安博諾說(shuō)明方案

集團(tuán)文件發(fā)布號(hào)：(9816-UATWW-MWUB-WUNN-INNUL-DQQTY-厄貝沙坦氫氯噻嗪片說(shuō)明書(shū)【藥品名稱】噻嗪片稱為：厄貝沙坦和氫氯噻嗪性狀】mg【藥理毒理】II體拮抗劑即厄咀沙坦和噻唪類利尿劑氫氯噻嗪組成的復(fù)方藥擇性血管緊張素-IIATI成途徑如何，它能阻斷所有由ATl張素一II的作用。其對(duì)血管緊張素一II受體(ATl)選擇性拮抗作用導(dǎo)管緊張素一ll水平的升高和血漿醛固酮水平的降低。給予無(wú)電解質(zhì)紊亂I解為無(wú)活性代謝物。厄貝沙坦的活性不需要代謝一種噻嗪類利尿劑。噻嗪類利尿劑的降壓機(jī)制還沒(méi)有完全明確。它能影嗪減少血液加醛固酮的分泌排泄和降低血清中鉀的水平。聯(lián)合使用厄貝沙坦能通遼阻醛固酮系統(tǒng)，逆轉(zhuǎn)寫(xiě)利屎劑有關(guān)的鉀的丟失。氫氯噻嗪的利尿作用在其推薦治療劑量范圍內(nèi)能產(chǎn)生與劑量相關(guān)的協(xié)同降血壓作300mg不能有效控制血壓的患者加用氫氯噻嗪12.5mg每H一次壓谷值(服藥24小時(shí)后)再降低6.lmmHg。厄貝沙坦300mg和氫mg除安慰劑效應(yīng)后總的收縮壓／舒張壓再降低達(dá)13.6／11.5mmHg。日一次服用厄貝沙坦l50mg和氫氯噻嗪12.5mg能使經(jīng)安慰劑(服藥24小時(shí)后)平均降低12.9／6.9mmHg。峰效應(yīng)出現(xiàn)在3—進(jìn)行評(píng)價(jià)，每日一次服用厄貝沙坦150mg和氫氯噻嗪12.5mg復(fù)方壓作用，經(jīng)安慰劑校正后24小時(shí)平均收縮壓／舒張壓降低15.8／5mg)降壓谷／峰比值為100％。在診所就滲150／12.5mg)和安博諾(300／12.5mg)的降壓谷／峰比值分壓峰值，因此降血壓作用安全有嗪25mg不能有效控制血壓的患者，加用厄貝沙坦能使扣除安慰劑效平均降低11.1／7.2mmHg。．厄貝沙坦／氫氯噻嗪降壓效應(yīng)持續(xù)一年以上。盡管沒(méi)有對(duì)安方對(duì)心血管發(fā)病率和死亡率的影響尚無(wú)研究。流行病學(xué)研究表反應(yīng)沒(méi)有差異。當(dāng)厄貝沙坦和小劑量氫氯噻嗪(如每日1【藥代動(dòng)力學(xué)】，它們發(fā)揮活性不需要生物轉(zhuǎn)化?？诜酒泛?，其貝沙坦和氫氯噻嗪分別為60-80%和50—本品的生物利用度?？诜蜇惿程购蜌渎揉玎汉笱獫{峰濃度分別為1.5％，幾乎不和血細(xì)胞結(jié)合．其分布容積為53—結(jié)臺(tái)率為68％，表觀分布容積為O.83一l.14l／kg。mg劑量相關(guān)性。當(dāng)口服劑量大于600mg時(shí)，其吸收與劑量不成比例；其清除率和腎清除率分別為157一176m1／min和3.0—mlmim終末消除半衰期為11-的服品方法，三天內(nèi)達(dá)到穩(wěn)態(tài)血漿濃度。重復(fù)每日一次給藥后血漿內(nèi)性高血壓患者厄貝沙坦的濃度稍高。然而，其。女性患者不需藥物劑量調(diào)整。厄貝沙坦的峰濃度(cmax)和曲線下AUC>65歲)比年輕人(18—C-厄貝沙坦。厄貝沙坦在肝臟經(jīng)與葡萄糖醛酸結(jié)合和氧化而被代謝。AC坦后，大約20％的放射性可在尿液中回收在尿液中排泄。氫氯噻嗪不被代謝，但很快量的61％在24小時(shí)內(nèi)以原型排泄。氫氯噻嗪可通過(guò)胎盤(pán)，但不能代動(dòng)力學(xué)不能經(jīng)血液透析清除。肌酐清除率<20ml／mim的患者，氫氯。肝硬化的患者，厄貝沙坦的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)沒(méi)有明顯改變【適應(yīng)癥]【用法用量】時(shí)使用，用于治療單用厄貝沙坦或氫氯噻嗪不能有效控制血壓grng5mg。必要時(shí)【不良反應(yīng)】ll／100)；不常見(jiàn)(≥l／)000，<1／100)；少見(jiàn)(≥l／looool(<l／10000)。照試驗(yàn)中，不良反應(yīng)總發(fā)生率在厄咀沙坦／氫氯噻嗪組與安慰劑組或?qū)嶒?yàn)室不良事件而終止治療的發(fā)生率，厄貝沙坦／氫氯噻嗪治療組推薦的劑量范周內(nèi))、性別、年齡、種族或劑對(duì)照的試驗(yàn)中，有898名高血壓患者接受各種劑量厄咀沙坦／氫氯心動(dòng)過(guò)速參數(shù)上的改變很少有臨床意義。常見(jiàn)BUN(尿素水平降低此外，自厄貝沙坦／氫氯噻嗪復(fù)II抗劑一樣，少數(shù)病例會(huì)出現(xiàn)諸如皮疹、蕁麻疹、血管反應(yīng)常除r以上所列出的組合產(chǎn)品的不良反應(yīng)外，先前已經(jīng)報(bào)道的應(yīng)形性貧血、白細(xì)胞減少癥、中性粒細(xì)胞/粒，細(xì)胞減少癥昏秘、腹瀉、胃激惹、食欲減退、唾液腺炎)、結(jié)締組織和炎(靜皮疹、蕁麻疹、肌肉痙攣、無(wú)力。禁忌】是一種磺胺衍生物)。<30ml/min)【注意事項(xiàng)】：本復(fù)方在沒(méi)有其它誘發(fā)低血壓危險(xiǎn)因素的高血壓患者使用，很少由于使用強(qiáng)效利尿劑而使血容量和鈉不足、飲食中嚴(yán)格限制鹽，以發(fā)生狹窄的患制劑或血管緊張素II受體拮抗劑冶療時(shí)，可能有發(fā)生嚴(yán)重低血管本品的研究中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)這種情況，但使用時(shí)應(yīng)考慮到該效應(yīng)。肌酐和尿酸應(yīng)除率<3ml/min)(見(jiàn)【禁忌]的患者不應(yīng)使用本品。任腎功能者中可能發(fā)生與噻嗪類利屎劑有關(guān)的氟質(zhì)血癥。對(duì)肌酐清除率≥30ml/min的腎功者不需要調(diào)整藥物劑量。然而，對(duì)那些輕中度腎功能損害的患者(肌酐清除率>30ml/min但＜60ml/min)，應(yīng)該謹(jǐn)慎使用本復(fù)方。的患者由于較小的體液和電解質(zhì)平衡改變可能促發(fā)肝昏迷，因癥的患者通常對(duì)抑制腎素一血管緊張素系統(tǒng)的抗高嗪類利尿劑治療可能降低葡萄糖耐量。糖尿病患者可能需要調(diào)整胰。升高與噻嗪類利尿劑治療有關(guān)。然而在復(fù)方中所含的劑量12.5mg療的患者中可能發(fā)生高尿酸血癥，甚體液或電解質(zhì)的紊亂(低鉀血癥，低鈉血癥，和低氯性堿中毒)睡、嗜睡，煩躁、肌肉痙攣和疼痛下患者：肝硬化患者，利屎作用明顯的患者，口服攝入電解質(zhì)不適質(zhì)激素或ACTH的患者。相反地，本品中厄貝沙坦可能誘發(fā)高鉀血癥糖尿病患者。建議對(duì)這患者進(jìn)行適當(dāng)?shù)难騽⑩浹a(bǔ)充劑或含鉀鹽替代物和本品合用時(shí)成謹(jǐn)慎使用(見(jiàn)【藥有已知鈣代謝異常的患者中引起間鈣血癥提示可能有潛在的甲狀旁腺功能亢進(jìn)。在進(jìn)行甲狀旁腺功。含的氫氯噻嗪可能使抗興備劑檢測(cè)結(jié)果呈現(xiàn)陽(yáng)性。一醛固酮系統(tǒng)臟疾病患者包括腎動(dòng)脈狹窄)，使用血管緊管緊張素II受體拮抗劑治療時(shí)，可出現(xiàn)急性低血壓、氰質(zhì)血癥、少能衰竭。正如使用任何抗高血壓藥物，對(duì)缺血性心肌病或缺血性心病史的患者均可能發(fā)生對(duì)氫氯噻嗪的過(guò)敏反應(yīng)，但有以上病史影響響沒(méi)有相應(yīng)研究。但基于它的藥效學(xué)特性，本品影響以上的能者操作機(jī)器時(shí)，應(yīng)該考慮到在抗高血壓治療中可能發(fā)生的頭暈注意事項(xiàng)】部分，引起胎盤(pán)灌注降低，胎兒電解質(zhì)紊亂人的作用。母親使刷噻嗪類藥物治療有引起新生兒血小板減少、胎。由于本復(fù)方含氫氯噻嗪，在妊娠開(kāi)始三個(gè)月時(shí)不推薦使用。在計(jì)月，直接作用于腎素一血管緊張素系統(tǒng)的物質(zhì)能引起胎兒和新葉生兒4月至9月的孕婦泌入鼠的乳汁中。噻嗪類藥可出現(xiàn)于人的乳汁【兒童用藥】【藥物相互作用】和其它降血壓藥物臺(tái)用時(shí)，其降血壓效應(yīng)可能增強(qiáng)。厄貝沙坦氯噻嗪的劑量直到300mg／25mg)可和其它降血壓藥物如鈣通道地合用。厄貝沙坦合用或不合用噻嗪類利尿劑治療．如果事先致帆容量降低，這時(shí)服用有致低血壓的危險(xiǎn)，除非容量不足首血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑合用時(shí)，可使血清鋰町逆性升高和出現(xiàn)毒可減少腎臟對(duì)鋰的清除，因此和本品合用時(shí)有增加鋰劑中毒的嗪的排鉀效應(yīng)可被厄貝沙坦的保鉀效應(yīng)所減弱。然而氫氯噻嗪對(duì)統(tǒng)的藥物的臨床使用經(jīng)驗(yàn)，合用保鉀利屎劑、補(bǔ)充鉀、含鉀的被替其它受血清鉀紊亂影響藥品(例如洋地黃苷類，抗它信息：在健康男性受試者中，地高辛與厄毗沙坦150mg合當(dāng)和氫氯噻嗪合用時(shí)，厄貝沙坦藥代動(dòng)力學(xué)沒(méi)有受影響。厄CYPC部分通過(guò)葡葡糖醛酸酶代謝。抑制葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶途徑到厄貝沙坦和華法林、甲苯磺丁脲(CYP2C9底物)和尼非地平(CYPC之間的相互作用。然而任健康男性受試者中，當(dāng)厄貝沙坦和華法林合用時(shí)沒(méi)義的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué)的相互影響。當(dāng)和尼非地平合用時(shí)，厄貝沙坦料，和那些代謝依靠細(xì)胞色素P450同工酶CYPlAl，CYPlA2，cYP2A6，它信息：當(dāng)下列藥物和噻嗪類利尿劑臺(tái)用時(shí)可能發(fā)生相互作用：；胰島素)：合用時(shí)可能需要調(diào)整抗糖屎病藥物的劑量(見(jiàn)【注意事低鉀血癥和低鎂血癥有利于洋地黃誘發(fā)的心律失常的發(fā)生(見(jiàn)炎藥物合用在某些患者可減少噻嗪類利尿劑的利尿作用用；的作用可能被氧氯噻嗪增強(qiáng)；嗪能增加血清尿酸的水平，合用時(shí)可能需要調(diào)整其藥物劑量；可類利尿劑可能增加別嘌呤醇發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)；降低鈣的分泌而可能增加血清鈣水平。如果必須使用鈣補(bǔ)充劑或保利屎劑可能增加β受體阻斷劑和二唑嗪的致高血糖效麻?？鼓懣稍黾咏饎偘芬鸩涣挤磻?yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。噻嗪類利尿劑可減少腎臟對(duì)【藥物過(guò)量