M受體阻斷藥專題知識專家講座

膽堿受體阻斷藥M受體阻斷藥專題知識專家講座第1頁Cholinoceptorblockingdrugs膽堿能拮抗藥Cholinergicantagonists抗膽堿藥Anticholinergicdrugs與AchR結(jié)合，不產(chǎn)生擬膽堿作用，妨礙Ach或其它激動藥與受體結(jié)合M受體阻斷藥專題知識專家講座第2頁按受體選擇性及用途分：M受體阻斷藥N受體阻斷藥天然生物堿：人工合成：阿托品、東莨菪堿后馬托品、普魯本辛Nn阻斷藥：（神經(jīng)節(jié)阻斷藥）Nm阻斷藥：（肌松藥）美加明去極化型：琥珀膽堿非去極化型：筒箭毒堿M受體阻斷藥專題知識專家講座第3頁第一節(jié)M受體阻斷藥Muscariniccholinoceptorblockingdrugs又稱節(jié)后抗膽堿藥Post-ganglionicanticholinergicdrugsM受體阻斷藥專題知識專家講座第4頁阿托品Atropine

山莨菪堿Anisodamine東莨菪堿Scopolamine一、阿托品和阿托品類生物堿67中樞鎮(zhèn)靜強中樞鎮(zhèn)靜作用減弱M受體阻斷藥專題知識專家講座第5頁阿托品作用機制阿托品為競爭性M膽堿受體阻斷藥，對M膽堿受體有高度選擇性及有較強親和力，阻斷Ach對M膽堿受體激動作用。阿托品與M膽堿受體結(jié)合后內(nèi)在活性很小，普通不產(chǎn)生激動作用。（一）阿托品（atropine）M受體阻斷藥專題知識專家講座第6頁阿托品對M膽堿受體亞型選擇性較低，對M1M2M3受體都有阻斷作用。大劑量阿托品對N1(神經(jīng)節(jié))膽堿受體有阻斷作用。阿托品對Ach生物合成、貯存、釋放過程均無影響。M受體阻斷藥專題知識專家講座第7頁

健康人sc小劑量(0.5mg/70kg)Atr出現(xiàn)第一反應是口干隨劑量遞增相繼出現(xiàn)瞳孔擴大和眼調(diào)視障礙，胃腸動力受抑制,排尿降低,心率增加，中毒可出現(xiàn)中樞癥狀抗M樣作用應用：有機磷酸酯中毒救治藥理作用及臨床應用M受體阻斷藥專題知識專家講座第8頁

1.抑制腺體分泌唾液腺和汗腺最敏感--阿托品熱淚腺和呼吸道腺體分泌降低對胃酸分泌影響較小對胰腺液、膽汁、腸液無作用消化道潰瘍無效全身麻醉前給藥及嚴重盜汗、流涎癥應用東莨菪堿M受體阻斷藥專題知識專家講座第9頁2.眼

(1)擴瞳(2)

眼內(nèi)壓升高

(3)調(diào)整麻痹局部或全身給藥均可出現(xiàn)青光眼禁用遠物清楚，近物含糊(1)虹膜睫狀體炎(2)眼底檢驗(3)驗光配鏡應用托品酰胺、后馬托品M受體阻斷藥專題知識專家講座第10頁(1)擴瞳M受體阻斷藥專題知識專家講座第11頁(2)眼內(nèi)壓升高M受體阻斷藥專題知識專家講座第12頁M受體阻斷藥專題知識專家講座第13頁(3)調(diào)整麻痹睫狀肌M受體阻斷,睫狀肌松弛而退向外緣懸韌帶拉緊,晶狀體變扁平,屈光度減低,近物含糊,遠物清楚稱調(diào)整麻痹。睫狀肌懸韌帶晶狀體M受體阻斷藥專題知識專家講座第14頁M受體阻斷藥專題知識專家講座第15頁3.松弛平滑肌對過分活動或痙攣平滑肌作用顯著胃腸道>膀胱、輸尿管>膽道、支氣管>子宮應用：胃腸道絞痛及膀胱刺激癥療效好小兒遺尿癥膽、腎等絞痛常與哌替啶適用普魯本辛M受體阻斷藥專題知識專家講座第16頁阻斷突觸前膜上M1受體，減弱其抑制Ach釋放作用

小劑量（0.4－0.6mg），部分病人心率減慢

較大劑量（1－2mg），心率加緊4.心臟(1)心率阻斷M2受體，抑制迷走N(2)房室傳導

能反抗迷走N興奮引發(fā)房室傳導阻滯應用：遲緩型心律失常治療劑量慎重、防室顫心動過緩及房室傳阻滯M受體阻斷藥專題知識專家講座第17頁

治療量，無顯著影響

大劑量（2mg以上），有擴張小血管、解除微循環(huán)痙攣、改進微循環(huán)作用5.血管和血壓應用：抗休克：感染中毒性休克，對伴有高熱或心率過快者不用山莨菪堿機制未明，與抗M樣作用無關M受體阻斷藥專題知識專家講座第18頁6.CNS伴隨劑量加大，作用由興奮到抑制，造成昏迷，最終呼吸衰竭。

較大劑量（1-2mg）可興奮延腦呼吸中樞和大腦皮層。此作用可用于有機磷中毒呼吸抑制作用解救。中毒劑量（10mg)可出現(xiàn)顯著中樞中毒癥狀，如煩躁不安，多言，幻覺，運動失調(diào)，驚厥等。M受體阻斷藥專題知識專家講座第19頁體內(nèi)過程叔胺類，口服吸收快速，1h達峰值，F(xiàn)=50%，t1/2為4h可經(jīng)過胎盤和血腦屏障排出快速，大部分在12h內(nèi)由尿排出（部分為原形）M受體阻斷藥專題知識專家講座第20頁不良反應

常見：口干、皮膚干燥潮紅、視力含糊、心悸

中毒癥狀：高熱、心跳加緊中樞先興奮后抑制，致呼吸循環(huán)衰竭

青光眼、前列腺肥大禁用洗胃、導瀉、物理降溫；葡萄糖鹽水、利尿劑等加速排泄；新斯明、毒扁豆堿或毛果蕓香堿；中樞興奮用地西泮反抗M受體阻斷藥專題知識專家講座第21頁（二）東莨宕堿Scopolamine對CNS有較強抑制作用，但興奮呼吸中樞

小劑量鎮(zhèn)靜；較大劑量催眠2.對腺體、瞳孔作用較強3.對心血管、平滑肌作用弱作用特點：M受體阻斷藥專題知識專家講座第22頁（1）麻醉前給藥：較阿托品好（2）抗暈動：預防給藥效果好，發(fā)作后給藥效果差。與苯海拉明適用效果更佳，耳后貼劑應用方便。(3)抗帕金森病：對流涎、震顫和肌肉強直有一定療效。與左旋多巴適用(4)中麻：洋金花主要成份東莨宕堿Scoplamine抑制腺體，鎮(zhèn)靜，興奮呼吸中樞M受體阻斷藥專題知識專家講座第23頁1解痙作用稍弱于阿托品，對腺體、散瞳僅為阿托品1/20－1/102難過血腦屏障，中樞興奮作用少見。3擴血管作用比阿托品強，用于中毒性休克比阿托品好。(三)山莨菪堿(654-2

Anisodamine)M受體阻斷藥專題知識專家講座第24頁

二、阿托品合成代用具提升選擇性，降低副作用。M受體阻斷藥專題知識專家講座第25頁散瞳和調(diào)整麻痹作用顯著較阿托品短適用散瞳、檢驗眼底、驗光配鏡

1合成散瞳藥：后馬托品（homatropine）M受體阻斷藥專題知識專家講座第26頁對胃腸道解痙作用強而持久，抑制胃酸分泌

副作用很弱，無中樞作用季胺類，飯前口服，一次維持6h

臨床應用胃、十二指腸潰瘍，胃炎，幽門痙攣，胃腸、泌尿道痙攣，遺尿癥等普魯本辛（溴丙胺太林)Propanthelinebromide2合成解痙藥：M受體阻斷藥專題知識專家講座第27頁胃復康（貝那替嗪）Benactyzinehydrochoride降低胃酸分泌還有安定和抗心律失常作用。主要用于有焦慮潰瘍病人M受體阻斷藥專題知識專家講座第28頁哌侖西平胃壁細胞M1受體阻滯藥胃、十二指腸潰瘍

選擇性M1受體阻斷藥，抑制胃酸及胃蛋白酶分泌，可用于消化性潰瘍治療，且在治療劑量時較少出現(xiàn)口干和視力含糊等反應。M受體阻斷藥專題知識專家講座第29頁第二節(jié)N受體阻斷藥

Nn膽堿受體阻斷藥(神經(jīng)節(jié)阻滯藥)N膽堿受體阻斷藥

Nm膽堿受體阻斷藥(骨骼肌松弛藥)M受體阻斷藥專題知識專家講座第30頁

Nn-神經(jīng)節(jié)阻斷藥

(ganglionicblockingdrugs)美卡拉明(美加明，mecamylamine)樟磺咪芬(trimetaphancamsilate)本類藥品能選擇性阻斷神經(jīng)N1受體，阻滯Ach與N1受體結(jié)合，從而阻滯了神經(jīng)節(jié)沖動傳遞作用。藥品對神經(jīng)節(jié)阻滯作用無選擇性，交感和副交感神經(jīng)節(jié)均阻斷。M受體阻斷藥專題知識專家講座第31頁

1.阻斷交感神經(jīng)節(jié)，產(chǎn)生藥理效應。

作用小動脈擴張，外周阻力降低；靜脈血管擴張，回心血量降低，血壓顯著降低。應用臨床曾用于高血壓危象治療。降壓作用強大而可靠，維持時間短。

當前臨床主要用于麻醉時控制血壓，以降低手術區(qū)出血。也用于主動脈瘤手術。M受體阻斷藥專題知識專家講座第32頁2.阻斷副交感神經(jīng)節(jié)，產(chǎn)生不良反應。

如口干、便秘、擴瞳及尿潴留等。M受體阻斷藥專題知識專家講座第33頁Nm-膽堿受體阻斷藥Nm-CholinergicRecptorAntagonist骨胳肌松弛藥Skeletalmuscularrelaxants主要用作外科麻醉輔助劑M受體阻斷藥專題知識專家講座第34頁在神經(jīng)肌肉接頭處妨礙神經(jīng)沖動傳導，使骨骼肌松弛，便于在較淺麻醉下進行外科手術。M受體阻斷藥專題知識專家講座第35頁一除極化型肌松藥與運動終板上NmR結(jié)合，產(chǎn)生與Ach相同但較持久除極，使NmR不對Ach起反應非競爭性肌松藥noncompetitivemuscularrelaxantsdeplarizingmuscularblokersM受體阻斷藥專題知識專家講座第36頁新斯明可抑制假性膽堿酯酶水解藥品，使其作用延長

(1)給藥后先出現(xiàn)短暫肌束顫動(2)可產(chǎn)生快速耐受性(3)膽堿酯酶抑制劑不能拮抗,反之可加強肌松.(4)臨床使用無神經(jīng)節(jié)阻斷作用特點：

M受體阻斷藥專題知識專家講座第37頁琥珀膽堿（succinylcholine,司可林scoline）【作用特點】

快：靜注后出現(xiàn)短時肌束顫動，1分鐘內(nèi)轉(zhuǎn)為松弛，2分鐘作用時作用最顯著。

短：5分鐘內(nèi)作用消失。M受體阻斷藥專題知識專家講座第38頁

肌肉松弛：頸>肩胛>胸大肌>腹肌>四肢

強弱：四肢、頸>面、喉>呼吸肌

用于氣管內(nèi)插管、氣管鏡、食道鏡等短小手術；全麻輔助用藥M受體阻斷藥專題知識專家講座第39頁[不良反應和應用注意]1、窒息感：禁用于清醒病人。過量可致呼吸肌麻痹，必備呼吸機。2、肌束顫動：骨骼肌除極化3、血鉀升高：禁用于血鉀已升高患者，如燒傷、廣泛性軟組織損傷、偏癱、腦血管意外患者。M受體阻斷藥專題知識專家講座第40頁5、惡性高熱：見于常染色體異常遺傳性疾病患者。降溫、給氧、控酸。6、升高眼壓：禁用于青光眼和白內(nèi)障晶體摘除術患者。禁止使用新斯明搶救M受體阻斷藥專題知識專家講座第41頁琥珀膽堿succinylcholine注意:（1）不可用抗膽堿酯酶藥解毒（2）遺傳性膽堿酯酶缺失者禁用，消除慢，作用延長，易呼吸暫停M受體阻斷藥專題知識專家講座第42頁琥珀膽堿（3）＋氟烷，個別病人可能會發(fā)生惡性高熱，與遺傳相關（4）青光眼禁用（眼外骨骼肌收縮，眼壓升高）（5）高血鉀禁用（持久去極化，促使鉀釋放，防心臟意外）M受體阻斷藥專題知識專家講座第43頁競爭型肌松藥（competitivemuscularrelaxants）（二）非去極化型肌松藥（nondepolarizingmuscularrelaxants）

與終板Nm受體結(jié)合，無內(nèi)在活性，阻斷Ach與受體結(jié)合M受體阻斷藥專題知識專家講座第44頁藥理特點：1）肌松前無興奮（震顫）2）與抗膽堿酯酶藥之間有拮抗作用，故過量可用新斯明解救3）在同類阻斷藥之間有相加作用4)有程度不等神經(jīng)節(jié)阻斷作用M受體阻斷藥專題知識專家講座第45頁筒箭毒堿（d-tubocurarine）松弛次序：頭頸>四肢、軀干>呼吸肌;可因呼吸肌全部麻痹而死亡

較大劑量能阻滯Nn受體和釋放組胺，可引發(fā)心率減慢,血壓下降，支氣管痙攣應用：輔助全麻藥，肌肉松弛,便于手術進行M受體阻斷藥專題知識專家講座第46頁因為作用強，排泄慢所以易中毒，重復用藥更要注意，預防蓄積中毒禁用：重癥肌無力、支氣管哮喘、休克者M受體阻斷藥專題知識專家講座第47頁直接作用（受體）膽堿受體激動藥間接作用抗AchE藥