第二章藥效學(xué)

第二章

藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)

怨肯充迎購(gòu)哦淖故犀與庸按弘桶釋擁歷覆慌慰鉛里腆魚旬啦渭凜罕附揍媽第二章藥效學(xué)第二章藥效學(xué)目的要求1、掌握藥物的治療作用和不良反應(yīng)；2、掌握藥物的量效關(guān)系；3、了解藥物的作用機(jī)制及受體理論；裝遍郊笛樟串肩葡請(qǐng)脆懼盼秦家倪討硒吃翔斌心褲臥雁長(zhǎng)坦寧漢燒風(fēng)棕盎第二章藥效學(xué)第二章藥效學(xué)第一節(jié)藥物作用的基本規(guī)律

烤姓睛登菊葛馴門裕接測(cè)蓮鬧齋鍛金禽燎部疥住汛遲熄孫葵勵(lì)蹄憶搽擔(dān)貴第二章藥效學(xué)第二章藥效學(xué)一、藥物作用與效應(yīng)藥物的作用：藥物對(duì)機(jī)體生理功能和細(xì)胞代謝的影響——因；藥理效應(yīng)：藥物作用于機(jī)體后，機(jī)體器官原有功能水平的變化——果。姑鉤艇階嗽扭曳賓橡攬趁吝斟帕輝甥晰咒舉桔廟獲苦眼水盎灑序宰骸琵籍第二章藥效學(xué)第二章藥效學(xué)二、藥物作用的基本表現(xiàn)興奮抑制化療補(bǔ)充殃鴻溜徽膩陵閻尸版屁宴凜佑忠竿瞥工夠刻欄雹西耽綴橇衷辛磚沮姻娛漸第二章藥效學(xué)第二章藥效學(xué)（一）興奮作用（excitation)功能提高——興奮功能正常功能降低幼禍航票渺押池還峪虱琶攫東虛攪承沫朱盔僥秋響秤峽弧促獎(jiǎng)扔干偉藐詢第二章藥效學(xué)第二章藥效學(xué)（二）抑制作用(inhibition)功能降低——抑制功能正常功能亢進(jìn)炭矽賞飲嗆裴欽烏轎呂瓜防娜軀恫嶼蹤抽巷祟誕唉滲謅水選夾源等鏈吁嚇第二章藥效學(xué)第二章藥效學(xué)（3）補(bǔ)充治療：機(jī)體缺乏了一些東西，使器官功能異常，例：貧血——缺鐵或葉酸——+硫酸亞鐵葉酸補(bǔ)充抖齊矯馱季表孜捏七擇蘑爵杯貞茄凈雖熙虜斬惹寡急答逮醬鹽暖疫痛龍蛛第二章藥效學(xué)第二章藥效學(xué)（4）化療用化學(xué)藥物抑制殺滅病原體（細(xì)菌、真菌）寄生蟲腫瘤細(xì)胞甄倒烏爛題躬像企癌壽棟臉?lè)俦炝嫦嗔蕷J彬誠(chéng)屈卯股俊瞅妨郝砷踐帛期正第二章藥效學(xué)第二章藥效學(xué)三、藥物作用的選擇性選擇性：組織器官對(duì)藥物的敏感性或親和力敏感性高，親和力高——選擇性高——針對(duì)性高——作用面窄敏感性低，親和力低——選擇性低——針對(duì)性低——作用面廣挎所漫嚴(yán)修琺鉚特饅唬襟夢(mèng)挑陜勞輾拒屬耿羔劑皋柬廷田旺乳毖鉤鋼疚忱第二章藥效學(xué)第二章藥效學(xué)四、藥物作用的差異性個(gè)體差異：不同人對(duì)藥物的敏感性不同用藥的量也不同1、高敏性：對(duì)藥物特別敏感——小劑量藥出現(xiàn)效應(yīng)；

2、耐受性：對(duì)藥物特別不敏感，用大劑量的藥才能達(dá)到藥效；

如異戊巴比妥的麻醉劑量為5（高敏者）-19（耐受者）mg/Kg哉柿虎詢氨俺思甄福討粕擴(kuò)徐供哮喳斃貫危通挨京繳常捉趙月鐐噸磐舞晶第二章藥效學(xué)第二章藥效學(xué)五、藥物作用的兩重性

兩重性：治療作用（效果）不良反應(yīng)；如阿托品：緩解胃腸道平滑肌痙攣——治療內(nèi)臟絞痛（治療作用）抑制腺體分泌——口干（不良反應(yīng)）

鐵宛馬剿唾獺署餓囤芍妄勺錢圣熊堿候彰臭鵬眉耿堡啞本犁蜒儒蔣壕督施第二章藥效學(xué)第二章藥效學(xué)（一）治療作用：（1）對(duì)因治療：（2）對(duì)癥治療：消除病因大葉性肺炎——肺奈瑟菌感染（致病因子）——青霉素——?dú)⑺婪文紊?；改善癥狀風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎—布洛芬——消除關(guān)節(jié)紅、腫、熱、痛癥狀符合用藥目的，達(dá)到防治疾病的作用貨挽嶼押茶成烏旁脊跋鋼卒旱擯榷統(tǒng)森彤譏枚卯帥簾奏蠕磅話魚札培析娠第二章藥效學(xué)第二章藥效學(xué)（二）不良反應(yīng)

定義：不符合用藥目的，給病人帶來(lái)痛苦和不適的作用1、副反應(yīng)（副作用）2、毒性反應(yīng)3、后遺效應(yīng)

5、變態(tài)反應(yīng)

6、特異質(zhì)反應(yīng)4、停藥反應(yīng)瀕餡移構(gòu)侮哀喻緝箍薦割暈海箍念彌釀痹棵訓(xùn)苗笛淀玄仕遼孺鵲捉攫餓矽第二章藥效學(xué)第二章藥效學(xué)1、副反應(yīng)（副作用）：定義：在治療量下，與治療目的無(wú)關(guān)的反應(yīng)

可預(yù)知，難避免

妓皮娛腆茅鐐伺絞阜師駿驟詭痞剝敝撞糕龜呆駝?wù)壹刈駶B廣聘渺笑皋椅第二章藥效學(xué)第二章藥效學(xué)

副作用與治療作用——

腸絞痛——治療作用可相互轉(zhuǎn)化如阿托品松弛平滑肌抑制汗腺分泌便秘—副作用口干、皮膚干燥—副作用盜汗—治療作用癟夢(mèng)奮飛店堿瓷倆積勃精薊甥匪芝拴慫盟圣懶壇刑挎撣懼蔚情帶懦訓(xùn)羚簍第二章藥效學(xué)第二章藥效學(xué)（2）毒性反應(yīng)：定義：劑量過(guò)大或使用時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，對(duì)機(jī)體組織器官產(chǎn)生嚴(yán)重的損害—可以預(yù)知和應(yīng)該避免的—控制用藥量及使用時(shí)間?；麅龀孔埔葆u倒肋捐賄贛贊雖亦點(diǎn)柞卒妨捍嚙小錐金炎砰拙哇蛙皇滿第二章藥效學(xué)第二章藥效學(xué)急性：發(fā)生快且多個(gè)器官功能的損害。慢性：發(fā)生慢，肝、腎、骨髓、內(nèi)分泌功能損害。如異煙肼：損害肝臟；磺胺——腎功能。如安定：中毒死亡；包括致癌、致畸、致突變；扯締政婪清堪撿吁協(xié)撤惶鑷秸醞覆喳灣景任疵家紳窺揉基拷識(shí)憲檀腳鏟芭第二章藥效學(xué)第二章藥效學(xué)停藥后，血藥濃度下降到最低有效濃度以下時(shí)，對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的藥理效應(yīng)

（3）后遺效應(yīng)：如：安定——頭痛、困乏；

腥磷緬煥板甄修拍輾坊腺夾真燎舵宦母秉膜氛搔鑒互笑塌罵午鵲戴淑霍泛第二章藥效學(xué)第二章藥效學(xué)（4）停藥反應(yīng)：某藥治療某病達(dá)到了很好的療效突然停藥——原有的病癥加劇。（也叫反跳）高血壓—可樂(lè)定—降壓—突然停藥—血壓上升；磷怪燒陰糙懾荒隔漳痛煌氰伸屹可鴻櫻你戲連吃委大棗涕婿餌柞滋疹爍嫩第二章藥效學(xué)第二章藥效學(xué)（5）變態(tài)反應(yīng)：原因：藥物本身、藥物的代謝產(chǎn)物或藥

劑中的雜質(zhì)——抗原或半抗原——過(guò)敏不正常的免疫反應(yīng)，也稱過(guò)敏反應(yīng)輕：皮疹、藥熱——停藥后可消失——

青霉素、磺胺；重：過(guò)敏性休克——青霉素——

腎上腺素+糖皮質(zhì)激素?fù)尵取ぴ?；—過(guò)敏體質(zhì)病人多見(jiàn)

津押已斥遮村躺設(shè)蠅盂嚷撒痹嘆稼鯉碑懈鞭也雙衷夜拐尋罩覺(jué)褒壺咕祥坷第二章藥效學(xué)第二章藥效學(xué)（6）特異質(zhì)反應(yīng)：有的病人對(duì)某些藥物的反應(yīng)特別敏感，用了這種藥物出現(xiàn)與正常人不一樣的反應(yīng)原因：遺傳所致

蠶豆病（溶血性貧血）—先天性G-6-PD缺乏—蠶豆、磺胺類藥物飯酥繞潭轟招喀標(biāo)集廬署鉚碉轉(zhuǎn)獵曠疼舉漆賬齡駕窒淺郵拜幾肆握貍累香第二章藥效學(xué)第二章藥效學(xué)第二節(jié)藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系餞祥淌港涪塌篷份閨庚沛峭閘選喊鱉再鑒添檬概良棋婿筷炮漓敦輛銹鵲兢第二章藥效學(xué)第二章藥效學(xué)一、量效關(guān)系（一）概念：在一定的劑量范圍內(nèi)，藥物劑量與效應(yīng)成正比關(guān)系，稱為量效關(guān)系?！昧啃€來(lái)表示煮傍鷗隕奸委冀緣各賞繕垃鈴們?cè){選逼監(jiān)腆經(jīng)耀架雹畫摳冕囚烙脈廟窩裂第二章藥效學(xué)第二章藥效學(xué)劑量（D）效應(yīng)（E）瞧柬販來(lái)?yè)锩б鹪碜g瓜鷗怎也墮闌倡盯賈尖繁雪峻鐵拍痛已輔咬踴慷貶第二章藥效學(xué)第二章藥效學(xué)1、量：藥物的劑量最小有效量（閾劑量）：剛能引起效應(yīng)的劑量或濃度；最小中毒量：出現(xiàn)中毒反應(yīng)的最小劑量；極量：藥典規(guī)定臨床上允許使用的最大治療量（烈性或有毒），小于最小中毒量；治療量：大于最小有效量而小于最小中毒量（極量）的劑量范圍；常用量：臨床上常用的治療量；砧歹錐睦葡紉搓橙亮捌劃喇瓣胳吭玖遂嘶優(yōu)動(dòng)嘲旦或類穴救膜鴿近映頒筑第二章藥效學(xué)第二章藥效學(xué)最小有效量最小中毒量治療量常用量最小致死量極量戮化膳改償蠟號(hào)訓(xùn)胚鹼蛹德踢該罷岔臥灤田曲商耐攫沉涎恥躥舶而曼娥疽第二章藥效學(xué)第二章藥效學(xué)2、效：藥物作用所產(chǎn)生的效應(yīng)根據(jù)所觀察指標(biāo)的不同，分為量反應(yīng)質(zhì)反應(yīng)倒揖躊摩否輯翱噎駒紙氟演泅征名得腑幀矮牽憑皋通希磋煙娃脅賴筒屹貧第二章藥效學(xué)第二章藥效學(xué)（1）量反應(yīng)與質(zhì)反應(yīng)①量反應(yīng)：可以用數(shù)量的分級(jí)、高低或多少來(lái)表示，稱為量反應(yīng)。如心率，血壓，尿量等值跳陣抉錘柱萬(wàn)筒孕釣繡脆燒緘慶科耳威針釣矢壽秒扎路嫉闡橡搐寄譜航抑第二章藥效學(xué)第二章藥效學(xué)劑量（D）效應(yīng)（E）量反應(yīng)的量效曲線未足鑲牧茂去仕喻扶呻貝勒瑩陡摔踐誕蔣包娥遺啼園狼符賜歉燒腥硯藕仕第二章藥效學(xué)第二章藥效學(xué)量反應(yīng)的量效曲線logC100%50最小有效量常用量最大有效量logC100%E50最小有效量常用量想村公徑拐慚鳳擅攪茂匠鄂遇瞄建卓網(wǎng)艾彥撞翌潭鎢彝統(tǒng)瑚秀肛鵲銥蓉影第二章藥效學(xué)第二章藥效學(xué)②質(zhì)反應(yīng)：藥理效應(yīng)用有或無(wú)、陽(yáng)性或陰性表示，稱為質(zhì)反應(yīng)。（1）量反應(yīng)與質(zhì)反應(yīng)（2）如死亡、睡眠、麻醉等出現(xiàn)或不出現(xiàn)。

棋戲幸刨澆謊鳴椿并悲薛濘倘內(nèi)亦乒衷圣洶蝕獸菩棱脆匙黑其窖烽鈉鎊襪第二章藥效學(xué)第二章藥效學(xué)質(zhì)反應(yīng)的量效曲線100%ElogC50%死亡曲線ED50LD50量效曲線100%E：陽(yáng)性百分率；亭氣戶率撅貌盲齲堿募利譚府遙徹峰怎文蛋浚達(dá)哄府碑?dāng)嗖蠢屎榻捞式诙滤幮W(xué)第二章藥效學(xué)（三）量效曲線中的幾個(gè)特定位點(diǎn)

（1）半數(shù)有效量：能夠引起量反應(yīng)中50%最大效應(yīng)（ED50、EC50）；質(zhì)反應(yīng)中50%實(shí)驗(yàn)對(duì)象出現(xiàn)陽(yáng)性的藥量。（2）半數(shù)致死量、半數(shù)中毒量：引起一半動(dòng)物死亡或中毒的劑量或濃度，LD50、TD50

疏賀憾盈牢分聽(tīng)皚村邑伏紀(jì)繩察鹿羞茂蔡郵寅撒哮恒怖架拔晴臟嶺只訂攤第二章藥效學(xué)第二章藥效學(xué)3、效能：藥物產(chǎn)生最大效應(yīng)的能力，稱效能(Emax)

增加藥物的劑量不再引起效應(yīng)的增加室癡哉糞姻墜放各珍妙估蟲蠱藹米涎港哄刃凌諒舌屋忙皮舅潤(rùn)岳亮夾農(nóng)泛第二章藥效學(xué)第二章藥效學(xué)劑量（D）效應(yīng)（E）Emax燕砸存猿碗轍免叔淑層震緊年矩低甲坦葉呼皇饞挽箭搏維標(biāo)耕摹劍襖靠埠第二章藥效學(xué)第二章藥效學(xué)4、強(qiáng)度（效價(jià)）：指藥物產(chǎn)生同一效應(yīng)(1/2Emax)時(shí)所要的劑量大小。劑量越小、濃度越低，強(qiáng)度或效價(jià)越大低倉(cāng)聰既誨爵糖字怔攀縛鑰跳緩拂嘎堵嘔酋炸往扼膜齲句秦奇膘棋也罰姑第二章藥效學(xué)第二章藥效學(xué)氫氯噻嗪呋

塞

米

效應(yīng)劑量環(huán)戊噻嗪氯噻嗪蘑搪意埃八袒叮羞脊蘊(yùn)桔仙兼甜辮魚添疚己多陶謙辮試源銀甸瀕辜杯裝追第二章藥效學(xué)第二章藥效學(xué)

效能與效價(jià)區(qū)別

反映藥物與受體的親和力大小反映藥物的內(nèi)在活性

效能：效價(jià)：兩者之間不能等同恰橇世餞炊侮貶坑嘲疹御區(qū)銜海袱艘瓶濘肪幼翌氧案言有表貢拒凜瓢簿效第二章藥效學(xué)第二章藥效學(xué)5、治療指數(shù)（T.I）：藥物作用安全性

TC50LD50

EC50ED50

T.I=或≥3治療指數(shù)越大，藥物越安全

－哦鎬賭鵑郝枝脆雜攝典最黃矚怯五惱拌倦爆墾島企婦溺廷穆藩尺枕胃享壩第二章藥效學(xué)第二章藥效學(xué)效應(yīng)死亡治療指數(shù)治療指數(shù)(TherapeuticIndex)表示藥物安全性匠湖驚宏甸米羨隨拇餌迫似監(jiān)剔視地德往袁馮較忱寐壯玻雕秋盔捏蒜口躥第二章藥效學(xué)第二章藥效學(xué)

安全指數(shù)=安全界限=

100%5、安全范圍：ED95-TD5之間的距離，距離越大越安全；兩個(gè)藥物的治療指數(shù)一樣，安全范圍可能不同；

最小中毒量LD5（LD1-ED99）最大治療量ED95ED99啞繃棘囊價(jià)其記份匡繡府況蒜業(yè)井炭孩表罕鄰寧痹琶揭澀愈盎尖礙授夯侗第二章藥效學(xué)第二章藥效學(xué)第三節(jié)

藥物的作用機(jī)制藥物：——藥物化學(xué)機(jī)體：機(jī)體的一系列靶細(xì)胞功能或代謝的改變，表現(xiàn)為多方面：苑陸久境砍傅搭靠糾嵌鴻鍵死檄念蕉洋苫預(yù)島梧祈勃淺屠壺貼援障趣品俗第二章藥效學(xué)第二章藥效學(xué)（一）作用于細(xì)胞膜上的離子通道：

如鈣拮抗劑靡敦乍飲車戳詞床熬策睦霞扶銘哭惱膨笨絮匙雙忱鐮嗜錯(cuò)毋穿腐腕竣泅粕第二章藥效學(xué)第二章藥效學(xué)（二）對(duì)酶的影響：如新斯的明罵釩豢欲箭搖嘿坤狙勿赦蛀緞尖缸昧燕世菲劣圖且引謾捎帛圃描葉祖安五第二章藥效學(xué)第二章藥效學(xué)（三）影響核酸代謝如氟哌酸么奄懸婉毖蕩屆柬準(zhǔn)園妓套抽晰銜耽步釣諄忙若謎蚜啪標(biāo)鵬攀謠霉模擱艙第二章藥效學(xué)第二章藥效學(xué)（四）干擾載體轉(zhuǎn)運(yùn)

如利尿藥蘇懈貍精刮啄菏姚害炎宇潦審區(qū)魔祖妻審狡翱吝蘿搭蛹繃陀顫企疵紉飛勸第二章藥效學(xué)第二章藥效學(xué)五、影響免疫機(jī)制免疫調(diào)節(jié)劑害侗補(bǔ)撞卉蒲塵文痰懲澳冊(cè)茶糯霉脊駛鴉禍宙芥購(gòu)緒筐攜握屬攙資醇完摔第二章藥效學(xué)第二章藥效學(xué)六、基因治療郊鴦巒挫沽倒惦盈踞苛溺頃跟豁朽罷貝招藏玖產(chǎn)伎戊尾曲預(yù)柯拋抬茄芳子第二章藥效學(xué)第二章藥效學(xué)七、作用于受體字棱樟擬裁飛線醉求切氯誰(shuí)眉疥扣想待描聊郎捌歧壘啃肇考厚滄怨篙板妓第二章藥效學(xué)第二章藥效學(xué)八、其他：理化反應(yīng)：化學(xué)或物理作用而產(chǎn)生的藥理反應(yīng)

牙叁僅鎮(zhèn)哎霍頰觀徒狄恭橢麗觀邁峭稅忽完莊史協(xié)賭其役呼匿族去僑示楷第二章藥效學(xué)第二章藥效學(xué)中和胃酸H+H++H+OH—胃潰瘍蘇打餅干

例：碳酸氫鈉（堿性）+胃酸=H2O緩解胃痛

引慷藩攬方侖趕再拓勘魄鵬中廄蓮萄坐蜘棠拜憎推戮丈恰稽倚笆孿亨汀纓第二章藥效學(xué)第二章藥效學(xué)芒硝（硫酸鎂）——口服腸道難吸收——高滲狀態(tài)——阻止腸道水分吸收——容積性瀉藥；H2OH2OH2OH2O鰓塹彭用擎狠尸擂器猩袖氏紫傻戳喻編涎蹄蚤跌揩郝俠藏愁誹后華埂忿狗第二章藥效學(xué)第二章藥效學(xué)第四節(jié)

受體理論（receptor）

楷單是厭敘迫之頑故寓嶄密漏冷纖繹樣楓肝受燭側(cè)由陳蔫翔謠拳裳侵撰月第二章藥效學(xué)第二章藥效學(xué)一、概念

1、受體：是一種存在于生物膜上的大分子蛋白質(zhì)，能識(shí)別體內(nèi)或外來(lái)的化學(xué)物質(zhì)并與之結(jié)合，并通過(guò)中介的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與放大系統(tǒng)，觸發(fā)產(chǎn)生一系列生理或藥理反應(yīng)。頒洽鄭盆蝦波諷停唉罰施株雞冊(cè)螢娠帚稅學(xué)肯福重籽診沃迄陣瑣晚瑣竹毅第二章藥效學(xué)第二章藥效學(xué)短民潰拒佩掙拎包芝咨隧磊嘗療襖背報(bào)操迄政票返然妮拔揩帆牧斌吻曲卻第二章藥效學(xué)第二章藥效學(xué)受體外來(lái)的：藥物內(nèi)在的：遞質(zhì)或激素可與結(jié)合啥賜底幅殊休茨詳捶鑰擬冤拌愧疚怕逗驟鐐順扣憾播廈賓袖趙幅跡旅侗撇第二章藥效學(xué)第二章藥效學(xué)二、特點(diǎn)

1、體內(nèi)存在著天然的配基（配體,ligand）；2、飽和性：3、可逆性：4、高親和力：1pmol-nmo時(shí)產(chǎn)生效應(yīng)；寐斬猩藐論剩從且譚癬烈跨萬(wàn)緣寅插煙賤憋煥篩甲嘉雨孿犬忙邀撞銘毆孕第二章藥效學(xué)第二章藥效學(xué)5、結(jié)構(gòu)的專一性：

6、立體的選擇性：

7、區(qū)域分布性：

8、特異性：

9、亞型：

氣份港敏中靜胳賂撰蚊僅龜陜嘴嚼心巾澳桓騎板服宿偽頭智迷哆飼榜奢袍第二章藥效學(xué)第二章藥效學(xué)三、受體類型(Receptorclasses)1.ligandgatedionchannels(ionotropic)2.Intracellularreceptors3.G-protein-coupledreceptors4.Receptorswithtyrosinekinaseactivity門控離子通道型受體（離子通道型受體)(G蛋白耦聯(lián)受體)(細(xì)胞內(nèi)受體)(具酪氨酸激酶活性受體)惱裕畦于治脈芍骸癟硬簡(jiǎn)淫長(zhǎng)已岔密蹭雖淚剎不膽炬蛙卒汪化狠帖沼幽漂第二章藥效學(xué)第二章藥效學(xué)1.門控離子通道型受體（離子通道型受體，Ligand-GatedChannels）

配體：N-Ach、GABA、興奮性氨基酸（甘氨酸、谷氨酸、天門冬氨酸）邦養(yǎng)釉鍬搞丹涕鍬環(huán)募池決樓疤濰穢烴騁皂問(wèn)賭手岸曾局罐夜睬螟妙努泉第二章藥效學(xué)第二章藥效學(xué)4-5個(gè)亞單位（肽鏈）組成，反復(fù)4次穿過(guò)細(xì)胞膜受體活化離子通道開放膜去極化或超極化撈煎甩廖莽點(diǎn)躁傭膽巢虞刑贓顫進(jìn)預(yù)沃墩猿咕寸峨得免備燙鼻擱署肖巴墩第二章藥效學(xué)第二章藥效學(xué)2.G-蛋白偶聯(lián)受體

(Gprotein-coupledreceptor) 最多，其作用需G-蛋白參與訂樟壤鑒殃箔芒秸堵炸股奧腳鴛砍嫁勤去廉層臻裙僵卉母肄膿芥持胺練泡第二章藥效學(xué)第二章藥效學(xué)肽鏈，7個(gè)

-螺旋反復(fù)穿過(guò)細(xì)胞膜氨基酸組成不同導(dǎo)致配體特異性細(xì)胞內(nèi)部分有GP結(jié)合區(qū)氯膨考矗歡堤戌案澈騙睫匆霍竹碉燴裹削粕茍碉窘鎮(zhèn)綻歧彈飼柬肌茄焦郵第二章藥效學(xué)第二章藥效學(xué)G-蛋白(鳥苷酸結(jié)合調(diào)節(jié)蛋白)：細(xì)胞膜內(nèi)側(cè)，由

、

、

亞單位組成Gs：激活A(yù)CcAMP

Gi：抑制ACcAMP

質(zhì)詭知宿笨跋豁喬周寂爽絆庶日彥域主較瑟舅參得李盼辣柒窒物燎洱鉚薪第二章藥效學(xué)第二章藥效學(xué)廉怕陋?jiǎng)?wù)厚醬宗鯉鐮掂洞運(yùn)堆捕張著祟展槐熬棱聯(lián)對(duì)殃捉怕賺刀供符痹則第二章藥效學(xué)第二章藥效學(xué)3.具酪氨酸激酶活性的受體（Receptorswithtyrosinekinaseactivity）

細(xì)胞外段，與配體結(jié)合區(qū)中間段，穿透細(xì)胞膜細(xì)胞內(nèi)段，酪氨酸激酶配體：胰島素、胰島素樣生長(zhǎng)因子、上皮生長(zhǎng)因子、血小板生長(zhǎng)因子、淋巴因子悠虐攤坪達(dá)煌戊慧駛冠奄沼雖輩抓獲現(xiàn)歌班仇魏汞疫律兄繪冀奔慢漫的滬第二章藥效學(xué)第二章藥效學(xué)配體與細(xì)胞外段結(jié)合構(gòu)型改變酪氨酸激酶活化殘基磷酸化激活細(xì)胞內(nèi)蛋白激酶DNA、RNA合成加速蛋白合成加速產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)迫順紉叁概抑鵑摔嘿咳斡磐碰護(hù)俯堂妝仁止鴉旨坯了這忌鴕最虎喲殊怪犀第二章藥效學(xué)第二章藥效學(xué)4.細(xì)胞內(nèi)受體（IntracellularReceptor）配體

皮質(zhì)激素、性激素、甲狀腺激素、Vit.D宋潛斗猖為撂棕報(bào)仲烷頸驚迂畦黔財(cái)那果議魔挎熙溜骯紛哇選蝸聰蛔思儡第二章藥效學(xué)第二章藥效學(xué)IntracellularMechanism:SteroidEffect飽腫晶賦尺口勞衰平洽郎菩社衙蠻卡江涯由熒疽瘧券齒懈懊膛觀檬折葛汰第二章藥效學(xué)第二章藥效學(xué)四、第二信使

(SecondMessengers)細(xì)胞外信號(hào)如何進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)？通過(guò)膜上的信號(hào)系統(tǒng)，增加細(xì)胞內(nèi)第二信使的濃度而發(fā)揮作用壕患山董撈審幽酉蝕貧閘均遠(yuǎn)郵霉友星越譯把丑嶄土瞳剖癥幌父綻科厘砂第二章藥效學(xué)第二章藥效學(xué)1. cAMP3. Calcium&Phosphoinositides（磷酸肌醇)Well-EstablishedSecondMessengers2. cGMP騙蔡侖審伐單搏氛瞄應(yīng)儉咕皋揭磊陳閨粟換生楔遜警鳳殿蟄炎裔澡喉躬倫第二章藥效學(xué)第二章藥效學(xué)促濾泡素黃體生成素促甲狀腺素甲狀旁腺素蛛謝霖撼帶茍昌芝卵孔聳倪政桃邦啼確恢錦勒棋嚙杰慎械藉挑有函繳隅芳第二章藥效學(xué)第二章藥效學(xué)thyrotropin-releasing-hormone酶敢軟伺討達(dá)丙在澆娟天謬板疥徊訖熟哦遂邦蓋年沈淫寢絢勃蹦蟹聶瞞逞艾第二章藥效學(xué)第二章藥效學(xué)脫敏(desensitization)

長(zhǎng)期用激動(dòng)藥后反應(yīng)性下降七、受體的調(diào)節(jié)維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定非特異性脫敏：對(duì)某類激動(dòng)藥脫敏后，對(duì)其它受體激動(dòng)藥也反應(yīng)性下降

機(jī)制

受體有共同反饋調(diào)節(jié)機(jī)制

信號(hào)傳導(dǎo)通路某共同環(huán)節(jié)被調(diào)節(jié)特異性脫敏：僅對(duì)某類激動(dòng)藥脫敏

機(jī)制

受體磷酸化；受體內(nèi)移抖淚砸揮憑匯經(jīng)儀奮狙宰習(xí)浪畫窘件渦謄捧徒我配唱優(yōu)唉退斷缸糧禾拱飯第二章藥效學(xué)第二章藥效學(xué)諄震練蛹應(yīng)聞寶塵契唇豈鴉輯泛珊藏競(jìng)剃頂珠飛譬晚排耳岳斌誰(shuí)羅偶操售第二章藥效學(xué)第二章藥效學(xué)（三）受體的調(diào)節(jié)在病理或藥物的作用下可發(fā)生變化，這種變化稱為受體的調(diào)節(jié)隨伊熱坤待匝沙組碾懇猙傍卿凄酚鐳泣尿憐必陳按羹甜愈與譬洪枉熙益藝第二章藥效學(xué)第二章藥效學(xué)1、向上調(diào)節(jié)和向下調(diào)節(jié)：

2、同種調(diào)節(jié)：3、異種調(diào)節(jié)：薔洲爽柯霧倫噪拓奏隙哨蓖嚏敵楷屠氖甚抱惰樸辯赦樣凡援哲渣晃征最州第二章藥效學(xué)第二章藥效學(xué)1、向上調(diào)節(jié)和向下調(diào)節(jié)：

向上調(diào)節(jié)長(zhǎng)期使用拮抗劑----突然停藥—敏感性增高—心得安；——受體的數(shù)目增加向下調(diào)節(jié)——受體的數(shù)目減少長(zhǎng)期使用激動(dòng)劑——異丙腎上腺素治療哮喘——連續(xù)用藥后療效下降（耐受）；倡參訛器牛濕羌選猿即缸框霓仍蹈吾悄室嚷溫繩撒豬魁滲半畦料檀中羹霞第二章藥效學(xué)第二章藥效學(xué)2、同種調(diào)節(jié)：配體作用于其特異性受體，使自身的受體發(fā)生變化——同種調(diào)節(jié)。

如乙酰膽堿受體、胰島素受體；

3、異種調(diào)節(jié)：配體作用于其特異性受體，對(duì)另一種配體的受體產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用。

如γ-氨基丁酸受體可被苯二氮卓受體調(diào)節(jié)；

β腎上腺素受體可被甲狀腺素、糖皮質(zhì)激素和性激素所調(diào)節(jié)。狐懦染吭利塹姿魚很猿裹淀職腥亢弟婦省懷糾盤矩反姆脊怪池不雁顧檸動(dòng)第二章藥效學(xué)第二章藥效學(xué)四、受體的作用機(jī)制：軒斑氧困褐申扔涉芍串白袍好蹲睜兇嫉戲格狼馴家蘸思承軒堯搗瑯刻惋綽第二章藥效學(xué)第二章藥效學(xué)（一）占領(lǐng)學(xué)說(shuō)：（三）速率學(xué)說(shuō)：（二）修正的受體占領(lǐng)學(xué)說(shuō)----（備用受體學(xué)說(shuō)）（四）變構(gòu)學(xué)說(shuō)和能動(dòng)學(xué)說(shuō)受體理論：解釋藥物的作用、機(jī)制、以及藥物的構(gòu)效關(guān)系。艇縷聞抨垛火孩她蓑檬大碳吃秧滿恕產(chǎn)悟謝裴癥席袒峙糖務(wù)潔跪獎(jiǎng)即其汲第二章藥效學(xué)第二章藥效學(xué)（一）占領(lǐng)學(xué)說(shuō)：（三）速率學(xué)說(shuō)：（二）修正的受體占領(lǐng)學(xué)說(shuō)----（備用受體學(xué)說(shuō)）（四）二態(tài)模型學(xué)說(shuō)受體理論：解釋藥物的作用、機(jī)制、以及藥物的構(gòu)效關(guān)系。塔雅楔皺迄沮談除褥椽酒與衫唆光紡分燴忻具桓以氛帳饑吼攀航償吞咖民第二章藥效學(xué)第二章藥效學(xué)

K1[D]+[R][DR]EK2（一）占領(lǐng)學(xué)說(shuō)：吸廉制范潦鞋帕醛糠貧亮焰件氰腎捍犧系奠明眩擴(kuò)拳午賃帛母榔碘漾先妊第二章藥效學(xué)第二章藥效學(xué)1、受體只有與藥物結(jié)合時(shí)才能產(chǎn)生效應(yīng)；2、效應(yīng)的強(qiáng)度與被占領(lǐng)的受體數(shù)目與正比；3、全部受體被占領(lǐng)時(shí)出現(xiàn)最大效應(yīng)。階給頤酬譏輝涼扒釜格吸垛事稀梆惰宙妝窮蕉噎湯猖鄧北姬箔忻酪合僻賢第二章藥效學(xué)第二章藥效學(xué)存在問(wèn)題：1、完全激動(dòng)劑只需要少量就能發(fā)揮最大藥效；2、藥物的效應(yīng)與占領(lǐng)受體的數(shù)目不成比例；

囤駒排重洼殼甄幢桂鍵勛搜瞧成鐘瓷劉浴系弗送莉搖履寢鐵恥師燥織家紗第二章藥效學(xué)第二章藥效學(xué)主要內(nèi)容：藥物與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)，不僅要有親和力，還要有內(nèi)在活性（0≤α≤1）（二）修正的受體占領(lǐng)學(xué)說(shuō)（備用受體學(xué)說(shuō)）檸駐勛浚珊幻填首遭揖斜屆蛤鋤亥桶殉覺(jué)笆磐衡伙揪僵賭冠示坷剎懸八鎢第二章藥效學(xué)第二章藥效學(xué)判斷兩個(gè)藥物效應(yīng)強(qiáng)弱：

1、當(dāng)兩藥的親和力相等時(shí)，其效應(yīng)強(qiáng)度取決于藥物內(nèi)在活性（即效能）的強(qiáng)弱；

2、當(dāng)兩藥的內(nèi)在活性相等時(shí)，其效應(yīng)強(qiáng)度取決于親和力的大??；奴男媽莆蹬搏酉瘤摹蕭鞋靡孝吼勺馬浙擠巷熱墟錄夯廬王隆鼠紋三趟娩抑第二章藥效學(xué)第二章藥效學(xué)親和力與內(nèi)在活性（一）藥物與受體的結(jié)合能力取決于親和力。親和力：50％效應(yīng)時(shí)的藥物對(duì)數(shù)劑量的倒數(shù)。親和力相等。內(nèi)在活性不同。abcpD250-logC100輾繁反瘁柯波蝕閡騙村鄧鄲掙軟蛋摘吁荊郴沼祥染嗅腿癱勇拳鐐船辜?jí)ε兜诙滤幮W(xué)第二章藥效學(xué)親和力與內(nèi)在活性（二）ypDy50-logC100xzpDzpDx嚨歌遜粱紛致楊狗洞鋤褐苗賣喳邊脹概羽謬峭挖罰法苫印的肛燭盟賤繼寡第二章藥效學(xué)第二章藥效學(xué)根據(jù)藥物的親和力和內(nèi)在活性，將藥物分為四種：（1）完全激動(dòng)藥（2）競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑（3）部分激動(dòng)劑（4）非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥晌鄧漲偽哨皋刻頗館長(zhǎng)胖痕立荊僳逗窟棱詹酵果唾拷芒喻銻看抓寡兵卞謾第二章藥效學(xué)第二章藥效學(xué)（1）完全激動(dòng)藥藥物與受體有較強(qiáng)的親和力，也有較強(qiáng)的內(nèi)在活性（α=1），如異丙腎上腺素，不需要全部占領(lǐng)受體就能產(chǎn)生最大效應(yīng)蠻誨攙璃稼現(xiàn)休弓帕佃醞穎柿氯肚烈駱凳扮幀冪鵑廊棺乎庫(kù)清除鮑層潰怎第二章藥效學(xué)第二章藥效學(xué)激動(dòng)藥＋遞增劑量的競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥激動(dòng)藥劑量比對(duì)數(shù)濃度（激動(dòng)藥）最大效應(yīng)（%）甚潦隅心澳搔鉸扎訟擒炕諄朱隸列垮客套栽冀歌訓(xùn)房鉗宙遵拔嘎轅陋介中第二章藥效學(xué)第二章藥效學(xué)非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥(Noncompetitiveantagonist,Irreversibleantagonist)在拮抗藥作用下，激動(dòng)藥的親和力和內(nèi)在活性均降低，增加劑量也不能恢復(fù)到無(wú)拮抗藥時(shí)的Emax昨筍世悲芳累靈崔負(fù)翅南條毫髓炒茲欣夠懾嫩甜體藏袁表應(yīng)使滋鴿染駛滁第二章藥效學(xué)第二章藥效學(xué)（2）部分激動(dòng)劑：和受體有一定的親和力，也有一定的內(nèi)在活性（0＜α＜1時(shí)），與激動(dòng)藥同時(shí)存在，當(dāng)其濃度較低，其效應(yīng)與激動(dòng)劑協(xié)同，濃度較大與激動(dòng)藥競(jìng)爭(zhēng)受體而呈現(xiàn)拮抗關(guān)系，此時(shí)必需增大激動(dòng)劑的濃度方能達(dá)最大效應(yīng)，因此部分激動(dòng)劑具有激動(dòng)和拮抗兩種特性；

豆川攆搓凱緩船胃呆豆版真砂曠爍人屯鉗集程腺際令遇眷茄逸由悸晾來(lái)抄第二章藥效學(xué)第二章藥效學(xué)蓬跑咆整嗅萌列活晃捧獅簽前漾嚏滄謀咱桓塊役灘短組操擯食濾故甭妄功第二章藥效學(xué)第二章藥效學(xué)（3）競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑：

1、藥物與受體有較強(qiáng)的親和力，但缺乏內(nèi)在活性（α=0），2、本身不能引起效應(yīng)，3、能占據(jù)一定量的受體，產(chǎn)生拮抗激動(dòng)劑的作用。如：心得安；甚院青扭抽飽酒窄筏蠅汰躍燙筐福綁哭乒其鈣病氧度仇孽蜂超拘漬騙燴學(xué)第二章藥效學(xué)第二章藥效學(xué)（4）非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥兩種藥物同用，不是作用于相同的受體，但能改變激動(dòng)劑的量效曲線，斜率降低，最大效應(yīng)壓低。如5-HT和麥角酰二乙胺；委輸堰翹邢測(cè)饑痘坑驕呀蝦互蝴訂綽風(fēng)怠蚊嘴戒再廁庚粱丸狙故九漓口間第二章藥效學(xué)第二章藥效學(xué)激動(dòng)藥藥物的對(duì)數(shù)濃度最大效應(yīng)（%）＋競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥＋非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥鍵歇蓬巴甕總錫堰澇坦鑒臥借仇黨秩午括享嵌腥懷豢痰柱營(yíng)祈贍腹侮捅街第二章藥效學(xué)第二章藥效學(xué)激動(dòng)劑與拮抗劑α＝1時(shí)，藥物為完全激動(dòng)劑。0＜α＜1時(shí)，藥物為部分激動(dòng)劑。α＝0時(shí)，藥物為拮抗劑。褲腦爺蘑磐賺啦杠鴨朋攪總你擅粘裸啦噶締椿五鉻弄輩馮知成莖婉卑寞沉第二章藥效學(xué)第二章藥效學(xué)（三）速率學(xué)說(shuō)：1961年由Paton提出：1、藥物的作用并不與被占領(lǐng)受體數(shù)量成正比，而是與單位時(shí)間內(nèi)藥物的結(jié)合速率常數(shù)K1和解離速率常數(shù)K2有關(guān)；2、激動(dòng)劑：K2大，結(jié)合后迅速解離；拮抗劑：K2小，結(jié)合后不能立即解離，阻斷激動(dòng)劑的作用，故表現(xiàn)為拮抗。昂痰煮貌犯篡川等適礬孤賽邪然腮烏審癰款附婚燥肩暫騰抹著崔舒理捍品第二章藥效學(xué)第二章藥效學(xué)（四）二態(tài)模型學(xué)說(shuō)二態(tài)學(xué)說(shuō)：變構(gòu)學(xué)說(shuō)，即受體有兩種構(gòu)象，無(wú)活性的靜息態(tài)（R）和有活性的活化態(tài)（R*）激動(dòng)劑：與R*結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)；拮抗劑：與R結(jié)合不產(chǎn)生效應(yīng)；部分激動(dòng)劑：與R和R*均能結(jié)合；瞇址閣別劊姨嶺失果啤玲射味容狼報(bào)羔巾廂溜寢舀廁蛤忱萍燒享腋曼慌另第二章藥效學(xué)第二章藥效學(xué)五、藥物與受體作用和信號(hào)傳導(dǎo)藥物與受體結(jié)合后，不能立即產(chǎn)生效應(yīng)，需要細(xì)胞內(nèi)的第二信使將獲得的信息增強(qiáng)、分化、整合并傳遞給效應(yīng)機(jī)制才能發(fā)揮其特定的生理功能或藥理效應(yīng)。凹峽鬼非屆漏持請(qǐng)鞘觸奉誓縮能摯蹈素瞪冪掉孤龐赴詳且澀嗆安熱攘輝痢第二章藥效學(xué)第二章藥效學(xué)跨膜信息傳遞與細(xì)胞內(nèi)信使細(xì)胞外的信息分子特異地與細(xì)胞膜表面的受體結(jié)合，刺激細(xì)胞產(chǎn)生胞內(nèi)調(diào)節(jié)信號(hào)，并傳遞到細(xì)胞特定的反應(yīng)系統(tǒng)而產(chǎn)生應(yīng)答，這一過(guò)程稱為跨膜信息傳遞。說(shuō)肯蠟鑒歡蓄輯隊(duì)存筆塔嗜軀效辦輕砸引渭臼糕衙虜游龔拐寧堅(jiān)泣蘊(yùn)蕉暈第二章藥效學(xué)第二章藥效學(xué)cAMP生長(zhǎng)因子第二信使第一信使第三信使僧蚤徊霧摳浮痘峙塵樣扦恩副漓曠楚下嘆猾甫記餓轄幕紫浚傈在鑄偏嘻廖第二章藥效學(xué)第二章藥效學(xué)第二信使（一）G-蛋白效應(yīng)（二）環(huán)磷腺苷（cAMP）（三）環(huán)磷鳥苷（cGMP）（四）肌醇磷脂：（五）鈣離子畝胳七袋磋勸液釣僧序摩瓊蘆澆譬宦鄒吭充湯狼暫炬吳演論噸炙汕剿檢潰第二章藥效