第二類創(chuàng)新醫(yī)療器械審批現(xiàn)狀及監(jiān)管的幾點(diǎn)思考

2/2第二類創(chuàng)新醫(yī)療器械審批現(xiàn)狀及監(jiān)管的幾點(diǎn)思考

2023-05-0515:21【摘要】基于各省市第二類創(chuàng)新醫(yī)療器械的審批公示現(xiàn)狀，尤其在分析上海市第二類創(chuàng)新醫(yī)療器械審查中發(fā)現(xiàn)的問題及影響創(chuàng)新醫(yī)療器械上市進(jìn)程的因素后，該研究通過建立健全制度規(guī)章，轉(zhuǎn)變審評(píng)審批思路，將服務(wù)延伸至創(chuàng)新醫(yī)療器械產(chǎn)品研發(fā)及臨床試驗(yàn)方案制定等環(huán)節(jié)，提出監(jiān)管的幾點(diǎn)思考供參考。

引言

醫(yī)療器械作為國家現(xiàn)代化醫(yī)療衛(wèi)生體系建設(shè)中的基礎(chǔ)裝備，直接關(guān)系到人民群眾的生命安全和健康福祉。在過去的幾十年里，我國逐漸躋身為醫(yī)療器械進(jìn)口、制造、出口大國。中國醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)和龐大人口的醫(yī)療保健服務(wù)，不可能完全依賴進(jìn)口產(chǎn)品，尤其在重大公共衛(wèi)生危機(jī)狀態(tài)下，醫(yī)療器械具有顯著的“卡脖子”效應(yīng)，高端進(jìn)口醫(yī)療器械市場(chǎng)長期被跨國公司壟斷，國產(chǎn)醫(yī)療器械競(jìng)爭(zhēng)力薄弱，人民群眾醫(yī)療費(fèi)用居高不下的問題仍待解決。為了擺脫這種狀況，近年我國愈發(fā)重視醫(yī)療器械行業(yè)創(chuàng)新[1]。特別在高端醫(yī)療器械領(lǐng)域提出了國產(chǎn)替代，并發(fā)布了創(chuàng)新醫(yī)療器械審批程序[2]，醫(yī)療器械的自主創(chuàng)新及相關(guān)產(chǎn)品的國產(chǎn)化，國民健康保障具有極其重要的意義。

1、第二類創(chuàng)新醫(yī)療器械審批現(xiàn)狀

2015年后，廣東、浙江、山東、江蘇、四川、江西、陜西、湖南、河南等地分別出臺(tái)了第二類創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序，截至目前，各省市擬進(jìn)入第二類創(chuàng)新醫(yī)療器械公示數(shù)量如圖1所示（數(shù)據(jù)來源于各省市局網(wǎng)站公示）。

選取廣東、浙江、山東、湖南為例對(duì)進(jìn)入創(chuàng)新醫(yī)療器械公示產(chǎn)品進(jìn)行類型分布分析，由表1可以看出，有源醫(yī)療器械在第二類創(chuàng)新醫(yī)療器械中的占比遠(yuǎn)高于無源醫(yī)療器械和體外診斷試劑。通過對(duì)上海第二類創(chuàng)新醫(yī)療器械的申報(bào)情況梳理，有源醫(yī)療器械（包括醫(yī)用軟件）在第二類創(chuàng)新醫(yī)療器械申報(bào)產(chǎn)品中占比為54.2%，與其他省市情況類似，占比較高。有源醫(yī)療器械申報(bào)量的大幅上漲，主要是數(shù)字化轉(zhuǎn)型帶來的改變。隨著大數(shù)據(jù)、人工智能及穿戴式設(shè)備的發(fā)展，未來該類產(chǎn)品的創(chuàng)新比例可能會(huì)進(jìn)一步上升。

2020年2月，上海市藥品監(jiān)督管理局對(duì)外發(fā)布了《上海市第二類創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審查程序》[3]，為第二類創(chuàng)新醫(yī)療器械開辟了專用通道，企業(yè)創(chuàng)新積極性高漲，產(chǎn)業(yè)迅速發(fā)展。目前第二類創(chuàng)新醫(yī)療器械的來源主要有臨床實(shí)踐創(chuàng)新、新技術(shù)在醫(yī)療器械上的應(yīng)用及已有醫(yī)療器械迭代新技術(shù)后的換代產(chǎn)品等3個(gè)方面。

自2020年2月至今，共計(jì)收到第二類創(chuàng)新醫(yī)療器械審批申請(qǐng)24件，其中有源醫(yī)療器械13件，占比54.2%；無源醫(yī)療器械10件，占比41.6%；體外診斷試劑1件，占比4.2%。24件中符合形式審查要求予以受理15件，不予受理9件，主要原因是申報(bào)資料不齊全和申報(bào)產(chǎn)品管理類別存疑。

受理的第二類創(chuàng)新醫(yī)療器械，目前僅有3件（2件有源醫(yī)療器械，1件無源醫(yī)療器械）第二類創(chuàng)新醫(yī)療器械產(chǎn)品獲批進(jìn)入創(chuàng)新醫(yī)療器械通道。通過分析本市的第二類創(chuàng)新醫(yī)療器械審查情況，發(fā)現(xiàn)通過率比較低的原因主要有以下幾點(diǎn)：

（1）產(chǎn)品主要的作用原理/作用機(jī)理經(jīng)審查后屬于非國內(nèi)首創(chuàng)產(chǎn)品。

（2）產(chǎn)品的性能或安全性有改進(jìn)，但無根本改進(jìn)，不能判斷技術(shù)上是否處于國際領(lǐng)先水平。

（3）申報(bào)產(chǎn)品提交的發(fā)明專利不是產(chǎn)品的核心技術(shù)或提交的核心發(fā)明專利與申報(bào)產(chǎn)品無明顯關(guān)聯(lián)性。

（4）申報(bào)創(chuàng)新醫(yī)療器械與已在臨床應(yīng)用的同類產(chǎn)品相比，或者與臨床的“金標(biāo)準(zhǔn)”相比，無顯著的臨床應(yīng)價(jià)值，或通過引進(jìn)國外成熟產(chǎn)品進(jìn)行升級(jí)，但未提交升級(jí)后相關(guān)臨床前研究和臨床試驗(yàn)資料，缺乏證明申報(bào)產(chǎn)品具有顯著臨床應(yīng)用價(jià)值的證據(jù)。

綜上，不予通過創(chuàng)新醫(yī)療器械審批一方面是因?yàn)樽?cè)申請(qǐng)人申報(bào)產(chǎn)品本身不符合該程序規(guī)定的相關(guān)要求；另一方面是因?yàn)樽?cè)申請(qǐng)人提交的申報(bào)材料不足以證明其滿足該程序的要求。

2、創(chuàng)新研究成果轉(zhuǎn)化為醫(yī)療器械上市的難點(diǎn)

大量現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)前沿成果的匯集，使醫(yī)療器械創(chuàng)新產(chǎn)品不斷涌現(xiàn)，但創(chuàng)新研究成果在轉(zhuǎn)化為產(chǎn)品時(shí)仍遇到不少難點(diǎn)，一定程度上導(dǎo)致創(chuàng)新醫(yī)療器械上市進(jìn)程緩慢。

2.1產(chǎn)品技術(shù)要求制定環(huán)節(jié)面臨的難點(diǎn)

對(duì)于創(chuàng)新醫(yī)療器械，由于沒有公認(rèn)的評(píng)價(jià)思路和方法可參考，也沒有相應(yīng)的國家標(biāo)準(zhǔn)或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，注冊(cè)申請(qǐng)人需通過研發(fā)設(shè)計(jì)確定產(chǎn)品的性能指標(biāo)，導(dǎo)致制訂產(chǎn)品技術(shù)要求、性能指標(biāo)和確定檢驗(yàn)方法周期過長，如在設(shè)計(jì)開發(fā)時(shí)未考慮部分安全風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)，審評(píng)環(huán)節(jié)可能面臨補(bǔ)充檢測(cè)，會(huì)進(jìn)一步導(dǎo)致上市進(jìn)程緩慢。

2.2臨床評(píng)價(jià)環(huán)節(jié)面臨的難點(diǎn)

對(duì)于創(chuàng)新醫(yī)療器械，由于其在結(jié)構(gòu)與工作原理、材料構(gòu)成與特性、軟件算法等方面與已獲批上市醫(yī)療器械存在明顯差異，有些創(chuàng)新醫(yī)療器械甚至開創(chuàng)了某一領(lǐng)域的全新治療方向，按照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》的規(guī)定，只能通過臨床試驗(yàn)路徑進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)，導(dǎo)致成本上升、產(chǎn)品上市進(jìn)程延長。

2.3質(zhì)量管理體系面臨的難點(diǎn)

醫(yī)療器械注冊(cè)質(zhì)量管理體系，決定了產(chǎn)品是否能夠注冊(cè)上市，也承擔(dān)著保證上市產(chǎn)品真實(shí)安全和穩(wěn)定可靠。創(chuàng)新醫(yī)療器械的注冊(cè)申請(qǐng)人一般為初創(chuàng)企業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)、科研機(jī)構(gòu)，重視樣品實(shí)物，忽略質(zhì)量管理體系的建立，缺少專業(yè)的質(zhì)量體系管理人員，導(dǎo)致不能提供樣品在質(zhì)量管理體系下運(yùn)行的相關(guān)記錄，可能會(huì)在注冊(cè)核查時(shí)無法提供注冊(cè)檢驗(yàn)用樣品的生產(chǎn)記錄和檢驗(yàn)記錄，導(dǎo)致無法得出申請(qǐng)產(chǎn)品樣品的真實(shí)性結(jié)論。

3、第二類創(chuàng)新醫(yī)療器械監(jiān)管的幾點(diǎn)思考

依據(jù)本市以往第二類創(chuàng)新醫(yī)療器械的審批經(jīng)驗(yàn)，針對(duì)創(chuàng)新醫(yī)療器械審批建議可通過建立健全制度規(guī)章，轉(zhuǎn)變審評(píng)審批思路，將服務(wù)延伸至創(chuàng)新醫(yī)療器械產(chǎn)品研發(fā)及臨床試驗(yàn)方案制訂等環(huán)節(jié)[4]，進(jìn)一步推進(jìn)創(chuàng)新醫(yī)療器械上市進(jìn)程，促進(jìn)科研成果的快速轉(zhuǎn)化。

（1）提前布局，提高能力。提高創(chuàng)新醫(yī)療器械提前服務(wù)能力，通過預(yù)測(cè)未來幾年具有戰(zhàn)略性、前瞻性的醫(yī)療器械關(guān)鍵技術(shù)點(diǎn)，設(shè)立科研項(xiàng)目；同時(shí)引導(dǎo)和鼓勵(lì)有條件的科研院所、高等院校和臨床醫(yī)院的專家，積極與創(chuàng)新企業(yè)開展合作，共同探索產(chǎn)品的技術(shù)要求和檢測(cè)方法制訂，以期提高申報(bào)資料的質(zhì)量。

（2）強(qiáng)化綠色通道，落實(shí)提前介入服務(wù)，加大技術(shù)審評(píng)與注冊(cè)核查的同步機(jī)制。對(duì)進(jìn)入創(chuàng)新審批程序的醫(yī)療器械指定專人負(fù)責(zé)對(duì)接，開展提前介入服務(wù)，如對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料開展審查，同時(shí)積極開展上門調(diào)研、法規(guī)宣貫、辦理流程介紹、生產(chǎn)質(zhì)量管理體系指導(dǎo)、企業(yè)問題咨詢解答等服務(wù)，助力企業(yè)更好地了解法規(guī)、流程，提前做好準(zhǔn)備，少走彎路，縮減審評(píng)核查耗時(shí)。

（3）拓展咨詢服務(wù)渠道，優(yōu)化現(xiàn)場(chǎng)咨詢機(jī)制。以臨床需求為導(dǎo)向，對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)為主導(dǎo)研發(fā)的創(chuàng)新醫(yī)療器械，積極參與產(chǎn)品技術(shù)要求的制訂研究工作中的答疑解惑，深入醫(yī)療機(jī)構(gòu)探討醫(yī)療器械創(chuàng)新產(chǎn)品的研發(fā)和驗(yàn)證工作，切實(shí)幫助臨床機(jī)構(gòu)解決研發(fā)中遇到的困難和問題。主動(dòng)聯(lián)系各創(chuàng)新醫(yī)療器械服務(wù)站和相關(guān)園區(qū)，提前了解擬申報(bào)創(chuàng)新醫(yī)療器械企業(yè)的各種需求，對(duì)企業(yè)開展相關(guān)業(yè)務(wù)指導(dǎo)，側(cè)面提高申報(bào)資料的質(zhì)量。

（4）加強(qiáng)創(chuàng)新醫(yī)療器械事中事后監(jiān)管制度銜接。依據(jù)創(chuàng)新醫(yī)療器械的特點(diǎn)，探索定期提交創(chuàng)新醫(yī)療器械客戶投訴記錄、年度不良事件報(bào)告、臨床使用情況報(bào)告及召回情況報(bào)告；監(jiān)管部門適時(shí)以數(shù)據(jù)庫的方式公布創(chuàng)新醫(yī)療器械使用的相關(guān)信息。由于創(chuàng)新醫(yī)療器械在使用上也具有獨(dú)特性和創(chuàng)新性，為了做好使用環(huán)節(jié)的監(jiān)管，建議制定創(chuàng)新醫(yī)療器械使用質(zhì)量監(jiān)督管理辦法，規(guī)范創(chuàng)新醫(yī)療器械的使用。

監(jiān)管部門可通過不定期走訪企業(yè)，了解企業(yè)存在的問題及困惑，定期總結(jié)，適時(shí)調(diào)整監(jiān)管政策。隨著醫(yī)療器械監(jiān)管政策的不斷完善，創(chuàng)新醫(yī)藥器械未來的方向?qū)?huì)以高端醫(yī)療設(shè)備國產(chǎn)化、高端醫(yī)療設(shè)備的短板為重心，突破技術(shù)裝備瓶頸，實(shí)現(xiàn)高端醫(yī)療器械的自主可控，也為人民群眾的生命安全和健康造福。

參考文獻(xiàn)

[1]王蘭明,趙陽.深化醫(yī)療器械審評(píng)審批制度改革,促進(jìn)醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展——中國醫(yī)療器械審評(píng)審批制度改革概述[J].中國食品藥品監(jiān)管,2021,204(1):16-27.

[2]國家藥品監(jiān)督管理局.國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審查程序的公告（2018年第83號(hào)）[EB/OL].(2018-11-02)[2022-03-02]./xxgk/ggtg/qtggtg/20181105160001106.html.

[3]上海市藥品監(jiān)督管理局.上海市藥品監(jiān)督管理局關(guān)于印發(fā)《上海市第二類