常 見 嚴 重 藥 品 不 良

關(guān)于常見嚴重藥品不良藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的目的和意義最終目的:讓人們得到安全、有效的藥物，保障人們的用藥安全；對企業(yè)：促進企業(yè)不斷的改善產(chǎn)品，減少損失；對藥品銷售企業(yè)：銷售安全可靠的藥物，減少糾紛和損失；對醫(yī)療機構(gòu)：給患者使用更好的藥物，預(yù)防和減少醫(yī)療糾紛的發(fā)生。第2頁,共45頁，2024年2月25日，星期天什么是嚴重藥品不良反應(yīng)？

WhatisaSeriousAdverseEvent?

Anadverseeventisanyundesirableexperienceassociatedwiththeuseofamedicalproductinapatient.Theeventisseriousandshouldbereportedwhenthepatientoutcomeis:Death----死亡Reportifthepatient'sdeathissuspectedasbeingadirectoutcomeoftheadverseevent.Life-Threatening------威脅生命Reportifthepatientwasatsubstantialriskofdyingatthetimeoftheadverseeventoritissuspectedthattheuseorcontinueduseoftheproductwouldresultinthepatient'sdeath.Examples:Pacemakerfailure;gastrointestinalhemorrhage;bonemarrowsuppression;infusionpumpfailurewhichpermitsuncontrolledfreeflowresultinginexcessivedrugdosing.第3頁,共45頁，2024年2月25日，星期天Hospitalization(initialorprolonged)------需要和延長住院Reportifadmissiontothehospitalorprolongationofahospitalstayresultsbecauseoftheadverseevent.Examples：pseudomembranouscolitis;orbleedingcausingorprolonginghospitalization.Disability-----致殘Reportiftheadverseeventresultedinasignificant,persistent,orpermanentchange,impairment,damageordisruptioninthepatient'sbodyfunction/structure,physicalactivitiesorqualityoflife.Examples:Cerebrovascularaccidentduetodrug-inducedhypercoagulability;toxicity;peripheralneuropathy.CongenitalAnomaly-----遺傳、致畸性Reportiftherearesuspicionsthatexposuretoamedicalproductpriortoconceptionorduringpregnancyresultedinanadverseoutcomeinthechild.第4頁,共45頁，2024年2月25日，星期天過敏性休克藥品不良反應(yīng)判定評價標(biāo)準

定義：過敏性休克是外界某些抗原性物質(zhì)進入機體后，主要通過免疫機制在短時間內(nèi)發(fā)生的強烈全身變態(tài)反應(yīng)綜合征，由于抗體與抗原結(jié)合使機體釋放一些生物活性物質(zhì)如組胺、緩激肽、5-羥色胺和血小板激活因子等，導(dǎo)致全身毛細血管擴張和通透性增加，心排血量急劇下降，血壓下降達休克水平。第5頁,共45頁，2024年2月25日，星期天一、發(fā)生機制1、藥理性組胺釋放機制：

組胺存在于MC和BAS的顆粒內(nèi)，是類過敏反應(yīng)的主要介質(zhì)之一，可與機體不同部位的受體結(jié)合，產(chǎn)生類過敏反應(yīng)癥狀。類過敏反應(yīng)原進入機體與MC直接接觸，引發(fā)MC脫顆粒，導(dǎo)致組胺釋放。組胺進入細胞外液內(nèi)，使毛細血管后小靜脈擴張、血管通透性增加、平滑肌收縮和粘液腺分泌增多等過敏樣癥狀[3]。其病理作用與其血濃度有關(guān)，組胺≤1ng/ml時并不引起癥狀，1～2ng/ml時僅有皮膚反應(yīng)，6ng/ml發(fā)生全身反應(yīng)，100ng/ml以上則發(fā)生嚴重反應(yīng)。第6頁,共45頁，2024年2月25日，星期天2、旁路途徑補體激活：血清補體主要有9種(C1～C9)，可由經(jīng)典和旁路途徑激活而釋放C3a、C4a、C5a過敏毒素，后者使MC和BAS釋放血管活性物質(zhì)，引起體內(nèi)一系列病理生理的改變。藥物類過敏反應(yīng)的機制復(fù)雜，其中與補體激活相關(guān)的類過敏反應(yīng)(CARPA)已被多項研究證實。旁路途徑補體激活時無需抗原抗體反應(yīng)，藥物可越過C1、C4和C2，直接激活C3，并導(dǎo)致C3以下各步的連鎖反應(yīng)，產(chǎn)生C3a、C5a過敏毒素，它們與受體結(jié)合后導(dǎo)致MC脫顆粒而產(chǎn)生速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)癥狀;被補體激活的中性粒細胞和巨噬細胞等釋放花生四烯酸、氧自由基和蛋白酶等炎癥介質(zhì)使組織損傷。

第7頁,共45頁，2024年2月25日，星期天

3、聚集作用

不適當(dāng)?shù)慕o藥(速度太快或藥物混合)使蛋白質(zhì)與循環(huán)中某些免疫球蛋白(IgM或IgG)發(fā)生聚集。此種聚集物被帶入肺內(nèi)，可發(fā)生支氣管痙攣或休克。右旋糖酐導(dǎo)致的類過敏反應(yīng)主要是此種機制。由于聚集或變性的免疫球蛋白IgM或IgG能激活補體C1q，故這種聚集物相當(dāng)抗原抗體復(fù)合物，極有可能通過激活補體系統(tǒng)的經(jīng)典途徑從而發(fā)生類過敏反應(yīng)產(chǎn)生相應(yīng)的臨床表現(xiàn)。第8頁,共45頁，2024年2月25日，星期天二、過敏性休克的臨床特點1、皮膚粘膜表現(xiàn)：往往是過敏性休克最早且最常出現(xiàn)的征兆，包括有一過性皮膚潮紅、周圍皮癢、口唇、舌部及四肢末梢麻木感，繼之出現(xiàn)各種皮疹，重者可發(fā)生血管神經(jīng)性水腫；還可出現(xiàn)鼻、眼、咽喉粘膜充血、水腫等。第9頁,共45頁，2024年2月25日，星期天2、呼吸系統(tǒng)表現(xiàn)：胸悶、氣短、呼吸困難、窒息感、發(fā)紺等。3、心血管系統(tǒng)表現(xiàn)?？梢娧獕貉杆傧陆?，收縮壓降至90mmHg以下或比基礎(chǔ)血壓降低20%或脈壓差小于20mmHg。病人還出現(xiàn)心悸、出汗、面色蒼白，然后發(fā)展為四肢厥冷、發(fā)紺、脈搏細弱、心動過速及暈厥等。第10頁,共45頁，2024年2月25日，星期天4、神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)：頭暈、乏力、眼花、神志淡漠或煩躁不安、大小便失禁、抽搐、昏迷等。5、消化系統(tǒng)表現(xiàn)：惡心、嘔吐、腹痛、腹脹、腹瀉，嚴重的可出現(xiàn)血性腹瀉。第11頁,共45頁，2024年2月25日，星期天三、判定標(biāo)準1、血壓下降為必需指標(biāo)（收縮壓降至90mmHg以下或比基礎(chǔ)血壓降低20%，舒張壓低于60mmHg或脈壓差小于20mmHg)，再伴有呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)的1-2個指標(biāo)即可判定；2、報告情況符合血壓診斷標(biāo)準，同時臨床過程描述中有抗過敏治療經(jīng)歷，如“腎上腺素、糖皮質(zhì)激素”治療后好轉(zhuǎn)的，不良反應(yīng)名稱可歸納為“過敏性休克”；第12頁,共45頁，2024年2月25日，星期天3、報告人認為是過敏性休克，而現(xiàn)有病例報告信息無明確證據(jù)反駁的，不良反應(yīng)名稱可歸納為“過敏性休克”，如不良反應(yīng)過程描述欠缺多，請報告人追蹤原始病例，補充報告情況。

第13頁,共45頁，2024年2月25日，星期天四、關(guān)聯(lián)性評價關(guān)聯(lián)性評價按照肯定、很可能、可能、可能無關(guān)、待評價及無法評價的6級評價標(biāo)準進行綜合評價?？隙ǎ悍?-5條；很可能：符合1、2、3、5條；可能：符合1-3條；可能無關(guān)：不符合1-5條；待評價：報表內(nèi)容填寫不齊，等待補充，或因果關(guān)系難以定論，缺乏文獻資料佐證；無法評價：報表缺項太多，因果關(guān)系難以定論，資料又無法補充。第14頁,共45頁，2024年2月25日，星期天1、用藥與過敏性休克的出現(xiàn)有合理的時間關(guān)系：本病大都在用藥過程中發(fā)生，多數(shù)患者在首次使用30分鐘內(nèi)發(fā)生癥狀，也有少數(shù)患者在連續(xù)用藥數(shù)天后發(fā)生。2、過敏性休克符合該藥已知的不良反應(yīng)類型：藥品說明書中已有的、文獻中已記載的、WHO數(shù)據(jù)庫或國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心病例報告數(shù)據(jù)庫中已有的。3、停藥后，經(jīng)過對癥治療反應(yīng)消失或減輕。4、再次使用可疑藥品后再次出現(xiàn)同樣反應(yīng)。5、過敏性休克無法用并用藥物的相關(guān)作用、患者病情的進展、其他治療的影響來解釋。

第15頁,共45頁，2024年2月25日，星期天嚴重過敏樣反應(yīng)判定評價標(biāo)準依照國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心病例報告數(shù)據(jù)庫中現(xiàn)有數(shù)據(jù)信息，由過敏性或非過敏性機制引起的，累及多個系統(tǒng)、引發(fā)患者諸多癥狀，而其臨床表現(xiàn)類似于過敏反應(yīng)的藥品不良反應(yīng)，為過敏樣反應(yīng)。第16頁,共45頁，2024年2月25日，星期天一、過敏樣反應(yīng)的臨床特點1、皮膚粘膜表現(xiàn)：有一過性皮膚潮紅、周圍皮癢、口唇、舌部及四肢末梢麻木感，繼之出現(xiàn)各種皮疹，重者可發(fā)生血管神經(jīng)性水腫；還可出現(xiàn)鼻、眼、咽喉粘膜充血、水腫等。2、呼吸系統(tǒng)表現(xiàn)：胸悶、氣短、呼吸困難、窒息感、發(fā)紺等。第17頁,共45頁，2024年2月25日，星期天3、心血管系統(tǒng)表現(xiàn)病人先有心悸、出汗、面色蒼白，然后發(fā)展為四肢厥冷、發(fā)紺、脈搏細弱、心動過速及暈厥等。4、神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)：頭暈、乏力、眼花、神志淡漠或煩躁不安、大小便失禁、抽搐、昏迷等。5、消化系統(tǒng)表現(xiàn)：惡心、嘔吐、腹痛、腹脹、腹瀉，嚴重的可出現(xiàn)血性腹瀉。第18頁,共45頁，2024年2月25日，星期天1、患者表現(xiàn)類似于過敏性休克，但藥品不良反應(yīng)過程描述里無或達不到休克血壓指標(biāo)的嚴重不良反應(yīng)；2、患者出現(xiàn)累及三個（含）以上系統(tǒng)、且必須含呼吸系統(tǒng)或心血管系統(tǒng)或神經(jīng)系統(tǒng)損害的嚴重不良反應(yīng)；3、患者出現(xiàn)累及三個（含）以上系統(tǒng)損害的不良反應(yīng)，且需要搶救或者住院治療才可恢復(fù)的嚴重不良反應(yīng)。第19頁,共45頁，2024年2月25日，星期天關(guān)聯(lián)性評價（略）第20頁,共45頁，2024年2月25日，星期天嚴重皮膚粘膜損害第21頁,共45頁，2024年2月25日，星期天一、皮膚粘膜損害涵蓋的內(nèi)容

藥物所致的皮膚粘膜不良反應(yīng)是指與使用藥品有關(guān)的皮膚和粘膜的損害。病例報告中常見的與藥物相關(guān)的皮膚粘膜損害不良反應(yīng)名稱、癥狀、臨床診斷，包括：潮紅、瘙癢、風(fēng)團、紅斑、水皰、丘疹、蕁麻疹、多形性紅斑型藥疹、重癥多形紅斑型藥疹、大皰表皮松解型藥疹，剝脫性皮炎（紅皮?。┬退幷?、其他重癥藥疹、脫發(fā)等。第22頁,共45頁，2024年2月25日，星期天

二、重癥藥疹的臨床特點和診斷標(biāo)準重癥藥疹主要包括：重癥多形紅斑型藥疹、大皰表皮松解型藥疹，剝脫性皮炎型藥疹等。第23頁,共45頁，2024年2月25日，星期天1、大皰性表皮松解型藥疹臨床特點：①起病急，皮疹多于1-4d發(fā)病，皮疹累及全身；②皮疹開始為彌漫性鮮紅色或紫紅色斑片，迅速出現(xiàn)松弛性大皰，尼氏征陽性；③均伴發(fā)熱，體溫常在39~40℃，肝、腎、心、腦、胃腸等內(nèi)臟器官常有不同程度受累；④病情重、預(yù)后較差，死亡率高。診斷要點：符合1、2、3條者。第24頁,共45頁，2024年2月25日，星期天2、剝脫性皮炎（紅皮?。┬退幷钆R床特點：①有一定的潛伏期；②病程長，一般超過1個月；③常伴有發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大及內(nèi)臟損害；④皮疹波及全身，表現(xiàn)為全身紅斑、潮紅、大片脫屑；⑤病情重。診斷要點：符合3、4條者。第25頁,共45頁，2024年2月25日，星期天3、重癥多形紅斑型藥疹（Stevens-Johnsonsyndrome）臨床特點：①可有流感樣前驅(qū)癥狀;②軀干、四肢可見紅斑、水皰、大皰、糜爛；③常伴有高熱和全身中毒癥狀（如乏力、白細胞升高、關(guān)節(jié)肌肉疼痛等），以及肝腎等內(nèi)臟損害；④眼、鼻、口腔及外生殖器等粘膜糜爛；⑤部分患者可累及呼吸道、消化道、腎臟等內(nèi)臟。診斷要點：符合2、3、4條者。第26頁,共45頁，2024年2月25日，星期天三、嚴重皮膚粘膜損害的判定標(biāo)準符合以下條件之一的判定為嚴重皮膚粘膜損害：1、大皰性表皮松解型藥疹；2、剝脫性皮炎（紅皮病）型藥疹；3、重癥多形紅斑型藥疹（Stevens-Johnsonsyndrome）；4、不良反應(yīng)名稱填寫為重癥藥疹、大皰性表皮松解型藥疹、剝脫性皮炎（紅皮病）型藥疹、重癥多形紅斑型藥疹（Stevens-Johnsonsyndrome），但不良反應(yīng)過程描述中缺乏關(guān)鍵性文字的；第27頁,共45頁，2024年2月25日，星期天5、其它符合嚴重藥品不良反應(yīng)診斷標(biāo)準的皮膚粘膜損害：可引起死亡，或?qū)ι形ｋU并能夠?qū)е氯梭w永久的或顯著的傷殘，或?qū)ζ鞴俟δ墚a(chǎn)生永久損傷，或需住院或使住院時間延長的皮膚粘膜損害。第28頁,共45頁，2024年2月25日，星期天關(guān)聯(lián)性評價（略）第29頁,共45頁，2024年2月25日，星期天肝損害藥品不良反應(yīng)判定評價標(biāo)準藥物性肝損害是指由于藥物或/及其代謝產(chǎn)物引起的肝臟損害?？梢园l(fā)生在以往沒有肝病史的健康者或原來就有嚴重肝病的病人，在使用某種藥物后發(fā)生程度不同的肝臟損害，均稱為藥物性肝損害。第30頁,共45頁，2024年2月25日，星期天一、肝損害的臨床特點和診斷標(biāo)準（一）臨床特點藥物性肝損害表現(xiàn)與各種肝病的表現(xiàn)相同，可以表現(xiàn)為肝細胞壞死、膽汁淤積、細胞內(nèi)微脂滴沉積或慢性肝炎、肝硬化等。藥物性肝損害均有一定的潛伏期,一般為4-8周。主要表現(xiàn)為乏力、食欲不振及黃疸,有些患者可同時出現(xiàn)皮疹、腎損害等其他臟器的表現(xiàn)。第31頁,共45頁，2024年2月25日，星期天（二）診斷標(biāo)準1．定義使用正常劑量藥物過程中，出現(xiàn)：（1）連續(xù)2次檢測ALT＞40U/L（正常值上限），或/和TB＞1×ULN（正常值上限）（2）或單次檢測ALT＞2×ULN（正常值上限2倍）或TB＞2×ULN（正常值上限）；符合上述2項內(nèi)容之一的即可定義為肝損害。第32頁,共45頁，2024年2月25日，星期天2.嚴重程度分級（以轉(zhuǎn)氨酶和總膽紅素為主要指標(biāo)，可以加上凝血酶原時間活動度、白蛋白等其他指標(biāo)）（1）輕度肝損害：ALT異常伴1×ULN＜TB≤5×ULN；病人無癥狀或僅有輕微癥狀。（2）重度肝損害：ALT≥10×ULN，伴5×ULN＜TB≤10×ULN（正常值上限），病人出現(xiàn)明顯肝損害癥狀和體征。（3）肝衰竭：①②為必須條件。①膽紅素平均每天上升17μmol/L或總數(shù)大于10倍正常值上限；②凝血酶原活動度＜40%；③癥狀進行性加重，極度乏力、厭食、嘔吐；④出現(xiàn)各種嚴重并發(fā)癥，包括腹水、上消化道出血、肝性腦病、肝腎綜合征等。第33頁,共45頁，2024年2月25日，星期天二、肝損害嚴重不良反應(yīng)的判定標(biāo)準1．一般病例：嚴重程度分級中輕度肝損害；2．嚴重病例：嚴重程度分級重度肝損害和肝衰竭。3．其他無詳細描述的病例，應(yīng)尊重報告人的意見。注意：必須要有潛伏期：首次用藥服藥開始后5-90天內(nèi)及離最后一次用藥15天以內(nèi)、再次用藥服藥1-15天內(nèi)出現(xiàn)肝功能障礙；但用藥期間5天內(nèi)內(nèi)或停藥后4周內(nèi)出現(xiàn)藥物性肝損害，也不能完全排除時間關(guān)系。第34頁,共45頁，2024年2月25日，星期天三、關(guān)聯(lián)性評價1．合理的時間關(guān)系：首次用藥服藥開始后5-90天內(nèi)及離最后一次用藥15天以內(nèi)、再次用藥服藥1-15天內(nèi)出現(xiàn)肝功能障礙；但用藥期間5天內(nèi)內(nèi)或停藥后4周內(nèi)出現(xiàn)藥物性肝損害，也不能完全排除時間關(guān)系。2．懷疑的藥品類型：已知對肝臟有損害的藥物，包括藥品說明書、文獻資料或數(shù)據(jù)庫資料等。3．停藥或減量后，不良反應(yīng)消失或減輕的標(biāo)準：停藥后30天內(nèi)ALT或/和TB降低50%。4．再次使用后再次激發(fā)肝損害。5．反應(yīng)不可用并用藥的作用、患者病情的進展、其他治療的影響來解釋，這些因素常包括：①原患有各類型病毒性肝炎、酒精性肝炎、脂肪性肝炎、自身免疫性肝損傷等其他肝臟疾患；②在相關(guān)時間內(nèi)服用其他有肝損害的藥物；③可能累及肝臟的原發(fā)性疾??；④以往有無藥物過敏史、過敏性疾病史或飲酒史。第35頁,共45頁，2024年2月25日，星期天腎損害藥品不良反應(yīng)判定評價標(biāo)準

藥物性腎損害指腎臟對治療劑量藥物的不良反應(yīng)和因藥物過量或不合理應(yīng)用而出現(xiàn)的毒性反應(yīng)，是由包括中草藥在內(nèi)的不同藥物所致、具有不同臨床特征和不同病理表現(xiàn)的一組疾病。第36頁,共45頁，2024年2月25日，星期天一、常見藥物性腎損害類型1．急性間質(zhì)性腎炎2．急性腎小管壞死3．慢性間質(zhì)性腎炎第37頁,共45頁，2024年2月25日，星期天1．急性間質(zhì)性腎炎

（1）藥物使用史：出現(xiàn)腎損害2周內(nèi)使用過可疑藥物。（2）全身過敏表現(xiàn)：表現(xiàn)為①皮疹、②藥物熱、③高嗜酸粒細胞血癥等。出現(xiàn)上述任一條則臨床可判定為過敏表現(xiàn)。（3）腎損害表現(xiàn)：①以腎小管功能障礙為主，表現(xiàn)為尿比重下降、腎性尿糖、尿鈉排泄增加。②急性腎損害，在48小時內(nèi)血清肌酐上升≥0.3mg/dL（26.5umoL/L）或上升≥50%；或尿量少于0.5mL/Kg?Hr持續(xù)超過6小時。③尿液檢查發(fā)現(xiàn)蛋白尿、血尿、無菌性白細胞尿，一般尿蛋白量不超過2g/d。④血液化驗發(fā)現(xiàn)與腎功能損害不平行的酸中毒（腎小管酸中毒）。當(dāng)（1）～（3）全部符合時可臨床診斷藥物引起的急性間質(zhì)性腎炎；當(dāng)僅符合（1）和（3）時，高度疑診急性間質(zhì)性腎炎。當(dāng)確診困難而臨床無禁忌證時，可行腎穿刺病理檢查協(xié)助診斷。病理表現(xiàn)為間質(zhì)炎癥細胞浸潤及水腫而腎小球正常。第38頁,共45頁，2024年2月25日，星期天2．急性腎小管壞死

（1）藥物使用史：出現(xiàn)腎損害一到數(shù)天內(nèi)使用過可疑藥物。部分病人可發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)溶血的證據(jù)，例如與輸液過程相關(guān)的寒戰(zhàn)、發(fā)熱、黃疸、進行性貧血、末梢血網(wǎng)織紅細胞升高、血清或尿液中出現(xiàn)高濃度血紅蛋白。（2）腎損害表現(xiàn)：①急性腎損害，在48小時內(nèi)血清肌酐上升≥0.3mg/dL（26.5umoL/L）或上升≥50%；或尿量少于0.5mL/Kg?Hr持續(xù)超過6小時。常伴腎小管功能障礙，表現(xiàn)為尿比重下降、尿鈉排泄增加。②尿常規(guī)檢查陰性或可發(fā)現(xiàn)輕度蛋白尿和血尿，但蛋白尿和血尿不明顯，此可以與腎小球疾病鑒別。出現(xiàn)上述①或②則臨床可判定為急性腎小管壞死。當(dāng)臨床表現(xiàn)不典型而導(dǎo)致診斷困難且無禁忌證時，可行腎穿刺病理檢查協(xié)助診斷。病理表現(xiàn)為腎小管上皮細胞崩解、脫落、腎小管基底膜裸露、腎小管內(nèi)管型形成。第39頁,共45頁，2024年2月25日，星期天3．慢性間質(zhì)性腎炎

（1）藥物使用史：發(fā)現(xiàn)腎損害前較長時間內(nèi)連續(xù)或間斷使用過可疑藥物。（2）腎損害表現(xiàn)：①以腎小管功能障礙為主，表現(xiàn)為尿比重下降、腎性尿糖、腎小管酸中毒。②慢性腎功能損害，腎小球濾過率小于60mL/min?1.73m2持續(xù)超過3個月或血清肌酐進行性緩慢上升。③尿液檢查發(fā)現(xiàn)蛋白尿和血尿。一般尿蛋白量不超過2g/d，血尿為鏡下血尿。④血液化驗發(fā)現(xiàn)與腎功能損害不平行的貧血。符合上述①～③并可除外其他慢性腎臟病者可臨床診斷為慢性間質(zhì)性腎炎。當(dāng)臨床表現(xiàn)不典型而導(dǎo)致診斷困難且無禁忌證時，可行腎穿刺病理檢查協(xié)助診斷。病理表現(xiàn)為腎間質(zhì)纖維組織增生而腎小球相對病變輕微。第40頁,共45頁，2024年2月25日，星期天二、腎損害不良反應(yīng)判定標(biāo)準

1、急性腎損害在48小時內(nèi)血清肌酐上升≥0.3mg/dL（26.5umoL/L）或上升≥50%；或尿量少于0.5mL/Kg?Hr持續(xù)超過6小時。2、慢性腎損害腎小球濾過率小于60mL/min?1.73m2持續(xù)超過3個月或血清肌酐進行性緩慢上升。3、尿檢異常：蛋白尿、血尿、管型尿、無菌性白細胞尿4、尿量異常少尿：24小時尿量少于