastroeterol,1995,11:51-54升高的PCT水平

-系統(tǒng)性的反應(yīng)感染的狀況（可指示出機體感染是否得到控制）

-進一步發(fā)生風(fēng)險的可能性較低的PCT水平

-非感染因素、或非細菌性感染因素導(dǎo)致

-細菌感染的早期階段第114頁,共139頁，2024年2月25日，星期天膿毒血癥ACUTEORGANDYSFUNCTION(SevereSepsis)DEATHSEPSISACCP/SCCMConsensusConference1992

“SepsisistheSystemicInflammatoryResponsecausedbyaninfection”“膿毒癥：是由感染引起的全身炎癥反應(yīng)綜合癥(SIRS)”ACCP:AmericanCollegeofChestPhysicians

美國胸科學(xué)會

SCCM:SocietyofCriticalCareMedicine

危重癥監(jiān)護醫(yī)學(xué)學(xué)會Infection感染Sepsis膿毒癥

SIRS全身炎癥反應(yīng)綜合癥MediatorsToxinsM

第115頁,共139頁，2024年2月25日，星期天死亡率隨病程發(fā)展而增加Rangel-Fraustoetal,JAMA1995器官機能障礙數(shù)量:0to1

~15%

2

33to50%

3或更多

>70%Angus,Crit.CareMed.2001Moereretal.,Int.CareMed.2002病程的嚴(yán)重性SIRS膿毒癥嚴(yán)重膿毒癥膿毒性休克死亡率早期ICU介入

改善生存機會:

死亡率出現(xiàn)膿毒癥后到ICU

47.5%出現(xiàn)膿毒癥前到ICU 37.4%死亡率第116頁,共139頁，2024年2月25日，星期天WBC：白細胞計數(shù)Endotoxin：內(nèi)毒素IL-6：白介素-6IL-10：白介素-10TNF：腫瘤壞死因子Procalcitonin：降鈣素原MIF：巨噬細胞移動抑制因子ProteinC：蛋白CsTREM-1：可溶性的髓系細胞觸發(fā)樣受體........可供選擇的實驗室指標(biāo)第117頁,共139頁，2024年2月25日，星期天Reportofthe5thTorontoSepsisRoundtable,Toronto,Ontario,Canada,October25,26,2000.對膿毒血癥的診斷、預(yù)后及治療監(jiān)測各生物學(xué)指標(biāo)的評估性能診斷預(yù)后監(jiān)測第118頁,共139頁，2024年2月25日，星期天PCT的濃度隨感染的擴散和感染程度的

加重而升高NormalvaluesLocalinfectionsSystemicinfections(Sepsis)0.050.52510100PCT(100ng/mL）SeveresepsisSepticshocksClinicalcondition正常值膿毒性休克嚴(yán)重膿毒癥系統(tǒng)性感染（膿毒癥）局部感染第119頁,共139頁，2024年2月25日，星期天PCT在膿毒血癥方面的臨床判斷全身細菌感染/膿毒癥的診斷

SIRS，膿毒癥，嚴(yán)重膿毒癥和膿毒性休克是按照美國胸內(nèi)科醫(yī)師學(xué)會/危癥監(jiān)護醫(yī)學(xué)學(xué)會共同會議的標(biāo)準(zhǔn)進行分類的PCT<0.5ng/mL全身感染（膿毒癥）可能性不高可能為局部細菌感染發(fā)展為重度全身感染（嚴(yán)重膿毒癥）的風(fēng)險很低。注意：PCT水平低于0.5ng/mL并不排除感染，因為局部感染（無全身感染跡象）時PCT水平可以很低而且如果PCT是在細菌感染后較早時間（通常<6小時）測定的，這些值可能仍很低。在這種情況下，應(yīng)在稍后的6-24小時內(nèi)重新測試PCT。PCT≥0.5ng/mL且<2ng/mL可能為全身感染（膿毒癥），但已知有其他條件也會導(dǎo)致PCT水平上升。*發(fā)展為重度全身感染（嚴(yán)重膿毒癥）的風(fēng)險中等。該患者應(yīng)在6-24小時內(nèi)再測試PCT并進行密切監(jiān)視。

PCT≥2ng/mL且<10ng/mL除非已知其他病因，否則可能為全身感染（膿毒癥）。發(fā)展為重度全身感染（嚴(yán)重膿毒癥）的風(fēng)險很高。

PCT≥10ng/mL重要的全身炎癥反應(yīng)，幾乎無一例外的是因為細菌膿毒癥或是膿毒性休克。極可能為嚴(yán)重膿毒癥或膿毒性休克。

第120頁,共139頁，2024年2月25日，星期天新生兒的PCT參考范圍

在剛出生的前兩天PCT值有一個生理學(xué)的增長。因此，適用于早產(chǎn)兒和新生兒的參考范圍不同但是，在剛出生的48小時內(nèi)，患有早期膿毒癥的新生兒的PCT值也明顯高于健康的新生兒。

成年人的參考范圍從出生后3天起適用。出生后時間（以小時計）PCT[ng/mL]0-626-12812-181518-302130-361536-42842-482新生兒的正常范圍（覆蓋所有測量值的95％）膿毒癥新生兒

Vs健康的新生兒第121頁,共139頁，2024年2月25日，星期天PCT的臨床價值—鑒別診斷發(fā)熱原因待查細菌or病毒、自身免疫性、腫瘤ARDS(急性呼吸窘迫綜合癥）細菌性or非感染性腦膜炎細菌性or病毒性急性胰腺炎水腫型、無菌壞死性or感染壞死性移植術(shù)后細菌感染or排斥反應(yīng)第122頁,共139頁，2024年2月25日，星期天PCT的臨床價值—臨床監(jiān)測大手術(shù)和嚴(yán)重創(chuàng)傷患者細菌感染并發(fā)癥監(jiān)測自身免疫性疾病和腫瘤患者細菌感染并發(fā)癥監(jiān)測其他：寄生蟲感染、ICU等。第123頁,共139頁，2024年2月25日，星期天PCT的臨床價值—臨床監(jiān)測膿毒癥：PCT濃度升高提示預(yù)后不良MODS：PCT濃度持續(xù)升高暗示預(yù)后不良感染：抗感染治療有效，PCT幾天內(nèi)恢復(fù)正常。第124頁,共139頁，2024年2月25日，星期天PCT與傳統(tǒng)炎性指標(biāo)的比較WBC計數(shù)：不同微生物感染時白細胞計數(shù)可以升高、降低甚至缺乏，尚有許多因素能夠影響WBC計數(shù)，缺乏敏感性和特異性ESR：可作為許多感染和非感染疾病診斷的輔助參考指標(biāo)，但無特異性，影響因素多CRP：是一種急性時相蛋白，多種感染及非感染因素均可引起CRP升高。