循證醫(yī)學(xué)在藥物遴選中的應(yīng)用

關(guān)于循證醫(yī)學(xué)在藥物遴選中的應(yīng)用提綱EBM簡介循證藥物遴選藥物遴選的必要性評價指標藥物遴選步驟舉例EBL遴選我院藥物遴選實踐舉例第2頁,共87頁，2024年2月25日，星期天IntroductionofEBM1972年英國流行病學(xué)家ArchieCochrane（1909-1988）指出整個醫(yī)學(xué)界忽視了臨床研究成果的總結(jié)和應(yīng)用，呼吁醫(yī)學(xué)界應(yīng)系統(tǒng)地總結(jié)和傳播RCT的證據(jù)，將其用于指導(dǎo)臨床實踐，提高醫(yī)療衛(wèi)生服務(wù)的質(zhì)量和效率?；貞?yīng)：英國衛(wèi)生部與WHO聯(lián)手，以產(chǎn)科為試點，開始收集和總結(jié)。發(fā)現(xiàn)：英國醫(yī)生IainChalmers經(jīng)過10年的努力，1989年完成，在產(chǎn)科使用的226種方法，經(jīng)臨床試驗證明:

20%有效的，即療效大于副作用

30%有害或療效可疑

50%缺乏高質(zhì)量的研究證據(jù)第3頁,共87頁，2024年2月25日，星期天Background1992年，加拿大臨床流行病學(xué)家Sackett首次在醫(yī)學(xué)文獻中提出了循證醫(yī)學(xué)的概念。

(Evidence-BasedMedicineWorkingGroup.Therationalclinicalexamination.Evidence-basedmedicine:anewapproachtoteachingthepracticeofmedicine.JAMA1992;268:2420-53)與20世紀90年代的醫(yī)學(xué)教育改革模式（ProblemBasedLearning）相呼應(yīng)。第4頁,共87頁，2024年2月25日，星期天什么是循證醫(yī)學(xué)(EvidenceBasedMedicine，EBM)

？"...theconscientious,explicit,andjudicioususeofcurrentbestevidenceinmakingdecisionsaboutthecareofindividualpatients."(Sackett,1996)循證醫(yī)學(xué)是有意識地、明確地、審慎地利用現(xiàn)有最好的研究證據(jù)制定關(guān)于個體病人的診治方案。第5頁,共87頁，2024年2月25日，星期天

循證

尋求可靠證據(jù)證據(jù)：證明某事物真實性的材料。醫(yī)學(xué)實踐

以客觀事實為依據(jù)，科學(xué)決策為準繩“醫(yī)學(xué)是一門與治療、緩解和預(yù)防疾病以及恢復(fù)和保持健康有關(guān)的科學(xué)和技巧”〔牛津簡明字典〕。

循證的含義第6頁,共87頁，2024年2月25日，星期天

已應(yīng)用：臨床醫(yī)療、護理、預(yù)防、衛(wèi)生經(jīng)濟、衛(wèi)生決策、醫(yī)療質(zhì)量促進、醫(yī)療保險、醫(yī)療教育等在內(nèi)的一切醫(yī)療衛(wèi)生領(lǐng)域。人們開始把它自覺地當(dāng)作一個科學(xué)的方法來使用。EBM在臨床藥學(xué)上的應(yīng)用也毫無例外,是藥物治療學(xué)的重要內(nèi)容,也將成為臨床藥學(xué)工作的一個重要方法。

EBM是應(yīng)用非常廣泛的一門學(xué)科第7頁,共87頁，2024年2月25日，星期天

提高醫(yī)療保健干預(yù)措施的效率，幫助人們制定遵循證據(jù)的醫(yī)療決策，以推動醫(yī)藥發(fā)展，保證醫(yī)療、教學(xué)、科研、制藥各環(huán)節(jié)優(yōu)質(zhì)高效，節(jié)省資源，避免重復(fù)性勞動，以最小的投入，創(chuàng)造盡可能大的效益，在重大衛(wèi)生決策上不致失誤。盡可能少的衛(wèi)生資源→最佳的臨床效果循證醫(yī)學(xué)的目的第8頁,共87頁，2024年2月25日，星期天EBM的應(yīng)用指導(dǎo)、制定某些疾病治療方案某種方法對某一疾病的有效性評價對患者的生活質(zhì)量和預(yù)后結(jié)果循證衛(wèi)生政策指導(dǎo)新藥研究、開發(fā)、臨床試驗藥物應(yīng)用評價藥物的遴選（基本藥物目錄、OTC目錄、新藥準入等）第9頁,共87頁，2024年2月25日，星期天循證藥物遴選第10頁,共87頁，2024年2月25日，星期天循證藥物遴選的必要性第11頁,共87頁，2024年2月25日，星期天治療一種疾病有多類作用機制各異的藥物，哪一類的有效性和安全性最高？同樣作用機制的一類藥物又有多個品種，選用哪一種更好？如果為了控制病情，需要使用某種藥物，而這種藥物又有副作用，到底該不該用？…所有這些問題，其實都是藥物遴選的問題。作為藥師，經(jīng)常面臨的詢問第12頁,共87頁，2024年2月25日，星期天藥害事件不斷，治病的藥到底怎么了？1998年西沙必利（普瑞博思）事件2000年苯丙醇胺（PPA）事件2001年西伐他?。ò菟雇ぃ┦录?004年羅非昔布（萬絡(luò)）事件2005米非司酮事件2005年雌激素（口服避孕藥）事件2006年亮菌甲素注射液事件2006年克林霉素注射液（欣弗）事件第13頁,共87頁，2024年2月25日，星期天層出不窮的新藥到底“新”在何處？2005年，藥監(jiān)局批準了藥品注冊申請事項11086件，包括批準臨床實驗和上市生產(chǎn)。其中，批準新藥1113個、改變劑型的品種1198個、仿制藥品8075個。同期美國FDA批準的81個新藥

第14頁,共87頁，2024年2月25日，星期天第15頁,共87頁，2024年2月25日，星期天新藥系指我國未生產(chǎn)過的藥品，在我國已生產(chǎn)的藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新的適應(yīng)癥或制成新的復(fù)方制劑，亦按新藥管理。美國FDA的新藥申請，則不包括更改劑型等所謂“新藥”。近5年來我國真正意義上的新藥不到100種，真正的新分子實體更是鳳毛麟角，我國已經(jīng)被列入全球最大的“仿制藥”大國之一。第16頁,共87頁，2024年2月25日，星期天如何選擇－藥物遴選的困惑！旁白：不是我不明白，這世界創(chuàng)新快！第17頁,共87頁，2024年2月25日，星期天像孫悟空一樣擦亮“火眼金星”

拿起手中的武器金箍棒，分清好壞。

我們也應(yīng)該利用手中的武器－“循證醫(yī)學(xué)”來客觀評價藥物的優(yōu)劣，遴選出最好的藥物。第18頁,共87頁，2024年2月25日，星期天藥物遴選的評價指標原則：安全、有效、經(jīng)濟安全性、ADR臨床療效生物等效性、藥動學(xué)等藥物經(jīng)濟學(xué)藥劑學(xué)指標等第19頁,共87頁，2024年2月25日，星期天安全第一療效再好的藥物如果缺乏安全的保障，等于零上市前評價（臨床前、Ⅰ～Ⅲ期臨床試驗）上市后評價（ADR監(jiān)測等）第20頁,共87頁，2024年2月25日，星期天舉例：EBM的應(yīng)用1.默沙東公司主動撤回萬絡(luò)（羅非昔布）這一決定是根據(jù)一項最新的為期三年前瞻性、隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床實驗－－－AAPROVe（萬絡(luò)預(yù)防腺瘤性息肉研究）做出的。該研究旨在評估曾患結(jié)腸直腸腺瘤的病人萬絡(luò)25mg3年對結(jié)腸直腸息肉復(fù)發(fā)的預(yù)防效果，有2586名病人參加。在該研究中，自用藥18月后，與安慰劑相比，服用萬絡(luò)的病人中發(fā)生確定的心血管事件（如心臟病發(fā)作和中風(fēng)）的相對危險性增加（3.6%和2.0%）。BresalierRS,SandlerRS,QuanH,etal,fortheAdenomatousPolypPreventiononVioxx(APPROVe)TrialInvestigators.Cardiovasculareventsassociatedwithrofecoxibinacolorectaladenomachemopreventiontrial.NEnglJMed2005;352:1092-102.第21頁,共87頁，2024年2月25日，星期天PeterJ,LindaN,StephanR,etal.Riskofcardiovasculareventsandrofecoxib:cumulativemeta-analysis.Lancet

2004;364:2021–29第22頁,共87頁，2024年2月25日，星期天2.尼莫地平治療局灶性腦缺血

HornJ,deHaanRJ,VermeulenM,etal.Nimodipineinanimalmodelexperimentsoffocalcerebralischemia:asystematicreview.Stroke.2001，32(10):2433-248.第23頁,共87頁，2024年2月25日，星期天結(jié)果表明:尼莫地平在梗死面積和腦水腫發(fā)生率上均較安慰劑高。動物實驗的系統(tǒng)評價結(jié)果提示，臨床試驗在動物實驗已提示有不安全結(jié)果，并尚未結(jié)束之前被錯誤地提前啟動了。更令人震驚的是第一個臨床試驗啟動(1982年)和最后一個動物實驗結(jié)束(1997年)之間竟有15年的時間重疊尼莫地平治療腦缺血第24頁,共87頁，2024年2月25日，星期天Figure2.Resultsofanalysisonamountofedema

第25頁,共87頁，2024年2月25日，星期天藥物遴選評價指標臨床療效－設(shè)計臨床試驗觀察臨床療效缺點：周期長、費用高在相似產(chǎn)品效果差距不大時，需大樣本量才能說明問題第26頁,共87頁，2024年2月25日，星期天1.β受體阻滯劑與充血性心力衰竭藥理實驗證明，β受體阻滯劑可抑制心肌收縮，不利于充血性心力衰竭的改善。多中心臨床試驗肯定了β受體阻滯劑的療效，使臨床決策由不用β受體阻滯劑轉(zhuǎn)為合理使用β受體阻滯劑。第27頁,共87頁，2024年2月25日，星期天ClelandJG,McGowanJ,ClarkA.Theevidenceforbetablockersinheartfailure.BMJ.1999,318(7187):824一825

第28頁,共87頁，2024年2月25日，星期天

施仲偉.阿替洛爾的無能和某些試驗的尷尬.中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2005,7(2):122~124BoCarlberg,OlaSamuelsson,LarsHjalmarLindholm.Atenololinhypertension:isitawisechoice?

Lancet2004;364:1684–892.阿替洛爾的無能和某些試驗的尷尬第29頁,共87頁，2024年2月25日，星期天第30頁,共87頁，2024年2月25日，星期天生物等效性試驗－與原研藥物比較方法學(xué)和質(zhì)控嚴重影響結(jié)果的客觀性影響藥物療效的因素除了藥代動力學(xué)和生物利用度外，還有原藥物純度、雜質(zhì)含量（ADR）、輔料、制劑工藝等多方面因素。費用高第31頁,共87頁，2024年2月25日，星期天1999~2007年國內(nèi)共公開發(fā)表生物等效性研究文章1500篇國內(nèi)一年仿制近萬種藥物，但是沒有一只新藥質(zhì)量超過原研藥物，真正被臨床認可的國產(chǎn)同類品種亦很少。第32頁,共87頁，2024年2月25日，星期天去藥店配藥，藥劑師會問，你要原研藥還是仿制藥？仿制藥只是復(fù)制了原研藥的主要成分的分子結(jié)構(gòu)，其余成分的添加和制造工藝與原研藥都不盡相同，因此其吸收進入血液循環(huán)的速度和程度也不同美國藥物使用委員會歷時2年的時間對仿制藥品的研究公布的“針對仿制藥的白皮書”指出，原研藥的療效和安全性是仿制藥不可替代的，尤其在治療危急患者危重疾病時更是如此。認清原研藥和仿制藥第33頁,共87頁，2024年2月25日，星期天藥物經(jīng)濟學(xué)評價將用藥的經(jīng)濟性和藥物的安全性、有效性放在等同的位置。以臨床療效評價為基礎(chǔ)，多為回顧性評價，缺乏說服力發(fā)展方向：應(yīng)設(shè)計前瞻性隨機對照試驗實例：ACEI治療CHF不但療效肯定，更能節(jié)省醫(yī)療費用第34頁,共87頁，2024年2月25日，星期天Flather,MarcusD;Yusuf,etal.Long-termACE-inhibitortherapyinpatientswithheartfailureorleft-ventriculardysfunction:asystematicoverviewofdatafromindividualpatients.

Lancet.355(9215):1575-1581.

共三項大型試驗12763例患者納入分析，隨訪時間長達35月。第35頁,共87頁，2024年2月25日，星期天第36頁,共87頁，2024年2月25日，星期天藥劑學(xué)評價第37頁,共87頁，2024年2月25日，星期天控制藥品質(zhì)量的標準法定標準（藥典、局頒標準、口岸檢驗標準、醫(yī)院制劑規(guī)范）－基本標準、動態(tài)發(fā)展、普遍適用性－裁決標準、最低標準企業(yè)標準－常高于法定標準，某些關(guān)鍵項目和方法不公開。其制定依據(jù)為國內(nèi)外現(xiàn)行藥典、同類產(chǎn)品的先進標準或?qū)嵨镔|(zhì)量先進水平、用戶意見與需求、企業(yè)的生產(chǎn)能力與技術(shù)水平研究用指標－拉開差距的指標第38頁,共87頁，2024年2月25日，星期天設(shè)計藥劑學(xué)評價的方法參考藥品的質(zhì)量標準結(jié)合藥物的劑型結(jié)合藥物的生產(chǎn)工藝結(jié)合藥物的包裝結(jié)合臨床應(yīng)用過程中發(fā)現(xiàn)的問題臨床沒有客觀指標來評價的問題制定質(zhì)量指標比較不同品牌的產(chǎn)品第39頁,共87頁，2024年2月25日，星期天選定藥劑學(xué)評價項目物理性狀均勻度有關(guān)物質(zhì)粘度吸附與釋出輔料與賦形劑組份含量溶出度微粒物質(zhì)穩(wěn)定性包裝價格第40頁,共87頁，2024年2月25日，星期天第41頁,共87頁，2024年2月25日，星期天崔剛,李淑芳,常明等.五廠家魚腥草注射液質(zhì)量評價.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2004，24（12)：784第42頁,共87頁，2024年2月25日，星期天藥物遴選的步驟查網(wǎng)站、數(shù)據(jù)庫、權(quán)威文獻尤其是cochrane系統(tǒng)評價的資料評價安全性、有效性、經(jīng)濟性、質(zhì)量指標等缺乏文獻者設(shè)計試驗，多方評價第43頁,共87頁，2024年2月25日，星期天Example：硫酸氨基葡萄糖鉀膠囊我院已有品種：硫酸氨基葡萄糖鈉鹽（維骨力），鹽酸氨基葡萄糖（葡立）該產(chǎn)品申請的主要理由是：鉀鹽對心血管具有保護作用，尤其適用于高血壓患者長期服用。該申請理由是否真正成立，展開循證藥物遴選過程第44頁,共87頁，2024年2月25日，星期天氨基葡萄糖治療骨性關(guān)節(jié)炎的療效已有較多文獻證實，氨基葡萄糖在美國作為保健品，很容易得到（如在超市）問題的關(guān)鍵是：鉀鹽和鈉鹽的區(qū)別，鉀鹽是否真正對高血壓有益。第45頁,共87頁，2024年2月25日，星期天高鈉飲食與高血壓成正相關(guān)。FJ

HeandGA

MacGregor.Effectoflonger-termmodestsaltreductiononbloodpressureCochraneDatabaseofSystematicReviews2007Issue2MuntzelM.DruekeT.Acomprehensivereviewofthesaltandbloodpressurerelationship.AmericanJournalofHypertension.5(4Pt1):1S-42S,1992第46頁,共87頁，2024年2月25日，星期天鉀與血壓的關(guān)系33項隨機對照試驗（共2609例）meta分析結(jié)果表明：低鉀攝入是發(fā)生高血壓的重要因素；增加鉀鹽攝入是預(yù)防和治療高血壓的有效措施，尤其對于那些不能低鈉飲食的人群。Whelton,P.K.

He,J.

Cutler,J.A.etal.Effectsoforalpotassiumonbloodpressure:meta-analysisofrandomizedcontrolledclinicaltrials.JAMA,1997.277(20):1624-1632.第47頁,共87頁，2024年2月25日，星期天DickinsonHO,NicolsonDJ,CampbellF,etal.Potassiumsupplementationforthemanagementofprimaryhypertensioninadults.

TheCochraneDatabaseofSystematicReviews2007Issue2

共6項隨機對照試驗符合納入標準，其中對5項試驗進行meta分析(n=483),結(jié)果表明：補鉀對于成人血壓具有降低的趨勢，但達不到統(tǒng)計學(xué)的意義，尚需設(shè)計更為更大樣本、高質(zhì)量的隨機對照試驗證實。適量的補鉀是安全的，沒有發(fā)現(xiàn)嚴重的ADR。第48頁,共87頁，2024年2月25日，星期天Cutler,JA.Theeffectsofreducingsodiumandincreasingpotassiumintakeforcontrolofhypertensionandimprovinghealth.[Review][36refs].Clinical&ExperimentalHypertension,1999,21(5-6):769-83.動物試驗、流行病學(xué)調(diào)查、隨機對照試驗的結(jié)果均證實，調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)，低鈉、高鉀飲食對于控制高血壓很有幫助適量補充鉀利于鈉的排泄。鉀的攝取不宜過量否則會造成鈉的流失與不足第49頁,共87頁，2024年2月25日，星期天硫酸氨基葡萄糖的藥動學(xué)硫酸氨基葡萄糖分子量較小，為456.42，是天然氨基單糖氨基葡萄糖的硫酸鹽衍生物，氨基葡萄糖本身的分子量為179.17。口服90%被吸收，迅速彌散到血液，并分布到組織和器官，和血漿蛋白結(jié)合率少于10%，口服4h后，血藥濃度達到峰值。服藥1~8h后，在肝、腎、胃壁、小腸、腦、骨骼和關(guān)節(jié)軟骨等部位均可測出濃度遞增的硫酸氨基葡萄糖，第50頁,共87頁，2024年2月25日，星期天24h后開始下降，其半衰期為18h，氨基葡萄糖經(jīng)肝臟代謝為較小的分子，最終成為二氧化碳、水和尿素，吸收的藥物約10%從糞便中排出，約20%~30%可出現(xiàn)于尿液中，近70%的氨基葡萄糖以CO2形式呼出，8%~10%保留在組織中。靜脈和肌肉的藥代動力學(xué)與口服相似。第51頁,共87頁，2024年2月25日，星期天氨基葡萄糖鉀鹽、鈉鹽對體內(nèi)鉀、鈉濃度的影響氨基葡萄糖的常規(guī)用量為0.5,Tid（以硫酸氨基葡萄糖計）如服用氨基葡萄糖鉀鹽則相當(dāng)于每日增加攝入鉀0.24g如服用氨基葡萄糖鈉鹽則相當(dāng)于每日增加攝入鈉0.15g第52頁,共87頁，2024年2月25日，星期天結(jié)論：從目前的證據(jù)來看，硫酸氨基葡萄糖鉀鹽較鈉鹽有優(yōu)勢。但是，作為單一鉀、鈉外來補充，其鉀鹽、鈉鹽因劑量很小，對心血管的影響不大。（鉀0.24/2g，鈉0.15/5g）第53頁,共87頁，2024年2月25日，星期天藥物遴選過程中證據(jù)的評價至關(guān)重要首先要查找與該種藥物治療有關(guān)的當(dāng)前最佳證據(jù)證據(jù)的評價和應(yīng)用真實性評價重要性評價實用性評價第54頁,共87頁，2024年2月25日，星期天真實性評價是否為治療性RCTs的系統(tǒng)評價，凡為RCTs的SR真實性最佳；系統(tǒng)評價的方法是否交代清楚；是否納入了全部RCT；是否對每個RCT的真實性都作了嚴格評價；每個RCT是否具有同質(zhì)性；每個RCT的病人資料是否齊全并都作了分析。第55頁,共87頁，2024年2月25日，星期天重要性評價重要性評價：治療效果的重要程度如何？是否報道了合并后的RR或OR，以及NNT、NNH等指標。治療效果的準確程度如何，是否列出95%CI。第56頁,共87頁，2024年2月25日，星期天實用性評價是否適合國情？是否能滿足不同的需求？治療性證據(jù)被采用的技術(shù)環(huán)境與條件，病人可接受性以及經(jīng)濟承擔(dān)的可行性如何。治療性證據(jù)如被采用，對患者的利弊比如何？是否達到利>弊的治療目的。第57頁,共87頁，2024年2月25日，星期天評價藥物的方法和依據(jù)藥物評價應(yīng)遵循循證醫(yī)學(xué)的原則，就是要盡量找到有關(guān)該藥有效性、安全性和經(jīng)濟性的證據(jù)。第58頁,共87頁，2024年2月25日，星期天系統(tǒng)評價的評價如果收集的合格證據(jù)頗多，則在每個單個證據(jù)評價的基礎(chǔ)上綜合起來就可以做系統(tǒng)評價，以求得最佳證據(jù)。但更為省時省力的是檢索到該藥治療的系統(tǒng)評價。第59頁,共87頁，2024年2月25日，星期天系統(tǒng)評價的評價系統(tǒng)評價（systematicreview）也稱薈萃分析（meta-analysis）；目前，Cochrane協(xié)作網(wǎng)生產(chǎn)的系統(tǒng)評價被公認是循證醫(yī)學(xué)中最高質(zhì)量的證據(jù)。第60頁,共87頁，2024年2月25日，星期天證據(jù)金字塔第61頁,共87頁，2024年2月25日，星期天EML遴選基本藥物定義為：能優(yōu)先滿足人們衛(wèi)生保健需求的藥物，是按照一定的遴選原則，經(jīng)過認真篩選確定的、數(shù)量有限的藥物。我國對基本藥物的遴選原則是臨床必需、安全有效、價格合理、應(yīng)用方便、中西藥并重?；舅幬锸菑拇罅扛黝惻R床應(yīng)用藥物中，經(jīng)科學(xué)評價遴選出的能夠滿足人們重點衛(wèi)生保健需求，并在同類藥物中具有代表性的藥品?；舅幬锏腻噙x與調(diào)整是由多學(xué)科參與，對藥物進行綜合評價的系統(tǒng)工程，評價過程中，要將藥物臨床前的研究與臨床研究，國內(nèi)研究與國外研究，上市前的評價與上市后的再評價，案頭資料與專家經(jīng)驗等各方面的工作充分結(jié)合。第62頁,共87頁，2024年2月25日，星期天第63頁,共87頁，2024年2月25日，星期天我國的基本藥物工作起步較晚，1992~2004年共公布了６版《國家基本藥物目錄》。當(dāng)前，我國《國家基本藥物目錄》面臨嚴峻考驗：品種數(shù)居世界首位（包括中成藥１２６０個品種，化學(xué)藥品、生物制品為７７３個品種，總計為２０３３個品種），除了臨床上治療各種疾病所必需的藥品外，還包括預(yù)防接種用的疫苗、菌苗，以及消毒、診斷等品種，基本涵蓋了臨床用藥的主要藥品種類。遴選標準及遴選程序缺乏科學(xué)性和規(guī)范性以及基本藥物的作用難以發(fā)揮等。勞動和社會保障部《國家基本醫(yī)療保險和工傷保險藥品目錄（２００４版）》西藥達到２２６０種，中成藥達到１２６０種（含民族藥４７種）第64頁,共87頁，2024年2月25日，星期天我國EML存在的主要問題品種數(shù)量世界第一客觀原因：中西藥并重其他原因：藥物遴選制度不夠完善，缺乏合理的藥物評價方法?！秶一舅幬锬夸洝泛汀秶一踞t(yī)療保險和工傷保險藥品目錄》并存，各自為政藥廠過多，競爭激烈，滿足不同需求分散藥物遴選的精力第65頁,共87頁，2024年2月25日，星期天我國基本藥物的遴選已開始倡導(dǎo)循證醫(yī)學(xué)理念。在2002年的基本藥物調(diào)整過程中，對西藥3個類別（抗變態(tài)反應(yīng)、調(diào)血脂、及ACEI抗高血壓藥）、中藥2個病癥（中風(fēng)、眩暈）開展了循證醫(yī)學(xué)的系統(tǒng)評價工作，增加了調(diào)整的技術(shù)性。第66頁,共87頁，2024年2月25日，星期天中國循證醫(yī)學(xué)雜志，2005,5(1)：8第67頁,共87頁，2024年2月25日，星期天他汀類藥物的等效劑量（LDL-C降低25%）為：阿托伐他汀10mg/d，辛伐他汀20mg/d，普伐他汀40mg/d，洛伐他汀40mg/d，西立伐他汀0.3mg/d，氟伐他汀80mg/d第68頁,共87頁，2024年2月25日，星期天循證評價的結(jié)果：微?；侵Z貝特的國內(nèi)研究充分，多中心臨床試驗取的一致共識，其降脂作用明顯，且安全性較非諾貝特普通制劑有所提高，建議調(diào)入。而阿西莫司研究文獻數(shù)量較少，證據(jù)級別較低，與同類藥物比較無優(yōu)勢，且價格較高，建議調(diào)出目錄調(diào)整的結(jié)果：微?；侵Z貝特調(diào)入，阿西莫司調(diào)出第69頁,共87頁，2024年2月25日，星期天我院藥物遴選的實踐第70頁,共87頁，2024年2月25日，星期天第71頁,共87頁，2024年2月25日，星期天臨床藥師對醫(yī)藥代表遞交的新藥申請報告進行技術(shù)評估，并在藥事會議上進行介紹，供專家投票參考?！炯夹g(shù)要點】○申請科室的申請理由；○藥效學(xué)、藥動學(xué)；○有無同通用名產(chǎn)品以及同類藥品；○與同質(zhì)產(chǎn)品及同類藥品的綜合比較（不良反應(yīng)、療效、起效時間、依從性、每療程的費用比較、相互作用風(fēng)險、本品特色之處、文獻評價等）；○對于中藥注射劑，則進行文獻檢索看有無引起過敏性休克等報道。建立新藥引進系統(tǒng)評價制度第72頁,共87頁，2024年2月25日，星期天浙二醫(yī)院2006第二季度新藥申請報告

（非抗生素部分）整理人：樓洪剛第73頁,共87頁，2024年2月25日，星期天1.安澤興－復(fù)方氨基酸注射液（18AAⅢ）優(yōu)點：高濃度，不含氯離子我院已有同類產(chǎn)品及價格：10.36%復(fù)方氨基酸(18AAⅢ)250ml：44.905％復(fù)方氨基酸(18AA)500ml：28.408.5％樂凡命(8AAⅡ)250ml:37.4010.32%綠支安(18B)200:42.50安澤興(18AAⅢ)10.36％*250ml：48.50第74頁,共87頁，2024年2月25日，星期天品名廠家不溶性微粒（個/ml）抗氧劑（mg/L）細菌內(nèi)毒素（<EU/ml）>10μm>25μm8.5%樂凡命華瑞1.410.32<330.310.36%復(fù)方氨基酸注射液(18AAⅢ）天津天安藥業(yè)1.550.56>5000.65％復(fù)方氨基酸注射液（18AA）廣州僑光制藥0.830.213300.3參考文獻：北京協(xié)和醫(yī)院，梅丹等.市售三廠家18種復(fù)方氨基酸注射液的質(zhì)量評價.中國臨床營養(yǎng)雜志.2004,4:244~248.抗氧劑的ADR：增加過敏反應(yīng)的發(fā)生率損害肝功能延長活化凝血酶原時間。國標推薦<0.1%，F(xiàn)DA推薦<0.02％.安澤興哈爾濱三聯(lián)

500

第75頁,共87頁，2024年2月25日，星期天恩度針－重組人血管內(nèi)皮抑制素特點：國家一類新藥，世界上首例血管內(nèi)皮抑制素抗癌新藥。機制：干擾血管生成因子，阻斷腫瘤血管生成，用于Ⅲ/Ⅳ期非小細胞肺癌。血管抑素素能明顯抑制原發(fā)瘤和轉(zhuǎn)移瘤的生長，是迄今為止最有效的內(nèi)原性血管生成抑制劑，藥物療效確切，無耐藥性、毒副作用小，能夠有效延長腫瘤患者的生存時間。這種藥品原來由美國Entremed醫(yī)藥公司生產(chǎn)，但由于無法獲得樣大量的、高純度、高活度的血管抑素，因此無法滿足臨床需求。麥得津公司完成的國家“863”計劃－“公斤級重組蛋白的分離、純化、復(fù)性技術(shù)平臺研究”解決了該蛋白復(fù)性的技術(shù)難題，開發(fā)成功高純度和高活性的血管抑制素。第76頁,共87頁，2024年2月25日，星期天5％人血白蛋白

價格：貝林20％*50ml：247.1

奧達20％*50ml：261.1

安普萊士20％*50ml：260.0

安普萊士25％*50ml：362.6

蓉生白蛋白25％*50ml：360.5

人血白蛋白5%*250ml：350.0

人血白蛋白5%*500ml：700.0第77頁,共87頁，2024年2月25日，星期天白蛋白用于外科手術(shù)或創(chuàng)傷所致

低血容量（和晶體液相比）第78頁,共87頁，2024