原發(fā)性肺動(dòng)脈高壓的診斷與治療進(jìn)展

關(guān)于原發(fā)性肺動(dòng)脈高壓的診斷與治療進(jìn)展原發(fā)性肺動(dòng)脈高壓PPH定義為：臨床無(wú)法明確病因的一種可引起肺動(dòng)脈血壓增高并因肺血管自身病變而使右心至肺循環(huán)的阻力增加的肺血管疾病。診斷標(biāo)準(zhǔn)：在靜息狀態(tài)下，平均肺動(dòng)脈壓≥25mmHg，而在運(yùn)動(dòng)狀態(tài)下平均肺動(dòng)脈壓≥30mmHg肺毛細(xì)血管嵌壓正常(12-15mmHg)；缺乏繼發(fā)病因如結(jié)締組織病、肝病、分流性先天性心臟。病理特點(diǎn)：PPH只單獨(dú)累及400～1000μm的肌型肺小動(dòng)脈。

第2頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天流行病學(xué)資料NIH的資料估計(jì)，在美國(guó)發(fā)病率大約為每年1～2／百萬(wàn)。在美國(guó)每年新診斷的PPH患者為500～1000人。女性多于男性，大約比例為3～

4：1，但在兒童患者中，男女比例沒(méi)有差異。在服用食欲抑制劑人群中，PPH的發(fā)病率比普通人群要高25～50倍。PPH可以累及各個(gè)年齡段的人群，包括老年人和幼兒，但在確診時(shí)的平均年齡36歲，青年患者為多。目前沒(méi)有發(fā)現(xiàn)人種對(duì)PPH發(fā)病的影響。國(guó)內(nèi)阜外心血確診最年輕的一例PPH患者為9歲。第3頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天流行病學(xué)資料目前認(rèn)為PPH是一極度惡性疾病，其自然病程較短，患者往往病情展快，如無(wú)正確治療，很快會(huì)死于難以糾正的右心衰竭，平均生存時(shí)間為2～3年，且國(guó)內(nèi)外均呈逐年增多的趨勢(shì)。PPH的初診誤診率很高，治療也比較混亂，主要原因是對(duì)PPH的診斷程序不清楚，不熟悉肺動(dòng)脈高壓的分類，沒(méi)有掌握PPH的規(guī)范化治療所致。第4頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天WHO關(guān)于肺動(dòng)脈高壓的分類1.肺動(dòng)脈高壓1.1特發(fā)性肺動(dòng)脈高壓1.2家族性肺動(dòng)脈高壓1.3相關(guān)因素所致

(a)膠原性血管病

(b)分流性先天性心內(nèi)畸形

(c)門靜脈高壓

(d)HIV感染

(e)藥物／毒性物質(zhì)：(1)食欲抑制劑；(2)其他

(f)新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓

(g)其他第5頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天WHO關(guān)于肺動(dòng)脈高壓的分類2．肺靜脈或肺毛細(xì)血管病變引起的肺動(dòng)脈高壓2.1.肺靜脈閉塞病2.2.肺毛細(xì)血管瘤2.3.新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓3.左心疾病相關(guān)性肺動(dòng)脈高壓3.1.主要累及左房或左室的心臟疾病3.2.左心瓣膜病第6頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天WHO關(guān)于肺動(dòng)脈高壓的分類4．與呼吸系統(tǒng)疾病或缺氧相關(guān)的肺動(dòng)脈高壓4.1慢性阻塞性肺疾病4．2間質(zhì)性肺疾病4．3睡眠呼吸障礙4．4肺泡低通氣綜合征4．5慢性高原病

·4．6肺泡—毛細(xì)血管發(fā)育不良第7頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天WHO關(guān)于肺動(dòng)脈高壓的分類5．慢性血栓或栓塞性肺動(dòng)脈高壓5．1血栓栓塞近端肺動(dòng)脈5．2血栓栓塞遠(yuǎn)端肺動(dòng)脈5.3肺血栓性肺栓塞（腫瘤，蟲(chóng)卵和／或寄生蟲(chóng)，外源性物質(zhì)）6．直接侵犯肺血管床而引起的肺動(dòng)脈高壓6．1免疫性疾病

(a)血吸蟲(chóng)病

(b)結(jié)節(jié)病

(c)其他6．2肺毛細(xì)血管瘤第8頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天診斷與鑒別診斷

目前確診PPH主要還是依靠傳統(tǒng)方法，根據(jù)前文所述NIH的診斷標(biāo)準(zhǔn)為肺動(dòng)脈高壓以后，必須測(cè)定患者的肺毛細(xì)血管嵌壓，只有所測(cè)肺毛細(xì)血管嵌壓屬正常范圍，并排除所有已知繼發(fā)性肺動(dòng)脈高壓的病因后，才能確診為PPH。

因肺動(dòng)脈高壓較易識(shí)別，PPH的診斷難點(diǎn)及其關(guān)鍵之處為排除其他繼發(fā)性肺動(dòng)脈高壓及獲取患者的肺毛細(xì)血管嵌壓。要正確診斷PPH，首先必須熟悉可引起肺動(dòng)脈高壓的各種疾病的病理生理及臨床特點(diǎn)，然后從病史采集、體格檢查方面細(xì)致捕捉診斷線索，然后合理安排實(shí)驗(yàn)室檢查，一一排除，并進(jìn)行右心導(dǎo)管檢查，測(cè)取肺毛細(xì)血管嵌壓。而確立PPH的診斷。第9頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天診斷與鑒別診斷1．病史

(1)一般情況：PPH病人多見(jiàn)于育齡婦女，平均患病年齡為36歲，女性與男性比為2～3：1，兒童也不少見(jiàn)且在兒童之間男女比例相當(dāng)。

(2)主訴：病人多因氣短或不明原因暈厥就診，咯血、乏力、胸痛。

(3)現(xiàn)病史：PPH病人早期無(wú)任何癥狀，從出現(xiàn)癥狀到確診平均需2年時(shí)間，一旦出現(xiàn)癥狀而就診時(shí)肺動(dòng)脈平均壓多已>45mmHg，多數(shù)病人已有右心肥厚或右心衰竭，需指出胸痛是右心缺血所致，性質(zhì)同心絞痛，其機(jī)制為右心肥厚引起冠脈供血不足，這也是PPH病人右心衰竭重要機(jī)制。雷諾現(xiàn)象發(fā)生率約10％，如出現(xiàn)則提示預(yù)后不佳。有的病人出現(xiàn)聲音嘶啞，系肺動(dòng)脈擴(kuò)張擠壓左側(cè)喉返神經(jīng)所致，此征并不多見(jiàn)，咯血也是PPH病人主訴之一，主要是肺毛細(xì)血管前微血管瘤破裂所致。應(yīng)警惕小量消化道不易覺(jué)察的出血是晚期PPH病人貧血的重要原因，宜監(jiān)測(cè)大便潛血。

另外應(yīng)詳細(xì)記錄病人有無(wú)各種皮疹、紅斑、光過(guò)敏、口腔潰瘍、關(guān)節(jié)痛等病史，是排除膠原性血管疾病的重要依據(jù)。第10頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天診斷與鑒別診斷(4)既往史：①肝炎史：肝炎后肝硬化可致肝肺綜合征高壓；②心臟雜音史：尤其是青少年病人應(yīng)仔細(xì)詢問(wèn)出生時(shí)有無(wú)心臟雜音提示先天性心臟病。③風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎史：須注意臨床上啞型二尖瓣狹窄(有狹窄無(wú)雜音)并不少見(jiàn)，常規(guī)體檢往往這部分病人關(guān)節(jié)炎病史常陽(yáng)性。④避孕藥接觸史：提示患者可能有慢性栓塞性肺動(dòng)脈高壓。⑤減肥藥接觸史：在服用食欲抑制劑等減肥藥的人群中，PPH發(fā)病率顯著升高，可能與此類藥物損害肺動(dòng)脈內(nèi)皮有關(guān)。第11頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天診斷與鑒別診斷(5)個(gè)人史：應(yīng)重點(diǎn)詢問(wèn)有無(wú)吸毒、不潔性交及同性戀史等HIV感染高危因素。還需注意有無(wú)與有毒油類接觸史，因?yàn)槭秤梦廴静俗延?、長(zhǎng)期接觸印刷油及其他可揮發(fā)性工業(yè)油的人群，PPH發(fā)病率顯著增高。

(6)婚育史：對(duì)女性病人應(yīng)注意有無(wú)習(xí)慣性流產(chǎn)史，因?yàn)榱?xí)慣性流產(chǎn)是抗磷脂抗體綜合征的重要臨床特點(diǎn)，而抗磷脂抗體綜合征可引起栓塞性肺動(dòng)脈高壓。

(7)家族史：因6％PPH為家族性，應(yīng)詢問(wèn)其直系家屬有無(wú)類似疾病發(fā)作史，目前在國(guó)內(nèi)此類家系少見(jiàn)；對(duì)于男性病人應(yīng)注意詢問(wèn)其母親、姐妹有無(wú)習(xí)慣性流產(chǎn)史。應(yīng)注意有無(wú)家族性靜脈血栓栓塞史。第12頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天診斷與鑒別診斷2.體格檢查

對(duì)疑及PPH的患者，除了常規(guī)體格檢查外，需注意以下幾點(diǎn)：

(1）血壓與脈搏：PPH病人就診時(shí)血壓一般較低，脈搏細(xì)速，但大動(dòng)脈炎往往會(huì)累及肺動(dòng)脈而引起肺動(dòng)脈高壓，查體是診斷大動(dòng)脈炎的重要手段，其典型體征：高血壓、四肢動(dòng)脈搏動(dòng)不對(duì)稱、外周血管雜音。

(2)皮膚、淋巴結(jié)與關(guān)節(jié)：皮疹、面部紅斑、淺表淋巴結(jié)腫大、口腔潰瘍、關(guān)節(jié)畸形等是結(jié)締組織疾病的重要體征，但PPH病人應(yīng)為陰性；黃疸是肝炎及重癥肝病的重要表現(xiàn)，但PPH病人罕有此征。

(3)甲狀腺：自身免疫性甲狀腺炎也町引起肺動(dòng)脈高壓。

第13頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天診斷與鑒別診斷(4)心肺查體：因引起繼發(fā)性肺動(dòng)脈高壓的大部分疾病是胸科疾病，所以心肺查體對(duì)于確診PPH非常重要，要點(diǎn)是捕捉異常心音、心臟雜音及異常呼吸音、特殊干、濕羅音。

(5)腹部：嚴(yán)重肝病可因肝肺綜合征致肺動(dòng)脈高壓，是腹部查體重點(diǎn)。但晚期PPH患者常會(huì)因右心衰竭而出現(xiàn)肝大腹水等體征。（6）下肢：靜脈曲張或靜脈炎提示靜脈血栓形成可能，而靜脈血栓形成可致慢性栓塞性肺動(dòng)脈高壓，是與PPH鑒別重點(diǎn)。(7)杵狀指：PPH病人不會(huì)出現(xiàn)杵狀指，如有杵狀指則提示其他心肺疾病或肝臟第14頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天診斷與鑒別診斷3．實(shí)驗(yàn)室檢查

(1)化驗(yàn)檢查風(fēng)濕全套，肝功能與肝炎病毒標(biāo)記物，HIV抗體，血?dú)夥治觥?2)心電圖：不僅能反應(yīng)右心肥厚與右心缺血及右房擴(kuò)大，而且可幫助判斷病情、對(duì)治療的反應(yīng)及估計(jì)預(yù)后。常出現(xiàn)的心電圖電軸右偏，RV1>0.5mv，RV1／SV1>1及右束枝阻滯，胸前導(dǎo)聯(lián)T波倒置亦多見(jiàn)，多見(jiàn)于有胸痛的PPH病人，與右室肥厚及右心缺血有關(guān)。

第15頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天診斷與鑒別診斷(3)多普勒超聲心動(dòng)圖：是診斷PPH的重要無(wú)創(chuàng)檢查方法。①排除先天性心臟病及二尖瓣狹窄等可引起肺動(dòng)脈高壓的常見(jiàn)疾??；②定量化測(cè)定肺動(dòng)脈壓：最常用的方法是三尖瓣反流壓差法，，因肺動(dòng)脈高壓常伴有三尖瓣反流，測(cè)反流速度，用努力方程計(jì)算反流壓差，加右房壓即等于肺動(dòng)脈收縮壓，（+左房壓）此值與心導(dǎo)管實(shí)測(cè)值顯著相關(guān)。但需指出多普勒超聲心動(dòng)圖不能直接確診PPH。(4)肺功能測(cè)定：屬有幫助的檢查。PPH病人可有輕度限制性通氣障礙與彌散功能減低，部分重癥病人可出現(xiàn)殘余容積增加及最大通氣量降低。如出現(xiàn)其他表現(xiàn)往往提示可排除PPH。第16頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天診斷與鑒別診斷(5)肺通氣灌注掃描：是排除慢性栓塞性肺動(dòng)脈高壓的重要手段，PPH病人可呈彌漫性稀疏或基本正常。(6)多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)：因10％～20％的睡眠呼吸障礙病人合并有肺動(dòng)脈高壓，可疑病人應(yīng)行睡眠監(jiān)測(cè)。

第17頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天診斷與鑒別診斷

(7)右心導(dǎo)管術(shù)：強(qiáng)調(diào)，無(wú)右心導(dǎo)管資料不能確診PPH，所以建議如應(yīng)盡量為患者行右心導(dǎo)管術(shù)。右心導(dǎo)管術(shù)在診斷PPH的作用有：①準(zhǔn)確測(cè)定肺動(dòng)脈壓力及肺毛細(xì)血管嵌壓；②藥物試驗(yàn)估測(cè)肺血管反應(yīng)性及藥物療效；③鑒別診斷：PPH的肺動(dòng)脈壓力增高應(yīng)屬肺毛細(xì)血管前壓力增高，而肺毛細(xì)血管嵌壓應(yīng)正常，即使晚期PPH病人其肺毛細(xì)血管嵌壓略增高，亦不應(yīng)該>16mmHg，如>16mmHg，高度提示此患者為肺靜脈壓增高所致肺動(dòng)脈高壓；第18頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天診斷與鑒別診斷（8）經(jīng)胸腔鏡肺活檢：

①有時(shí)可依靠病理發(fā)現(xiàn)臨床難以發(fā)現(xiàn)的早期間質(zhì)性肺炎而排除PPH；②對(duì)PPH進(jìn)行病理分型，病情程度分級(jí)，判斷病變是否可逆，幫助評(píng)估預(yù)后；③提高臨床醫(yī)師對(duì)PPH的認(rèn)識(shí)，從而使更多的PPH病人受益。胸腔鏡使創(chuàng)傷減小到最低程度，為積極開(kāi)展肺活檢提供了方便，但對(duì)心功能差的病人應(yīng)避免手術(shù)。活檢時(shí)應(yīng)注意取材,深入肺內(nèi)lcm，肺組織應(yīng)大于2.5cmX1.5cmXlcm第19頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天診斷與鑒別診斷(9)胸部X線檢查：①胸片輕到中度PPH病人胸片可正常較重病人胸片可見(jiàn)：

a中到高度的肺動(dòng)脈段突出，肺門動(dòng)脈明顯b．整個(gè)肺野清晰，紋理纖細(xì)，與擴(kuò)張的肺門動(dòng)脈形成鮮明對(duì)比C右心房、右心室擴(kuò)大。②普通CT與高分辨CT：CT能準(zhǔn)確顯示主肺動(dòng)脈及左右肺動(dòng)脈均擴(kuò)張，周圍肺血管的纖細(xì)對(duì)比鮮明，并能觀察到右心肥厚與擴(kuò)張；高分辨CT能有助于排除肺間質(zhì)維化、肺泡蛋白沉積癥等肺部疾病。③肺動(dòng)脈造影術(shù)：不常用于PPH的診斷，但通氣灌注掃描有問(wèn)題時(shí)，造影可明確慢性栓塞性肺動(dòng)脈高壓及栓塞部位。第20頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天診斷與鑒別診斷(10)骨形成蛋白2型受體基因是PPH致病基因，大多數(shù)家族性PPH患者和至少26％散發(fā)性PPH患者有此基因突變，利用此遺傳信息制作基因芯片，進(jìn)行PPH患者基因診斷是一很有前途的方法，可簡(jiǎn)化PPH的診斷程序，目前這項(xiàng)研究正在進(jìn)行之中。

第21頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天PPH的治療1．一般治療措施

首先，采取措施消除可誘發(fā)PPH患者病情加重的因素，如：避免感冒；避免中等強(qiáng)度以上的體力活動(dòng)，以防猝死，尤其是要避免等張運(yùn)動(dòng)；避免接觸高原等可刺激血管收縮的環(huán)境；乘坐飛機(jī)時(shí)，可建議患者吸氧以對(duì)抗高空氣壓等。因女性PPH患者居多，故應(yīng)在育齡女性患者中強(qiáng)調(diào)采取避孕措施。2．內(nèi)科治療

(1)抗凝治療：PPH患者肺動(dòng)脈原位血栓形成以及靜脈血栓栓塞事件發(fā)生的危險(xiǎn)性均增加。有研究證實(shí)，抗凝治療確可改善PPH患者的預(yù)后。目前對(duì)于PPH患者的抗凝治療一般采用華法林，對(duì)于國(guó)人來(lái)說(shuō)，使國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)比值(1NR)達(dá)1.5—2.0即可。如應(yīng)用華法林有禁忌，可間斷使用低分子量肝素。第22頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天PPH的治療

(2)利尿治療：對(duì)于合并右心衰竭的PPH患者，適量使用利尿劑可減輕肝淤血、降低容量負(fù)荷，從而改善患者的一般狀況。但應(yīng)避免時(shí)間較長(zhǎng)的過(guò)度利尿，因PPH患者的右心功能呈前負(fù)荷依賴。使用利尿劑原則為由小劑量開(kāi)始，根據(jù)體征和腎功能的情況掌握遞增劑量的尺度。

(3)地高辛：除非伴有左心衰竭，或使用大劑量鈣拮抗劑需要地高辛對(duì)抗其負(fù)性肌力的情況下，可使用地高辛治療PPH患者。一般情況下，不推薦對(duì)PPH患者使用洋地黃類藥物。第23頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天PPH的治療

(4)氧療：只有PPH患者氧飽和度低于90％，且動(dòng)脈氧分壓低于60mmHg的時(shí)候，才考慮應(yīng)用氧療，而且也只有在混合靜脈血氧含量或通氣／灌注比例下降的患者中，應(yīng)用氧療才可獲益。

低流量低濃度給氧。第24頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天PPH的治療

(5)血管擴(kuò)張劑：最理想的血管擴(kuò)張劑應(yīng)該滿足以下幾個(gè)條件：可降低肺動(dòng)脈壓，減低肺血管阻力；增加心輸出量；對(duì)體循環(huán)血壓影響少；使用方便；價(jià)格低廉便于長(zhǎng)期應(yīng)用。目前國(guó)內(nèi)外用于治療PPH的血管擴(kuò)張劑之中，基本沒(méi)有滿足上述條件的藥物。

第25頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天PPH的治療

鈣離子拮抗劑：在PPH的治療中是應(yīng)用歷史最久、效果最好的常規(guī)擴(kuò)血管藥物。在使用鈣拮抗劑之前，應(yīng)該為患者行右心導(dǎo)管急性藥物反應(yīng)試驗(yàn)，如表明患者肺循環(huán)對(duì)所注射藥物敏感，可選為口服治療。目前研究顯示，僅25％左右的PPH患者對(duì)鈣拮抗劑敏感，還有接近50％的患者在注射鈣拮抗劑后，雖心輸出量增加，但肺動(dòng)脈壓并不降低。剩余的25％患者，禁忌使用鈣拮抗劑，因注射藥物后不管肺動(dòng)脈壓力與心輸出量變化如何，體循環(huán)壓力首先下降明顯。所以，僅有1／4的PPH患者可以使用鈣拮抗劑治療，其余患者只能選用其他治療方案。第26頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天PPH的治療

使用鈣拮抗劑的原則是從低劑量開(kāi)始，逐漸加大服藥劑量和服藥次數(shù)，服藥期間應(yīng)該密切監(jiān)測(cè)血壓、心率和心電圖，保證患者血壓在90／60mmHg之上比較安全。在國(guó)外，一般選用硝苯地平和地爾硫草，二者推薦最大劑量分別為120—240mg／d及540—900mg／d。國(guó)內(nèi)應(yīng)用地爾硫卓經(jīng)驗(yàn)較多，一般從每天3次每次30mg開(kāi)始服藥，逐漸加量。

應(yīng)用鈣拮抗劑的主要副作用是可引起心輸出量降低、低血壓及水腫，其中水腫需要和右心衰竭鑒別。另外，有些已經(jīng)出現(xiàn)繼發(fā)性卵圓孔開(kāi)放而導(dǎo)致右向左分流的患者，應(yīng)用鈣拮抗劑可能會(huì)使這些患者通氣血流比值進(jìn)一步失調(diào)而導(dǎo)致低氧血癥加重。而且鈣拮抗劑所致組織灌注減少可使混合靜脈血氧飽和度進(jìn)一步降低。如CI<2.1L/min/m2

，肺動(dòng)脈氧飽和度<63%和右房壓>10mmHg，不應(yīng)給予鈣拮抗劑。。

第27頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天PPH的治療

前列環(huán)素及其類似物是目前治療重度肺動(dòng)脈高壓最理想的血管擴(kuò)張劑，可增加心輸出量，降低肺循環(huán)阻力，提高患者的運(yùn)動(dòng)耐量，能夠明顯改善重度肺動(dòng)脈高壓患者預(yù)后，也使很多患者有時(shí)間和機(jī)會(huì)等待供體準(zhǔn)備進(jìn)行肺／心肺移植。其機(jī)制除了擴(kuò)張肺動(dòng)脈、抗血小板聚集以外，還包括改善肺動(dòng)脈重構(gòu)，抗炎等方面。第28頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天PPH的治療

靜脈持續(xù)泵人前列環(huán)素

是美國(guó)政府最早批準(zhǔn)應(yīng)用于臨床，使用需皮下埋置中心靜脈導(dǎo)管，外接便攜式微量電子注射泵，將配好的藥物利用注射泵以勻速泵人，起始劑量為2～4μg／kg／min，然后逐漸加量，遞增速度為1～2μg／kg／min，直到患者臨床癥狀明顯改善或出現(xiàn)副作用。大多數(shù)專家推薦對(duì)心功能Ⅲ～Ⅳ級(jí)的重度肺動(dòng)脈高壓患者的一線治療。目前已知的副作用有：面色潮紅、頭痛、惡心、下頜痛、下肢痛及腹瀉等，另外伴隨治療而來(lái)的重要問(wèn)題還有中心靜脈導(dǎo)管引發(fā)的感染、血栓形成，電子泵故障和導(dǎo)管移位都會(huì)使藥物突然供給中斷引起肺動(dòng)脈高壓反跳危象而危及生命。第29頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天PPH的治療

伊洛前列環(huán)素

是前列環(huán)素的衍生物，半衰期20～30分鐘，靜脈應(yīng)用此藥有效，但報(bào)道較少，目前有肯定結(jié)論的主要還是采用霧化吸人技術(shù)給藥，歐洲很多國(guó)家已經(jīng)批準(zhǔn)使用，但目前美國(guó)仍然沒(méi)有批準(zhǔn)該藥上市。使用此藥最大的問(wèn)題除了費(fèi)用同樣昂貴以外，就是對(duì)吸人所需技術(shù)要求也非常高。要求所使用的霧化器最好制作出平均直徑3．0～5．0μm的顆粒才能使用。吸人治療需要每天6～12次，癥狀改善明顯，且比持續(xù)靜脈泵人使用方便，目前已經(jīng)被推薦治療心功能Ⅲ級(jí)的重度肺動(dòng)脈高壓患者。第30頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天PPH的治療

Treprostinil

該藥也是前列環(huán)素的類似物，半衰期為45分鐘，目前被證實(shí)治療肺動(dòng)脈高壓有效。給藥方式是皮下埋置與給胰島素同樣的微量泵，最大的副作用就是注射部位局部疼痛。目前被推薦治療心功能Ⅱ～Ⅲ級(jí)的中度肺動(dòng)脈高壓患者。

貝前列環(huán)素目前惟一可口服的前列環(huán)素類似物，已經(jīng)被日本和韓國(guó)政府批準(zhǔn)使用，目前被推薦治療心功能Ⅱ～Ⅲ級(jí)早期的輕到中度肺動(dòng)脈高壓患者。第31頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天PPH的治療

內(nèi)皮素受體拮抗劑

目前該類藥物已經(jīng)有伯森坦(Bosentan)被美國(guó)政府批準(zhǔn)卜市，用于治療有癥狀的肺動(dòng)脈高壓，其機(jī)制為阻斷內(nèi)皮素所介導(dǎo)的血管收縮和平滑肌細(xì)胞增殖而導(dǎo)致的肺動(dòng)脈重構(gòu)。前瞻性的多中心研究已經(jīng)證實(shí)該藥治療肺動(dòng)脈高壓的有效性，目前被推薦用于治療中度的肺動(dòng)脈高壓患者。服用方法是每天2次，每次62.5～