獸用β-內(nèi)酰胺類抗生素的規(guī)范使用

β-內(nèi)酰胺類抗生素是指化學(xué)結(jié)構(gòu)中具有β-內(nèi)酰胺環(huán)的一大類抗生素，包括臨床最常用的青霉素、頭孢菌素、β-內(nèi)酰胺酶抑制劑。此類抗生素具有殺菌活性強、毒性低、適應(yīng)癥廣及臨床療效好的優(yōu)點。要規(guī)范使用抗生素，盡量減量使用，直至不用。一、青霉素類（一）青霉素G青霉素鉀、鈉由青霉菌等的培養(yǎng)液中分離而得，是青霉素G（一種不穩(wěn)定的有機酸）與金屬鈉、鉀離子結(jié)合而成的鹽。

1.作用與應(yīng)用。常作為治療革蘭氏陽性和陰性球菌、革蘭氏陽性桿菌、放線菌、螺旋體等感染的首選藥。對青霉素敏感的病原菌有鏈球菌、葡萄球菌、肺炎球菌、腦膜炎球菌、丹毒桿菌、化膿棒狀桿菌、炭疽桿菌、破傷風(fēng)梭菌、李氏桿菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌、牛放線桿菌和鉤端螺旋體等。大多數(shù)革蘭氏陰性桿菌、支原體對青霉素不敏感；對結(jié)核分枝桿菌、病毒、立克次氏體完全無作用；抗菌作用不受膿血及組織分解產(chǎn)物影響；僅對繁殖期細(xì)菌有作用，而對靜止期無作用；哺乳動物細(xì)胞無細(xì)胞壁，故對動物毒性小。主要用于青霉素敏感菌所引起的各種感染。（1）革蘭氏陽性球菌，如鏈球菌、葡萄球菌、乳房炎（每個乳室10萬單位灌注）、子宮內(nèi)膜炎、化膿性腹膜炎、豬淋巴膿腫、關(guān)節(jié)腔內(nèi)注入治療關(guān)節(jié)炎和創(chuàng)傷感染；（2）革蘭氏陽性桿菌：炭疽、豬丹毒、放線菌、腎盂腎炎、膀胱炎、惡性水腫等，鉤端螺旋體病，梅毒螺旋體病等；（3）還可內(nèi)服用于治療禽巴氏桿菌病及雞球蟲病并發(fā)的腸道梭菌感染。治療破傷風(fēng)時宜與破傷風(fēng)抗毒素合用。

2.用法與用量。注射用青霉素G鉀（鈉）臨用前加滅菌注射用水適量使溶解，肌內(nèi)注射。馬、牛1萬～2萬單位/kg體重，羊、豬、駒、犢2萬～3萬單位/kg體重，犬、貓3萬～4萬單位/kg體重，禽5萬單位/kg體重，2～3次/d，嚴(yán)重感染時可每4～6h一次。乳管內(nèi)注入，牛每次每乳室10萬單位，1～2次/d。

3.注意事項。（1）青霉素G鈉（鉀）易溶于水，在水中β-內(nèi)酰胺環(huán)易裂解為無活性的青霉酸和青霉噻唑酸，后者降低水溶液的pH，進一步加強青霉素水解，水解率隨溫度升高而加速。因此注射液應(yīng)在臨用前新鮮配制。必需保存時，應(yīng)置冰箱中，宜當(dāng)天用完；（2）掌握與其他藥物的相互作用和配伍禁忌，以免影響青霉素的藥效；（3）青霉素G毒性雖低，但少數(shù)家畜可發(fā)生過敏反應(yīng)，嚴(yán)重者出現(xiàn)過敏性休克。如不急救，常致死亡；（4）青霉素G鉀100萬單位（0.625g）和青霉素G鈉100萬單位（0.6g）分別含鉀離子1.5mmol（0.066g）和鈉離子1.7mmol（0.039g），大劑量注射可能出現(xiàn)高鉀血癥和高鈉血癥，對腎功能減退或心功能不全病畜會產(chǎn)生不良后果。用大劑量青霉素鉀靜脈注射尤為禁忌；（5）休藥期：奶廢棄3d。

（二）長效青霉素1.注射用普魯卡因青霉素（粉針）。肌內(nèi)注射1次量，每千克體重：豬、羊、駒，2～3萬單位，牛、馬1～2萬單位，犬、貓3～4萬單位，1次/d，連用2～3d。

2.注射用芐星青霉素（長效西林）。肌內(nèi)注射1次量，每千克體重：豬、羊3～4萬單位，牛、馬2～3萬單位，犬、貓4～5萬單位，必要時3～5d重復(fù)1次。

3.青霉素V鉀片。與青霉素相似，但抗菌活性比青霉素稍差，耐胃酸但不耐β-內(nèi)酰胺酶。一般不用于敏感菌的嚴(yán)重感染。內(nèi)服，一次量，馬40～70mg/kg體重，犬、貓5.5～11mg/kg體重，3～4次/d，連用2～3d。

4.苯唑青霉素（苯唑西林、新青霉素Ⅱ）。主要用于對青霉素耐藥的金黃色葡萄球菌感染。注射用苯唑西林鈉，內(nèi)服或肌內(nèi)注射，馬、牛、羊、豬10～15mg/kg體重，犬、貓15～20mg/kg體重，2～3次/d，連用2～3d。本品與氨基甙類抗生素稀釋液混合兩者藥效均可減低。

5.氯唑西林（鄰氯青霉素）。主要對耐藥金黃色葡萄球菌有很強的殺菌作用，常用于治療動物的骨、皮膚和軟組織的葡萄球菌感染，以及耐青霉素葡萄球菌感染，如奶牛乳房炎等。

氯唑西林鈉膠囊內(nèi)服1次量，豬、羊、犬4～10mg/kg體重，牛、馬2～5mg/kg體重，2～3次/d。

注射用鄰氯青霉素鈉，肌內(nèi)注射劑量同膠囊內(nèi)服量，牛乳管注入0.2g/乳室，每日或隔日一次。

6.氨芐青霉素（氨芐西林）。為半合成耐酸（可內(nèi)服）廣譜青霉素。為白色粉末。對革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌均有效，與慶大霉素、卡那霉素、鏈霉素合用（因能作用于細(xì)菌胞壁使藥物能滲透進入細(xì)菌內(nèi)部產(chǎn)生藥效）有協(xié)同抗菌作用。但對耐青霉素的細(xì)菌無效。

本品對胃酸穩(wěn)定，其鈉鹽內(nèi)服吸收良好。雞按50mg/kg體重1次內(nèi)服，1h血中達(dá)峰濃度，有效血藥濃度維持5～6h。豬按10mg/kg體重肌內(nèi)注射，吸收迅速，13min血中達(dá)峰濃度12.06μg/ml；注射用氨芐西林鈉，肌內(nèi)注射1次量，豬、羊、牛、馬10～20mg/kg體重，2次/d，連用2～3d；氨芐西林鈉可溶性粉，家禽混飲，1L水加600mg（以氨芐西林鈉計）；海他西林（縮酮氨芐西林），是由氨芐西林與丙酮反應(yīng)而得，內(nèi)服血藥峰濃度比氨芐西林高，適用于配制畜禽飲用劑。海他西林鉀，稀釋后乳管注入治療奶牛乳房炎，每乳室62.5mg，1次/d，連用不能超過3次；注射用舒巴西林（優(yōu)立新），為氨芐西林0.5g+舒巴坦0.25g的混合物。

7.羥氨芐青霉素（阿莫西林）。為耐酸（可內(nèi)服）、廣譜、半合成青霉素，生物利用度比氨芐西林高2倍。用于其敏感細(xì)菌（巴氏桿菌、金葡萄球菌、鏈球菌、大腸桿菌、嗜血桿菌等）引起的呼吸道、腸道、泌尿道、乳腺和其他軟組織感染的治療。細(xì)菌對本品和氨芐青霉素有完全的交叉耐藥性。

阿莫西林粉針，肌內(nèi)注射，豬、家禽10～15mg/kg體重，2次/ｄ，犬、貓5～10mg/kg體重，牛、羊、馬5～10mg/kg體重，1次/ｄ。

克拉西林，為阿莫西林合用克拉維酸鉀（棒酸鉀）可溶性粉（1∶0.2），按1L水加0.5g濃度混飲。

注射用克拉西林（阿莫西林1ｇ，克拉維酸鉀0.2g），皮下或肌內(nèi)注射，1次量（以阿莫西林計），家畜10～15mg/kg體重，2次／ｄ。

8.羧芐青霉素（羧芐西林，卡比西林）。主用于綠膿桿菌引起的嚴(yán)重感染，對變形桿菌和大腸桿菌有較好的抗菌作用，對耐青霉素的金黃色葡萄球菌無效。

肌內(nèi)注射1次量：家畜10～20mg/kg體重。靜脈注射治療綠膿桿菌感染用量須比肌內(nèi)注射加大2.5～5倍。二、頭孢菌素類1.作用與應(yīng)用。頭孢菌素具有殺菌力強、抗菌譜廣（尤其是第三代、第四代），主要用于耐藥金黃色葡萄球菌以及某些革蘭氏陰性桿菌如大腸桿菌、沙門氏菌、痢疾桿菌、巴氏桿菌等引起的消化道、呼吸道、泌尿生殖道感染，牛乳腺炎和預(yù)防術(shù)后敗血癥等。頭孢噻呋特別適合于牛的支氣管肺炎，尤其是溶血性巴氏桿菌或多殺性巴氏桿菌引起的支氣管肺炎，以及豬放線桿菌性胸膜肺炎。對革蘭氏陽性菌引起的疾病，使用第一代強于第二、三、四代。

2.用法與用量。（1）頭孢氨芐（第一代，先鋒霉素Ⅰ內(nèi)服，馬22mg/kg體重，犬、貓10～30mg/kg體重，3～4次/d，連用2～3d。乳管注入，奶牛每次每乳室200mg，2次/d，連用2d；（2）頭孢唑啉鈉（第一代，先鋒霉素Ⅴ）。靜脈或肌內(nèi)注射，馬15～20mg/kg體重，3次/d；犬、貓20～25mg/kg體重，3～4次/d，連用2～3d；（3）頭孢羥氨芐（第一代）。內(nèi)服，犬、貓22mg/kg體重，2～3次/d；（4）頭孢西丁鈉（第二代）。靜脈或肌內(nèi)注射，犬、貓10～20mg/kg體重，2～3次/d；（5）頭孢噻肟鈉（第三代）。靜脈注射，駒20～30mg/kg體重，4次/d；靜脈、肌內(nèi)或皮下注射，犬、貓25～50mg/kg體重，2～3次/d；（6）頭孢噻呋鈉（第三代）。肌內(nèi)注射，牛1.1mg/kg體重，豬3～5mg/kg體重，犬2.2mg/kg體重，1次/d，連用3d。1日齡雛雞，每羽0.1mg；（7）硫酸頭孢喹肟（第四代）。肌內(nèi)注射，牛1mg/kg體重，1次/d，連用3d；豬2mg/kg體重，1次/ｄ，連用3d。乳管內(nèi)注入，奶牛每次每乳室75mg，2次/d，連用2d。

3.不良反應(yīng)。過敏反應(yīng)主要是皮疹。與青霉素偶爾有交叉過敏反應(yīng)。肌內(nèi)注射給藥時對局部有刺激作用。對腎功能不良的動物用藥劑量應(yīng)注意調(diào)整。三、β-內(nèi)酰胺酶抑制劑1.克拉維酸。又名棒酸，系由棒狀鏈霉菌產(chǎn)生的抗生素?？梢种痞?內(nèi)酰胺酶對青霉素、頭孢菌素類的破壞，不單獨用于抗菌，通常與其他β-內(nèi)酰胺抗生素合用，以克服細(xì)菌的耐藥性。主要用于產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌及腸球菌所致的感染。（1）阿莫西林-克拉維酸鉀片，內(nèi)服，家畜10～15mg/kg體重（以阿莫西林計），雞20～30mg/kg體重，2次/d，連用3～5d；（2）阿莫西林鈉克拉維酸鉀注射液，肌內(nèi)或皮下注射，牛、豬、犬、貓7mgkg體重（以阿莫西林計），1次/d，連用3～5d。

2.舒巴坦?？梢?/p>