豬圓環(huán)病毒病及防控措施

摘要：感染豬圓環(huán)病毒（PCV）會(huì)引發(fā)豬系統(tǒng)功能障礙性等疾病，臨床上以仔豬先天震顫（CT）、斷奶仔豬多系統(tǒng)衰竭綜合征（PMWS）、豬皮炎腎病綜合征（PDNS）以及呼吸、繁殖障礙等為主要表現(xiàn)形式。PCV在我國(guó)豬群中具有陽(yáng)性率高、傳播面廣且常伴隨其它病毒和細(xì)菌的混合感染的特點(diǎn)，給養(yǎng)豬業(yè)經(jīng)常造成嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)損失。自發(fā)現(xiàn)豬圓環(huán)病毒（PCV）以來(lái)，專家學(xué)者們一直針對(duì)該病毒從各個(gè)方面進(jìn)行深入研究，盡可能降低其對(duì)養(yǎng)豬業(yè)造成的危害。本文對(duì)PCV病原、流行特點(diǎn)、發(fā)病特點(diǎn)等進(jìn)行簡(jiǎn)要介紹，以及對(duì)相關(guān)防控措施進(jìn)行分析闡述，為PCV的防控等提供技術(shù)參考。豬圓環(huán)病毒（PCV）屬于圓環(huán)病毒科圓環(huán)病毒屬，為閉環(huán)單股負(fù)鏈DNA病毒，無(wú)囊膜，是世界迄今為止已知的最小的動(dòng)物病毒之一。截至目前，已發(fā)現(xiàn)4種豬圓環(huán)病毒，分別為豬圓環(huán)病毒1型（PCV1）、豬圓環(huán)病毒2型（PCV2）、豬圓環(huán)病毒3型（PCV3）、豬圓環(huán)病毒4型（PCV4）。01豬圓環(huán)病毒PCV1PCV1最早發(fā)現(xiàn)于1974年，普遍存在于豬體內(nèi)，但對(duì)豬無(wú)明顯的致病性。但相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，PCV1全基因組中大多數(shù)核苷酸序列與PCV2全基因組核苷酸序列具有高度一致性，且PCV1可能具有潛在致病性或影響豬只感染疫病后病情的發(fā)展。PCV2我國(guó)于2000年首次報(bào)道PCV2感染，目前在養(yǎng)豬業(yè)中，PVC2的感染已呈全球性流行，給養(yǎng)豬業(yè)造成嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)損失，且?guī)缀醪豢赡軐?shí)現(xiàn)凈化。PCV2傳播方式多樣，通過(guò)消化道、呼吸道、胎盤、精液均可傳播，對(duì)不同年齡、品種的豬均可實(shí)現(xiàn)感染，是引起豬群免疫抑制性疾病的主要病原之一。在我國(guó)豬群中也具有感染率高、流行時(shí)間長(zhǎng)、污染面廣，與其他病原如豬繁殖與呼吸綜合征病毒（PRRSV）、豬瘟病毒（CSFV）、偽狂犬病病毒（PRV）、細(xì)小病毒（PPV）、以及副豬嗜血桿菌鏈球菌、放線桿菌等多種細(xì)菌混合感染較嚴(yán)重等流行特點(diǎn)。PCV2的另一個(gè)特點(diǎn)是可持續(xù)性感染，感染PCV2后的帶毒時(shí)間可超過(guò)125d，防控難度增大。PCV2穩(wěn)定性極強(qiáng)，諸多能夠殺滅非洲豬瘟病毒的方法卻不能將PCV2滅活。當(dāng)前由于PCV2疫苗的廣泛應(yīng)用，我國(guó)豬場(chǎng)感染PCV2后，仔豬先天震顫（CT）的發(fā)生呈散發(fā)態(tài)勢(shì)，斷奶仔豬及4～16周齡仔豬患多系統(tǒng)衰竭綜合征（PMWS）的豬群比例也正在下降。但育肥豬感染PCV2的比例正在上升，表現(xiàn)為肥育豬發(fā)生呼吸道疾病，也是呼吸道綜合征的最重要病因之一，也可能導(dǎo)致育肥豬的腸道疾病，繼發(fā)回腸炎、魏氏梭菌病等腸道疾病，以上2種豬感染PCV2亞臨床感染會(huì)導(dǎo)致肥育期巨大的經(jīng)濟(jì)損失，而養(yǎng)殖人員往往不知道發(fā)病源頭是PCV2。此外，PCV2感染導(dǎo)致的豬皮炎腎病綜合征（PDNS）發(fā)生頻率較高，但往往也伴隨著PCV3的檢出。PCV2感染母豬可導(dǎo)致返情、流產(chǎn)、木乃伊胎、死胎、弱胎等繁殖障礙疾病的發(fā)生。PCV3美國(guó)科研人員于2016年對(duì)當(dāng)?shù)鼗加蠵DNS及繁殖障礙的病豬的臨床病理樣品進(jìn)行檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)PCV2為陰性，而后研究發(fā)現(xiàn)致病的病毒屬于一種新型的圓環(huán)病毒，最終命名為PCV3。我國(guó)于2017年首次從廣東省某豬場(chǎng)感染的仔豬中分離鑒定出PCV3。目前，PCV3已普遍存在我國(guó)豬場(chǎng)，且在世界上亞洲、北美洲、南美洲及歐洲等地均廣泛存在。PCV3與PCV2屬于同一病毒科，有學(xué)者推測(cè)兩者理化特性相似，常規(guī)的消毒方法很難將PCV3滅活。不同年齡、性別和品種均可感染PCV3，但以妊娠母豬和仔豬更易感。據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，PCV3與PCV2、PRRSV、CSFV普遍存在二重、三重的混合感染，其中在我國(guó)部分地區(qū)PCV3與PCV2混合感染率高達(dá)30%以上，造成的經(jīng)濟(jì)損失十分巨大。因PCV3和PCV2的Cap蛋白質(zhì)不具有共同的線性抗原表位，因此PCV3和PCV2之間不具有交叉免疫保護(hù)。PCV3感染可導(dǎo)致母豬發(fā)生PDNS，皮膚出現(xiàn)多灶性丘疹、斑點(diǎn)和淺表性皮炎，生產(chǎn)性能下降。妊娠母豬發(fā)生繁殖障礙，產(chǎn)弱胎、死胎、木乃伊胎和弱仔豬，產(chǎn)出的病胎弱胎會(huì)攜帶PCV3從而成為感染源，病死率高。感染PCV3的斷奶仔豬會(huì)發(fā)生PMWS，導(dǎo)致生長(zhǎng)緩慢、體弱腹瀉，急性暴發(fā)時(shí)死亡率極高。PCV4我國(guó)于2018年8月普遍暴發(fā)了非洲豬瘟（ASF）疫情。2019年4月，湖南大學(xué)生物學(xué)院獸禽病毒學(xué)研究組檢測(cè)一群發(fā)生呼吸道、腸道和PDNS的具有嚴(yán)重臨床癥狀的豬只，檢測(cè)結(jié)果排除了非洲豬瘟病毒（ASFV）感染，而是發(fā)現(xiàn)了一種新型豬圓環(huán)病毒（暫定名PCV4），發(fā)現(xiàn)是PCV4和其他豬病原混合感染導(dǎo)致該豬群發(fā)病。PCV4的基因組大小為1770個(gè)核苷酸，與已知引起水貂腹瀉圓環(huán)病毒的基因組同源性最高，為66.9%，與其他PCV基因組的同源性僅為43.2%～51.5%。目前，湖南大學(xué)生物學(xué)院獸禽病毒學(xué)研究組正在對(duì)該病毒進(jìn)一步研究。02防控措施豬圓環(huán)病毒病作為一種免疫抑制類疾病，目前還沒(méi)有特效治療藥物，無(wú)特異性防治措施，因此臨床上應(yīng)采用綜合防控措施來(lái)預(yù)防疫情的發(fā)生。疫苗接種從目前的研究成果得知，對(duì)豬群健康危害最嚴(yán)重也是最明確的豬圓環(huán)病毒是PCV2。疫苗接種是目前預(yù)防和控制PCV2感染最有效的手段，但免疫后只能減輕豬只淋巴組織的損傷、降低病毒血癥、減少排毒，并不能完全阻斷病毒傳播，因此也很難做到PCV2的凈化。近年來(lái)我國(guó)商品化疫苗主要推出PCV2滅活疫苗、嵌合疫苗和亞單位疫苗。由于目前PCV2主要流行亞型已經(jīng)逐漸演變?yōu)镻CV2d，因此下一步的PCV2疫苗要基于PCV2d基因亞型進(jìn)行研發(fā)。為防止免疫失敗現(xiàn)象發(fā)生，免疫時(shí)要注意，一是使用正確的疫苗免疫，使用仔豬的疫苗來(lái)免疫母豬往往無(wú)效；二是疫苗在儲(chǔ)藏和運(yùn)輸過(guò)程中嚴(yán)格保存條件，注射部位準(zhǔn)確，免疫次數(shù)和劑量嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)操作；三是尋找適合豬場(chǎng)的最佳免疫時(shí)間，免疫太早，仔豬免疫應(yīng)答不充分且會(huì)受到母源抗體干擾。免疫太晚，病毒已經(jīng)開(kāi)始感染，造成免疫無(wú)效，可以通過(guò)抗體水平監(jiān)測(cè)找到適合于自己豬場(chǎng)的最佳免疫時(shí)間[2]；四是豬場(chǎng)若有藍(lán)耳病存在，病毒血癥期的大部分的疫苗免疫無(wú)效。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，應(yīng)用PCV2聯(lián)合疫苗免疫具有一針?lè)蓝嗖?，省時(shí)省力，減少豬群應(yīng)激等優(yōu)勢(shì)，目前國(guó)內(nèi)已獲批的聯(lián)合疫苗為豬圓環(huán)病毒2型、豬肺炎支原體二聯(lián)滅活疫苗（SH株＋HN0613株）。而多家科研機(jī)構(gòu)也對(duì)豬圓環(huán)病毒2型與豬圓環(huán)病毒3型二價(jià)滅活疫苗、豬瘟與豬圓環(huán)二聯(lián)亞單位疫苗、豬偽狂犬病毒與豬圓環(huán)病毒2型二聯(lián)疫苗、豬圓環(huán)病毒2型與豬細(xì)小病毒二聯(lián)滅活、豬圓環(huán)病毒與豬流感疫苗組合物、豬圓環(huán)病毒2型抗原與副豬嗜血桿菌抗原疫苗組合物等開(kāi)展了免疫保護(hù)效果研究，結(jié)果顯示聯(lián)合免疫的保護(hù)效果要優(yōu)于PCV2單苗，同時(shí)證實(shí)了上述幾組抗原組合物之間相互無(wú)干擾，甚至起到了協(xié)同作用[11]。對(duì)于國(guó)內(nèi)部分豬場(chǎng)豬群PCV3高陽(yáng)性，目前關(guān)于PCV3病毒分離和致病性還處于研究階段，沒(méi)有針對(duì)PCV3的疫苗進(jìn)行預(yù)防，但發(fā)病嚴(yán)重的豬群都能在PCV3之外普遍發(fā)現(xiàn)存在藍(lán)耳病、PCV2、豬瘟混合感染。因此，從疫苗接種方面，要先做好PCV2的免疫防控。完善豬場(chǎng)生物安全體系豬場(chǎng)要預(yù)防PCV必須建立并完善生物安全體系。一是要嚴(yán)格引種，外引后備母豬、種公豬以及購(gòu)買精液應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)格的檢疫。有條件盡可能建立自繁自養(yǎng)和全進(jìn)全出的飼養(yǎng)模式。二是加強(qiáng)飼養(yǎng)管理，提高豬只的抵抗力，減少應(yīng)激。飼喂?fàn)I養(yǎng)均衡的飼料，飲用含有電解質(zhì)和維生素的飲水。飼養(yǎng)密度適中，溫度濕度適合，減少日常應(yīng)激。三是最好日常消毒、糞污及病死動(dòng)物無(wú)害化處理。四是加強(qiáng)豬藍(lán)耳病、豬瘟、肺炎支原體病等其他疫病的預(yù)防控制。加強(qiáng)檢測(cè)技術(shù)儲(chǔ)備豬圓環(huán)病毒病無(wú)法僅僅依靠臨床癥狀和解剖病變進(jìn)行確診，必須結(jié)合實(shí)驗(yàn)室方法確定。目前針對(duì)PCV2的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)方法主要有PCR、熒光定量PCR、ELISA、免疫組化技術(shù)和核酸原位雜交技術(shù)等。PCR方法特異、快速，但無(wú)法定量，且敏感度不強(qiáng)；熒光定量PCR不僅能檢測(cè)出病毒的有無(wú)，而且能夠測(cè)定病毒數(shù)量，但成本高，不適合在基層廣泛應(yīng)用；而各種ELISA試劑盒的敏感性、特異性和符合率差異很大；免疫組化技術(shù)和核酸原位雜交技術(shù)能夠完成更加精確的診斷，缺點(diǎn)同樣是高成本。針對(duì)PCV3的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)方法主要有PCR、熒光定量PCR、多重PCR和LAMP等。PCR和熒光定量PCR的優(yōu)缺點(diǎn)同PCV2；而多重PCR雖然能同時(shí)對(duì)多種疫病進(jìn)行檢測(cè)，縮短工作時(shí)間，但由于檢測(cè)條件受限從而降低了敏感性，出現(xiàn)漏檢現(xiàn)象；LAMP檢測(cè)方法快速、敏感性高、特異性好，但極容易出現(xiàn)假陽(yáng)性。隨著研究的不斷深入，