日裔美國(guó)人的型糖尿病

日裔美國(guó)人2型糖尿病WilfredY.Fujimoto美國(guó)西雅圖華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)系

導(dǎo)言糖尿病是世界上不會(huì)傳染疾病之一。許多國(guó)家進(jìn)行種群研究顯示糖尿病流行即將在全世界范圍內(nèi)充分增加。依據(jù)世界衛(wèi)生組織匯報(bào)和其它出版物，糖尿病在世界范圍內(nèi)增加得非常快。Dxyer:吶喊蟲(chóng)子日裔美國(guó)人的型糖尿病第1頁(yè)尤其在發(fā)展中國(guó)家，糖尿病流行在過(guò)去10年中增加非常顯著。據(jù)預(yù)計(jì)，在我們進(jìn)入新千年后很快，中國(guó)和印度等發(fā)展中國(guó)家糖尿病流行會(huì)增加2倍。在中國(guó)，糖尿病流行已經(jīng)從1980年0.67%增加到了1996年3.21%，約是15年前5倍?，F(xiàn)在糖尿病病人可能超出了1600萬(wàn)?；谶@種趨勢(shì)，到2025年糖尿病病人會(huì)多于3700萬(wàn)。日裔美國(guó)人的型糖尿病第2頁(yè)日裔美國(guó)人團(tuán)體

糖尿病研究日裔美國(guó)人團(tuán)體糖尿病研究已經(jīng)在西雅圖開(kāi)展了15年。這項(xiàng)研究包含好幾個(gè)部分：2型糖尿病流行病學(xué)，2型糖尿病(GENNID)遺傳學(xué)，冠心病風(fēng)險(xiǎn)遺傳學(xué)，消除Nikkei糖尿病(DEFEND)飲食和鍛煉日裔美國(guó)人團(tuán)體糖尿病研究NIDDM(GENNID)遺傳學(xué)冠心病風(fēng)險(xiǎn)遺傳學(xué)消除Nikkei糖尿病(DEFEND)飲食和鍛煉日裔美國(guó)人的型糖尿病第3頁(yè)年紀(jì)校正過(guò)世界標(biāo)準(zhǔn)人口世界范圍內(nèi)年紀(jì)校正過(guò)糖尿病流行例子世界范圍內(nèi)年紀(jì)校正過(guò)糖尿病流行從美拉尼西亞人0%到美國(guó)比馬人高發(fā)病率50%，各不相同。從右到左：美國(guó)土著（比馬人），密克羅尼西亞人（瑙魯），阿拉伯人（阿曼），美籍墨西哥人，中國(guó)人（毛里求斯），玻利尼西亞人（urbanW.Samoa），黑人（美國(guó)），美拉尼西亞人（斐濟(jì)城市），白人（美國(guó)），密克羅尼西亞人（基里巴斯鄉(xiāng)村），玻利尼西亞人（W.Samoa），中國(guó)人（中國(guó)），班圖人，美拉尼西亞人（新幾內(nèi)亞島）。DiabetesCare16:157;1993日裔美國(guó)人的型糖尿病第4頁(yè)從1970年開(kāi)始，糖尿病流行就在日本增加起來(lái)，但還是低于西雅圖美籍日本人。經(jīng)過(guò)比較東京和西雅圖人們2型糖尿病流行，基于相同糖尿病診療標(biāo)準(zhǔn)，2型糖尿病流行在西雅圖是16%~20%，而本土日本人僅僅是4%~5%。日裔美國(guó)人的型糖尿病第5頁(yè)日裔美國(guó)人團(tuán)體糖尿病研究難題范圍：糖尿病和心臟病增加患糖尿病原因：遺傳行為生物學(xué)預(yù)防日裔美國(guó)人團(tuán)體糖尿病研究檢驗(yàn)了人群中糖尿病和心臟病范圍，調(diào)查了這些疾病危險(xiǎn)原因，方便找到預(yù)防方法。日裔美國(guó)人的型糖尿病第6頁(yè)2型糖尿病發(fā)病機(jī)理胰島素阻抗和胰島β

細(xì)胞損害（影響胰島素產(chǎn)生和分泌）都是2型糖尿病發(fā)病機(jī)理。胰島素阻抗和胰島β

細(xì)胞損害（影響胰島素產(chǎn)生和分泌）都是2型糖尿病發(fā)病機(jī)理。日裔美國(guó)人的型糖尿病第7頁(yè)2型糖尿病發(fā)病機(jī)理胰島素阻抗和胰島β

細(xì)胞損害（影響胰島素產(chǎn)生和分泌）都是2型糖尿病發(fā)病機(jī)理。胰島素阻抗發(fā)展促進(jìn)胰島β

細(xì)胞損害出現(xiàn)。胰島素阻抗發(fā)展促進(jìn)胰島β

細(xì)胞損害出現(xiàn)。日裔美國(guó)人的型糖尿病第8頁(yè)2型糖尿病發(fā)病機(jī)理向心性（內(nèi)臟）肥胖和胰島素阻抗相關(guān)。遺傳和生活方式均在2型糖尿病病因?qū)W中起作用。遺傳無(wú)法改變，不過(guò)生活方式是能夠改變。向心性肥胖，尤其是腹部?jī)?nèi)（內(nèi)臟）脂肪和胰島素阻抗相關(guān)。遺傳和生活方式在2型糖尿病病因?qū)W中起主要作用。生活方式是能夠改變?cè)?。?jīng)過(guò)改變生活方式，比如增加身體活動(dòng)，降低飲食脂肪攝入量，預(yù)防2型糖尿病是可能。研究這個(gè)很主要。日裔美國(guó)人的型糖尿病第9頁(yè)2型糖尿病代謝流行病學(xué)以精深和多面方法來(lái)縱向研究2型糖尿病流行病學(xué)，重視更全方面地了解該疾病病因?qū)W和發(fā)病機(jī)理。生活方式遺傳學(xué)肥胖（身體脂肪分布情況）胰島素阻抗胰島β

細(xì)胞功效我們稱(chēng)我們研究方法為2型糖尿病代謝流行病學(xué)。以精深和多面方法來(lái)縱向研究2型糖尿病流行病學(xué)，重視更全方面地了解該疾病病因?qū)W和發(fā)病機(jī)理。它包含生活方式（文化，風(fēng)俗，習(xí)慣，飲食和身體活動(dòng)），遺傳學(xué)（家庭糖尿病歷史，起源標(biāo)識(shí)人物），肥胖（身體脂肪分布情況），胰島素阻抗和胰島β

細(xì)胞功效（胰島β

細(xì)胞損害）。日裔美國(guó)人的型糖尿病第10頁(yè)評(píng)定生活方式方法身體活動(dòng)依據(jù)調(diào)查表數(shù)據(jù)如運(yùn)動(dòng)，擔(dān)心鍛煉，走動(dòng)距離，爬樓梯數(shù)得出通常一周能量花費(fèi)（卡/周）飲食關(guān)于前1到2個(gè)月日常飲食消費(fèi)食物頻率調(diào)查表我們能用這些方法評(píng)定生活方式。因?yàn)椴灰粯尤松眢w活動(dòng)和食物不一樣，所以研究時(shí)研究調(diào)查表應(yīng)該包含對(duì)詳細(xì)身體活動(dòng)和食物攝取評(píng)定。日裔美國(guó)人的型糖尿病第11頁(yè)肥胖：2型糖尿病危險(xiǎn)原因BMI(體重指數(shù))中心肥胖內(nèi)臟肥胖肥胖是一個(gè)主要危險(xiǎn)原因。我們用BMI(體重指數(shù))或脂肪分布來(lái)衡量它。中心肥胖，尤其是腹部?jī)?nèi)脂肪或內(nèi)臟脂肪，是和這個(gè)人群中2型糖尿病相關(guān)主要危險(xiǎn)原因。日裔美國(guó)人的型糖尿病第12頁(yè)評(píng)價(jià)肥胖方法體重體重指數(shù)（BMI）生物電電阻分析（BIA）雙能量X射線(xiàn)吸收測(cè)定法（DEXA）加氫衍生這里總結(jié)了衡量肥胖方法。體重指數(shù)這么計(jì)算：體重指數(shù)=體重(kg)/身高（m）2.日裔美國(guó)人的型糖尿病第13頁(yè)評(píng)價(jià)身體脂肪分布方法周?chē)つw褶超聲波檢驗(yàn)法雙能量X射線(xiàn)吸收測(cè)定法（DEXA）計(jì)算機(jī)X線(xiàn)斷層攝影術(shù)（CT）核磁共振（MRI）身體脂肪分布影響患上2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)。為了檢驗(yàn)這個(gè)，包含周?chē)⑵つw褶、超聲波檢驗(yàn)法、雙能量X射線(xiàn)吸收測(cè)定法（DEXA）、計(jì)算機(jī)X線(xiàn)斷層攝影術(shù)（CT）、核磁共振（MRI）各種方法都用上了。日裔美國(guó)人的型糖尿病第14頁(yè)依據(jù)脂肪分布肥胖分類(lèi)梨型蘋(píng)果型有兩種類(lèi)型身體脂肪分布，矮身體（梨）和高身體（蘋(píng)果）。后面一類(lèi)又可深入分為兩種，一個(gè)主要是內(nèi)臟（腹腔內(nèi)），另一個(gè)主要是皮下。內(nèi)臟脂肪類(lèi)型比皮下脂肪類(lèi)型代謝失調(diào)危險(xiǎn)更大。日裔美國(guó)人的型糖尿病第15頁(yè)評(píng)定β細(xì)胞對(duì)口服葡萄糖應(yīng)答30分鐘增加胰島素應(yīng)答（IIR）和C肽應(yīng)答（ICR）胰島素相對(duì)增加應(yīng)答（RIIR）和C肽相對(duì)增加應(yīng)答（RICR）是這么計(jì)算：IIR/禁食后胰島素，ICR/禁食后C肽IIR，ICR和30分鐘增加葡萄糖應(yīng)答（IGR），從而計(jì)算IIR/IGR,ICR/IGR患上NIDDM風(fēng)險(xiǎn)和β

細(xì)胞對(duì)口服葡萄糖應(yīng)答降低相關(guān)。為了評(píng)定這種說(shuō)法，我們測(cè)定了胰島素和C肽30分鐘增加應(yīng)答。另一個(gè)方法就是計(jì)算胰島素相對(duì)增加應(yīng)答（RIIR）和C肽相對(duì)增加應(yīng)答（RICR）：IIR/禁食后胰島素，ICR/禁食后C肽。我們也用30分鐘增加葡萄糖應(yīng)答（IGR）來(lái)計(jì)算IIR/IGR,ICR/IGR。日裔美國(guó)人的型糖尿病第16頁(yè)胰島素阻抗評(píng)定胰島素夾子頻繁從靜脈內(nèi)抽樣進(jìn)行葡萄糖耐受試驗(yàn)（Bergmanminimalmodel）禁食后血漿中胰島素——禁食后胰島素過(guò)多是胰島素阻抗準(zhǔn)確指示胰島素阻抗能夠用胰島素夾子和頻繁從靜脈內(nèi)抽樣進(jìn)行葡萄糖耐受試驗(yàn)（Bergmanminimalmodel）來(lái)衡量。然而，對(duì)流行病學(xué)研究來(lái)說(shuō)，禁食后血漿中胰島素（或C肽）能夠作為胰島素阻抗直接衡量代替品。日裔美國(guó)人的型糖尿病第17頁(yè)世代術(shù)語(yǔ)Issei:第一代（移民）Nisei:第二代Sansei:第三代在西雅圖美籍日本人團(tuán)體糖尿病研究顯示美籍日本人2型糖尿病流行率很高。年長(zhǎng)第二代（Nisei

）比年輕一代（Sansei

）流行，而且Nisei

轉(zhuǎn)成糖尿病發(fā)生也比Sansei頻繁。世代術(shù)語(yǔ)在此檢驗(yàn)。日裔美國(guó)人的型糖尿病第18頁(yè)Nisei早期生活背景父母日本傳統(tǒng)文化強(qiáng)烈工作道德規(guī)范社會(huì)經(jīng)濟(jì)學(xué)靈活性教育成就西方文化影響為了了解為何糖尿病在Nisei中那么流行，更多地知道Nisei早期生活背景可能有益。他們有來(lái)自父母日本傳統(tǒng)文化，強(qiáng)烈工作道德規(guī)范，渴望社會(huì)經(jīng)濟(jì)靈活以及教育成就。他們暴露于屋子外面西方文化影響中。日裔美國(guó)人的型糖尿病第19頁(yè)當(dāng)前Nisei情況當(dāng)代城市化受到良好教育慣于久坐中產(chǎn)階級(jí)今天，Nisei和他們Issei父輩已經(jīng)大不一樣了。他們愈加當(dāng)代，城市化，受到良好教育，慣于久坐，社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位更高。他們情況改變和生活方式改變相關(guān)，而生活方式改變和2型糖尿病病因?qū)W相關(guān)。日裔美國(guó)人的型糖尿病第20頁(yè)基線(xiàn)研究樣本我們基線(xiàn)研究樣本在這張幻燈片得以顯示。1983年到1988年，我們檢驗(yàn)了229個(gè)Nisei男人，191個(gè)Nisei女人，120個(gè)Sansei男人和118個(gè)Sansei女人。按照WHO標(biāo)準(zhǔn)定義糖耐受。日裔美國(guó)人的型糖尿病第21頁(yè)按代劃分異常糖耐受流行Nisei男人中，基線(xiàn)水平上糖尿病流行是20.0%，IGT是36.1%。5年后，糖尿病增加到26.9%，不過(guò)IGT輕微下降。Nisei女人中，基線(xiàn)水平上糖尿病流行是16.1%，IGT是39.7%。6年后，糖尿病流行增加了2折到達(dá)了31.9%，IGT到達(dá)了44.7%。Sansei男人中，糖尿病流行是4.2%，IGT是18.3%。6年后，糖尿病流行是13.3%，增加了3折，IGT增加到了31.0%。Sansei女人中，糖尿病流行是2.5%，IGT是30.5%。6年后，糖尿病流行是5.0%，

IGT是46.5%。日裔美國(guó)人的型糖尿病第22頁(yè)按年紀(jì)劃分異常糖耐受流行

糖尿病流行隨年紀(jì)增加而增加。超出70歲糖尿病流行最高，男人到達(dá)38.0%，女人到達(dá)42.5%。男人到了50~59歲，IGT流行增加，而女人是60~69歲。總異常糖耐受流行隨年紀(jì)增加而增加。日裔美國(guó)人的型糖尿病第23頁(yè)總來(lái)說(shuō)，在日裔美國(guó)人中包含IGT和糖尿病異常糖耐受流行隨年紀(jì)增加而增加。在年輕一點(diǎn)年紀(jì)段，大多數(shù)異常糖耐受病例是IGT，而在年老一點(diǎn)年紀(jì)段，大多數(shù)異常糖耐受病例是糖尿病?？偨Y(jié)（1）異常糖耐受流行（IGT和糖尿?。╇S年紀(jì)增加而增加。在年輕一點(diǎn)年紀(jì)段，異常糖耐受絕大多數(shù)包含IGT（葡萄糖耐量低減）病例。在年老一點(diǎn)年紀(jì)段，異常糖耐受絕大多數(shù)包含糖尿病病例。日裔美國(guó)人的型糖尿病第24頁(yè)總結(jié)（2）年青女子糖尿病流行率低于男子；這種不一樣隨年紀(jì)增加降低。在全部年紀(jì)段，女子IGT流行要比男人高。女人糖尿病流行率低于男人，不過(guò)這種不一樣隨年紀(jì)增加而降低。在全部年紀(jì)段，女子IGT流行要比男人高。日裔美國(guó)人的型糖尿病第25頁(yè)

全方面假設(shè)日裔美國(guó)人患糖尿病原因是生活方式原因作用。而反應(yīng)西化生活方式作用于傾向患高血糖癥遺傳背景。這造成內(nèi)臟脂肪增加和胰島素阻抗，而胰島素阻抗存在于造成高血糖癥胰島β細(xì)胞損害時(shí)。這些新陳代謝改變由年紀(jì)和性別校正。這兒顯示是我們關(guān)于為何2型糖尿病在日裔美國(guó)人中那么流行全部假設(shè)。日裔美國(guó)人中患2型糖尿病是因?yàn)榉磻?yīng)西化生活方式作用于傾向患高血糖癥遺傳背景。這造成內(nèi)臟脂肪增加和胰島素阻抗，而胰島素阻抗存在于造成高血糖癥胰島β細(xì)胞損害時(shí)。日裔美國(guó)人的型糖尿病第26頁(yè)明確假設(shè)2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)和內(nèi)臟肥胖相關(guān)。內(nèi)臟肥胖和反應(yīng)胰島素阻抗和胰島β細(xì)胞功效失調(diào)新陳代謝測(cè)量法相關(guān)。衰老和新陳代謝改變相關(guān)，而這種改變反應(yīng)出風(fēng)險(xiǎn)增加（內(nèi)臟肥胖，胰島素阻抗和β細(xì)胞功效失調(diào)）。女人更年期是又一個(gè)和年紀(jì)相關(guān)改變，而這個(gè)改變又和風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)