(完整版)年產(chǎn)6億粒阿莫西林膠囊GMP生產(chǎn)車間工藝設計

藥化學院制藥工程藥化學院制藥工程制藥工藝課程設計題目年產(chǎn)6億粒阿莫西林膠囊GMP生產(chǎn)車間工藝設計學上班姓院業(yè)級名指導教師目錄第一章.課程設計任務書………………第二章.課程設計說明書………………一.產(chǎn)品概述……二.處方設計及工藝………………三.工藝流程及凈化區(qū)域劃分說明……3.2凈化區(qū)域劃分說明……………4.1生產(chǎn)制度……4.2物料衡算基準………………4.3物料衡算(日工作量)……………五.工藝設備選型說明……………六.工藝設備主要一覽表…………7.1車間布置的原則………………7.2車間布置及人流物流的概述………………八.設計體會及今后改進意見………………….參考文獻………2244456666888制藥工藝課程設計任務書(第四組)設計題目：年產(chǎn)6億粒阿莫西林膠囊生產(chǎn)車間工藝設計2.每位組員詳細敘述一個膠囊生產(chǎn)工藝設備3.物料衡算、設備選型(按單班考慮，年工作日250d/a。)2.工藝流程示意圖一張(A1,手繪)3.車間平面布置圖一張(1:100)(A1,手繪)。2課程設計說明書一.產(chǎn)品的概述[通用名稱]:阿莫西林膠囊[英文名稱]:AmoxicillinCapsules[漢語拼音]:AmoxilinJiaonang[成份]:本品的主要成份為阿莫西林。[化學名稱]:(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-[(R)-(-)-2-氨基-2-(4-羥基苯基)乙酰氨基]-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚烷-2-甲酸三水合物[結構式]:[分子式]:C16H19N305S3H2O[分子量]:419.46[性狀]:本品為膠囊劑。[適應癥]:阿莫西林適用于敏感菌(不產(chǎn)β內酰胺酶菌株)所致的下列感染：①溶血鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌或流感嗜血桿菌所致中耳炎、鼻竇炎、咽炎、扁桃體炎等上呼吸道感染。②大腸埃希菌、奇異變形桿菌或糞腸球菌所致的泌尿生殖道感染。③溶血鏈球菌、葡萄球菌或大腸埃希菌所致的皮膚軟組織感染。④溶血鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌或流感嗜血桿菌所致急性支氣管炎、肺炎等下呼吸道⑤急性單純性淋病。⑥本品尚可用于治療傷寒、傷寒帶菌者及鉤端螺旋體??；阿莫西林亦可與克拉霉素、蘭索拉唑三聯(lián)用藥根除胃、十二指腸幽門螺桿菌，降低消化道潰瘍復發(fā)率。[藥理毒理]:阿莫西林為青霉素類抗生素，對肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌等鏈球菌屬、不產(chǎn)青霉素酶葡萄球菌、糞腸球菌等需氧革蘭陽性球菌，大腸埃希菌、奇異變形桿菌、沙門菌屬、流感嗜血桿菌、淋病奈瑟菌等需氧革蘭陰性菌的不產(chǎn)β內酰胺酶菌株及幽門螺桿菌具有良好的抗菌活性。阿莫西林通過抑制細菌細胞壁合成而發(fā)揮殺菌作用，可使細菌迅速成為球狀體而溶解、破裂。[藥代動力學]:口服本品后吸收迅速，約75%~90%可自胃腸道吸收，食物對藥物吸收的影響不顯著?？诜?.25g和0.5g后血藥峰濃度(Cmax)分別為3.5～5.0mg/L和5.5～7.5mg/L,達峰時間為1～2小時。本品在多數(shù)組織和體液中分布良好。肺炎或慢性支氣管炎急性發(fā)作患者口服本品0.5g后2～3小時和6小時痰中的平均藥物濃度分別為0.52mg/L0和3mg/L而同期血藥濃度為11mg/L和5mg/L慢性中耳炎兒童患者口服本品1g后1～2小時，中耳液中藥物濃度為6.2mg/L。結核性腦膜炎患者口服本品1g后2小時腦脊液中的濃度為0.1~1.5mg/L,相當于同期血藥濃度的0.9%～21.1%。本品可通過胎盤，在臍帶血中濃度為母體血藥濃度的1/4～1/3,在乳汁、汗液和淚液中也含微量。阿莫西林的蛋白結合率為17%～20%本品血消除半衰退期(t1/2?)為1～1.3小時，服藥后約24%～33%的給藥量在肝內代謝，6小時內45%~68給藥量以原型藥自尿中排出，尚有部分藥物經(jīng)膽道排泄。嚴重腎功能不全患者血清半衰期可延長至7小時。血液透析可清除本品，腹膜透析則無清除本品的作用。[用法用量]:口服。①成人一次0.5g,每6～8小時1次，一日劑量不超過4g②小兒一日劑量按體重20～40mg/Kg8每時1次；③3個月以下嬰兒一日劑量按體重30mg/Kg,12時1次。④腎功能嚴重損害患者需調整給藥劑量，其中內生肌酐清除率為10～30ml/分鐘的患者每12小時0.25～0.5g;內生肌酐清除率小于10ml/分鐘的患者每24小時0.25～0.5g。[不良反應]:⑤由念珠菌或耐藥菌引起的二重感染。[禁忌癥：青霉素過敏及青霉素皮膚試驗陽性患者禁用。[注意事項]:1.青霉素類口服藥物偶可引起過敏性休克，尤多見于有青霉素或頭孢菌素過敏史的患者。用藥前必須詳細詢問藥物過敏史并作青霉素皮膚試驗。如發(fā)生過敏性休克，應就地搶救，予以保持氣道暢通、吸氧及應用腎上腺素、糖皮質激素等治療措施。2.傳染性單核細胞增多癥患者應用本品易發(fā)生皮疹，應避免使用。3.療程較長患者應檢查肝、腎功能和血常規(guī)。4.阿莫西林可導致采用Benedit或Fehling試劑的尿糖試驗出現(xiàn)假陽性。5.下列情況應慎用：(1)有哮喘、枯草熱等過敏性[孕婦及哺乳期婦女用藥]:動物生殖試驗顯示，10倍于人類劑量的阿莫西林未損害大鼠和小鼠的生育力和胎兒。但在人類尚缺乏足夠的對照研究，鑒于動物生殖試驗不能完全預測人體反應，孕婦應僅在確有必要時應用本品。由于乳汁中可分泌少量阿莫西林，乳母服用后可能[兒童用藥]:1.丙磺舒競爭性地減少本品的腎小管分泌，兩者同時應用可引起阿莫西林血濃度升高、半衰期延長。2.氯霉素、大環(huán)內酯類、磺胺類和四環(huán)素類藥物在體外干擾阿莫西[藥物相互作用]:(1)丙磺舒競爭性地減少本品的腎小管分泌，兩者同時應用可引起阿莫西林血濃度升高、半衰(2)氯霉素，大環(huán)內酯類，磺胺類和四環(huán)素類藥物在體外干擾阿莫西林的[藥物過量]:在一項51名兒童患者參與的前瞻性研究中，阿莫西林給藥劑量不超過250mg/Kg時不引起顯著臨床癥狀。有報道少數(shù)患者因阿莫西林過量引起腎功能不全、少尿、但腎功能[貯藏]:遮光，密封保存。[規(guī)格]:0.25g/粒[包裝]:鋁塑包裝，10粒/板子×2板/盒；鋁塑包裝，10粒/板子×5板/盒；[執(zhí)行標準]:《中國藥典》2010版。格：0.25g/粒，含阿莫西林應為標示量的9阿莫西林：阿莫西林是阿莫西林膠囊的主要成分，其通用的合成方法是在6-BA的6位上引入側鏈。經(jīng)過一系列縮合、水解、結晶、干燥得阿莫西林輔料分析硬脂酸鎂(0.0075g/顆):主要用作膠囊劑的潤滑劑、助流劑、抗粘劑[10]。羧甲淀粉鈉(0.01g/顆):增加阿莫西林溶出度。(1)藥物經(jīng)過粉碎后，粉末有粗有細，大小不均勻，不與，混合均勻的好壞對藥品質量和外觀都有影響。成緊密的塊狀物，在粉碎制成事宜的顆粒的過程。5(4)必須按照藥物的不同性質，設備條件等情況合理地選擇輔料制成粗細松緊適合的顆粒，以利于進一步填充。(1)在大生產(chǎn)中干燥的目的是原輔料的除濕。(2)濕物料的形狀、大小、料層薄厚、水分的結合方式均會影響干燥速率。(3)常用的干燥設備有：流化床干燥器、噴霧干燥器、真空干燥器、微波真空干燥整粒的目的是對濕物料中的大塊物料進行分離，以利于物料的填充。灌裝按照機械化的程度分為以下四種設備。(1)全自動膠囊填充機是指將硬膠囊及藥粉直接放入機器上的膠囊貯桶后，不需要人工加以任何輔助動作，填充機即可自動完成填充藥粉，制成膠囊劑。此外，機器上還帶有剔除未曾撥開和填充的藥粉的膠囊、清潔囊板等功能的輔助設施。(2)半自動膠囊填充機半自動化適用于生產(chǎn)批量小的品種。需要人工的協(xié)助才能完成。(3)小型膠囊填充機是由膠囊帽排列機、膠囊體排列機和鎖口機組成。是由有機玻璃或塑料制成的，根據(jù)膠囊型號不同，板孔大小不同制成的。膠囊劑的拋光機作為輔助的設備主要起凈化膠囊的作用，由于膠囊劑制成成品后周圍會有許多藥粉粒，需要清除囊殼外的粉末并對其進行拋光處理，這樣可以使膠囊光潔美觀。(1)包裝的目的是使膠囊即便與儲存和運輸。(2)包裝分為內包裝和外包裝，一般常用鋁塑包裝機、外包裝常用紙盒包裝機。(3)鋁塑包裝受熱出異味，故要有有效地排風措施。(4)應設置獨立的標簽打印室，標簽必須專柜存放，專人管理。GMP中規(guī)定空氣的潔凈度按照含菌量和灰塵量有以下幾種：表2-1潔凈室(區(qū))空氣潔凈度級別表潔凈度級別靜態(tài)動態(tài)微生物限度空氣塵粒最大允許數(shù)/立方米浮游菌沉降碟cfu/4小時接觸碟cfu/碟cfu/手套A級1116B級B級C級D級5不作規(guī)定不作規(guī)定55根據(jù)GMP2010版要求，在本設計中分為兩個潔凈級別，分別是一般生產(chǎn)區(qū)和D級別潔凈區(qū)。制劑車間中處于一般生產(chǎn)區(qū)的工序有：值班室、雨具存放時，洗衣整衣室，純水制備間、配電空調機房、成品存放檢測間、外包間、標簽及外包材存放間、除塵間等。處于D級潔凈區(qū)的工序有：內包材存放間、鋁塑包裝間、工具清洗、存放間、制粒、干燥等。四.物料衡算生產(chǎn)班次：單班制每班8小時生產(chǎn)方式：間歇式物料和包裝材料的計算分別按表2-1表2-2數(shù)據(jù)為依據(jù)。表2-2制劑工段各工序損耗率序號工序物料名稱1粉碎干物料2篩分干物料3制粒濕顆粒4干燥濕顆粒15整粒干燥劑26填充顆粒劑7拋光膠囊劑8鋁塑膠囊劑79外包成品板狀片劑板裝片劑表2-3包裝材料損耗率序號包裝材料名稱1空心膠囊殼23鋁箔4小盒5中盒6大箱4.3物料衡算(日工作量)1、制劑工序各工序日物料量消耗成品量=實際1天的產(chǎn)量=實際日240萬粒外包板膠囊劑=240÷(1-0.5%)≈241.2萬粒鋁塑膠囊劑=241.2÷(1-1%)≈243.6萬粒拋光膠囊劑=243.6÷(1-1%)≈246萬粒充填膠囊劑=246÷(1-1%)≈248.5萬粒阿莫西林膠囊：其規(guī)格為0.25g/粒，日產(chǎn)量為240萬粒故，阿莫西林的日產(chǎn)量=0.25g/?！?40萬?！?00Kg整粒干顆粒=600×(1+2%)≈612Kg干燥的濕顆粒=612×(1+1%)≈618.12Kg制粒的濕顆粒=618.12×(1+1.5%)≈627.4Kg篩分后的干物料=627.4x(1+0.5%)≈630.5Kg粉碎后的干物料=630.5×(1+0.5%)≈633.65Kg2、包裝材料的衡算由于包裝材料采用鋁塑包裝，10粒/板×2板/盒×200盒/箱=4000粒子/箱年產(chǎn)阿莫西林=6億/4000=15萬箱鋁箔(每箱成品需要150mm0.42_g)理論年需求量：15萬箱×0.42Kg/箱=63000Kg實際年需求量：63000×(1+5%)=66150KgPVC(每箱成品需要150mm2.02kg)理論年需求量：15萬箱×2.02Kg/箱=303000Kg實際年需求量：303000×(1+5%=318150Kg空心膠囊(每箱成品需要150mm1.01Kg)理論年需求量：15萬箱×1.01Kg/箱=151500Kg8萬×(1+2%)=3060萬張小盒：年損耗2%中盒：每20小盒裝一個中盒，年損耗率2%理論年需求量：3000萬÷20=150萬個萬×(1+2%=15B萬個五.工藝設備選型說明①滿足產(chǎn)能要求。②與工藝流程各環(huán)節(jié)的其他設備效率匹配。③設備性能穩(wěn)定，生產(chǎn)產(chǎn)品質量穩(wěn)定。④能夠滿足車間布局合理的標準，包括使用方便、易于清洗、維護方便、安全性能好。⑤購買價格合理，運行費用、維護費用較低；⑥符合勞動保護、環(huán)境和節(jié)能要求。⑦符合GMP要求，需經(jīng)過設備驗證1、粉碎機選擇SF320高速萬能吸塵器粉碎機組(江陰市輝煌機械),其生產(chǎn)能力為60-250Kg/h,設計其生產(chǎn)能力為150Kg/h,則需要機器數(shù)量為：633.65÷6÷150=0.70,所以需要1臺設備名稱粉碎機產(chǎn)地規(guī)格型號生產(chǎn)能力進料斜度出料斜度外形尺寸功率機器重量技術特點江陰市輝煌機械設備制造有限公司20-120目生產(chǎn)過程中無粉塵飛揚，目前已達到國際先進水平。選擇ZSY型藥用旋振篩(天津市云飛機械),其生產(chǎn)能力為60-200Kg/h,設計其生產(chǎn)能力為150Kg/h,則需要機器數(shù)量為：630.5÷100÷6=0.70,所以需要1臺設備名稱篩分機產(chǎn)地天津市云飛機械有限公司型號ZSY-350生產(chǎn)能力60-200Kg/h過篩目數(shù)8-200目電機轉速電機功率0.37kw外形尺寸選HLSG-300P型自動高?；旌现屏C(浙江明天機械有限公司),生產(chǎn)能力為120-450kg/h,627.4÷6÷300=0.35,故需要1臺。設備名稱制粒機產(chǎn)地規(guī)格型號生產(chǎn)能力外形尺寸功率機器重量耗水量耗氣量技術特點浙江明天機械有限公司HLSG-300P2115×1615×235020L/min人機界面，西門子PLC電腦控制，所制顆粒結結實，粒徑均勻，產(chǎn)品收率極高，全封閉生產(chǎn)，符合GMB主藥與輔藥比重差異較大，仍能達到良好的效果，氣吹冷卻系統(tǒng)，可防止因擠壓物料發(fā)熱而使藥物變質。選擇設備CT-C-O型(常州市常鑫藥化機械廠)為：618.12÷6÷60=1.71,所以需要選2臺設備名稱干燥器產(chǎn)地常州市常鑫藥化機械廠規(guī)格型號生產(chǎn)能力外形尺寸耗用蒸汽機器重量有效容積加熱方式蒸汽、電、遠紅外、蒸汽電兩用，供用戶選擇烘盤尺寸技術特點操作方便，熱效率高，節(jié)約能源，物料干燥均勻，整機100-1200kg/h,設計生產(chǎn)能力為200kg/h,設備名稱整粒機產(chǎn)地浙江明天機械有限公司規(guī)格型號ZL-160生產(chǎn)能力外形尺寸1000×1000×1300mm重量功率技術特點全封閉作業(yè)，無粉塵污染及氣味漏泄，設計合理，計時操作，能控溫粉碎，避免高溫影響藥物藥性6、填充機日處理量248.5萬粒選用NJP1200全自動硬膠囊填充機，其生產(chǎn)能力為450000粒/h,則需要機器數(shù)量為：248.5÷6÷45=0.92,故需要1臺設備名稱填充機產(chǎn)地浙江富昌機械有限公司規(guī)格型號NJP-7500C/E生產(chǎn)能力450000粒/h外形尺寸1740×1420×2150mm3500kg8.37kw噪音指標技術特點充填回轉部位全封閉，清潔方便。上、下模塊單向運動裝置。成品出囊工位設有卡囊圈，無粉塵飛揚。7、拋光機選用WK-90全自動硬膠囊拋光機，其生產(chǎn)能力為18萬-42萬粒/h,設計去工作能力為30萬粒故選用1臺。設備名稱拋光機產(chǎn)地規(guī)格型號生產(chǎn)能力外形尺寸技術特點山東青州精誠機械有限公司山東青州精誠機械有限公司W(wǎng)K-9018萬粒-42萬粒1310×405×1200mm的成品膠囊表面光潔度高8、鋁塑包裝機選用DPT-90膠囊鋁塑包裝機，其生產(chǎn)能力為9.6-34萬粒/h,設計生產(chǎn)能力為30萬粒/h,則故需要2臺設備名稱全自動鋁塑包裝機產(chǎn)地規(guī)格型號生產(chǎn)能力外形尺寸技術特點浙江省瑞安市金安制藥機械有限公司DPH-2509.6-34萬粒/h2600×900×1450mm5kw,380v或220v,50Hz1、應用國家專利(專利號95219681.6)雙向無廢邊沖載技術。本機發(fā)單班生產(chǎn)計算，與有廢邊沖載和單向無廢邊沖載的同類機型比較，全年可分別節(jié)約包裝材料費用板正壓吹泡。加熱溫度為100‘C左右，而且自動調控，熱壓復合，機、電、光、氣一體化自動控制在鋁箔未進入復合區(qū)時，滾筒不能合擾，中途停機時滾筒能自動分承，不僅方便子操作，維修和更換模具而且結構較其它機型緊湊，安裝占地面積小、重量輕。六.工藝主要設備一覽表表2-4主要設備選型一覽表序設備規(guī)格生產(chǎn)臺產(chǎn)號名稱型號能力數(shù)地1粉碎機1江陰市輝煌機械設備制造有限公司2篩分機ZSY-35060-200kg/h1天津市云飛機械有限公司3混合制粒機HLSG-300P300kg/h1浙江明天機械有限公司4干燥器2常州市常鑫藥化機械廠5整粒機1浙江明天機械有限公司6填充機NJP-7500C/E450000粒/h浙江富昌機械有限公司7拋光機WK-9018萬粒-42萬粒2山東青州精誠機械有限公司8鋁塑包裝機DPT-909.6-34萬粒2浙江省瑞安市金安制藥機械有限公司七.車間工藝平面布置說明根據(jù)上產(chǎn)性質和發(fā)展規(guī)劃，結合總圖布置，特定如下車間布置原則：(1)車間布置在滿足工藝生產(chǎn)、GMP安全、防火等方面的有關標準和規(guī)范條件下盡可能做到人、物流分開，工藝路線通暢、物流路線短捷不返流。(2)若無特殊工藝要求，一般固體制劑車間生產(chǎn)類別為丙類，耐火等級為二級。潔凈區(qū)潔凈級別為D級，溫度18-26,相對濕度45%-65%,凈區(qū)設紫外燈，內設置火災報警其系統(tǒng)及應急照明設施。(3)制劑車間人流、物流企業(yè)入口盡量與廠區(qū)人流、物流道路相吻合，交通運輸方便。由于固體制劑發(fā)塵量較大，其總圖位置不影響潔凈級別較高的生產(chǎn)車間等。7.2車間布置及人流、物流概述車間布置如布置圖所示車間為單層建筑物，長60m,寬22m,高6m,車間東南側為車間空調機房、車間配電、車間男女廁所、浴室及車間洗衣房等輔助區(qū)。生產(chǎn)人員統(tǒng)一從東側的大門進入車間，通過總更衣室更換統(tǒng)一的工作服后進入生產(chǎn)區(qū)。車間東北側緊鄰倉庫，西南側有一專門儲存包裝材料的小型倉庫，并還有用以存儲成品的倉庫。有利于物料的運輸，成品的儲存。車間分為原料處理稱量區(qū)、制粒整粒去、總混區(qū)、中間存放區(qū)、膠囊填充區(qū)、拋光處理區(qū)、包裝區(qū)、中間體化驗區(qū)及輔助區(qū)域。其中，由于制粒整粒區(qū)用到部分有機溶媒，因此按防爆區(qū)域設計。輔助區(qū)域包括大量工器具暫存清洗以及洗凈存放區(qū)、生產(chǎn)場所的清潔間、質檢間和操作人員更衣區(qū)等。這些模塊式區(qū)域根據(jù)建筑物平面布置以及生產(chǎn)工藝流程順序布置，同時在生產(chǎn)區(qū)中央設置幾種的中間存放區(qū)，將各生產(chǎn)崗位所需原輔料和中間品集中存放，以方便生產(chǎn)，同時存放區(qū)有明確有效地分隔裝置，避免物料的交叉混雜。本車間的物料，來自東北側緊鄰的倉庫。包材來自西南側緊鄰的倉庫。每天按照生產(chǎn)計劃領料后，通過物料走廊進入生產(chǎn)區(qū)。物料首先存放在原料及成品中轉區(qū)，外清后存放，然后通過緩沖間進入生產(chǎn)區(qū)。原輔料及包裝材料分別存放在原輔料存放區(qū)和內包材料存放區(qū)。生產(chǎn)人員均由車間西南側門廳進入，通過總更衣室更換上車間統(tǒng)一的工作服后，進入各自的工作崗位。在潔凈區(qū)域操作的生產(chǎn)人員則在潔凈區(qū)人員入口處換鞋、脫外衣、洗手、穿潔凈工作服、手消毒并經(jīng)緩沖間進入。而在外包裝及其他輔助崗位操作的員工則不必另行更衣，可直接進入。八.設計體會