百年諾華專注創(chuàng)新小核酸、核藥領(lǐng)域布局領(lǐng)先_第1頁
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文檔簡介

投資要點百年諾華,走向?qū)W?。諾華及其前身可追溯到250多年前。自公司成立以來,諾華制藥經(jīng)歷過數(shù)次經(jīng)營架構(gòu)的調(diào)整。在2015年剝離疫苗業(yè)務(wù),2018年剝離消費保健業(yè)務(wù),2019年完成眼科業(yè)務(wù)的分拆,2023年完成對仿制藥公司Sandoz的剝離后,諾華目前專注于創(chuàng)新藥板塊。諾華當下主要經(jīng)營的四大板塊包括①心血管、腎臟和代謝,②免疫,③神經(jīng)科學,④腫瘤,2023年營業(yè)收入中腫瘤板塊的占比最高,達到42.71

,其次為免疫學板塊,占比24.51

,心血管、腎臟和代謝板塊占比20.08

,神經(jīng)科學板塊占比12.71

。營收在全球十家主流MNC公司中排名中等,研發(fā)費用率的排名近年有所增長。自諾華公司成立以來,2006-2011年營業(yè)收入增長強勁,復合增速為10

,2012-2023年營業(yè)收入較為穩(wěn)定,2023年的收入達到467億美元,在主流MNC公司(禮來、默克、諾華、強生、輝瑞、BMS、阿斯利康、賽諾菲、羅氏、GSK)的制藥板塊營業(yè)收入中處于中部水平。諾華制藥2006-2011年的研發(fā)支出增速較快,復合增速為12.37

,2012-2019年的研發(fā)支出較為平穩(wěn),2020-2023年恢復增長,復合增速為8.19

,2023研發(fā)支出達到113.7美元,研發(fā)費用率為24.4。2014年諾華的研發(fā)費用率在十家主流MNC公司中排名第五位,2023年排名上升至第三位。重磅產(chǎn)品接踵上市,小核酸和核藥是重要看點。諾華制藥2023年銷售額超過10億美元的創(chuàng)新藥產(chǎn)品數(shù)量超過10款,覆蓋心血管、自免、癌癥和神經(jīng)疾病等適應(yīng)癥,包括可善挺、Jakavi、Kisqali、Xolair、Zolgensma等。其中,重磅核藥Pluvicto

2022年上市后,在2023年即取得9.8億美元銷售額的亮眼成績,同比增長262

。小核酸上市的重點產(chǎn)品包括Zolgensma和Leqvio,分別治療脊髓性肌萎縮癥和高膽固醇血癥。產(chǎn)品梯隊清晰,重磅品種未來可期。心血管方面的重點管線是治療高脂蛋白血癥的Pelacarsen,在降低脂蛋白濃度方面表現(xiàn)良好。在腎病領(lǐng)域,諾華收購Chinook公司后,獲得了兩項重點管線Zigakibart和Atrasentan,目前均處于臨床III期,靶點處于IgA發(fā)病機理的信號末端,對上游免疫體系影響較小。在自免方向上,靶向B細胞活化因子受體的Ianalumab、靶向IgE的Ligelizumab和靶向BTK的Remibrutinib目前均處于臨床III期,適應(yīng)癥涉及廣泛。針對已上市的重磅品種Zolgensma和可善挺,管線主要包括Zolgensma的鞘內(nèi)給藥和可善挺在狼瘡性腎炎、哮喘和多發(fā)性硬化方向的適應(yīng)癥拓展。此外,為了鞏固諾華在核藥和小核酸方面的地位,通過收購和合作,諾華獲得了諸多新管線,例如:①成纖維細胞激活蛋白

(FAP)靶向的FAPI-46、FAPI-74管線,②新型的α放射性療法,③靶向胃泌素釋放肽受體GRPR的核藥管線

[177Lu]-NeoB,④針對CMT1A

的根源PMP22

的過度表達的siRNA管線,⑤治療胱氨酸病的研究性造血干細胞(HSC)基因治療管線,⑥針對神經(jīng)疾病的siRNA療法等。風險提示:1)創(chuàng)新藥臨床實驗失敗風險;2)創(chuàng)新藥審評不通過風險;3)創(chuàng)新藥銷售不及預期風險。2目錄CO

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S諾華的發(fā)展:專注于創(chuàng)新藥領(lǐng)域諾華的重點上市品種:適應(yīng)癥集中于自免、心血管疾病和癌癥諾華的重要管線:開發(fā)腎病領(lǐng)域,小核酸和核藥是重要看點投資建議及風險提示3諾華制藥:百年經(jīng)營歷史,走向創(chuàng)新藥專注道路資料來源:諾華官網(wǎng),Chiron公司公告,

GSK官網(wǎng),平安證券研究所諾華制藥擁有百年的經(jīng)營歷史,目前專注于創(chuàng)新藥板塊。根據(jù)諾華官網(wǎng)的介紹,諾華在1996年由汽巴嘉基和Sandoz合并而成,諾華及其前身可追溯到250多年前。正式成立之后,諾華經(jīng)歷了三大發(fā)展階段:1)初期-2015年,重點發(fā)展抗病毒、抗腫瘤、仿制藥和疫苗業(yè)務(wù),

2)2015-2019年,眼科保健、消費保健、仿制藥、癌癥等領(lǐng)域多處開花,

3)2019-2023年,剝離眼科保健、仿制藥等業(yè)務(wù),專注發(fā)展創(chuàng)新藥,推動小核酸、核藥等多種前沿創(chuàng)新藥的開發(fā)和上市。圖表1

諾華制藥發(fā)展歷史4穩(wěn)中求進:自諾華成立以來,股價穩(wěn)中向上從成立以來,諾華制藥的股價保持穩(wěn)步向上,經(jīng)歷數(shù)次業(yè)務(wù)調(diào)整后,股價整體向上發(fā)展。諾華2023年的核心每股收益(core

EPS)為6.47美元,同比增長18,產(chǎn)品諾欣妥、全欣達

、凱麗隆 和

Pluvicto

和Scemblix的銷售持續(xù)強勁表現(xiàn),2023年這五種產(chǎn)品的銷售額同比分別增加30、99、69、262和179。同時,2023年諾華剝離仿制藥公司Sandoz,專注于創(chuàng)新藥。公司股價自2023年4月上漲以來達到相較往年更高的水平,9月后在相對往年較高的位置附近波動。圖表2

諾華制藥股價變動歷史資料來源:Wind,Chiron公司公告,GSK官網(wǎng),諾華官網(wǎng),平安證券研究所5-100-50050100150200250005000503221100200620072008200920102011201220132014201520162017201820192020202120222023凈利潤(億美元)凈利潤增速(%)(右軸)0100200300400500600700營收平穩(wěn):諾華近年營業(yè)收入較為平穩(wěn),在MNC公司制藥板塊中處于中部地位圖表3

諾華制藥營業(yè)總收入和營業(yè)收入增速隨時間的變化近年營業(yè)收入較為平穩(wěn),凈利潤波動較大。自諾華公司成立以來,2006-2011年營業(yè)收入增長強勁,復合增速為10,2012-2023年營業(yè)收入較為穩(wěn)定,2023年的收入達到467億美元,在主流MNC公司的制藥板塊營業(yè)收入中處于中部水平。公司近年凈利潤波動較大,2023年凈利潤為148.5億美元,相較2022年增加113.5,這是由于諾華2022年由于仿制藥的沖擊和降價帶來的凈利潤下降和2023年創(chuàng)新藥產(chǎn)品銷售額增長帶來的凈利潤增長。圖表4

諾華制藥凈利潤和凈利潤增速隨時間的變化圖表5

MNC公司2023年制藥板塊營收(億美元)對比-15

0-10

50-5051015200100200300400500600700營業(yè)總收入(億美元)營業(yè)收入增速(%)(右軸)資料來源:Wind,平安證券研究所資料來源:Wind,平安證券研究所資料來源:Wind,各公司年報,平安證券研究所6-10-5052025020406080100120010203040105015602014201520162017201820192020202120222023禮來 諾華 默克(美國)強生輝瑞B(yǎng)MS阿斯利康賽諾菲羅氏GSK注重創(chuàng)新:諾華近年研發(fā)支出逐步增長,在MNC公司中的排名有所前進圖表6

諾華制藥的研發(fā)支出和研發(fā)支出增速隨時間的變化研發(fā)支出(億美元) 研發(fā)支出增速(%)(右軸)資料來源:Wind,平安證券研究所近年研發(fā)支出逐步增長,在MNC公司中的排名有所前進。諾華制藥2006-2011年的研發(fā)支出增速較快,復合增速為12.37,2012-2019年的研發(fā)支出較為平穩(wěn),2020-2023年恢復增長,復合增速為8.19,2023研發(fā)支出達到113.71億美元,研發(fā)費用率為24.4。2014年諾華的研發(fā)費用率在十家主流MNC公司中排名第五位,2023年排名上升至第三位。7圖表7

MNC公司的研發(fā)費用率(%)對比資料來源:Wind,平安證券研究所心血管、腎臟和代謝 免疫學神經(jīng)科學 腫瘤學走向?qū)Wⅲ簶I(yè)務(wù)調(diào)整后,諾華制藥以創(chuàng)新藥為主的格局逐步形成2014年諾華營業(yè)收入分解2018年諾華營業(yè)收入分解創(chuàng)新藥 愛爾康 山德士2022年諾華營業(yè)收入分解創(chuàng)新藥 山德士創(chuàng)新藥 愛爾康 山德士消費保健

疫苗2023年完成對Sandoz的拆分后諾華營業(yè)收入創(chuàng)新藥出售疫苗和消費保健業(yè)務(wù)出售眼科業(yè)務(wù)出售仿制藥業(yè)務(wù)2023年諾華各版塊創(chuàng)新藥營業(yè)收入分解資料來源:諾華年報,諾華2024年J.P.

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Conference,平安證券研究所圖表8

諾華營業(yè)收入分解在剝離仿制藥公司Sandoz后,諾華已經(jīng)形成了以①心血管、腎臟和代謝,

②免疫學,

③神經(jīng)科學,

④腫瘤學四大板塊為核心的,創(chuàng)新藥為主的經(jīng)營格局。在2015年剝離疫苗業(yè)務(wù),2018年剝離消費保健業(yè)務(wù),2019年完成眼科業(yè)務(wù)的分拆,2023年完成對仿制藥公司Sandoz的剝離后,諾華目前專注于創(chuàng)新藥。在諾華當下主要經(jīng)營的四大板塊中,2023年營業(yè)收入中腫瘤板塊的占比最大,為42.71,其次為免疫學板塊,占比24.51,心血管、腎臟和代謝板塊占比20.08,神經(jīng)科學板塊占比12.71。8重磅產(chǎn)品:自免、抗癌單品銷量可觀,核藥和小核酸產(chǎn)品表現(xiàn)不俗9商品名通用名重點適應(yīng)癥全球上市時間中國上市時間靶點產(chǎn)品特色2023年銷售額(億美元)2022年銷售額(億美元)Entresto(諾欣妥)沙庫巴曲纈沙坦鈉慢性心力衰竭,高血壓20152017ARNI降壓效果強60.3546.44Cosentyx(可善挺)司庫奇尤單抗銀屑病、強直性脊柱炎20142019IL17A首個IL-17A拮抗劑49.8047.88Kesimpta(全欣達)奧法木單抗淋巴細胞白血病、多發(fā)性硬化20092021CD20構(gòu)成諾華自免矩陣21.7110.92Kisqali(凱麗?。╃晁崛鸩ㄎ骼橄侔?0172023CDK4/CDK6治療乳腺癌的重點產(chǎn)品20.8012.31Tafinlar+

Mekinist達拉非尼+曲美替尼黑色素瘤,非小細胞肺癌20132019BRAF/MEK銷售成績表現(xiàn)好19.2217.70Jakavi磷酸蘆可替尼骨髓纖維化,真性紅細胞增多癥,移植物抗宿主病20112017JAK1/JAK2構(gòu)成諾華自免矩陣17.2015.61Xolair(茁樂)奧馬珠單抗過敏性哮喘,慢性自發(fā)性蕁麻疹,鼻息肉20032017IgE構(gòu)成諾華自免矩陣14.6313.65Zolgensmaonasemnogeneabeparvovec脊髓性肌萎縮癥2019暫無SMN1基因治療產(chǎn)品12.1413.70PluvictoLu177

vipivotidetetraxetan前列腺癌2022暫無PSMA重磅核藥9.802.71piqray阿吡利塞乳腺癌2019暫無PIK3CA唯一一款獲批的PIK3CA靶點的針對乳腺癌的產(chǎn)品5.053.73scemblixasciminib慢性髓系白血病2021暫無STAMP全球首個且唯一獲批的STAMP抑制劑4.131.49Leqvioinclisiran高膽固醇血癥20202023PCSK9siRNA療法3.551.12資料來源:藥智網(wǎng),諾華年報,平安證券研究所圖表9

諾華部分重點產(chǎn)品支柱板塊:產(chǎn)品梯隊明確,重點適應(yīng)癥布局清晰免疫疾病神經(jīng)疾病癌癥主攻疾?。焊哐獕骸⒏哐拖嚓P(guān)疾病主攻疾?。恒y屑病、強直性脊柱炎、特應(yīng)性皮炎、多發(fā)性硬化、慢性蕁麻疹、哮喘主打產(chǎn)品:可善挺、Jakavi、茁樂、Ianalumab(管線)、Remibrutinib(管線)、Ligelizumab(管線)優(yōu)勢和特色:涉及靶點和適應(yīng)癥眾多,形成免疫相關(guān)產(chǎn)品矩陣主攻疾病:乳腺癌、前列腺癌、慢性髓系白血病主打產(chǎn)品:Pluvicto、Kisqali、Lutathera、Scemblix、Piqray優(yōu)勢和特色:與核藥技術(shù)結(jié)合、適應(yīng)癥較為集中資料來源:諾華2024年J.P.

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Conference,平安證券研究所圖表10

諾華的產(chǎn)品布局心血管、腎臟和代謝主打產(chǎn)品:諾欣妥、Leqvio、Pelacarsen(管線)、Astrasentan(管線)、Zigakibart(管線)優(yōu)勢和特色:與小核酸技術(shù)結(jié)合,部分適應(yīng)癥目前缺乏新一代重磅品種,管線排名靠前主攻疾?。憾喟l(fā)性硬化、脊髓性肌萎縮癥主打產(chǎn)品:Kesimpta、Zolgensma、Remibrutinib(管

線)

優(yōu)勢和特色:與小核酸技術(shù)結(jié)合,聯(lián)動自身免疫疾病方向10目錄CO

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S諾華的重點上市品種:適應(yīng)癥集中于自免、心血管疾病和癌癥諾華制藥的發(fā)展:專注于創(chuàng)新藥領(lǐng)域諾華的重要管線:開發(fā)腎病領(lǐng)域,小核酸和核藥是重要看點投資建議及風險提示11心衰:患者人群基數(shù)大,死亡率高,并發(fā)癥眾多的疾病心力衰竭是常見的心血管疾病。心力衰竭是指心臟無法泵出足夠的血液來滿足身體需要的疾病。發(fā)生心力衰竭的原因有兩方面:1)心臟無力,心臟變得無力并且無法產(chǎn)生足夠的擠壓(稱為射血分數(shù)減少的心力衰竭,HFrEF)。2)心臟僵硬,每次擠壓后,無法吸入足夠的血液(稱為射血分數(shù)保留的心力衰竭,HFpEF)。心力衰竭會使人呼吸短促,發(fā)病時需要就醫(yī)。根據(jù)AME

medicaljournal,已知病因的心力衰竭最常見的原因是缺血性心臟病(占所有病例的42.3),其次是慢性阻塞性肺疾?。?7.0)、二尖瓣疾?。?.3)、主動脈瓣疾?。?.4)、風濕性心臟?。?.0)、心肌炎(2.6)和心內(nèi)膜炎(1.4)。心衰患者人群基數(shù)大,死亡率高,與諸多并發(fā)癥并存。根據(jù)AME

medicaljournal2020年的數(shù)據(jù),全球心力衰竭患病人數(shù)為

6434萬例(8.52例/1000人),近年來心力衰竭的患病率出現(xiàn)了相當大的增加,預計到2030年可能增加至將近10例/1000人。根據(jù)心臟病領(lǐng)域權(quán)威的研究FraminghamHeart

Study,心衰患者30天、90天、1年、2年和5年的死亡率分別為16.7、24.5、37.1、46.3和66.7。根據(jù)美國心臟協(xié)會(AHA)對每例心衰病例平均花費5380美元估算,目前全球心衰的經(jīng)濟負擔估計為3461.5億美元。心衰的形成原因復雜,伴隨有諸多并發(fā)癥,如供血不足造成的器官損壞。圖表11

心衰的形成原因12資料來源:Circulation

research,平安證券研究所諾欣妥:治療心衰的重磅產(chǎn)品,療效優(yōu)于標準治療方案諾欣妥治療心衰臨床效果好。諾欣妥(沙庫巴曲纈沙坦鈉片)是一款組合產(chǎn)品,含有腦啡肽酶抑制劑沙庫巴曲和血管緊張素受體拮抗劑纈沙坦,用于治療射血分數(shù)降低的慢性心力衰竭的成人患者(成年HFrEF)。HFrEF的標準治療方案有四種:1)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)、血管緊張素受體阻滯劑(ARB)或血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑(ARNIs),2)β受體阻斷藥,3)鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑(MRA),4)鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2抑制劑

(SGLT2i)。III期臨床PIONEER-HF試驗表明,在入院的急性失代償性心力衰竭患者中,沙庫巴曲/纈沙坦比心衰常用藥品血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑依那普利更大地降低

NT-proBNP(N末端pro-B型利鈉肽,一種用于評估心力衰竭的嚴重程度的生物標志物)的幅度達到29

?;趦?yōu)秀的治療效果,以及心衰患者的臨床需求度,諾欣妥上市后不斷放量,2023年突破50億美金大關(guān)。自2015年7月7日上市以來,諾欣妥不斷放量,2023年銷售額達到60.35億美元,同比增長30。01002003004005006007008000102030405060702015 2016 2017 2018 2019 2020 2021 2022 2023銷售額(億美元)增長率(%)(右軸)13資料來源:諾華年報,平安證券研究所圖表12

諾欣妥上市后的放量曲線核醫(yī)學:具備潛力的新型診療手段,市場規(guī)模即將迎來突破核醫(yī)學發(fā)展百年歷史,RDC等新型核藥助力行業(yè)開啟新紀元。核醫(yī)學始于20世紀初,早期獲批的核藥以非靶向為主,不良反應(yīng)限制了其發(fā)展。近幾年,隨著Xofigo、Lutathera、Pluvicto等靶向性核藥,尤其是RDC的不斷突破,核醫(yī)學開啟新紀元。諾華Pluvicto有望成為核醫(yī)學領(lǐng)域首個重磅炸彈。Pluvicto的適應(yīng)癥是轉(zhuǎn)移性去勢難治性前列腺癌,上市之后快速放量,2023年全年銷售額9.8億美元,相比較2022年增量262。1905居里夫人使用鐳針進行首例放射性治療1950雅培推出第一款商用放射性藥物碘-131人血清白蛋白1994FDA批準18F-FDG2013Xofigo作為全球首個α粒子放射性藥物被FDA批準諾華的

Pluvicto

獲批上市圖表14

核醫(yī)學的簡要發(fā)展歷程圖表13

Pluvicto的快速放量(百萬美元)0501001502002503002022Q12022Q22022Q32022Q42023Q12023Q22023Q3

2023Q4Pluvicto銷售額14資料來源:諾華官網(wǎng),平安證券研究所FDA

批準諾華的Lutathera(Lu-177標記RDC)上市2018 2022資料來源:2023年核藥行業(yè)白皮書,平安證券研究所前瞻布局:諾華深度布局核藥板塊,各主流發(fā)展方向均有所涉及15資料來源:諾華官網(wǎng),fiercebiotech,Artios官網(wǎng),3B

Pharmaceuticals官網(wǎng),平安證券研究所諾華在核藥方向的前瞻布局2017年諾華以39億美元收購Advanced

Accelerator

Applications,獲得Lutathera(177

Lu-DOTATATE)(已上市)產(chǎn)品和相關(guān)技術(shù)平臺2018年以21億美元收購Endocyte公司,獲得了更多的放射性配體療法管線。Endocyte公司的核心產(chǎn)品是目前已經(jīng)上市的Pluvicto

(177

Lu-PSMA-617)和錒系核藥225

Ac-PSMA-617。后者于2021年4月1日開啟臨床I期的試驗,預計能夠在2027年1月1日取得結(jié)果。2021年3月30日,諾華與iTheranostics達成協(xié)議,聚焦FAP靶點,獲得了開發(fā)和商業(yè)化成纖維細胞激活蛋白(FAP)

靶向的FAPI-46、FAPI-74管線的全球獨家權(quán)利。2021年,諾華和BMS投資了生物技術(shù)公司Aktis

Oncology,該公司正在開發(fā)α放射性療法,A輪融資獲得7200萬美元。除傳統(tǒng)靶點PSMA,新靶點FAP外,諾華還在探索靶向胃泌素釋放肽受體GRPR的核藥管線[177Lu]-NeoB。目前該管線的臨床I/II期實驗正在進行,于2019年7月24日開啟,預計2025年10月31日結(jié)束。GRPR廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和外周組織中,在多種腫瘤中表達,是治療實體瘤的新靶點,目前沒有上市的產(chǎn)品。2021年4月,諾華與Artios

pharma

limited公司開展全球合作,開發(fā)并驗證下一代DNA損傷(DDR)靶標,以增強諾華的放射配體療法(RLT)的實力。2023年4月,諾華與3B

pharmaceuticals達成超4億美元的合作,3B

pharmaceuticals授予諾華開發(fā)和商業(yè)化FAP靶向肽的治療和成像方面的應(yīng)用(包括FAP-2286)的全球獨家權(quán)利。FAP-2286靶向成纖維細胞激活蛋白(FAP),F(xiàn)AP在大多數(shù)癌癥中都有表達。FAP-2286是首個靶向FAP的多肽放射配體治療(PT-RLT)藥物。圖表15

諾華在核藥方向的前瞻布局重磅核藥:Pluvicto沖擊前列腺癌市場,療效優(yōu)于ARPI療法非轉(zhuǎn)移性激素敏感前列腺癌非轉(zhuǎn)移性去勢難治性前列腺癌(nmCRPC)轉(zhuǎn)移性激素敏感前列腺癌(mHSPC)1)手術(shù)1)雄激素剝奪治療1)雄激素剝奪治療1)雄激素剝奪治療(ADT)2)雄激素剝奪治療(ADT)(ADT)2)化療(ADT)2)雄激素受體途徑抑2)雄激素受體途徑抑3)雄激素受體途徑抑制劑療法(ARPI)*制劑療法(ARPI)*制劑療法(ARPI)*4)對于BRCA

突變患者,PARP抑制劑尼拉帕利/奧拉帕3)化療藥多西他賽利/他拉唑帕尼/盧卡帕利4)外照射放射治療5)對于癥狀性骨轉(zhuǎn)移的患者,Radium-223(EBRT)6)自體細胞免疫療法Sipuleucel-T7)胚系或體系同源重組修復基因突變(HRRm),奧拉帕利資料來源:藥智網(wǎng),National

Comprehensive

Cancer

Network

(NCCN),諾華官網(wǎng),平安證券研究所16轉(zhuǎn)移性去勢難治性前列腺癌(mCRPC)9)在使用過化療和雄激素受體途徑抑制劑療法(ARPI)之后,Lu-177–PSMA-617

(Pluvicto)*

雄激素受體途徑抑制劑療法(ARPI)包括雄激素生物合成抑制劑阿比特龍,雄激素受體(AR)拮抗劑阿帕魯胺,雄激素受體抑制劑恩雜魯胺、達洛魯胺等Pluvicto是針對PSMA靶點的治療前列腺癌的核藥,精確靶向腫瘤部位,相比于ARPI療法具有更好的治療效果。Pluvicto是一款靶向性的核藥,將放射性藥物能高度集中在病變組織中,衰變過程中發(fā)出的射線直接作用于生物大分子,導致分子結(jié)構(gòu)和功能的改變,起到抑制或殺傷病變細胞的作用。Pluvicto的適應(yīng)癥是使用過化療和雄激素受體途徑抑制劑療法(ARPI)后的轉(zhuǎn)移性去勢難治性前列腺癌(mCRPC)。根據(jù)諾華官網(wǎng),在臨床III期實驗PSMAfore中,Pluvicto與ARPI療法(阿比特龍或恩雜魯胺)頭對頭,實驗結(jié)果表明,在中位放射無進展生存期rPFS(12.0月

VS

5.6月)、響應(yīng)持續(xù)時間

DOR(13.6月

VS

10.1月)和客觀緩解率ORR(50.7%

VS14.9%)三項指標的結(jié)果上,Pluvicto均優(yōu)于ARPI療法。圖表16

不同階段前列腺癌的治療手段以及Pluvicto目前在治療前列腺癌系列藥品中的位置重磅核藥:Pluvicto與相關(guān)產(chǎn)品相比具有明確優(yōu)勢和特色,未來前景可觀資料來源:藥智網(wǎng),National

Comprehensive

Cancer

Network

(NCCN),Lantheus官網(wǎng),諾華官網(wǎng),F(xiàn)DA官網(wǎng),平安證券研究所17產(chǎn)品區(qū)別和特點Pluvicto核藥創(chuàng)新藥,治療使用過化療和雄激素受體途徑抑制劑療法(ARPI)之后,腫瘤具有PSMA靶點的患者,2023年銷售額9.8億美元177Lu

-

PNT2002(未上市)核藥創(chuàng)新藥,與Pluvicto的使用范疇不同,在177Lu

-

PNT2002臨床III期實驗SPLASH中,其用于治療ARPI后,化療前的患者Radium-223傳統(tǒng)核藥,無靶向性PARP抑制劑與Pluvicto的適用范圍不同,用于治療BRCA

突變患者,HRRm患者ARPI療法前列腺癌的經(jīng)典療法,臨床III期實驗PSMAfore表明,其治療效果不及PluvictoSipuleucel-T是一種基于免疫細胞的前列腺癌治療性疫苗,用于治療無癥狀或癥狀輕微的mCRPC雄激素剝奪治療(ADT)傳統(tǒng)和基礎(chǔ)的前列腺癌療法,對部分患者達不到預期效果,容易產(chǎn)生耐藥性,復發(fā)率高化療傳統(tǒng)療法,無靶向性,副作用大Pluvicto與相關(guān)產(chǎn)品相比具有明確的特色和優(yōu)勢,奠定其獨特的市場地位。對于治療轉(zhuǎn)移性去勢難治性前列腺癌(mCRPC),用藥方面以傳統(tǒng)的雄激素剝奪治療(ADT)、化療和ARPI療法為主,核藥、PARP抑制劑和自體細胞免疫療法Sipuleucel-T是提升療效的創(chuàng)新藥,Pluvicto與其他產(chǎn)品相比具有獨特性和優(yōu)勢。圖表17

Pluvicto與相關(guān)產(chǎn)品的區(qū)別和特點90807060504030201000501001502002017201820192020202120222023202420252026202720282029

2030自身免疫:MNC公司布局重點,全球市場千億美元規(guī)模,重磅產(chǎn)品頻出資料來源:弗若斯特沙利文,平安證券研究所資料來源:藥智網(wǎng),平安證券研究所18自身免疫疾病市場空間大,重磅產(chǎn)品頻出。自身免疫疾病是由于機體對自身抗原發(fā)生免疫反應(yīng),從而引發(fā)自身組織損害所導致的疾病,是繼心血管疾病和癌癥的第三大慢性病。根據(jù)弗若斯特沙利文公司的測算,2023年全球自免疾病藥物市場規(guī)模總體可以達到1366億美元,其中生物藥市場為1009億美元,占比73.8%。預計,在2030年,全球市場可以達到1760億美元,其中生物藥市場為1421億美元,占比80.8%。諸多MNC公司在免疫疾病方面布局,免疫板塊的總收入在整體收入中占有重要比重。圖表19

自免行業(yè)的全球市場規(guī)模生物制劑(十億美元) 小分子藥物(十億美元)生物制劑占比(%,右軸)明星產(chǎn)品 達必妥修美樂拓咨喜達諾可善挺通用名度普利尤單抗阿達木單抗依奇珠單抗烏司奴單抗司庫奇尤單抗全球上市時間20172002201620092014公司賽諾菲艾伯維禮來強生諾華2023年銷量(億美元)114.69144.0427.60108.5849.80靶點IL-4RαTNF-αIL-17AIL-12/23IL-17A公司布局情況諾華主要分為心血管、腎臟和代謝、腫瘤、神經(jīng)、自免四大板塊,其中2023年免疫板塊的大品種收入在總收入中占比達22%。禮來主要分為代謝、腫瘤、神經(jīng)、自免四大板塊。強生免疫相關(guān)藥物2023年總收益180.52億美元,在制藥業(yè)務(wù)總收入中占比33%。BMS主要分為腫瘤、血液類疾病、免疫和心血管疾病四大板塊。GSK2023年呼吸和免疫類藥品整體的銷售為30.25億美元,在總營業(yè)收入中的占比為7.8%。阿斯利康主要分為腫瘤、心血管,腎臟和代謝、呼吸與免疫學、疫苗和免疫療法、以及罕見病五大板塊,其中2023年呼吸與免疫學板塊收入61.07億美元,在總收入中占比13.3%。圖表18

MNC公司在自免方面的布局資料來源:MNC公司年報,平安證券研究所圖表20

自免行業(yè)的明星品種自免矩陣:諾華深耕自免,形成靶點和適應(yīng)癥的產(chǎn)品矩陣類風濕關(guān)節(jié)炎 銀屑病 強直性脊柱炎系統(tǒng)性紅斑狼瘡克羅恩病 潰瘍性結(jié)腸炎 特應(yīng)性皮炎 狼瘡性腎炎 多發(fā)性硬化 慢性蕁麻疹 哮喘腫瘤壞死因子TNF-αJAK家族JAK1/2Jakavi(上市)Jakavi(上市)泛JAKJAK1白介素IL-17可善挺 可善挺 可善挺 可善挺(上市) (上市) (上市) (上市)可善挺 可善挺 可善挺(在研)(在研)

(在研)可善挺(在研)IL-23IL-18CMK-389(在研)IL-6IFNARBLySianalumab(在研)ianalumab(在研)ianalumab(在研)ianalumab(在研)ianalumab(在研)ianalumab(在研)BTKRemibrutinib(在研)Remibrutinib(在研)Remibrutinib(在研)Remibrutinib(在研)Remibrutinib(在研)Remibrutinib(在研)Remibrutinib(在研)CD20全欣達(在研)全欣達(上市)全欣達(在研)干擾素淋巴細胞刺激因子酪氨酸激酶B淋巴細胞靶點免疫球蛋白IgE茁樂 茁樂 茁樂 茁樂(上市) (上市) (上市)

(上市)國際獲批中國獲批資料來源:藥智網(wǎng),諾華年報,平安證券研究所19自免領(lǐng)域的靶點與適應(yīng)癥之間往往有交叉,諾華以重點產(chǎn)品可善挺、Jakavi,重點管線remibrutinib、ianalumab等為立足點,在各類自免重點適應(yīng)癥中有廣泛布局。圖表21

諾華在自免板塊的產(chǎn)品矩陣90807060504030201002015

2016

2017

2018

2019

2020

2021

2022

2023司庫奇尤單抗 依奇珠單抗 比吉利珠單抗司庫奇尤:IL-17單抗的第一款產(chǎn)品,銷售額仍然處于增長期司庫奇尤單抗是IL-17靶點的單抗,主攻銀屑病和強直性脊柱炎。司庫奇尤單抗最早于2014年12月在日本上市,2015年1月分別在歐洲和美國上市,2019年在中國上市,主要的適應(yīng)癥為銀屑病和強制性脊柱炎。IL-17由Th17細胞分泌,可以促進細胞因子的傳遞,并直接作用于活化的角質(zhì)細胞使得其產(chǎn)生更多趨化因子。由于IL-17與銀屑病發(fā)病的關(guān)聯(lián)最為直接,所以抑制IL-17的藥物以起效快著稱。司庫奇尤單抗上市時間早于依奇珠單抗,銷售額目前高于依奇珠單抗。IL-17靶點的藥品全球共上市4款,分別是司庫奇尤單抗(2014年上市,諾華),依奇珠單抗(2016年上市,禮來),比吉利珠單抗(2021年上市,UCB)和netakimab(2019年上市,俄羅斯產(chǎn)品,在發(fā)達國家以及中國未獲批)。根據(jù)醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)庫的統(tǒng)計,比吉利珠單抗的市占率很低,司庫奇尤單抗的主要競爭對手是依奇珠單抗,目前司庫奇尤單抗的銷售額仍高于依奇珠單抗,2023年司庫奇尤單抗的銷售額為49.8億美元,同比增長4.01%,依奇珠單抗的銷售額為27.60億美元,二者的差距正在逐步縮小。圖表22

IL-17單抗的全球市場銷售額(億美元)圖表23

IL-17靶點在治療銀屑病中發(fā)揮的作用資料來源:醫(yī)藥魔方,平安證券研究所資料來源:Frontiers,平安證券研究所20降脂藥:PCSK9靶向的產(chǎn)品在降脂領(lǐng)域具有重要地位動脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)高膽固醇血癥(Hyperlipidemia)他汀類藥品(阿托伐他汀鈣、瑞舒伐他汀鈣等)。缺點:部分患者他汀不耐受,或者使用他汀類藥品后血脂仍較高依折麥布片PCSK9靶點的藥品貝派地酸對于ASCVD適應(yīng)癥,基線LDL-C

≥190

mg/dL,或使用他汀藥物未達到↓

LDL-C

≥50%且LDL-C

<70

mg/dL的患者,對于Hyperlipidemia適應(yīng)癥,使用他汀藥物未達效果的患者鹽酸考來維侖(BAS)貝依折麥布片+派地酸日口服作用于PCSK9靶點,增加可用于清除循環(huán)LDL-

c的LDL受體的數(shù)量,不同產(chǎn)品用藥方式不同ACL抑制劑;抑制肝臟中的膽固醇合成,增加LDL受體密度;每日口服不被吸收的降脂聚合物,在腸內(nèi)結(jié)合膽汁酸并阻礙其再吸收,最終降低血清LDL-C水平;口服聯(lián)合使用,每日口服膽固醇異??赡軐е翧SCVDPCSK9靶向的產(chǎn)品在降脂領(lǐng)域具有重要地位。高膽固醇血癥是造成動脈粥樣硬化性心血管疾病的重要成因。高膽固醇血癥患者的低密度脂蛋白膽固醇會在冠狀動脈,腦動脈或外周動脈的動脈內(nèi)膜下生成動脈粥樣硬化性斑塊,造成狹窄,嚴重時斑塊破裂還可以引發(fā)血栓事件。他汀類藥品可以競爭性抑制HMG-CoA還原酶,增加肝臟表面的低密度脂蛋白受體的數(shù)量,輔助降低低密度脂蛋白膽固醇,是治療此類疾病的主要療法。許多患者對他汀藥品不耐受,或者無法達到理想的治療效果。PCSK9靶點的藥品是他汀治療不達效果后的選擇之一,相比于依折麥布片和貝派地酸具有更強的降壓效果。根據(jù)Frontiers

in

Physiology,PCSK9抗體單一療法可降低低密度脂蛋白膽固醇50左右,根據(jù)歐洲預防心臟病雜志,單獨使用依折麥布的效果可以降低低密度脂蛋白膽固醇23.2,單獨使用貝派地酸可降低17.2

,二者聯(lián)用可以降低36.2,而根據(jù)Pharmacognosy,單獨使用BAS的降低效果為15–26,均低于PCSK9靶點的藥品的治療效果。圖表24

ASCVD和高膽固醇血癥的治療抑制NPC1L1,減少小腸對膽固醇的吸收,每資料來源:美國心臟病學會雜志2022ACC關(guān)于非他汀類藥物治療降低LDL-膽固醇在動脈粥樣硬化性心血管疾病風險管理中的作用的專家共識,平安證券研究所21降脂藥:小核酸新產(chǎn)品進軍心血管疾病市場,給藥方式提高依從性資料來源:藥智網(wǎng),平安證券研究所22產(chǎn)品特色2023年銷售額(億美元)阿利西尤單抗(Praluent波立達)再生元/賽諾菲產(chǎn)品,2015年獲批上市,2019年在中國上市,注射用每兩周一次6.39依洛尤單抗(Repatha瑞百安)安斯泰來/安進產(chǎn)品,2015年獲批上市,2018年在中國上市,注射用每兩周一次或者每月一次16.35英克司蘭鈉(Leqvio)諾華產(chǎn)品,2020年獲批上市,2023年中國上市,注射用每年兩次,siRNA療法,通過基因技術(shù)阻止PCSK9的蛋白合成,從而避免PCSK9單抗可能發(fā)生的耐藥性3.55MK-0616默沙東產(chǎn)品,中國和全球均處于臨床III期階段,大環(huán)多肽分子,口服--VXX-401Vaxxinity產(chǎn)品,目前在澳大利亞進行臨床I期試驗,疫苗類藥品,旨在刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生針對PCSK9的抗體,從而降低低密度脂蛋白膽固醇--諾華產(chǎn)品英克司蘭鈉有機會獲得更高的市場空間。隨著口服藥品的預期獲批,PCSK9相關(guān)的產(chǎn)品在治療高膽固醇血癥和動脈粥樣硬化性心血管疾病的滲透率有機會進一步增加??诜幤纺軌蚪档陀盟庪y度,提升患者的依從性。Leqivo的市場機會在于:1)預期PCSK9的整體滲透率將會提升;2)一年兩次的用藥方式提高用藥便利,有利于搶占單抗份額。圖表25

英克司蘭鈉和其競品的特色乳腺癌:立足于CDK4/6和PIK3CA兩大靶點,競爭格局清晰資料來源:National

Comprehensive

Cancer

Network

(NCCN),平安證券研究所術(shù)前/輔助治療方案1)對于HER2陰性的患者,化療,生殖系BRCA1/2突變的患者,奧拉帕尼,三陰性乳腺癌高風險的患者,帕博利珠單抗+化療2)對于HER2陽性的患者,化療+曲妥珠單抗/帕妥珠單抗,若術(shù)前治療后無殘留病變或無術(shù)前治療,曲妥珠單抗/帕妥珠單抗,若術(shù)前治療后殘留病變,曲妥珠單抗ADC,來那替尼輔助治療復發(fā)性不可切除或IV(M1)期癌癥的系統(tǒng)治療1)對于HER陰性且經(jīng)歷卵巢剝除或抑制的患者,芳香化酶抑制/氟維司群+CDK4/6

抑制劑瑞波西利/阿貝西利/哌柏西利,對于PIK3CA突變,阿吡利塞,對于HR陰性的內(nèi)臟危象或內(nèi)分泌難治性患者,出現(xiàn)種系BRCA1/2突變時使用PARPi抑制劑,三陰性乳腺癌患者,帕博利珠單抗,亦可使用HER2或者TROP2

ADC2)對于HER2陽性的經(jīng)歷卵巢剝除或抑制的患者,芳香化酶抑制劑/氟維司群/三苯氧胺±曲妥珠單抗/拉帕替尼,對于一般意義的患者,一線治療帕妥珠單抗+曲妥珠單抗+化療,二線以及后線治療HER2

ADC/HER2

小分子靶向藥HER2陰性HER2陽性23諾華以CDK4/6和PIK3CA兩大靶點立足侵入性乳腺癌治療領(lǐng)域。侵入性乳腺癌是指癌細胞已穿破乳腺導管或小葉腺泡的基底膜并侵入間質(zhì)的一種惡性腫瘤,絕大多數(shù)為腺癌。諾華的CDK4/6

抑制劑瑞波西利和靶向PIK3CA的阿吡利塞用于治療HER2陰性的復發(fā)性不可切除或IV(M1)期侵入性乳腺癌的系統(tǒng)治療。圖表26

侵入性乳腺癌的治療方案侵入性乳腺癌乳腺癌:立足于CDK4/6和PIK3CA兩大靶點,競爭格局清晰24資料來源:藥智網(wǎng),平安證券研究所靶點藥品名稱公司全球上市時間適應(yīng)癥銷量(億美元)CDK4/6瑞波西利諾華2017年乳腺癌20.80CDK4/6阿貝西利禮來2017年乳腺癌38.63CDK4/6哌柏西利輝瑞2015年乳腺癌47.53CDK4/6來羅西利G1TherapeuticsInc/嘉和生物2024年(僅中國上市)乳腺癌--靶點藥品名稱公司全球上市時間適應(yīng)癥銷量(億美元)PIK3CA可泮利塞拜耳2017年淋巴瘤--PIK3CA阿吡利塞諾華2019年P(guān)IK3CA相關(guān)過度生長綜合征;乳腺癌5.05PIK3CATQ-B3525正大天晴注冊申請階段,尚未上市淋巴瘤--諾華的瑞波西利在CDK4/6抑制劑中分得部分市場空間,PIK3CA靶向藥僅諾華一款產(chǎn)品針對乳腺癌適應(yīng)癥。諾華的瑞波西利是治療乳腺癌的CDK4/6抑制劑,上市時間為2017年。全球上市的CDK4/6靶點的產(chǎn)品共計4款,適應(yīng)癥均為乳腺癌,其中諾華的瑞波西利2023年銷售額為146.2億人民幣。全球上市的PIK3CA靶點的藥品共2款,另有1款產(chǎn)品處于注冊申請階段,僅諾華的阿吡利塞的獲批適應(yīng)癥為乳腺癌,其2023年的銷量為5.05億美元。圖表27

CDK4/6靶點產(chǎn)品的競爭格局 圖表28

PIK3CA靶點產(chǎn)品的競爭格局資料來源:藥智網(wǎng),平安證券研究所目錄CO

N

T

E

N

T

S諾華制藥的發(fā)展:專注于創(chuàng)新藥領(lǐng)域諾華的重點上市品種:適應(yīng)癥集中于自免、心血管疾病和癌癥諾華的重要管線:開發(fā)腎病領(lǐng)域,小核酸和核藥是重要看點投資建議及風險提示25管線布局:產(chǎn)品梯隊清晰,重磅產(chǎn)品未來可期資料來源:諾華2024年J.P.

Morgan

Healthcare

Conference,平安證券研究所適應(yīng)癥重點關(guān)注自免、腎病、心血管方向,新技術(shù)重點為小核酸和核藥。諾華治療心血管疾病的Atrasentan、Iptacopan;治療自身免疫的Remibrutinib;治療腎病的Pelacarsen和Zigakibart是值得關(guān)注的重點。此外,小核酸方向的Zolgensma和核藥方向的Pluvicto已經(jīng)上市,后續(xù)的適應(yīng)癥拓展或者用藥方式的改善也是諾華重點的發(fā)展方向。圖表29

諾華值得關(guān)注的管線26Pelacarsen:心血管疾病未來的重點產(chǎn)品Pelacarsen臨床II期結(jié)果表現(xiàn)優(yōu)秀,從源頭減少高脂血疾病的產(chǎn)生。Pelacarsen是一種配體共軛反義藥物(LICA),可以抑制肝臟內(nèi)載脂蛋白(a)(apo(a))的合成,從而降低脂蛋白(a)(Lp(a))的濃度,并最終降低心血管疾病發(fā)生的概率。Pelacarsen同適應(yīng)癥的主要競爭對手是olpasiran,一種小干擾RNA(siRNA)分子,通過降解載脂蛋白(a)的mRNA,從而阻止脂蛋白(a)顆粒在肝細胞中的組裝。根據(jù)新英格蘭醫(yī)學雜志,II期臨床結(jié)果表明,每周20mg

Pelacarsen在第27周時可以使得脂蛋白濃度下降80,98

的患者脂蛋白濃度≤50

mg/dl

(125

nmol/liter)。而Olpasiran的II期臨床試驗(OCEAN(a)-DOSE)結(jié)果表明在75

mg/12周的用量下,第36周的脂蛋白水平可以下降97.4(安慰劑組進行調(diào)整后)。圖表30

脂蛋白的產(chǎn)生和高脂血疾病的治療資料來源:American

Journal

of

Cardiovascular

Drugs,平安證券研究所資料來源:Netherlands

heart

journal,平安證券研究所27圖表31

Pelacarsen的作用機理Pelacarsen:心血管疾病未來的重點產(chǎn)品資料來源:藥智網(wǎng),諾華年報,平安證券研究所28靶點藥品名稱公司 當前階段適應(yīng)癥作用機理ASGPRpelacarsenAkcea

Therapeutics

Inc;

臨床III期諾華制藥高脂蛋白血癥;動脈粥樣硬化性心血管疾病抑制肝臟內(nèi)載脂蛋白(a)(apo(a))的合成,從而降低脂蛋白(a)(Lp(a))的濃度ApoAolpasiranArrowheadPharmaceuticals

Inc; 臨床III期安進高脂蛋白血癥通過降解載脂蛋白(a)的mRNA,從而阻止脂蛋白(a)顆粒在肝細胞中的組裝HMG-CoAreductaseatorvastatincalcium;ezetimibe默沙東 批準上市高脂蛋白血癥;動脈粥樣硬化性心血管疾病抑制HMG-CoA還原酶能阻礙膽固醇合成ApoC-IIIARO-APOC3Arrowhead 臨床III期Pharmaceuticals高脂蛋白血癥以載脂蛋白C-III(APOC3)為靶點的RNAi療法,APOC3失去功能會降低TG水平,APOC3反義寡核苷酸在降低血清甘油三酯TG水平上有一定效果ANGPTL3;ASGPRvupanorsenAkceaTherapeuticsInc;Ionis

Pharmaceuticals 臨床II期Inc;輝瑞公司高脂蛋白血癥ANGPTL3可抑制LPL和EL的酶活性,從而抑制TG水解,抑制VLDL/乳糜微粒代謝,導致血漿中VLDL水平升高,抑制ANGPTL3可以緩解該情況發(fā)生ANGPTL3SHR-1918恒瑞 臨床II期高脂血癥ANGPTL3可抑制LPL和EL的酶活性,從而抑制TG水解,抑制VLDL/乳糜微粒代謝,導致血漿中VLDL水平升高,抑制ANGPTL3可以緩解該情況發(fā)生高脂蛋白血癥目前還缺乏重磅新一代產(chǎn)品,Pelacarsen管線靠前,市場空間廣闊。高脂蛋白血癥目前獲批的產(chǎn)品較少,pelacarsen目前已經(jīng)進入臨床III期階段,未來有望獲得較高的市場滲透率和市場空間。圖表32

高脂蛋白血癥的競爭格局IgA腎病:腎臟領(lǐng)域的重點疾病,目前尚且缺乏有效治療手段IgA腎病是腎臟領(lǐng)域的重點疾病,目前尚且缺乏有效治療手段。根據(jù)Chinook

Therapeutics官網(wǎng),IgA腎病的全球發(fā)病率為每年2.5/10萬人,預估IgA腎病會導致逐步的腎功能損失,并最終導致30-45的患者在20-25年后發(fā)展為末期腎病(ESKD),目前該疾病尚且缺乏良好的治療方法。半乳糖缺乏免疫球蛋白A1(Gd-IgA1)作為IgA腎病患者的自身抗原,會導致患者產(chǎn)生抗體進入循環(huán)系統(tǒng),導致免疫復合物的形成,并且在腎小球中沉積,最終引發(fā)炎癥級聯(lián)反應(yīng),損害腎小球。圖表33

IgA腎病的產(chǎn)生原理以及Zigakibart和Astrasentan兩款產(chǎn)品的治療原理資料來源:Chinook

Therapeutics官網(wǎng),平安證券研究所29IgA腎病:兩大重磅產(chǎn)品均進入臨床III期,治療靶點接近發(fā)病通路末端30資料來源:藥智網(wǎng),諾華年報,平安證券研究所靶點藥品名稱公司當前階段適應(yīng)癥作用機理AGTR1sparsentanRetrophin2023年獲批上市IgA腎病內(nèi)皮素和血管緊張素

II與其受體結(jié)合時,會觸發(fā)一系列生理反應(yīng),導致腎臟損傷和蛋白尿。通過拮抗這些受體,抑制這些生理反應(yīng),從而減少蛋白尿的產(chǎn)生APRILZigakibart諾華(收購

Chinook

獲得)臨床III期IgA腎病通過消耗致病性

IgA

變體Gd-IgA1,從而減少會沉積的免疫復合物未知HR-19042恒瑞臨床III期IgA腎病--CFBIONIS-FB-LRx羅氏;Ionis

Pharmaceuticals臨床III期IgA腎病反義療法;旁路途徑中的補體因子B(CFB)可以作為一個重要的靶點來阻斷補體活化的旁路途徑TNFRSF13BataciceptZymoGenetics

Inc;默克臨床III期IgA腎病TNFRSF13B屬于腫瘤壞死因子(TNF)配體家族,與免疫反應(yīng)密切相關(guān)EDNRA(ETA)atrasentan諾華(收購

Chinook

獲得)臨床III期IgA腎病免疫復合物在腎小球的沉積導致系膜細胞的激活,造成上皮細胞的炎癥和纖維化,atrasentan與系膜細胞上的ETA結(jié)合,抑制系膜細胞的激活。BAFFblisibimodAntheraPharmaceuticals

Inc;安進公司臨床III期IgA腎?。幌到y(tǒng)性紅斑狼瘡BAFF可以促進B細胞的存活與成熟,從而調(diào)節(jié)免疫功能CFBiptacopan諾華2023年獲批上市;IgA腎病臨床III期IgA腎?。魂嚢l(fā)性睡眠性血紅蛋白尿旁路途徑中的補體因子B(CFB)可以作為一

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