芪參膠囊在心血管疾病中的臨床應(yīng)用專家講座

芪參膠囊在心血管疾病中臨床應(yīng)用樊栓成芪參膠囊在心血管疾病中的臨床應(yīng)用專家講座第1頁黃芪人參丹參三七水蛭茯苓紅花川芎葛根山楂蒲黃黃芩何首烏玄參甘草芪參膠囊介紹

（國藥準(zhǔn)字：Z4445)功效：益氣活血、化瘀止痛主治：冠心病穩(wěn)定型心絞痛證屬氣虛血瘀者。芪參膠囊在心血管疾病中的臨床應(yīng)用專家講座第2頁

方源清代王清任《醫(yī)林改錯·卷下·癱痿論》。組成黃芪生，四兩[125g]；當(dāng)歸尾二錢[3g]；赤芍一錢半[5g]；地龍一錢[3g]；川芎一錢[3g]；紅花一錢[3g]；桃仁一錢[3g]。使用方法水煎服。功效補氣活血通絡(luò)。主治

中風(fēng)。半身不遂，口眼歪斜，語言蹇澀，口角流涎，小便頻數(shù)或遺尿不禁，舌黯淡，苔白，脈緩。方解

君藥---生黃芪：重用，大補脾胃之元氣，使氣旺血行，瘀去絡(luò)通。臣藥---當(dāng)歸尾∶長于活血，兼能養(yǎng)血，因而有化瘀而不傷血之妙。佐藥---赤芍，川芎，桃仁，紅花∶助當(dāng)歸尾活血祛瘀；地龍∶通經(jīng)活絡(luò)。配伍特點---大量補氣藥與少許活血藥相配，氣旺則血行，活血而又不傷正，共奏補氣活血通絡(luò)之功。利用1．本方是表達王清任所創(chuàng)氣虛血瘀理論代表方劑。慣用于中風(fēng)后治療。以半身不遂，口眼歪斜，苔白脈緩或脈細(xì)無力為證治關(guān)鍵點。2．慣用于腦血管意外后遺癥，以及其它原因引發(fā)偏癱、截癱，或上肢或下肢痿軟屬氣虛血瘀者。

補陽還五湯是一劑活血祛瘀方藥，補氣活血通絡(luò)。主治氣虛血瘀之中風(fēng)。半身不遂，口眼歪斜，語言蹇澀，口角流涎，小便頻數(shù)或遺尿不止，舌暗淡，苔白，脈緩。芪參膠囊在心血管疾病中的臨床應(yīng)用專家講座第3頁臨床上，冠心病心絞痛患者以氣虛血瘀證為多，或在此基礎(chǔ)上兼夾其它證型，氣虛血瘀貫通于胸痹心痛全過程。本著“治病必求于本”思想，臨床治療時以“益氣活血，化瘀止痛”為大法。用補陽還五湯加減治療，常取得滿意療效。芪參膠囊在心血管疾病中的臨床應(yīng)用專家講座第4頁步長腦心通主要成份：黃芪、赤芍、丹參、當(dāng)歸、川芎、桃仁、紅花、乳香(制)、沒藥(制)、雞血藤、牛膝、桂枝、桑枝、地龍、全蝎、水蛭。功效主治：益氣活血、化瘀通絡(luò)。用于氣虛血滯,脈絡(luò)瘀阻所致中風(fēng)中經(jīng)絡(luò),半身不遂、肢體麻木、口眼歪斜、舌強語謇及胸痹心痛、胸悶、心悸、氣短等;腦梗塞、冠心病心絞痛屬上述證候者.通心絡(luò)膠囊成份：人參、水蛭、土鱉蟲、檀香、降香、乳香、全蝎、蜈蚣、蟬蛻、赤芍、酸棗仁、冰片。功效與主治：益氣活血，通絡(luò)止痛。用于冠心病心絞痛證屬心氣虛乏、血瘀絡(luò)阻者。癥見胸部憋悶，刺痛、絞痛，氣短乏力，心悸自汗，舌質(zhì)紫暗或有瘀斑，脈細(xì)澀或結(jié)代。芪參膠囊在心血管疾病中的臨床應(yīng)用專家講座第5頁山海丹膠囊與芪參膠囊比較中原名醫(yī)、河南中醫(yī)學(xué)院院長尚熾昌教授山海丹膠囊說明書

主要成份：人參、黃芪、三七、蒲黃、紅花、山羊血、川芎、丹參、決明子、葛根、佛手、香附、海藻、何首烏、麥冬、靈芝功效主治：益氣養(yǎng)血、活血化瘀、宣通脈絡(luò)。保元湯

人參、黃芪、肉桂、甘草。明·《景岳全書》。博愛心鑒1525年芪參膠囊說明書

主要成份：黃芪、丹參、人參、茯苓、三七、蒲黃、水蛭、紅花、川芎、山楂、制何首烏、葛根、黃芩、玄參、甘草。功效主治：益氣活血、化瘀止痛。失笑散

蒲黃（炒香）、五靈脂（酒研，淘去砂土）

《太平惠民和劑局方》芪參膠囊除保留了山海丹活血化瘀療效外，還擁有更加好滋陰、潤燥作用，不但防止了“面紅口干”，且補益保健功效更為突出。芪參膠囊在心血管疾病中的臨床應(yīng)用專家講座第6頁產(chǎn)品介紹【通用名稱】：芪參膠囊【成分】：黃芪、丹參、人參、茯苓、三七、水蛭、紅花、川芎、山楂、蒲黃、制何首烏、葛根、黃芩、玄參、甘草。芪參膠囊在心血管疾病中的臨床應(yīng)用專家講座第7頁【性狀】：本品為膠囊劑，內(nèi)容物為棕紅色粉末；味微苦?！竟πе髦巍浚阂鏆饣钛⒒鲋雇?；用于冠心病穩(wěn)定勞累型Ⅰ、Ⅱ級，中醫(yī)辨證屬氣虛血瘀證者。癥見胸痛、胸悶、心悸、氣短、神疲乏力、面色紫暗、舌淡紫、脈弦而澀?！疽?guī)格】：每粒裝0.3g【用量使用方法】：飯后口服。一次2-3粒，一日3次【不良反應(yīng)】：尚不明確【禁忌】：尚不明確【注意事項】：孕期、月經(jīng)期婦女、有出血傾向者慎用?！就馕奶枴浚簢帨?zhǔn)字4445芪參膠囊在心血管疾病中的臨床應(yīng)用專家講座第8頁君黃芪：補氣升陽，益衛(wèi)固表托毒升肌，利水消腫丹參：活血祛瘀，涼血消癰，清心除煩臣人參：大補元氣，補脾益肺，生津止渴，安神益智三七：化瘀止血，活血定痛川芎：活血行氣，祛風(fēng)止痛山楂：消食化積，活血散瘀蒲黃：收斂止血，活血祛瘀，利尿佐茯苓：利水滲濕，健脾，安神水蛭：破血逐瘀，通經(jīng)紅花：活血通經(jīng)，祛瘀止痛何首烏：補益精血，解毒，截瘧，潤腸通便葛根：發(fā)表解肌，解熱透疹，生津止渴，升陽止瀉黃苓：清熱燥濕，瀉火解毒，止血，安胎玄參：清熱涼血，滋陰降火，解毒散結(jié)，潤腸使甘草：益氣補中，祛痰止咳，解毒，緩急止痛，緩解藥性芪參膠囊處方成份功效芪參膠囊在心血管疾病中的臨床應(yīng)用專家講座第9頁方解君藥：方中重用黃芪。大補脾氣，使氣旺以促血行，祛瘀而不傷正，丹參活血化瘀，二者相伍，益氣活血，標(biāo)本兼治，相得益彰，共為君藥。臣藥：人參健脾益氣，助黃芪補氣之力，三七等活血化瘀通脈止痛，以助丹參活血化瘀，共助君藥益氣活血為臣藥。佐藥：茯苓益氣健脾，水蛭、紅花活血化瘀，通脈止痛；黃芩苦人心，瀉心火，葛根清熱養(yǎng)陰，解熱生津；玄參養(yǎng)陰生津；制首烏苦甘微溫，善補精血。上藥同用，既增君臣藥益氣活血之力，又能養(yǎng)陰、解熱、生津，氣虛得補，瘀血得除，共為佐藥。使藥：甘草調(diào)和諸藥為使藥。諸藥相伍，共奏益氣活血，化瘀止痛之功。標(biāo)本兼治，祛邪而不傷正，扶正而不戀邪，俾氣旺血行，祛瘀通絡(luò)。芪參膠囊在心血管疾病中的臨床應(yīng)用專家講座第10頁芪參膠囊藥理作用芪參膠囊在心血管疾病中的臨床應(yīng)用專家講座第11頁芪參膠囊藥理與整合調(diào)整作用--------保護心肌、保護血管、改進血流變?nèi)齻€方面發(fā)揮多靶點、多機制整合調(diào)整作用。1、抗氧化應(yīng)激，保護血管內(nèi)皮顯著降低TG、LDL及TC/HDL比值，抑制動脈硬化斑塊形成；妨礙C-反應(yīng)蛋白誘導(dǎo)內(nèi)皮粘附分子表示；提升SOD活性，去除活性氧（O2、H2O2），阻止線粒體、溶酶體等酶系被氧化，保護細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功效。芪參膠囊在心血管疾病中的臨床應(yīng)用專家講座第12頁2、改進冠脈循環(huán)，糾正無復(fù)流現(xiàn)象

閉塞冠脈現(xiàn)通后，部分血管無血流，這種無復(fù)流現(xiàn)象是因為阻力血管功效受損所致。心肌細(xì)胞及血管內(nèi)皮炎癥，毛細(xì)血管被微血栓和斑塊碎片機械阻塞是其發(fā)作機制。芪參膠囊能提升管壁中NO水平，降低內(nèi)皮素(ET)縮血管作用，維持血管舒縮平衡。本品還能提升RBC膜鈉泵活性，胞內(nèi)Na+下降，有利于RBC變形性，降低血粘度，有益于冠脈循環(huán)。芪參膠囊在心血管疾病中的臨床應(yīng)用專家講座第13頁3、優(yōu)化能量代謝，保護心肌優(yōu)化能量代謝是治療穩(wěn)定性心絞痛新思緒。芪參膠囊經(jīng)過部分抑制耗氧多FFA氧化，促進糖氧化，利用有限氧產(chǎn)生更多ATP，從而增強心縮力，預(yù)防酸中毒和鈣超載，保護心肌細(xì)胞。芪參膠囊在心血管疾病中的臨床應(yīng)用專家講座第14頁4、提升機體對缺氧耐受力硫化氫由血管平滑肌產(chǎn)生，能顯著舒張血管平滑肌并抑制其增殖，還有調(diào)整神經(jīng)，代謝之功效。芪參膠囊經(jīng)過增加硫化氫數(shù)量，抑制有氧代謝，增加無氧代謝，相對提升血氧飽和度，預(yù)防心絞痛發(fā)作。芪參膠囊在心血管疾病中的臨床應(yīng)用專家講座第15頁5、芪參膠囊對大鼠心梗后轉(zhuǎn)移生長因子影響TGF-β1與心肌重構(gòu)有主要關(guān)系，刺激成纖維細(xì)胞增生，細(xì)胞外基質(zhì)沉積和心肌肥大，芪參對TGF-β1mRNA表示有促后降作用，這對早期組織修復(fù)和預(yù)防晚期過分修復(fù)是有利。首先促成纖維細(xì)胞增生，加緊組織修復(fù)，又能延緩心肌重構(gòu)，降低斑痕產(chǎn)生。芪參膠囊在心血管疾病中的臨床應(yīng)用專家講座第16頁6、加緊中風(fēng)后遺癥康復(fù)腦卒中后，偏癱、面癱、肢體機能恢復(fù)是半暗帶殘余神經(jīng)元能否重建聯(lián)絡(luò)芪參抗氧化應(yīng)激，抑制炎癥反應(yīng)，保護血管內(nèi)皮，激活VEGF，建立微循環(huán)補給氧和營養(yǎng)物質(zhì)，使殘存神經(jīng)元取得恢復(fù)，脈絡(luò)通達而功效恢復(fù)，降低致殘率。芪參膠囊在心血管疾病中的臨床應(yīng)用專家講座第17頁芪參含有抗氧化、擴冠脈、改進心肌能量代謝、保護血管內(nèi)皮、抗血小板活化和改進血流變等心臟保護作用；經(jīng)過各種有效成份發(fā)揮多靶點、多機制地整合調(diào)整，展現(xiàn)標(biāo)本兼治效應(yīng)芪參藥理作用小結(jié)芪參膠囊在心血管疾病中的臨床應(yīng)用專家講座第18頁冠心病進展危險原因動脈內(nèi)皮功效異常動脈粥樣硬化心肌缺血心肌梗死心律失常肌力喪失心室擴大心力衰竭芪參膠囊保護血管內(nèi)皮擴張冠狀動脈促進血管新生穩(wěn)定動脈斑塊降低心梗面積預(yù)防心室重構(gòu)芪參膠囊在心血管疾病中的臨床應(yīng)用專家講座第19頁芪參何能標(biāo)本兼治呢？治治標(biāo)1、擴張冠脈、增加心肌供氧；減慢心率，降低氧利用率。2、提升RBC膜鈉離子泵活性，有利于其變形，改進血流變3、優(yōu)化心肌能量代謝，提升心臟功效治本1、調(diào)整血脂，抑制斑塊形成2、抗氧化應(yīng)激，抑制炎癥反應(yīng)，保護血管內(nèi)皮3、抑制表示，預(yù)防纖維帽破裂，硬化斑塊穩(wěn)定4、水蛭抗血凝，溶血栓，改進毛細(xì)血管微循環(huán)。芪參膠囊在心血管疾病中的臨床應(yīng)用專家講座第20頁中西適用優(yōu)勢互補芪參膠囊+阿托伐他汀、瑞舒伐他汀協(xié)同增強降LDL，升高HDL，抗氧化應(yīng)激、抗內(nèi)皮炎癥、抗血凝聚、逆轉(zhuǎn)斑塊、保護心肌芪參膠囊在心血管疾病中的臨床應(yīng)用專家講座第21頁他汀可引發(fā)心肌病他汀類藥品副作用這一是收起肌痛、肌無力，伴肌酸肌酶水平升高，甚至嚴(yán)重橫紋肌溶解，繼發(fā)致死性急性腎衰，其確切機制不明芪參膠囊在心血管疾病中的臨床應(yīng)用專家講座第22頁芪參-他汀適用，實現(xiàn)五個顯著顯著改進血脂含量、比率平衡顯著抑制斑塊局部氧化應(yīng)激反應(yīng)顯著抑制血管平滑肌凋亡顯著保護血管內(nèi)皮，穩(wěn)定硬化斑塊顯著影響凝血因子，抑制血栓形成這么中西藥適用優(yōu)勢互補，是最正確優(yōu)化治療方案。提議臨床大夫做循證醫(yī)學(xué)，總結(jié)經(jīng)驗，造福病人芪參膠囊在心血管疾病中的臨床應(yīng)用專家講座第23頁臨床上應(yīng)充分發(fā)揮芪參膠囊兩個優(yōu)勢和兩個聯(lián)合兩個優(yōu)勢1、芪參標(biāo)本兼治能全方面抵抗血管硬化2、芪參能改進中風(fēng)后遺癥狀，加緊康復(fù)治療兩個聯(lián)合1、芪參加他汀聯(lián)合，可實現(xiàn)五個顯著2、芪參加降壓藥聯(lián)合，則顯著降低心腦事件芪參膠囊在心血管疾病中的臨床應(yīng)用專家講座第24頁芪參膠囊處方成份藥理作用對心臟作用黃芪人參三七丹參紅花川芎蒲黃山楂水蛭黃芩玄參茯苓制首烏葛根甘草改進心功效★★★★★★加強心肌收縮力★★★★★減慢心率★★★★擴冠增加冠脈血流量★★★★★★★★抗心律失常★★★★對心肌缺血有保護★★★★★★★★★★★抗缺血脂質(zhì)過氧化★★降低心肌耗氧量★★芪參膠囊在心血管疾病中的臨床應(yīng)用專家講座第25頁芪參膠囊處方成份藥理作用對血管作用黃芪人參三七丹參紅花川芎蒲黃山楂水蛭黃芩玄參茯苓制首烏葛根甘草降低血壓★★★★★★★★★★降低血脂★★★★★★★★預(yù)防動脈粥樣硬化★★★★★★★★擴張血管★★★★★★★★改進微循環(huán)★★★★★★缺血性腦血管疾病★★芪參膠囊在心血管疾病中的臨床應(yīng)用專家講座第26頁芪參膠囊處方成份藥理作用對血液作用黃芪人參三七丹參紅花川芎蒲黃山楂水蛭黃芩玄參茯苓制首烏葛根甘草促進造血機能★★★★抗血小板凝聚★★★★★★★★★抗血栓形成★★★★★★止血★★抗輻射升白★★芪參膠囊在心血管疾病中的臨床應(yīng)用專家講座第27頁芪參膠囊處方成份藥理作用其它作用黃芪人參三七丹參紅花川芎蒲黃山楂水蛭黃芩玄參茯苓制首烏葛根甘草抗菌抗病毒★★★★★★★★★★★抗炎★★★★★★鎮(zhèn)靜催眠★★★★★★★★★瀉下★★利尿★★★★增強免疫★★★★★★★★★★抗衰老★★★★抗疲勞耐缺氧★★保肝★★★★★調(diào)理胃腸功效★★降低血糖★★★★★★芪參膠囊在心血管疾病中的臨床應(yīng)用專家講座第28頁芪參膠囊治療理念整體綜合調(diào)整氣血兼顧，標(biāo)本兼治發(fā)作期應(yīng)用可增強協(xié)同療效緩解期應(yīng)用含有長久有效性聯(lián)合西藥應(yīng)用，能夠提升療效，降低西藥用量，并能降低不良反應(yīng)發(fā)生率。短期、中期、長久療效可靠，沒有耐藥性及不良反應(yīng)發(fā)生應(yīng)用領(lǐng)域廣泛（冠心病、心絞痛、支架、搭橋術(shù)后、慢性心功效不全、心肌炎及后遺癥、心肌梗塞恢復(fù)期、心肌纖維化）芪參膠囊在心血管疾病中的臨床應(yīng)用專家講座第29頁芪參膠囊治療機理提升免疫力、增加細(xì)胞代謝、改進心功效降低血液粘稠度、改進冠脈灌注量、預(yù)防心肌梗死、降脂擴張冠狀動脈、改進局部組織循環(huán)、降低終點事件發(fā)生去除自由基、增加血管彈性、預(yù)防脂質(zhì)過氧化抗血小板凝聚，抑制動脈粥樣硬化形成及內(nèi)膜增生降低血清乳酸脫氫酶LDH和磷酸肌酸激酶CPK活性，縮小心梗范圍。芪參膠囊在心血管疾病中的臨床應(yīng)用專家講座第30頁藥理毒理

臨床前藥效學(xué)試驗表明，本品可使用冠脈結(jié)扎心外膜電圖改進、心肌梗塞范圍縮小、血清酶水平降低。

大量13周長久毒性試驗表明，本品（6、12、24g/kg）高、中劑量給藥組可使動物活動降低、毛色無光澤，個別動物出現(xiàn)稀便。上述癥狀除體重減輕外，停藥3周后均可恢復(fù)。本品三個劑量組均可使凝血時間顯著延長。芪參膠囊在心血管疾病中的臨床應(yīng)用專家講座第31頁當(dāng)代藥理研究芪參膠囊使犬心率、血壓、和外周阻力、左室內(nèi)壓、左室內(nèi)壓最大上升速率、左室做功顯著降低。芪參膠囊使犬心搏量、冠脈血流量顯著增加。芪參膠囊使犬心肌耗氧量及耗氧指數(shù)顯著降低。芪參膠囊在心血管疾病中的臨床應(yīng)用專家講座第32頁芪參膠囊對血流動力學(xué)及心肌耗氧量影響

芪參膠囊對犬動脈血壓（mmHg）影響

芪參膠囊對犬總外周阻力(Dyn.s.cm-5)影響

****給藥后與給藥前比較**P<0.01020406080100120空白陽性藥低劑量中劑量高劑量給藥前給藥后

芪參膠囊對犬左室內(nèi)壓（mmHg）影響

05001000150025003000空白陽性藥低劑量中劑量高劑量給藥前給藥后

芪參膠囊對犬左室內(nèi)壓最大上升速率（mmHg?s-1）影響

芪參膠囊在心血管疾病中的臨床應(yīng)用專家講座第33頁芪參膠囊對血流動力學(xué)及心肌耗氧量影響

芪參膠囊對犬冠脈血流量（ml?100g-1?min-1）影響

芪參膠囊對犬冠脈阻力（mmHg?ml-1?100g-1?min-1）影響

芪參膠囊對犬心肌氧利用率（%）影響

芪參膠囊對犬心肌耗氧量（ml?100g-1?min-1）影響

芪參膠囊在心血管疾病中的臨床應(yīng)用專家講座第34頁當(dāng)代藥理研究芪參膠囊能顯著減輕心肌梗塞模型犬心肌梗塞范圍和心肌缺血程度。芪參膠囊能顯著減輕心肌梗塞模型犬血清CK、LDH增高。芪參膠囊能顯著減輕心肌梗塞模型犬全血粘度和還原粘度。芪參膠囊在心血管疾病中的臨床應(yīng)用專家講座第35頁芪參膠囊抗急性心肌缺血作用試驗研究用N-BT染色顯示心肌梗塞范圍定量組織學(xué)測定分析急性心肌梗塞范圍心肌缺血程度改進作用心肌缺血范圍改進作用芪參膠囊在心血管疾病中的臨床應(yīng)用專家講座第36頁芪參膠囊對大鼠局灶性腦缺血

再灌注損傷保護作用中國當(dāng)代應(yīng)用藥學(xué)雜志年2月第23卷第1期謝松強,胡國強,張忠泉,姬汴生,韓光,李欽,許啟泰(河南大學(xué)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室表1芪參膠囊對腦組織Ca2+-ATPase,Na+、K+-ATPase活性及腦皮層[Ca2+]i含量影響(n=10,.x±s)表2芪參膠囊對腦組織iNOS活性及NO,H2O含量影響(n=10,.x±s)表3芪參膠囊對神經(jīng)功效評分及腦梗死體積影響(n=10,.x±s)用線栓法建立大鼠局灶性腦缺血模型,大鼠于缺血1h再灌注2h斷頭取腦芪參膠囊在心血管疾病中的臨床應(yīng)用專家講座第37頁圖1假手術(shù)組形態(tài)正常(40×)圖2I/R組腦組織廣泛水腫,軟化灶形成HE(40×)圖3I/R+Nim(1.2mg·kg-1)組腦組織中度水腫及神經(jīng)纖維排列疏松HE(40×)圖4

I/R+Qishen(90g·kg-1)組腦組織輕度水腫及神經(jīng)纖維排列疏松,神經(jīng)元凋亡HE(40×)圖5

I/R+Qishen(30g·kg-1)組腦組織中度水腫及神經(jīng)元凋亡、溶解HE(40×)圖6

I/R+Qishen(10g·kg-1)組腦組織水腫嚴(yán)重及神經(jīng)元凋亡HE(40×)芪參膠囊在心血管疾病中的臨床應(yīng)用專家講座第38頁芪參膠囊三期臨床試驗試驗負(fù)責(zé)單位：湖南省中醫(yī)研究院

試驗參加單位：

湖北中醫(yī)學(xué)院從屬醫(yī)院

湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一從屬醫(yī)院

廣西中醫(yī)學(xué)院第一從屬醫(yī)院

試驗同意單位：

國家食品藥品監(jiān)督管理局于2004年11月同意芪參膠囊在心血管疾病中的臨床應(yīng)用專家講座第39頁研究對象與方法研究對象：

此次試驗選擇冠心病穩(wěn)定型勞累性心絞痛診療，中醫(yī)辨證為氣虛、血瘀、心血瘀阻證患者為受試對象。

診療標(biāo)準(zhǔn)，納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)，剔除標(biāo)準(zhǔn)均依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)、中藥新藥治療冠心病心絞痛臨床研究指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)》（中國醫(yī)藥科技出版社，年5月第一版）制訂。芪參膠囊在心血管疾病中的臨床應(yīng)用專家講座第40頁試驗方法：

試驗設(shè)計：本試驗為隨機。雙盲模擬陽性平行對照多中心臨床試驗。

樣本量：按照SFDA相關(guān)法規(guī)要求，工藝改進藥品（中藥）進行Ⅱ期臨床試驗，病例數(shù)不少于100對，同時考慮觀察病例數(shù)分配及病例脫落問題，設(shè)計病例數(shù)為240例，有4個臨床試驗中心參加此次臨床試驗，每個中心觀察60例。芪參膠囊在心血管疾病中的臨床應(yīng)用專家講座第41頁

治療方案

試驗藥：新芪參膠囊，改裝0#膠囊，規(guī)格：0.5克/粒（含藥0.3克，增量充填劑為制做空白模擬藥原料），外觀與對照藥品一致。

對照藥：芪參膠囊，規(guī)格：0.5克/粒

空白模擬藥：使用天然焦糖色素和淀粉為原料制成，外觀與試驗藥品一致。芪參膠囊在心血管疾病中的臨床應(yīng)用專家講座第42頁

受試者治療

1.病例納入方式

凡門診或住院病人診療為冠心病心絞痛者，經(jīng)篩選符合本方案納入標(biāo)準(zhǔn)者可作為此次試驗受試者。

2.治療方法

試驗組給予新芪參膠囊，每次5粒（其中2粒為空白模擬膠囊），每日3次，口服；對照組給予芪參膠囊（0#膠囊），每次5粒，每日3次，口服。兩組用藥時間均為42天。

3.療程及隨訪要求

療程：42天。觀察期內(nèi)，每兩周隨訪1次，除有嚴(yán)重不良反應(yīng)者外，觀察42天后，普通不再進行隨訪。對有嚴(yán)重不良反應(yīng)和治療后安全性檢驗中顯著異常數(shù)值者應(yīng)進行隨訪好對異常項目進行復(fù)查。

芪參膠囊在心血管疾病中的臨床應(yīng)用專家講座第43頁

有效性安全性評價

1.疾病療效判定標(biāo)準(zhǔn)

2.中醫(yī)癥候療效判定標(biāo)準(zhǔn)

3.主要癥狀療效判定標(biāo)準(zhǔn)

4.心電圖療效判定標(biāo)準(zhǔn)

5.臨床安全性判定標(biāo)準(zhǔn)

以上均依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)、中藥新藥治療冠心病心絞痛臨床研究指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)》制訂。芪參膠囊在心血管疾病中的臨床應(yīng)用專家講座第44頁

結(jié)果

試驗共入組病例240例，脫落6例，完成試驗234例。其中試驗入組120例，因缺乏療效退出試驗脫落1例，失訪脫落2例，1例無服藥統(tǒng)計，完成試驗116例；對照組入組120例，因不良事件（心慌煩躁）脫落1例，失訪脫落1例，完成118例。完成試驗病例中盲審有違反方案情況者試驗組8例，對照組7例。統(tǒng)計分析進入全分析數(shù)據(jù)集（FAS）病例試驗組119例，對照組120例，進入符合方案分析數(shù)據(jù)集（PPS）病例試驗組108例，對照組111例。安全性分析數(shù)據(jù)集病例數(shù)與FAS相同?；€均衡分析結(jié)果在年紀(jì)，性別，身高，體重指數(shù)，病程，心絞痛，中醫(yī)癥候病情積分等全部項目上，組間差異均無顯著性意義，兩組可比性良好。芪參膠囊在心血管疾病中的臨床應(yīng)用專家講座第45頁表1疾?。ㄐ慕g痛）綜合療效統(tǒng)計檢驗（PP）

組別N顯效有效無效

試驗組10823(21.30%)

50(46.30%)50(46.30%)

對照組11119(17.12%)

45(40.54%)47(42.34%)

統(tǒng)計量=-1.47，P=0.1423含中心效應(yīng)CMH檢驗(單項有序)：統(tǒng)計量=2.05P=0.1525表2中醫(yī)癥候綜合療效統(tǒng)計檢驗（PP）組別N顯效有效無效

試驗組10847(43.52%)

53(49.07%)8(7.41%)

對照組11144(39.64%)

62(55.86%)5(4.50%)

統(tǒng)計量=-0.28，P=0.7789含中心效應(yīng)CMH檢驗(單項有序)：統(tǒng)計量≥0.02P=0.9013芪參膠囊在心血管疾病中的臨床應(yīng)用專家講座第46頁表3心電圖療效統(tǒng)計檢驗（PP）

組別N顯效有效無效

試驗組10828(25.93%)

46(42.59%)34(31.48%)

對照組11124(21.62%)

41(36.94%)46(41.34%)

統(tǒng)計量=-1.41，P=0.1585含中心效應(yīng)CMH檢驗(單項有序)：統(tǒng)計量=1.93P=0.1644表4硝酸甘油停減率分類統(tǒng)計檢驗組別N顯效有效無效

試驗組8051(63.75%)

14(17.50%)4(5.00%)

對照組8552(61.18%)

14(16.47%)3(3.53%)

統(tǒng)計量=-0.38，P=0.7075芪參膠囊在心血管疾病中的臨床應(yīng)用專家講座第47頁

表5血脂治療前后統(tǒng)計檢驗（X±SD）

組別例數(shù)療前療后差值統(tǒng)計值P

TC試驗組1084.89±1.02

4.73±0.790.16±1.131.500.1369

對照組1105.00±0.97

4.80±0.890.20±1.022.080.0400

TG試驗組1081.77±1.18

1.47±1.090.30±1.321.417.50.0000

對照組1091.93±1.43

1.47±0.880.45±1.461297.00.0000

LDL-C試驗組1082.94±0.62

2.89±0.530.05±0.69420.500.1614

對照組1092.88±0.71

2.90±0.54-0.03±0.82193.500.5329

HDL-C試驗組1081.26±0.47

1.33±0.35-0.07±0.44-11210.0001

對照組1101.28±0.46

1.29±0.33-0.02±0.47-468.00.1409芪參膠囊在心血管疾病中的臨床應(yīng)用專家講座第48頁

結(jié)論

1.新芪參膠囊用于冠心病、心絞痛氣虛血瘀、心血瘀阻證有良好療效，疾病綜合療效顯著效率為21.30%，總有效率為67.60%，中醫(yī)癥候綜合療效顯效率為43.52%，總有效率為92.60%，與芪參膠囊對照組療效基本一致。

2.對照兩組血脂異常病例治療前后血脂改變情況分析結(jié)果表明，新芪參膠囊對血脂異常有良好調(diào)整作用，能夠降低TC、TG、LDL-C異常升高，提升HDL-C水平，與芪參膠囊對照組療效基本一致。芪參膠囊在心血管疾病中的臨床應(yīng)用專家講座第49頁3.安全性觀察結(jié)果：臨床試驗中有5例次不良事件匯報，試驗組2例，對照組3例。試驗組1例為治療后尿常規(guī)白細(xì)胞1+，解釋為泌尿系感染，另一例為上腹不適，程度輕，與試驗藥品無關(guān)。

對照組匯報不良事件2例未治療后尿常規(guī)異常，均解釋為泌尿系感染，與試驗藥品無關(guān)，另1例表現(xiàn)為心慌、煩躁，程度輕，患者退出臨床試驗，該不良事件被認(rèn)為與試驗藥品可能相關(guān)。全部觀察病例治療后生命指征、體重平穩(wěn)，無異常改變。芪參膠囊在心血管疾病中的臨床應(yīng)用專家講座第50頁芪參膠囊治療冠心病療效及安全性研究

自2005年5月至2006年8月，選擇門診冠心病、心絞痛患者100例?？诜螀⒛z囊進行臨床觀察。現(xiàn)將結(jié)果匯報以下，供臨床參考

。芪參膠囊在心血管疾病中的臨床應(yīng)用專家講座第51頁對象及方法

臨床資料本組100例患者，其中男性72例，女性28例，年紀(jì)55±12.8歲(42—75歲)，42例經(jīng)冠狀動脈造影證實,58例經(jīng)心肌核素或活動平板診療，病程5.4±4.8年(2—18年)。心絞痛分類：勞力型心絞痛型56例，自發(fā)型心絞痛21例，混合型23例，其中陳舊性心肌梗塞41例，合并癥情況：合并高血壓21例，糖尿病6例，心房纖顫11例，室性早搏21例，竇性心動過緩2例。臨床心功效（NYHA）Ⅰ—Ⅱ級。芪參膠囊在心血管疾病中的臨床應(yīng)用專家講座第52頁病例選擇標(biāo)準(zhǔn)1.冠心病、心絞痛診療標(biāo)準(zhǔn)：參考國際心臟病學(xué)會及WHO臨床命名標(biāo)準(zhǔn)聯(lián)合專題組匯報《缺血性心臟病命名及診療標(biāo)準(zhǔn)》制訂。2.中醫(yī)診療標(biāo)準(zhǔn)：參考1993年衛(wèi)生部頒布《中藥新藥治療胸痹（冠心病、心絞痛）臨床研究指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)》制訂。3.胸痹程度分級標(biāo)準(zhǔn)：參考1979年中西醫(yī)結(jié)合治療冠心病、心絞痛及心律失常座談會《冠心病、心絞痛及心電圖療效評定標(biāo)準(zhǔn)》制訂。芪參膠囊在心血管疾病中的臨床應(yīng)用專家講座第53頁4.入選病例標(biāo)準(zhǔn)：冠心病、且符合中醫(yī)胸痹診療標(biāo)準(zhǔn)，含有胸痹心痛主癥，年紀(jì)在40—75歲之間?？杉{入觀察病例。5.排除病例標(biāo)準(zhǔn)：急性心肌梗死，其它心臟病，更年期綜合證，重度神經(jīng)官能癥及血壓＞180/100mmHg重度心肺功效不全，嚴(yán)重心律失常，未按要求用藥，無法判定療效及資料不全者。芪參膠囊在心血管疾病中的臨床應(yīng)用專家講座第54頁療效制訂標(biāo)準(zhǔn)參考1979年中西醫(yī)結(jié)合治療，冠心病、心絞痛及心律失常座談會《冠心病、心絞痛及心電圖療效判定標(biāo)準(zhǔn)》統(tǒng)計學(xué)方法數(shù)據(jù)采取均值±標(biāo)準(zhǔn)差（X±SD）表示，本身對照用藥前后療效，附加百分?jǐn)?shù)（%）比較。以P值<0.01、0.05有顯著性差異，P>0.05無統(tǒng)計學(xué)意義。芪參膠囊在心血管疾病中的臨床應(yīng)用專家講座第55頁試驗用藥芪參膠囊，河南省新誼藥業(yè)股份有限企業(yè)生產(chǎn)方法與用量：每次3粒，（0.3g/粒）。每日三次，飯后服用，6周為一療程。觀察方法1.服用芪參膠囊治療期間，除繼續(xù)服用原有治療冠心病、心絞痛及相關(guān)合并用西藥外，停服一切中藥。2.每次隨訪時觀察統(tǒng)計治療前后病人臨床癥狀，主訴，血壓、心率、心律、心絞痛發(fā)作情況，硝酸甘油用量改變及生命主要體征。3.用藥前、后各檢驗一次以下項目：心電圖、血、尿、便常規(guī)、肝、腎功效、膽固醇、甘油三脂。4.用藥總療效及毒副作用。芪參膠囊在心血管疾病中的臨床應(yīng)用專家講座第56頁結(jié)果

本組采取開放本身對照方法對100例冠心病心絞痛（癥屬胸痹）患者口服芪參膠囊進行臨床試驗，經(jīng)6周療程觀察結(jié)果表明：服用本藥后患者胸悶、心悸、氣短等臨床癥狀顯著改進。有效率達90.5%，心絞痛（胸痹）癥狀減輕，硝酸甘油服用降低。治療心絞痛總有效率達80%以上，服藥前后血脂降低（P<0.01）。無不良反應(yīng)，使用安全。芪參膠囊在心血管疾病中的臨床應(yīng)用專家講座第57頁癥狀病例數(shù)有效有效率（%）胸悶927581.6心悸363186.1氣短585187.9乏力635790.51芪參膠囊治療冠心病（胸痹）前后臨床癥狀改進情況芪參膠囊在心血管疾病中的臨床應(yīng)用專家講座第58頁胸痹心痛病例顯效有效無效有效率（%）例數(shù)(%)例數(shù)(%)例數(shù)(%)輕度6521(33)42(64.6)2(3.1)96.9中度273(11.1)19(70.4)5(18.5)81.5重度802(25)6(75)25總計10024631387芪參膠囊用藥前后胸痹、心痛改進情況芪參膠囊在心血管疾病中的臨床應(yīng)用專家講座第59頁類型例數(shù)顯效有效無效有效率（%）勞累56840885.7自發(fā)21213671.6混合23215673.9總有效率10012682080芪參膠囊對不一樣類型心絞痛患者療效比較芪參膠囊在心血管疾病中的臨床應(yīng)用專家講座第60頁項目用藥前用藥后P值膽固醇(mmol/L)6.46±1.65.08±1.62<0.01甘油三酯(mmol/L)3.12±1.321.82±1.12<0.01

用藥前后硝酸甘油用量及心電圖改變情況用藥后硝酸甘油較前降低50—60%為有效，<50%為無效。本組81/100例硝酸甘油消耗量降低達有效（占81%），心電圖改變顯效82例，有效51例，未到達有效標(biāo)準(zhǔn)者49例，總有效率為51%。用藥前后血脂改變比較芪參膠囊在心血管疾病中的臨床應(yīng)用專家講座第61頁其它化驗指標(biāo)結(jié)果：

患者在治療前后，SGPT、BUN、Cr及三大常規(guī)基本無改變（p>0.05）。不良反應(yīng)：

在本組研究過程中，僅有4例輕度頭暈不適，不影響服藥治療，無其它不良反應(yīng)。芪參膠囊在心血管疾病中的臨床應(yīng)用專家講座第62頁

患者男性，76歲，活動后左前胸疼半個月，加重3天于年4月5日入院。查體：BP150/90mmHg,雙肺清，心界向左側(cè)擴大，心率76次/min，腹（－）。輔助檢驗：冠脈CT，三支病變，鈣化積分320分，左主干狹窄50%，前降支遠(yuǎn)端60-70彌漫狹窄，左冠中段60%狹窄。UCG：LVEDd56mm，LVEF51%?；灒貉麰CG：Af。經(jīng)典病例1芪參膠囊在心血管疾病中的臨床應(yīng)用專家講座第63頁

入院診療：1、冠心病、心絞痛；2、高血壓Ⅲ期極高危；3、高脂血癥。治療經(jīng)過：降壓治療，ARB,β-阻滯劑，抗血小板及降脂治療?；颊卟荒苣褪芟跛岱宇愃幤?，一周后加用芪參膠囊，病人平穩(wěn)出院。分析與討論芪參膠囊在心血管疾病中的臨床應(yīng)用專家講座第64頁

患者男性，36歲，因心慌、心悸，左前胸不適2年，加重3天于年1月25日來我院急診?；炑迕傅日?，UCG正常，ECG，T波倒置。急診以急性冠脈綜合癥收入病房。查體：Bp130/80mmHg，兩肺清，心界輕大，心率80次/min,不齊，腹（－），無高血壓史。輔助檢驗：（1）ECG:房顫，Rv5=3.4mv,Sv1=0.8mv,Sv1+Rv5>4.0mv.V4～V6T波倒置達0.9mv。（2）MRI:心尖厚度23mm，左室后壁15mm。（3）冠脈造影：正常，左室造影：心尖閉塞。經(jīng)典病例2芪參膠囊在心血管疾病中的臨床應(yīng)用專家講座第65頁

臨床診療：心尖肥厚型心肌病，心房纖顫。入院治療：倍他樂克25mgBid,拜阿司匹林100mgqd。隨訪：出院病人心率56次/min，仍有心前不適，氣短等癥狀，加用芪參膠囊隨訪兩個月，胸悶、氣短消失。分析與討論芪參膠囊在心血管疾病中的臨床應(yīng)用專家講座第66頁2689例冠心病心絞痛證候要素文件統(tǒng)計分析王永炎等中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院中國中醫(yī)藥信息雜志

年5月第13卷第5期

大于10%證候要素在不一樣地域檢出情況注：*P=0.001,其它P=0芪參膠囊在心血管疾病中的臨床應(yīng)用專家講座第67頁冠心病心絞痛中醫(yī)證候特點分析聶正傳等山東省海陽市人民醫(yī)院,新中醫(yī)1999年第8期第31卷臨床研究

自發(fā)性及變異性心絞痛與勞力性心絞痛中醫(yī)證候比較自發(fā)性心絞痛與變異性心絞痛間中醫(yī)證候?qū)Ρ?/p>

自發(fā)性、變異性心絞痛寒凝標(biāo)證與本虛證之間關(guān)系分析結(jié)果表明自發(fā)性、變異性心絞痛有3個中醫(yī)證候特點，寒凝標(biāo)實證型較多（42.86％∶3.40％），陽虛本證較多（33.33％∶6.12％），氣虛本證較少（33.33％∶72.11％），自發(fā)與變異性心絞痛證型無顯著差異；寒凝型心絞痛本證以陽虛與陰虛為多。芪參膠囊在心血管疾病中的臨床應(yīng)用專家講座第68頁214例急性心肌梗死患者證候分析矯娜等首都醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)藥學(xué)院首都醫(yī)科大學(xué)從屬北京中醫(yī)醫(yī)院中國中醫(yī)急癥年2月第19卷第2期芪參膠囊在心血管疾病中的臨床應(yīng)用專家講座第69頁226例慢性心力衰竭中醫(yī)證候調(diào)查及病死率分析馮利民

劉長玉

杜武勛天津中醫(yī)藥大學(xué)

天津中醫(yī)藥大學(xué)第二從屬醫(yī)院四川中醫(yī)

年第26卷第1期本虛證標(biāo)實證芪參膠囊在心血管疾病中的臨床應(yīng)用專家講座第70頁病毒性心肌炎中醫(yī)證候要素文件研究張俊清張軍平天津中醫(yī)藥大學(xué)天津中醫(yī)藥大學(xué)第一從屬醫(yī)院中醫(yī)雜志２０１１年７月第５２卷第１３期芪參膠囊在心血管疾病中的臨床應(yīng)用專家講座第71頁病竇綜合征中醫(yī)證候回顧性調(diào)查

徐連登;尹克春;廣州中醫(yī)藥大學(xué);碩士論文廣州中醫(yī)藥大學(xué)-07-31198例病例征候聚類分析證型及安裝永久性心臟器情況證型名稱占總病例百分?jǐn)?shù)%安裝起搏器占本組百分比%氣虛痰癖40.129.1心腎陽虛4247心脾兩虛17.922.2芪參膠囊在心血管疾病中的臨床應(yīng)用專家講座第72頁高血壓病證候文件分析述評古熾明丁有欽廣州中醫(yī)藥大學(xué);2.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一從屬醫(yī)院5027例高血壓病證型分由及組成比芪參膠囊在心血管疾病中的臨床應(yīng)用專家講座第73頁相關(guān)中醫(yī)理論1、心與脾（胃）生理、病理上相關(guān)性：心屬火，脾（胃）屬土，二者之間存在著火土相生母子關(guān)系，相互滋生，相輔相成。有云“子能令母虛，母能令子實”。2、“心脾（胃）同治”同時性與治脾（胃）愈心實踐性：